PL85479B1 - Pyridine salt of 2,5-dihydroxy benzene sulfonate p-chlorophenoxy isobutyric ester and a method for the preparation thereof[us3876651a] - Google Patents

Pyridine salt of 2,5-dihydroxy benzene sulfonate p-chlorophenoxy isobutyric ester and a method for the preparation thereof[us3876651a] Download PDF

Info

Publication number
PL85479B1
PL85479B1 PL1973162551A PL16255173A PL85479B1 PL 85479 B1 PL85479 B1 PL 85479B1 PL 1973162551 A PL1973162551 A PL 1973162551A PL 16255173 A PL16255173 A PL 16255173A PL 85479 B1 PL85479 B1 PL 85479B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
salt
cation
acid
pyridine
base
Prior art date
Application number
PL1973162551A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Provesan Sa Te Geneve Zwitserland
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Provesan Sa Te Geneve Zwitserland filed Critical Provesan Sa Te Geneve Zwitserland
Publication of PL85479B1 publication Critical patent/PL85479B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • C07D213/18—Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/75—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing singly-bound oxygen atoms bound to the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych mono- i dwuestrów soli kwasu 2,5-dwuhy- droksybenzenosulfonowego.Zwiazki, otrzymywane sposolbem wedlug wynalaz¬ ku, odpowiadaja wzorowi ogólnemu 1, w którym podstawniki R oznaczaja niezaleznie od siebie gru¬ pe acylowa, aryloacylowa, aryloksyacylowa, grupe aroilowa, alkilosulfonylowa, arylosulfonylowa, alki- loaffyiosiutfonyilofwiai, airylloiaOJMJo&u^fianyiowa aillbo a*- tam wodoru, przy czym, gdy jeden z symboli R ozna¬ cza atom wodoru, drugi ma inne znaczenie, B oznacza kation metalu alkalicznego, metalu ziem alkalicz¬ nych kaition amUonoiwy aillbo kation ewentualnie podstawionej aminy o lancuchu prostym albo cyk¬ licznej, na przyklad acyloaminy, alkiloaminy albo aryloaminy, kaition aminy cyklicznej.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 wykazuja niezwykle ctekaiwe wlasnosci fainmialkodynaimdjcane, zwlaszcza silne dzialanie obnizajace poziom cholesterolu, trój- glicerydów i lipidów we krwi.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiazków o wzorze 1 polega na tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym B ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z halogenkiem albo bezwodnikiem kwa¬ su o wzorze R^OH, w kftóryim R ma wyzej podiane znaczenie.Reakcje prowadzi sie korzystnie w srodowisku bezprotonowym, zwlaszcza w obecnosci zasady wia¬ zacej protony, takiej jak na przyklad pirydyna, pi- kolina, trójmetyloamina i inne. Mozna dodac rozpuszczalnik organiczny obojetny w warunkach reakcji, na przyklad benzen, toluen, chloroform, eter dwaieityiowy, diwiumetyla^^^ Reak¬ cje prowadzi sie korzystnie w temperaturze 20° do —10°, zwlaszcza 5° do —10°C. Mozna równiez pra¬ cowac w temperaturze wyzszej, jednakze nalezy wówczas przewidziec chlodzenie zewnetrzne, ponie¬ waz reakcja jest egzotermiczna.W czasie badania reakcji stwierdzono, ze mozna stosowac wolny kwas sulfonowy albo jego sól, przy czym wieksza wydajnosc uzyskuje sie w przypadku uzycia soli. Sftwieirdizooio poza tymi, ze reaikicjta prze¬ biega duzo korzystniej, jezeli obok stosowania soli kwasu sulfonowego uzywa sie jako rozpuszczalnika tylko pirydyne. Oitoymuge sie wówczas z opftynnal- na wydajnoscia dany zwiazek w postaci soli z pi¬ rydyna. Droga prostej reakcji wymiany mozna z tej soli pirydynowej otrzymac inne sole.Zwiazki mozna wyodrebniac z mieszaniny reakcyjnej znanymi sposobami, na ogól przez zwyk¬ le odsaczenie, ewentualnie po odbarwieniu gorace¬ go roztworu weglem i przesaczeniu na goraco. Dal¬ sze oczyszczanie mozna przeprowadzic na przyklad przez krystalizacje.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalaz¬ ku zapobiegaja skutecznie podwyzszaniu sie pozio¬ mu cholesterolu, trójglicerydów i calkowitej ilosci lipidów w plazmie szczurów-albinosów, które byly leczone Tritonem WR-1339 (M. Friedmann i S.O.Byers, J. Exptl. Med. 1953, 97, 117, S. Garattini, C.85 479 3 4 Morpugo, P. Paoletti i R. Paoletti, Arzneimittelfor- sehiumg 1950, 9, 206, S. Garattiini, R. PaoletJti, L.Bizzi, E. Grossi i R. Vertua, „Drugs affecting Lipid Metabolism'VElsevier, 1961, S. 144—157). Zapobiega¬ ja one ¦równiez skutecznie podwyzszaniu sie pozfo- 5 miuohoilesiteiroJjuicalkowiftej ilosci iliipidów w piazmie bialych kur rasy leghorn. (D. M. Tennent, H. Siegel, G. W. Kuron, W. H. Ott i C. W. Mushett, Proc. Soc.Exptl. Biol. Med., 1957, 96, 679).Cholesterol oznaczono metoda wedlug Lieber- w mann'a i Burchard'a, zmodyfikowana przez Richte- rich'a (R. Richterich i K. Lauber, Klinische Wo- chenschrift, 1962, 40, 1952), calkowita ilosc lipidów oznaczano wedlug metody Zolilner i Kirsh (H. Z61- lneir i K. Kiirahi, Zeiitschlrifft der gesaimitein, exp. & Med., 1962 135, 545), a trójglicerydy oznaczano den- sytometrycznie po ich wyekstrahowaniu z plazmy wedlug metody Folch (J. Folch, Biol, Chem., 1957, Tablica I Sposób podania Rodzaj LD50 (mg/kg) Granice pewnosci (dla p = 0,95) doustnie mysz $ doustnie mysz 9 doustnie szczur 6 doustnie szczur $ 2) Dzialanie oibraizaijajce poziom tluszczu we lcrwi u szczurów.Wybrano wyzej wspomniana metode z Tritonem WR-1339. Oznaczono w surowicy calkowita zawar- 30 tosc cholesterolu, wolny cholesterol, trójglicerydy i calkowita zawartosc lipidów. 3) Dzialanie obnizajace poziom tluszczu we krwi u kur.Badanie przeprowajdzono na bdiatyoh knurach rasy leghorn wedlug wyzej opisanego sposobu. Oznaczo- 226, 497) i wydzieleniu za pomoca chromatografii cienkowarstwowej.Ze wzgledu na mala toksycznosc i wysoki wskaz¬ nik terapeutyczny tych zwiazków, bardzo ciekawe jest ich kliniczne zachowanie sie przy leczeniu róz¬ nego rodzaju nadmiaru i zaburzen zawartosci tlusz¬ czu we krwi.Farmakodynamiczne wlasciwosci zwiazków wy¬ twarzanych sposobem wetdilug wynalazku przedsta¬ wione sa ponizej na przykladzie mono- (tolueno-4- sulfonianiu) soli sodowej kwasu 2,5-dwuhydroksy- benzenosulfonowego, wytwarzanego wedlug sposobu opisanego w ponizszym przykladzie X. 1) Ostra toksycznosc u mysz i szczurów Myszy-albinosy o 18—25 g.Szczury Sprague-Dawley o 100—150 g.Wartosc LDM oznaczono wedlug metody Reed i Muench 5600 (6506—4820) 3623 (4355—3013) 6002 (7554—4766) 5563 (7003—4418) Otrzymane wyniki zestawione sa w tablicy 2.Ilosc podanego zwierzetom Tritonu WR-1339 wynosi 300 mg/kg. Podana doustnie ilosc mono-(tolueno-4- -sulfonianu) soli sodowej kwasu 2,5-dwuhydroksy- benzenosulfonowego wynosi 2 milimole/kg. Litera P oznacza prawdopodobienstwo. no w suirawiLcy c&Hcoiwuta zawartosc cholesterolu i calkowita zawartosc lipidów. Otrzymane wyniki podane sa w tablicy 3.Tablica II Calkowita ilosc cholesterolu, mg—%/ml plazmy A % w stosunku do Tritonu P Wolny cholesterol mg—%/ml plazmy A % w stosunku do Tritonu P Trójglicerydy, mg—%/ml plazmy A % w stosunku do Tritonu P Calkowita ilosc lipidów mg—%/ml plazmy A % w stosunku do Tritonu P Triton 283,3 ± 18,9 102,2 ± 8,5 1122,5 ± 72,7 2088,6 ± 220,6 Trilton + imonio^/tofliu«enio-4- s-ulfonian/ soM sodowej kwasu 2,5ndiwulhydlrolksy- bentz^osiu&fionwwego 254,2 ± 21,6 -10% 0,15 59,8 ± 3,1 -42% P<0,0005 713,3 ± 59,6 —36% P<0,0005 1289,2 ± 111,6 —39% 0,0005 TablicaIII Calkowita ilosc cholesterolu, mg-%/ml plazmy wartosc poczatkowa (a) Calkowita ilosc cholesterolu, mg-%/ml plazmy wartosc koncowa (b) b — .100 a . X—Y . 100 X p . Calkowita ilosc lipidów, mg-%/ml plazmy wartosc poczatkowa (a) Calkowita ilosc lipidów, mg-%/ml plazmy wartosc koncowa (b) b — .100 X—Y .100 1 P Wartosci porównawcze 89,1+1,9 496,4±36,5 565±;42(X) 3U6#±8,4 1274,2±68,0 441+25 (X) Mo«no-y!toliiieino-4-t5iulfo- | niain/ soli sodowej kwa¬ su 2^5-ldiwiuihyidinoksyiben- zenosuilifanowego 93,1±4,0 409,1±32,9 441±32 (Y) —22% 0,01 325,2+11,6 10294±59,5 322±17 (Y) —22% ' 0,0025 W przypadku stosowania u ludzi, proponowa¬ na dawka wynosi 1—2 g dziennie. Korzystna for¬ ma leku sa tabletki i kapsulki zawierajace w da¬ nym przypadku 250 albo 500 mg substancji czyn¬ nej o wzorze 1.Przyklad skladu tabletek: Mono-(tolueno-4-sulfonian) soli sodowej kwasu 2,5-dwuhydroksytenzeno- sulfonowego 0,500 g Skrobia ryzowa 0,100 g Laktoza 0,100 g Poliiwinyloipiroliidoffi 0,020 g Stearynian magnezowy 0,003 g masa tabletki 0,723 g i Przyklad skladu kapsulek: Mono-(tolueno-4-sulfonian) soli sodowej kwasu 2,5-dwuhydroksybenzeno- sulfonowego 0,250 g Laktoza 0,050 g Aerosil 0,001 g Stearynian magnezowy 0,002 ig 40 45 \ masa kapsulki 0,303 g Nastepujace przyklady wyjasniaja wynalazek. 50 55 Przyklad I. W kolbie Erlenmeyer'a z mie¬ szadlem i zewnetrznym chlodzeniem umieszcza sie roztwór 29 g soli dwuetyloaminowej kwasu 2,5-dwuhydroksybenzenosulfonowego w 100 ml pirydyny i dodaje powoli 10 g bezwodnika kwasu bursztynowego. Miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej i pozostawia na 14 go¬ dzin w cieplarce o temperaturze 60°C. 60 65 Nastepnie mieszanine reakcyjna wylewa sie do mieszaniny lodu i stezonego kwaso solnego i eks¬ trahuje cMoroformam. PozositaJa po odpairowa- niu chloroformu z ekstraktu substancje stala przekrystalizowuje sie z etanolu. Otrzymuje sie 9 g monobursztynianu soli pirydynowej kwasu 2,5-dwuhydroksybenzenosulfonowego o temperatu¬ rze topnienia 82°C.Przyklad II. Do roztworu 1 g 2,5-dwuhy- droksybenzenosulfonianu sodowego w 15 ml pi¬ rydyny, znajdujacego sie w kolbie Erlenmeyer'a z mieszadlem i chlodzeniem zewnetrznym, dodaje sie 1,2 g chlorku kwasu p-chlorofenoksyizoma- slowego, miesza sie w ciagu 1 godziny, .po czym pozostawia na noc w cieplarce w temperaturze 60°C. Nastepnie mieszanine reakcyjna wylewa sie do mieszaniny lodu z kwasem solnym i ekstra¬ huje chloroformem. Otrzymuje sie w ten sposób 1,2 g mono-p-chlorofenoksyizomaslanu soli piry¬ dynowej kwasu 2,5-dwuhydroksybenzenosulfonowe- go o temperaturze topnienia 114°C.Przyklad III. W kolbie z miesfzadftem i ze- wnejtirzmym chlodzeniem umieszcza s soli dwuetyloaminowej kwasu 2,5-dwuhydroksy- benzenosulfonowego w 150 ml pirydyny i dodaje don wolno 30 g chlorku benzoilu. Calosc miesza sie w ciagu 5 godzin i nastepnie wylewa do mie¬ szaniny lodu i stezonego kwasu solnego. Miesza¬ nine pozostawia sie w szafie chlodniczej na 12 godzin, po czyim wydzielony osad odsacza sie iprzekrystalkoiwuijezimetanoliuu Otlrzymuije sie 35 g diwuibanzoesan.u soli pirydynowej kjwasoi 2,5- -dwiuihydroksybenzenosulfonowego o temiperaturze topnienia 235°C.85 479 8 Przyklad IV. W kolbie z mieszadlem i chlo¬ dzeniem zewnetrznym umieszcza sie roztwór 53 g soli dwuctyloaminowej kwasu 2,5-dwuhydroksy- benzenosulfonowego w 300 ml pirydyny i dodaje don wolno 28 g chlorku benzoilu. Miesza sie przez * noc, po czym mieszanine reakcyjna wylewa sie do lodu ze stezonym kwasem solnym. Otrzymuje sie 35 g mono-benzoesanu soli pirydynowej kwasu 2,5-dwuhydroksybenzenosulfonowego o temperatu¬ rze topnienia140°C. io Przyklad V. Do roztworu 23 g soli dwuety- loaminowej kwasu 2,5-dwuhydroksybenzenosulfo- ' nowego'w 150 ml pirydyny, umieszczonego w kol¬ bie z mieszadlem i chlodzeniem zewnetrznym do¬ daje sie wolno zawiesine 25 g chlorowodorku 15 chlorku kwasu nikotynowego w 50 ml benzenu, po czym miesza sie przez dalsze 8 godzin i na¬ stepnie wylewa do mieszaniny lodu i stezonego kwasu solnego. Otrzymuje sie 25 g mono-niko- tynianu soli pirydynowej kwasu 2,5-dwuhydro- 20 ksybenzenosulfonowego o temperaturze topnienia 270°C. iPirizykliad VI. W faoOlbte z mi|eszadftieim i ze- fwnetrznym chlódzaniem umieszcza sie r-oiztwóir 29 g soli dwuetyloaminowej kwasu 2,5-dwuhydroksy- 25 ben^effiosulfoinofweigo w 150 ml pirydyny i dodaje don wolno 28 ml chlorku benzenosulfonylu. Ca¬ losc miesza sie w ciagu 14 godzin i nastepnie wylewa do mieszaniny lodu i stezonego kwasu solnego. Po przekrystalizowaniu z etanolu otrzy- 30 m/uje sie 3»6 g dfwaiiObanzenosiulfoiniainiUi) soli piry¬ dynowej kwasu 2,5-dwuhydroksybenzenosulfono- wego o temperaturze topnienia 195°C.Przyklad VII. W kolbie z mieszadlem i chlodzeniem zewnetrznym umieszcza sie roz- 35 twór 27 g soli dwuetyloaminowej kwasu 2,5-dwu¬ hydroksybenzenosulfonowego w 150 ml pirydyny i dodaje don wolno 19 ml chlorku benzenosulfo¬ nylu. Miesza sie w ciagu 24 godzin i nastepnie mieszanine reakcyjna wylewa sie do mieszaniny 40 lodu i stezonego kwasu solnego. Ekstrahuje sie chloroformem i wreszcie otrzymuje sie 13 g mo- no-benzenosulfonianu soli pirydynowej kwasu 2,5- -dlwiufajyióirollffiybem o tempettatarae topnienia75°C. 45 Przyklad VIII. Do roztworu 20 g soli dwu¬ etyloaminowej kwasu 2,5-dwuhydroksybenzenosul- fonowego w 75 ml pirydyny w kolbie z miesza¬ dlem i chlodzeniem zewnetrznym dodaje sie wol¬ no 28,5 g chlorku tolueno-4-sulfonylu. Calosc 90 miesza sie przez 4 godziny, po czym wylewa do mieszaniny lodu ze stezonym kwasem solnym.Wydzielony osad odsacza sie i przekrystalizowuje z etanolu albo z wody. Otrzymuje sie 40 g dwu- -(itolanemo-4Hsulfoniannui) soli pirydyinoweg kfwasiu 2,,5- w -dwuhydroksybenzenosulfonowego o temperaturze topnienia 198°C.Przyklad IX. W kolbie z mieszadlem i ze¬ wnetrznym chlodzeniem umieszcza sie roabwór 100 g soli dwuetyloaminowej kwasu 2,5-dwuhydroksy- w benzenosulfonowego w 275 ml pirydyny i dodaje don wolno w przeciagu 1 godziny 72 g chlorku tolueno-4-sulfonylu, po czym miesza sie przez dalsze 8 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna wylewa sie do lodu ze stezonym kwasem solnym. w Otrzymuje sie 83,2 g mono-(tolueno-4-sulfonianu) soli pirydynowej kwasu 2,5-dwuhydroksybenzeno- sulfonowego o temperaturze topnienia 139°C.Przyklad X. Do roztworu 42,3 g mono-(to- lueno-4-sulfonianu) soli pirydynowej kwasu 2,5- -(dwiuihyidlrokisyibeinzenosfulfoinowego iw 75 ml abso¬ lutnego etanolu dodaje sie 4,0 g wodorotlenku sodowego rozpuszczonego w 15 ml wody. Odsa¬ cza sie powstaly osad i otrzymuje sie 34,7 g mo- no-(tolueno-4-sulfonianu) soli sodowej kwasu 2,5- -diwuihydroiksybeoizeaiosulfonowego, Widmo w pod¬ czerwieni uzyskane przy zastosowaniu tabletki KBr wylkaizniije m-alksiima przy nastepujacych cze¬ stotliwosciach: 1415., 1365, 1200, 1090;, 1O&0 i 835 cmH1'.Przyklad XI. Do roztworu 42,5 g mono-(to- lueno-4-sulfonianu) soli pirydynowej kwasu 2,5- dwuhydroksybenzenosulfonowego w 75 ml etanolu dodaje sie roztwór 7,3 g dwuetyloaminy w 15 ml etanolu. Odsacza sie powstaly osad i tak otrzy¬ muje sie 21 g mono-(tolueno-4-sulfonianu) soli dwuetyloaminowej kwasu 2,5-dwuhydroksybenze- nosulfonowego o temperaturze topnienia 132°C. PL

Claims (6)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych mono-i- dwu- estrów soli kiwas/u 2^Hdiwulhyidiroksyibeinzenos(U(lfo- nowego o wzorze ogólnym 1, w którym podstaw¬ niki R oznaczaja niezaleznie od siebie grupe acy- lowa, aryloacyIowa, aryloksyacylowa, grupe aro- ilowa, alkilosulfonylowa, arylosulfonylowa, alki- loarylosulfonylowa, aryloalkilosulfonylowa albo atom wodoru, przy czym, gdy jeden z symboli R oznacza atom wodoru, drugi ma inne znaczenie, a B oznacza kation metalu alkalicznego, metalu ziem alkalicznych, kation amonowy albo kation ewentualnie podstawionej aminy lancuchowej al¬ bo cyklicznej, znamienny tym, ze zwiazek o wzo¬ rze 2, w którym B ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z halogenkiem kwasu o wzo¬ rze R-OH, w którym R ma wyzej podane zna¬ czenie.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci bezprotonowego rozpuszczalnika, zwlaszcza zasady wiazacej proto¬ ny, takiej jak pirydyna, pikolina albo trójmetylo- amina.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze otrzymana sól poddaje sie reakcji z sola silniej¬ szej zasady niz ta, której kation stanowi B, azeby kation B zamienic na kation tej zasady.
  4. 4. Sposób wytwarzania nowych mono- i diwu- estrów kwasu 2,5-dwuhydroksybenzenosulfonowe- go o wzorze ogólnym 1, w którym podstawniki R oznaczaja niezaleznie od siebie grupe acyIowa, aryloacylowa, aryloksyacylowa, grupe aroilowa, alkilosulfonylowa, arylosulfonylowa, alkiloarylosul- fonylowa, aryloalkilosulfonylowa albo atom wo¬ doru, przy czym, gdy jeden z symboli R oznacza atom wodoru, drugi ma inne znaczenie, a B ozna¬ cza kation metalu alkalicznego, metalu ziem al¬ kalicznych, kation amonowy albo kation ewen¬ tualnie podstawionej aminy lancuchowej albo cy¬ klicznej, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2,85 479 9 w którym Brna wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z bezwodnikiem kwasu o wzorze R-OH, w którym R ma wyzej podane znaczenie. j
  5. 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci bezprotonowego rozpuszczalnika, zwlaszcza zasady wiazacej pro- 10 tony, takiej jak pirydyna, pikolina albo trójmo tyloamina.
  6. 6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze otrzymana sól poddaje sie reakcji z sola silniej¬ szej zasady niz ta, której kation stanowi B, azeby kation B zamienic na kation tej zasady. O-R SO3.B O-H SO3.B O-H CZYlbLNIAj P K~'~, "*flO i PL
PL1973162551A 1972-05-17 1973-05-15 Pyridine salt of 2,5-dihydroxy benzene sulfonate p-chlorophenoxy isobutyric ester and a method for the preparation thereof[us3876651a] PL85479B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH732772A CH563356A5 (pl) 1972-05-17 1972-05-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL85479B1 true PL85479B1 (en) 1976-04-30

Family

ID=4323391

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973162551A PL85479B1 (en) 1972-05-17 1973-05-15 Pyridine salt of 2,5-dihydroxy benzene sulfonate p-chlorophenoxy isobutyric ester and a method for the preparation thereof[us3876651a]

Country Status (19)

Country Link
US (1) US3876651A (pl)
JP (1) JPS5617341B2 (pl)
AR (1) AR201353A1 (pl)
BE (1) BE799488A (pl)
CA (1) CA1009238A (pl)
CH (1) CH563356A5 (pl)
CS (1) CS190408B2 (pl)
DD (1) DD108285A5 (pl)
DE (1) DE2323746A1 (pl)
ES (1) ES414366A1 (pl)
FR (1) FR2184654B1 (pl)
GB (1) GB1418358A (pl)
HU (1) HU168026B (pl)
NL (1) NL177489C (pl)
PL (1) PL85479B1 (pl)
RO (1) RO62275A (pl)
SE (1) SE404795B (pl)
YU (1) YU39707B (pl)
ZA (1) ZA733229B (pl)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH591437A5 (pl) * 1974-05-08 1977-09-15 Esteve Dr Lab Del Sa
ZA745083B (en) * 1973-09-11 1975-08-27 Esteve Labor Dr Process for the preparation of monoesters and diesters of 2,5-dihydroxy-benzene-sulphonic acid
CH591438A5 (pl) * 1975-05-16 1977-09-15 Esteve Dr Lab Del Sa
JPS5378289A (en) * 1976-12-21 1978-07-11 Sinloihi Co Ltd Process for producing colored resin particle
US4411911A (en) * 1980-01-31 1983-10-25 Taiho Pharmaceutical Company, Limited Method of treating hyperlipidemia and inflammation with sulfonate derivatives
US4537724A (en) * 1983-05-11 1985-08-27 Ethyl Corporation Alkanoyloxybenzenesulfonate salt production
JPS6173076U (pl) * 1984-10-20 1986-05-17
JPS61268775A (ja) * 1985-05-22 1986-11-28 Toagosei Chem Ind Co Ltd 螢光インキ
JPS62148580A (ja) * 1985-12-24 1987-07-02 Toagosei Chem Ind Co Ltd 螢光インキ
ES2015433A6 (es) * 1989-08-03 1990-08-16 Esteve Quimica Sa Procedimientos de preparacion de la sal de piperacina del monotosilato del acido 2,5-dihidroxibencenosulfonico
DE4300696A1 (de) * 1993-01-13 1994-07-14 Roemmers Sa Substituierte N-Aminoalkylmethansulfanilide als Antispasmodika
JP4605726B2 (ja) * 1997-09-02 2011-01-05 日本曹達株式会社 フェノール誘導体を成分化合物とする分子化合物

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES369952A1 (es) * 1969-07-28 1971-07-16 Ferrer Labor Procedimiento de fabricacion de un nuevo derivado dihidra- cinico de accion antituberculosa.

Also Published As

Publication number Publication date
AR201353A1 (es) 1975-03-07
HU168026B (pl) 1976-02-28
FR2184654A1 (pl) 1973-12-28
GB1418358A (en) 1975-12-17
NL177489B (nl) 1985-05-01
CS190408B2 (en) 1979-05-31
JPS5617341B2 (pl) 1981-04-22
CA1009238A (en) 1977-04-26
YU126573A (en) 1982-05-31
NL7305916A (pl) 1973-11-20
US3876651A (en) 1975-04-08
NL177489C (nl) 1985-10-01
DD108285A5 (pl) 1974-09-12
CH563356A5 (pl) 1975-06-30
DE2323746C2 (pl) 1987-04-30
SE404795B (sv) 1978-10-30
YU39707B (en) 1985-04-30
ZA733229B (en) 1974-04-24
BE799488A (fr) 1973-11-14
RO62275A (fr) 1977-10-15
JPS4941336A (pl) 1974-04-18
DE2323746A1 (de) 1973-11-29
ES414366A1 (es) 1976-02-01
FR2184654B1 (pl) 1977-04-22
AU5564373A (en) 1974-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6254792B2 (pl)
CS274420B2 (en) Method of clock-wise isomer alpha-(4,5,6,7-tetrahydrothieno (3,2-c)-5-pyridyl)-)2-chlorphenyl) methylacetate production
PL85479B1 (en) Pyridine salt of 2,5-dihydroxy benzene sulfonate p-chlorophenoxy isobutyric ester and a method for the preparation thereof[us3876651a]
CS208153B2 (en) Method of making the 5-/4-pyridyl/-6-/4-fluorphebyl/-2,3-dihydroimidazo 2,1-b thiazole
PT95474A (pt) Processo para a preparacao de derivados de 2-hidroxi-tiofeno e furano condensados com um ciclo azotado,, uteis em terapeutica
JPS60112793A (ja) ６―ビニル―フロー（３，４―ｃ）―ピリジン誘導体，その製造法及びそれを含有する利尿組成物
PL92086B1 (pl)
JPS5869812A (ja) 血糖降下剤
EP0057882A1 (en) 3,5-Di-tert-butylstyrene derivatives, processes for their preparations, and pharmaceutical compositions containing them
US4585769A (en) Benzenesulfonyl-lactams and their use as active substances of pharmaceutical compositions
US4115648A (en) 2,5-Dihydroxy benzene sulfonic acid mono esters
US3929763A (en) N(6)-disubstituted adenosine compounds
CS256400B2 (cs) Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi&lt;lazolových derivátů
US3954767A (en) Piperazine salts of 2,5-dihydroxy benzene sulfonic acid mono- and diesters
CS241050B2 (en) Method of phenylquinolizidines production
US4206213A (en) Dithienylalkylamines and process for their production
JPS6159288B2 (pl)
US4435420A (en) Anti-inflammatory agents and antiasthmatic agents
US4031223A (en) Trifluoromethylthio derivatives of cyproheptadine
US4031303A (en) Steryl-β-D-glucoside esters and method of preparation
JPH0339513B2 (pl)
US4801591A (en) 2-alkenylene-thieno-1,2-thiazole derivatives with lipid-lowering activity
HU176145B (en) Process for preparing derivatives of thieno/2,3-c/pyridines and of thieno/3,2-c/pyridines
EP0047358B1 (en) Indol acetic derivatives, process for producing the same and pharmaceutical compositions comprising the same
US4464379A (en) Indol acetic acid derivatives and anti-inflamatory and related uses thereof