PL70479B2 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Zgloszenie ogloszono: 25.05.1973 Opis patentowy opublikowano: 17.06.1974 KI. 12p, 1/01 MKP C07d 31/24 ICZYUlNi^ Urzedu PaJ*r?ta«"; Twórcy wynalazku: Kazimierz Samula, Ewa Jurkowska—Kowalczyk Uprawniony z patentu tymczasowego: Instytut Przemyslu Farmaceutycznego, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania nowych pochodnych 3-pirydylo-3-hydroksypropanonu-(l) Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 3-pirydylo-3-hydroksypropano- nu-(l) o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym Ri oznacza grupe 1-hydroksy-naftylowa lub 2-hydroksy-4-alkoksyfenolowa, w której alkil zawiera 1-5 atomów wegla, a R2 oznacza grupe pirydylowa. Po¬ chodne te sa zwiazkami nowymi, dotad nie opisanymi w literaturze, wykazujacymi dzialanie papawarynopodob- ne oraz dzialanie na osrodkowy uklad nerwowy.Wedlug wynalazku 2-hydroksyacetylonaftalen lub 2-hydroksy-4-alkoksyacetylobenzen, w którym alkil za¬ wiera 1—5 atomów wegla, poddaje sie dzialaniu 2-, 3- lub 4-formylopirydyny w obecnosci wodno-alkoholowego roztworu wodorotlenku metalu alkalicznego o stezeniu mniejszym niz 20%, korzystnie o stezeniu 6—15%, po czym produkt reakcji wyodrebnia sie, oczyszcza i w razie potrzeby przeprowadza sie w sole addycyjne z kwasami.Reakcje prowadzi sie w temperaturze od 0 do 80°C, korzystnie w temperaturze pokojowej, w ciagu od pól godziny do 48 godzin. Produkt reakcji wyodrebnia sie na przyklad przez wylanie mieszaniny poreakcyjnej na lód i zobojetnianie kwasami. Wytracone osady lub oleiste ciecze poddaje sie wychlodzeniu, a po skrzepnieciu oddzie¬ la sie i oczyszcza na przyklad przez krystalizaqe ze zwyklych rozpuszczalników organicznych. Po rozpuszczeniu zwiazków w rozpuszczalniku organicznym mozna równiez roztwór poddac dzialaniu kwasów nieorganicznych, przy czym stracaja sie odpowiednie sole, które po oddzieleniu rozpuszcza sie w wodzie i z roztworu wytraca oczyszczony produkt przez zobojetnienie alkaliami. Pochodne 3-hydroksy-propanonu-(l) stanowia krystaliczne substancje, tworzace z kwasami krystaliczne sole.Przyklad I. Do roztworu 17,6 g (0,1 mola) 2-hydroksy-4-metoksyacetylobenzenu i 15 g (0,15 mola) 2-formylopirydyny w 50 ml alkoholu dodano 5 ml 6%-wego wodno-etanolowego roztworu wodorotlenku sodo¬ wego. Roztwór mieszano w temperaturze pokojowej w ciagu 2 godzin, po czym mieszanine wylano na lód i nas¬ tepnie zobojetniono kwasem octowym. Po oziebieniu mieszaniny z wytraconym osadem w temperaturze 5°C osad odsaczono, przemyto woda i oczyszczono przez kilkakrotna krystalizacje z alkoholu. Otrzymany2 70 479 l-(2-hydroksy-4-metoksyfenylo(-3-)2-pirydylo)-3-hydroksypropanonu(l) jest bezbarwna krystaliczna substancja o temperaturze topnienia 122-123°C.Analiza dla wzoru Ci 5 Hi 5 04 N- Obliczono: C=65,93%; H=5,49%; N=5,l 5% Otrzymano: C=66,32%; H=5,59%; N=5,35% Chlorowodorek tego zwiazku wykazuje temperature topnienia 172—173°C.Przyklad II. Do roztworu 17,6 g (0,1 mola) 2-hydroksy-4-metoksy-acetylobenzenu i 15 g (0,15 mola) 3-formylopirydyny w 50 ml alkoholu dodano 5 ml 15%-wego wodno-alkoholowego roztworu wodorotlenku so¬ dowego. Roztwór mieszano w temperaturze pokojowej w ciagu 2 godzin, po czym mieszanine wylano na lód i nastepnie zobojetniono kwasem octowym. Po oziebieniu mieszaniny z wytracona oleista ciecza w temperaturze 5°C warstwe wodna zdekantowano, a oleista ciecz poddano krystalizacji z alkoholu.Oczyszczony przez kilkakrotna krystalizacje l-(2-hydroksy-4-metoksyfenylo)-3(3-pirydylo)-3-hydroksypro- panon-(l) stanowi zólta krystaliczna substancje o temperaturze topnienia 120—121°C.Analiza dla wzoru Ui 5 Hi 5 04 N— Obliczono: C=65,93%; H=5,49%; N=5,l 5% Otrzymano: C=66,25%; H=5,36%; N=5,09% Przyklad III. Do roztworu 18,6 g (0,1 mola) l-hydroksy-2-acetonaftalenu i 15 g (0,15 mola) 4-formy- lopirydyny w 100 ml alkoholu etylowego dodano 5 ml 6%-wego wodno-etanolowego roztworu wodorotlenku sodowego. Roztwór mieszano w temperaturze pokojowej w ciagu 3 godzin, po czym mieszanine wylano na lód i nastepnie zobojetniono kwasem octowym. Po oziebieniu mieszaniny skrzepnieta substancje odsaczono, prze¬ myto woda i oczyszczono przez kilkakrotna krystalizacje z alkoholu etylowego.Otrzymany l-[l-hydroksy-2-naftylo]-3-(4-pirydylo)-3-hydroksypropanon-(l) stanowi zólta krystaliczna sub¬ stancje o temperaturze topnienia 162-163° C.Analiza dla wzorii Ci 8Hi 503N - Obliczono: C=73,72%; H=5,l 1%; N=4,78% Otrzymano: C=73,73%; H=5,55%; N=4,91% Chlorowodorek tego zwiazku wykazuje temperature topnienia 224-225°C. PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych 3-pirydylo-3-hydroksypropanonu-(l) o wzorze ogólnym przed¬ stawionym na rysunku, w którym Ri oznacza grupe 1-hydroksynaftylowa lub 2-hydroksy-4-alkoksyfenylowa w której alkil zawiera 1—5 atomów wegla, a R2 oznacza grupe pirydylowa, znamienny tym, ze l-hydroksy-2-ace- tylonaftalen lub 2-hydroksy-4-alkoksyacetylobenzen, w którym alkil zawiera 1-5 atomów wegla, poddaje sie dzialaniu 2-, 3- lub 4-formylopirydyny w obecnosci wodno-alkoholowego roztworu wodorotlenku metalu alka¬ licznego o stezeniu mniejszym niz 20%, korzystnie o stezeniu 6-15%, po czym produkt reakcji wyodrebnia sie, oczyszcza i ewentualnie przeprowadza w sole addycyjne z kwasami. 0H R-C-CHa-CH-R2 0 Prac. Poligraf. UP PRL. zam. 413/74 naklad 120+18 Cena 10 zl PL PL