PL70618B2 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Zgloszenie ogloszono: 30.05.1973 Opis patentowy opublikowano: 17.06.1974 70618 KI. 12p, 3 MKP C07d 85/22 CZYTELNIA Uned j r:n<-_-r---r-*-er.- Twórcy wynalazku: Kazimierz Samula, Ewa Jurkowska-Kowalczyk, Bozenna Cichy Uprawniony z patentu tymczasowego: Instytut Przemyslu Farmaceutycznego, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania pochodnych izoksazolu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych izoksazolu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa lub nizsza grupe alkoksylowa. Pochodne te sa zwiazkami nowymi dotychczas nie opisanymi w literaturze. Wykazuja one dzialanie bakteriostatyczne przy równoczesnym dzialaniu na osrodkowy uklad nerwowy i jako takie moga znalezc zastosowanie w lecznictwie.Wedlug wynalazku azachalkon o wzorze ogólnym 2, w którym R ma podane wyzej znaczenie, poddaje sie dzialaniu hydroksyloaminy lub jej soli z kwasami w srodowisku obojetnego w warunkach reakcji rozpuszczalnika organicznego w ewentualnej obecnosci akceptora kwasu, mieszanine poreakcyjna wylewa sie na lód, przy czym wytraca sie /Miydroksyloaminooksym azachalkonu o wzorze ogólnym 3 lub 0-dwuoksym azachalkonu o wzorze ogólnym 4, w których Rma podane wyzej znaczenie, a nastepnie mieszanine lub wyodrebniony z niej i ewen¬ tualnie oczyszczony produkt posredni poddaje sie dzialaniu kwasu, po czym otrzymany produkt wyodrebnia sie i oczyszcza np. przez krystalizacje.Jako sól hydroksyloaminy stosuje sie, np. jej chlorowodorek lub siarczan, jako akceptor kwasu stosuje sie zwiazek zasadowy, taki jak trzeciorzedowa amina, np. pirydyna, a jako obojetny w warunkach reakcji rozpusz¬ czalnik organiczny stosuje sie korzystnie nizszy alkanol, taki jak metanol, etanol lub propanol, lub pirydyne.Reakcje mozna prowadzic w temperaturze 0°—100°C, korzystnie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika orga¬ nicznego. Czas reakcji, zaleznie od zastosowanych substratów, wynosi od kilkunastu minut do kilkunastu godzin, zazwyczaj 1—2 godziny.Stwierdzono, ze 0-hydroksyloaminooksym azachalkonu o wzorze ogólnym 3 powstaje w przypadku, gdy substratem jest azachalkon o wzorze ogólnym 2 z reszta 3-pirydylowa, a 0-dwuoksym azachalkonu o wzorze ogólnym 4 powstaje wtedy, gdy substratem jest azachalkon o wzorze ogólnym 2 z reszta 2- lub 4-pirydylowa.Zwiazki te moga byc wyodrebnione z mieszaniny poreakcyjnej np. przez odsaczenie i ewentualnie oczyszczone, np. przez krystalizacje. W celu otrzymania z nich pochodnej izoksazolu o wzorze ogólnym 1 zwiazki w stanie wyodrebnionym i ewentualnie oczyszczonym lub wprost w postaci mieszaniny poreakcyjnej poddaje sie dziala-2 70 618 niu kwasu, korzystnie w temperaturze podwyzszonej. Jako kwas stosuje sie kwas nieorganiczny lub organiczny, taki jak np. kwas solny lub kwas octowy. Produkt wyodrebnia sie, np. przez odsaczenie i poddaje oczyszczeniu, np. przez krystalizacje z nizszego alkanolu.Przyklad I. 4,5 g (0,02 mola) l-(2-hydroksyfenylo)-3-(2-pirydylo)-propenonu-l oraz 2,8 g (0,04 mola) chlorowodorku hydroksyloaminy rozpuszczono w 50 ml etanolu, dodano 5 ml pirydyny i mieszanine reakcyjna ogrzewano w temperaturze wrzenia w ciagu 1 godziny, po czym wylano na rozdrobniony lód. Surowy osad odsaczono, przemyto woda i przekrystalizowano z etanolu. Otrzymano 26 g (49% wydajnosci teoretycznej) oksy¬ mu l-[(2-hydroksyfenylo)-3-hydroksyloamino-3-(2-pirydylo)]-propanonu-l w postaci bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 179-180°C.Analiza dla wzoru Ci4!^ 5N3O3 Obliczono: C=61,53%;H=5,50%;N= 15,38% Otrzymano: C=61,66;H=5'37%;N=15,7% 3 g otrzymanego produktu zadano 5 ml 6 n roztworu HCL i ogrzewano na wrzacej lazni wodnej w ciagu 0,5 godziny, po czym mieszanine reakcyjna zobojetniono amoniakiem. Wytracony osad odsaczono, a otrzymana pochodna izoksazolu przekrystalizowano z etanolu. Otrzymano 2,0 g (76% wydajnosci teoretycznej) 3-(2-hydro- ksy-fenylo)-5-(2-pirydylo)-l,2-oksazolu w postaci bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 199-200°C.Analiza dla wzoru Ci 4H1 0N2O2 Obliczono: C=70,59%; H=4,20%; N=ll,76% Otrzymano: C=70,26%; H=4,27%; N= 12,02% Przyklad II. 5,1 g (0,02 mola) l-[(2-hydroksy-4-metoksy-fenylo)-3-(2-pirydylo)]-propenonu-l oraz 2,8 g (0,04 mola) chlorowodorku hydroksyloaminy rozpuszczono w 50 ml metanolu, dodano 5 ml pirydyny i mieszanine reakcyjna ogrzewano w temperaturze wrzenia w ciagu 2 godzin, po czym wylano na rozdrobniony lód i bez wyodrebniania produktu oksymowania zakwaszono mieszanine kwasem octowym do wartosci pH okolo 5. Wytracony osad przemyto woda i przekrystalizowano z metanolu. Otrzymano 4,2 g (76,8% wydajnosci teoretycznej) 3-(2-hydroksy-4-metoksy-fenylo)-5-(2-pirydylo)-1,2-oksazolu w postaci bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 217—218°C.Analiza dla wzoru Ci 5Hx 2 N203 Obliczono: C=67,16%; H=4,47%; N=10,45% Otrzymano: C=66,87%; H=4,90%; N=10,43% Przyklad III. 5,1 g (0,02 mola) l-[(2-hydroksy-4-metoksy-fenylo)-3-(4-pirydylo)]-propanonu-l oraz 2,8 g (0,04 mola) chlorowodorku hydroksyloaminy rozpuszczono w 50 ml etanolu, dodano 5 ml pirydyny i mie¬ szanine ogrzewano do wrzenia przez 1,5 godziny, po czym wylano na rozdrobniony lód. Surowy, osad odsaczono, przemyto woda i przekrystalizowano z metanolu. Otrzymano 3,5 g (58,3% wydajnosci teoretycznej) j3-dwuoksy- mu l-[(2-hydroksy-4-metoksyfenylo)-3-(4-pirydylo)]'propandionu-l,3 w postaci bezbarwnych krysztalów o tem¬ peraturze topnienia 187—188°C.Analiza dla wzoru Ci 5 Hj 5N304 Obliczono: C=59,80%; H=4,98%; N=13,95% Otrzymano: C=60,08%; H=5,05%; N= 14,03% 3 g otrzymanego produktu zadano 5 ml 6 n roztworu HC1 i ogrzewano na wrzacej lazni wodnej w ciagu 20 minut, po czym mieszanine zobojetniono amoniakiem. Wytracony osad odsaczono, przemyto woda i otrzymany produkt przekrystalizowano z metanolu. Otrzymano 1,9 g (70,9% wydajnosci teoretycznej) 3-(2-hydroksy-4-me- toksy-fenylo)-5-(4-pirydylo)-l,2-oksazolu w postaci bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 225-226°C.Analiza dla wzoru Ci 5Hi 2N203 Obliczono: C=67,16%; H=4,47%; N=10,45% Otrzymano: C=67,10%; H=4,89%; N=10,37% PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych izoksazolu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa lub nizsza grupe alkoksylowa, znamienny tym, ze azachalkon o wzorze ogólnym 2, w którym R ma podane wyzej znaczenie, poddaje sie dzialaniu hydroksyloaminy lub jej soli z kwasami w obec¬ nosci akceptora kwasu, takiego jak amina trzeciorzedowa, np. pirydyna, w srodowisku obojetnego w warunkach3 70618 reakcji rozpuszczalnika organicznego, takiego jak nizszy alkanol, mieszanine poreakcyjna wylewa sie na lód przy czym wytraca sie /Miydroksyloaminooksym azachalkonu o wzorze ogólnym 3 lub 0-dwuoksym azachalkonu o wzorze ogólnym 4, w którym R ma podane wyzej znaczenie, a nastepnie mieszanine lub wyodrebniony z niej i ewentualnie oczyszczony produkt posredni poddaje sie dzialaniu kwasu nieorganicznego lub organicznego, takiego jak kwas solny lub kwas octowy, po czym otrzymany produkt wyodrebnia sie i oczyszcza. ,0H •CH W20-H W20T2 OH *£^ 0/j ÓH ÓH H PL PL