PL68923B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL68923B1 PL68923B1 PL13000468A PL13000468A PL68923B1 PL 68923 B1 PL68923 B1 PL 68923B1 PL 13000468 A PL13000468 A PL 13000468A PL 13000468 A PL13000468 A PL 13000468A PL 68923 B1 PL68923 B1 PL 68923B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- compounds
- acid
- pattern
- bis
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 115
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 44
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 39
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 23
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 19
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- -1 alkali metal alkoxide Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 12
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 10
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 10
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 claims description 6
- QFWPTLOKETUHQZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromo-2-(4-bromophenoxy)acetate Chemical compound COC(=O)C(Br)OC1=CC=C(Br)C=C1 QFWPTLOKETUHQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-nitro-1h-indole Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CNC2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C12 VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- OTIRLXNYGIORBW-UHFFFAOYSA-M sodium;4-bromophenolate Chemical compound [Na+].[O-]C1=CC=C(Br)C=C1 OTIRLXNYGIORBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001272567 Hominoidea Species 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 claims 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 23
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 8
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Substances [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DZNRSYLSASWKDV-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2,2-bis(4-chlorophenoxy)acetate Chemical compound C(C)(C)OC(C(OC1=CC=C(C=C1)Cl)OC1=CC=C(C=C1)Cl)=O DZNRSYLSASWKDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 6
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 4
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RLFFWWKJSJOYMQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-diazepan-2-one Chemical compound O=C1NCCCCN1 RLFFWWKJSJOYMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- HKMLRUAPIDAGIE-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2-dichloroacetate Chemical compound COC(=O)C(Cl)Cl HKMLRUAPIDAGIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 4-bromophenol Chemical compound OC1=CC=C(Br)C=C1 GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- LQCYERZTOQARHT-UHFFFAOYSA-N dipropan-2-yl 2,2-bis(4-chlorophenoxy)propanedioate Chemical compound C(C)(C)OC(C(C(=O)OC(C)C)(OC1=CC=C(C=C1)Cl)OC1=CC=C(C=C1)Cl)=O LQCYERZTOQARHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 2
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- HNDWUTZPRPAEFP-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-bromophenoxy)-2-(2,4-dichlorophenoxy)acetate Chemical compound COC(C(OC1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)OC1=CC=C(C=C1)Br)=O HNDWUTZPRPAEFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UDAVOUGCAYAMAU-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-bromophenoxy)acetate Chemical compound COC(=O)COC1=CC=C(Br)C=C1 UDAVOUGCAYAMAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- RDUMUXSLQNRSAF-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-(4-chlorophenoxy)acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 RDUMUXSLQNRSAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VODRWDBLLGYRJT-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-chloroacetate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCl VODRWDBLLGYRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical group CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- CFPLEOLETMZLIB-UHFFFAOYSA-M sodium;4-chlorophenolate Chemical compound [Na+].[O-]C1=CC=C(Cl)C=C1 CFPLEOLETMZLIB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BLKCIBWULKUZRI-UHFFFAOYSA-M sodium;4-iodophenolate Chemical compound [Na+].[O-]C1=CC=C(I)C=C1 BLKCIBWULKUZRI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008027 tertiary esters Chemical class 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- ZKNSZZXBPSICFK-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(4-chlorophenoxy)acetic acid Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1OC(C(=O)O)OC1=CC=C(Cl)C=C1 ZKNSZZXBPSICFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTBXQWQXBWXCQD-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(4-chlorophenoxy)propanedioic acid Chemical compound ClC1=CC=C(OC(C(=O)O)(C(=O)O)OC2=CC=C(C=C2)Cl)C=C1 MTBXQWQXBWXCQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNWRQGGFKSSJSS-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichlorohexanoic acid Chemical compound CCCCC(Cl)(Cl)C(O)=O CNWRQGGFKSSJSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOWXPDXZFHQUPR-UHFFFAOYSA-N 2,2-diiodo-2-phenoxyacetic acid Chemical compound IC(C(=O)O)(OC1=CC=CC=C1)I VOWXPDXZFHQUPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZEBGAQWWSUOHT-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Br)C=C1 SZEBGAQWWSUOHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWAYYRQGQZKCR-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropionic acid Chemical compound CC(Cl)C(O)=O GAWAYYRQGQZKCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQVHMOLNSYFXIJ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]pyrazole-3-carboxylic acid Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O)C(=O)O PQVHMOLNSYFXIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- VSMDINRNYYEDRN-UHFFFAOYSA-N 4-iodophenol Chemical compound OC1=CC=C(I)C=C1 VSMDINRNYYEDRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- VKPTUVZKHFBPPC-UHFFFAOYSA-N OC(C(OC(C=C1)=CC=C1Br)OC(C=CC(Cl)=C1)=C1Cl)=O Chemical compound OC(C(OC(C=C1)=CC=C1Br)OC(C=CC(Cl)=C1)=C1Cl)=O VKPTUVZKHFBPPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- BPGDAMSIGCZZLK-UHFFFAOYSA-N acetyloxymethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCOC(C)=O BPGDAMSIGCZZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- YJRGMUWRPCPLNH-UHFFFAOYSA-N butyl 2-chloroacetate Chemical compound CCCCOC(=O)CCl YJRGMUWRPCPLNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000000911 decarboxylating effect Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- SSVFMICWXDVRQN-UHFFFAOYSA-N ethanol;sodium Chemical compound [Na].CCO SSVFMICWXDVRQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 210000002468 fat body Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- HWIGZMADSFQMOI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(2,4-dichlorophenoxy)acetate Chemical compound COC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl HWIGZMADSFQMOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloroacetate Chemical compound COC(=O)CCl QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- PYOZTOXFQNWBIS-UHFFFAOYSA-N phenol;sodium Chemical compound [Na].OC1=CC=CC=C1 PYOZTOXFQNWBIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- CMHYTJHUBHWZPP-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-bromo-2-(4-chlorophenoxy)acetate Chemical compound C(C)(C)OC(C(OC1=CC=C(C=C1)Cl)Br)=O CMHYTJHUBHWZPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 150000003388 sodium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- SQMCFUSVGSBKFK-UHFFFAOYSA-M sodium;5-(cyclohexen-1-yl)-1,5-dimethylpyrimidin-3-ide-2,4,6-trione Chemical compound [Na+].O=C1N(C)C(=O)[N-]C(=O)C1(C)C1=CCCCC1 SQMCFUSVGSBKFK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Pierwszenstwo: 13.11.1967 dla zastrz. 1, 2, 3, 5 i 7—11 Stany Zjednoczone Ameryki 23.10.1968 dla zastrz. 4, 6 i 12—15 Szwajcaria Opublikowano: 31.07.1974 68923 KI. 12q,14/04 MKP C07c 59/26 Twórca wynalazku: Rudolf G. Griot Wlasciciel patentu: Sandoz AG, Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania pochodnych kwasu octowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych kwasu octowego o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru lub grupe al¬ kilowa zawierajaca 1—6 atomów wegla, a Ri, R2, R3, i R4 oznaczaja atom wodoru, chloru, bromu lub jodu z tym, ze w przypadku, gdy R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—2 atomach wegla, przynaj¬ mniej jeden z podstawników Ri, R2, R3 i R4 oznacza atom wodoru, bromu lub jodu i w przypadku, gdy R3 i R4 równoczesnie oznaczaja atom wodoru, to przynajmniej jeden z podstawników Ri i R2 oznacza atom wodoru, bromu lub jodu, a takze soli zwiaz¬ ków o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze ai (poddaje sie czesciowej dekarboksylacji zwiazki o wzorze ogólnym 4, w którym R, Ri, R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, albo a2) w przypadku wy¬ twarzania zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, poddaje sie reakcja zwiazki o wzorze ogólnym 7, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, R'" oznacza grupe alkilowa zawierajaca 1—6 atomów wegla, a X oznacza atom chloru, bromu lub jodu, zwlaszcza altom chloru lub bromu, ze zwiazkami o wzorze ogólnym 8a, w którym R2 i R4 maja wyzej podane znaczenie, a Me oznacza atom metalu al¬ kalicznego albo b) w przypadku wytwarzania sy¬ metrycznych zwiazków o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym R2 ma znaczenie podane wyzej dla Ri, a R4 ma znaczenie podane wyzej dla R3, poddaje sie re- 10 15 20 25 akcjli zwiazki o wzorze ogólnym 3, w którym X i R maja wyzej podane znaczenie, ze zwiazkami o wzo¬ rze ogólnym 2, w którym Ru R3 i Me maja wyzej podane znaczenie, albo c) w przypadku wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym, gdy R oznacza grupe alkilowa o 3—6 atomach wegla, a R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru, i jeszcze dodatkowo przynajmniej jeden z podstawników Ri i R2 ozna¬ cza atom wodoru, bromu lub jodu, poddaje sie reakcji zwliazkd o wzorze ogólnym 5, w którym Ri, R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, a Y ozna¬ cza atom chloru lub bromu ze zwiazkami, o wzorze ogólnym 6, w którym R i Me maja wyzej podane znaczenie lub ze zwiazkami o wzorze ogólnym 6a, w którym R ma wyzej podane znaczenie, albo d) w przypadku wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza rodnik alkilowy o 1—6 atomach wegla, przy czym gdy R oznacza rod¬ nik alkilowy o 3—6 atomach wegla, a R3 i R4 ozna¬ czaja atomy wodoru, i jeszcze dodatkowo co naj¬ mniej jeden z podstawników Ri i R2 oznacza atom wodoru, bromu lub jodu, poddaje sie reakcji zwiazki o wzorze ogólnymi 5a, w którym Ru R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, ze zwiazkami o wzo¬ rze ogólnym 6b, w którym Rm ma wyzej podane znaczenie, po czym otrzymane zwiazki o wzorze 1, w którym R oznacza /atom wodoru, przeprowadza sie ewentualnie w sole.Sposób opisany w punkcie ai prowadzi sie ko¬ rzystnie nastepujaco: 68 9233 68 923 4 Zwiazki o wzorze ogólnym 4 zadaje sie alkoho¬ lem lub odpowiednim alkoholem, na przyklad me- tylanem sodowym lub etylanem sodowym w roz¬ puszczalniku organicznym obojetnym w warunkach reakcjii, na przyklad w ksylenie, w temperaturze 110—150°C, zwlaszcza w temperaturze wrzenia sro¬ dowiska reakcyjnego. Jezeli jako produkty wyjscio¬ we stosuje sie pochodne kwasu malonowego o wzo¬ rze ogólnym 4 (R = atom wodoru) mozna czesciowa dekarboksylacje prowadzic przez ogrzewanie do temperatur powyzej temperatury topnienia w jed¬ nym z wyzej wymienionych rozpuszczalników obo¬ jetnych w warunkach reakcji albo tez bez rozpusz¬ czalnika. Tak wytworzone zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1 wydziela sie z mieszanin reakcyjnych oraz nastepnie oczyszcza w znany sposób.Sposób opisany w punkdie a2 prowadzi sie ko¬ rzystnie nastepujaco: Zwiazki o wzorze ogólnym 7 poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 8a w rozpuszczal¬ niku organicznym obojetnym w warunkach reakcji, na przyklad w dwumetyloacetamidzie, dwuetylo- acetamidzie, dwumetyloformamidzie lub czteromety- lenomoczniku. Korzystnie reakcje rozpoczyna sie w temperaturze pokojowej (okolo 25°C) i konczy w temperaturze okolo 80°C. Ani rozpuszczalnik, ani tez temperatura nie wywieraja istotnego wplywu na przebieg reakcji, jezeli nie przekracza sie tempera¬ tury 80°C.Wytworzone zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna wydzielic z mieszaniny reakcyjnej i oczyscic w zna¬ ny sposób.Sposób opisany w punkcie b) prowadzi sie na przyklad nastepujaco: Zwiazki o wzorze ogólnym 3 poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 2 w organicznym rozpuszczalniku obojetnym w warunkach reakcji, na ( przyklad w dwumetyloacetamidzie, dwuetyloaceta- midzie, dwumetyloformamidzie lub czterometyleno- moczniku. W reakcji tej stosuje sie korzystnie na jeden mol zwiazku o wzorze ogólnym 3 dwa mole zwiazku o wzorze ogólnym 2. Reakcje korzystnie rozpoczyna sie w temperaturze pokojowej okolo 25°C i konczy w temperaturze okolo 80°C. Ani sto¬ sowany rozpuszczalnik, ani tez temperatura nie sa istotne dla przebiegu reakcji, jezeli tylko nie prze¬ kroczy sie temperatury 80°C. Wytworzone w ten sposób zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna z mie¬ szaniny reakcyjnej wydzielic i nasltepnie oczyscic w znany sposób.Sposób opisany w punkcie c) prowadzi sie na przyklad nastepujaco: Zwiazki o wzorze ogólnym 5 poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 6, zwlaszcza ze zwiazkami potasowymi lub sodowymi, lub ze zwiaz¬ kami o wzorze ogólnym 6a korzystnie w organicz¬ nym rozpuszczalniku obojetnym w warunkach re¬ akcji, na przyklad w absolutnym eterze etylowym.Reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 5 ze zwiaz¬ kami o wzorze ogólnym 6a mozna prowadzic rów¬ niez bez rozpuszczalnika, lecz jedynie w nadmiarze zwiazków o wzorze ogólnym 6a, natomiast reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 5 ze zwtiazkami o wzo¬ rze ogólnym 6 prowadzi sie w obecnosci rozpusz¬ czalnika. Reakcja, w której biora udzial zwiazki o wzorze ogólnym 6 jest silnie egzotermiczna i dla¬ tego konieczne jest utrzymywanie: za pomoca chlo¬ dzenia temperatury okolo '20—30°C. Stosowanie zwiazków o wzorze ogólnym 6 zaleca sie szczególnie wtedy, gdy zalezy na wytwarzaniu zwiazków o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym R oznacza trzeciorzedowa grupe alkilowa, na przyklad trzeciorzedowa grupe butylowa lub trzeciorzedowa grupe amylowa.Przeprowadzajac reakcje ze zwiazkami o wzorze ogólnym 6a celowe jest dodawanie do mieszaniny reakcyjnej zasad nieorganicznych, na przyklad we¬ glanów metali alkalicznych, jak weglan potasu lub zasad organicznych, jak pirydyna, w celu zwiazania wydzielonego chlorowcowodoru.Wytworzone w ten sposób zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1 mozna wydzielic z mieszaniny reakcyjnej, a nastepnie oczyscic w znany sposób.Sposób opisany w punkcie d) prowadzi sie na przyklad nastepujaco: Zwiazki o wzorze ogólnym 5a poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 6b w temperaturze od 20°C do temperatury wrzenia mieszaniny re¬ akcyjnej, zwlaszcza w temperaturze wrzenia. Re¬ akcje estryfikacji mozna przyspieszyc za pomoca katalitycznych ilosci jonów wodorowych w miesza¬ ninie reakcyjnej, które mozna uzyskac przez doda¬ nie na przyklad kwasów arylosulfonowych, zwlasz¬ cza kwasu benzenosulfonowego lub p-toluenosulfo- nowego. Zastosowanie organicznego rozpuszczalnika obojetnego w warunkach reakcji, na przyklad eteru etylowego nie jest konieczne, poniewaz korzystnie stosuje sie zamiast rozpuszczalnika nadmiar zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 6b.Wytworzone w ten sposób zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1 mozna wydzielic z mieszaniny reakcyjnej i nastepnie oczyscic w znany sposób.Sposobem wedlug wynalazku korzystnie wytwa¬ rza sie ester meltylowy kwasu (p-bromofenoksy)- (2,4-dwuchlorofenoksy)-octowego przez reakcje 2,4-dwuchlorofenolu z estrem metylowym kwasu alfa-bromo-p-bromofenoksyoctowego, ester metylo¬ wy kwasu bis-p-jodofenoksyoctowego przez reakcje kwasu bis-p-jodofenoksyoctowego z metanolem w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego, ester mety¬ lowy kwasu bis-p-bromofenoksyodtowego przez reakcje kwasu bis-p-bromofenoksyoctowego z me¬ tanolem w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego, kwas bis-p-bromofenoksyoctowy przez reakcje kwa¬ su dwuchlorooctowego z p-bromofenolanem sodo¬ wym, kwas bis-p-jodofenoksyoctowy przez reakcje kwasu dwuchlorooótowego z p-jodofenolanem sodo¬ wym, ester metylowy kwasu bis-p-jodofenoksyocto¬ wego, przez reakcje estru metylowego kwasu dwu¬ chlorooctowego z p-jodofenolanem sodowym, ester metylowy kwasu bis-p-bromofenoksyoctowego przez reakcje estru metylowego kwasu dwuchlorooctowe¬ go z p-bromofenolanem sodowym oraz ester eltylowy kwasu bis-p-bromofenoksyoctowego przez ogrzewa¬ nie do wrzenia estru dwuetylowego kwasu bis-p- -bromofenoksymalonowego w ksylenie, w obecnosci etylanu sodowego.Zwiazki o wzorze ogólnym 4, stosowane jako pro¬ dukty wyjsciowe w sposobie opisanym w punkcie ai mozna wytworzyc nastepujaco: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6068 923 Zwiazkti o Wzorze ogólnym 14, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 15, w którym Ri i R3 maja wyzej podane znaczenie, w obecnosci srodków wiazacych kwasy lub ze zwiazkami o wzorze ogól- 5 nym 15a, w którym 1^, R3 i Me maja wyzej podane znaczenie, w organicznym rozpuszczalniku obo^ jetnym w warunkach reakcji, na przyklad w dwu- metyloacetamidzie, dwuetyloacetamidzie, dwumety- loformamidzie lub czterometylenomocZniku. Reakcje W rozpoczyna sie korzystnie w (temperaturze pokojowej (okolo 25°C), a konczy w temperaturze okolo QO°C.Ani stosowany rozpuszczalnik, ani tez temperatura nie posiadaja istotnego znaczenia dla przebiegu reakcji, jezeli tylko nie przekracza sie temperatury 1* 80°C. Wytworzone w przedstawiony sposób zwiazki o wzorze ogólnym 11, w którym R, Rj i R3 maja wyzej podane znaczenie, przeprowadza sie za po¬ moca reakcjli z odpowiednimi srodkami chlorujacy¬ mi lub bromujacymi, na przyklad z chlorkiem sulfu- ar rylu lub N-bromoimidem kwasu bursztynowego, ko¬ rzystnie w organicznym rozpuszczalniku obojetnym w warunkach reakcji, na przyklad w chlorowco- weglowodorze, takim jak dwuchlorometan, chloro¬ form lub czterochlorek wegla, w zwiazki o wzorze » ogólnym 12, w którym R, Rx, R3 i Y maja wyzej podane znaczenie, przy czym reakcje rozpoczyna sie w temperaturze pokojowej (okolo 25°C) i kontynu¬ uje przy temperaturze wzrastajacej az do tempera¬ turywrzenlia. 3t Przez reakcje otrzymanych zwiazków o Wzorze ogólnym 12 ze zwiazkami o wzorze 3 w obecnosci srodków wiazacych kwasy lub ze zwiazkami o wzo¬ rze ogólnym 8a w rozpuszczalniku organicznym obo¬ jetnym w warunkach reakcji, otrzymuje sie zwiazki * o wzorze ogólnym. 4.Zwiazki o wzorze ogólnym 7, stosowane jako pro¬ dukty wyjsciowe w sposobie opisanym w punkcie a2 mozna wytworzyc nastepujaco: Zwiazki o wzorze ogólnym 9, w którym X i R'" maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 15 w obecnosci srodków wiazacych kwasy albo ze zwiazkami o wzo¬ rze ogólnym 15a w rozpuszczalniku organicznym obojetnym w warunkach reakcji, na przyklad w dwumetyloacetamidzie, dwuetyloacetamidzie, dwu- metyloformamidzie lub czterometylomoczniku.Korzystnie rozpoczyna sie reakcje w itemperaturze pokojowej (okolo 25°C) i konczy w temperaturze okolo 80°C. Ani stosowany rozpuszczalnik, ani tez temperatura nie sa istotne dla przebiegu reakcji, jezeli nie przekroczy s&e temperatury 80°C. Wytwo¬ rzone w ten sposób zwiazki o wzorze ogólnym 10, w którym Rm, Ri ft R3 maja wyzej podane znaczenie, M poddaje sie nastepnie reakcji, korzystnie w organicz¬ nym rozpuszczalniku obojetnym w warunkach re¬ akcji, na przyklad w chlorowcoweglowodorze takim jak dwuchlorometan, chloroform lub czterochlorek wegla z odpowiednimi srodkiem chlorowcujacym, na eo przyklad z N-bromoimidem kwasu bursztynowego lub chlorkiem sulfurylu. Reakcje chlorowcowania rozpoczyna sie korzystnie w temperaturze pokojowej- (okolo 25°C) i kontynuuje przy temperaturze wzras¬ tajacej az do temperatury wrzenia. Ani stosowany 6* 6 Tozptitzezkittik, $ai tez temperatura nie posiadaja istotnego ziiaczentia dla przebiegu reakcji.Stosowane równiez w tej reakcji jako produkty wyjsciowe zwiazfei a wzorze ogólnym 8 sa albo znane albo tez mozna je Wytworzyc w znany sposób.Na przyklad zwiazki o wzorze ogólnym 8a moziiat wytworzyc traktujac zwiazki ó wzorze ogólnym 8 mocnym wodorotlenkiem metalu alkalicznego, na przyklad wodorotlenkiem sodowym lub wodorotlen¬ kiem potasowym w roztworze wodnym lub wodor¬ kiem sodowym w dwumetyloacetamidzie.Zwiazki o wzorze ogólnym 2 i 3 stosowane jako produkty wyjsciowe do wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1 sa albo znane albo tez mozna je Wytworzyc w sposób analogiczny do znanych zwiazków.Zwiazki o wzorze ogólnym 5, stosowane jako pro¬ dukty wyjsciowe do wytwarzania zwiazków o wzo¬ rze ogólnym 1, mozna wytworzyc, poddajac reakcji chlorowcowania zwiazki o wzorze ogólnym 5a sta¬ nowiace czesc zwiazków o Wzorze ogólnym i i daja¬ ce sie wytworzyc tak jak one, przy czym postepuje sie tak, jak ito opisano w sposobie chlorowcowania zwiazków o wzorze ogólnym 10.Zwiazki p wzorze ogólnym 6a, stosowane jako produkty wyjsciowe do wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1 sa znane. Stosowane równiez zwtiazki o wzorze ogólnym 6 mozna w znany sposób otrzymac zq zwiazków o wzorze ogólnym 6a.Zwiazki a wzorze ogólnym 5a, stosowane jako pro¬ dukty wyjsciowe do wytwarzania zwiazków o wzo¬ rze ogólnym l, stanowia, jak to juz podano, czesc zwiazków o wzorze ogólnym i i mozna je wytwo¬ rzyc sposobem opisanym dla tych zwiazków. Zwtazki 0 wzorze ogc^ym Ga równiez stosowane jako pro¬ dukty wyjsciowe do wytwarzania zwiazków o wzo¬ rze ogólnym 1, aa znane, Zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytworzone sposo¬ bem wedlug wynalazku, wyrózniaja sie korzystny¬ mi wlasciwosciami farmakologicznymi, zwlaszcza cMalaniem obnizajacym poziom tluszczów i chole¬ sterolu we krwi. Dzialanie to ujawnia sie wyraznie, jezeli podaje sie szczurom doustnie zwiazki o Wzo¬ rze ogólnym 1, nastepnie poddaje je za pomoca soli sodowej heksobarbitalu narkozie, pobiera z nich krewr ekstrahuje z surowicy lub plazmy choleste¬ rol i ciala tluszczowe za pomoca izopropanolu i przez porównanie z poziomem cholesterolu i cial tluszczo¬ wych we krwi nie traktowanych zwierzat stwier¬ dza istniejace odpowiednie róznice.Dzienna dawka zwiazków o wzorze ogólnym l powinna wynosic od 50—2000 mg, przy czym ko¬ rzystnie jest podawanie itej ilosci w kilku malych dawkach po 12*5—500 mg, 2—4 razy dziennie lub w postaci o przedluzonym dzialaniu. Zwiazki o wzo¬ rze ogólnym 11 mozna podawac doustnie w postaci tabletek, proszku, granulatów, kapsulek, syropów i eliksirów. Te kompozycje powinny zawierac poza odpowiednimi ilosdiami zwiazków o wzorze ogólnym 1 dopuszczalne farmakologicznie organiczne .lub nieorganiczne srodki pomocnicze, w danym przy¬ padku substancje do granulowania, srodki wiazace, srodki zwiekszajace poslizg, srodki do sporzadzania zawiesin, srodki powierzchniowo czynne i srodki konserwujace.rl 68 923 8 , Ponadto kompozycje farmaceutyczne moga zawie¬ rac jeszcze barwniki, srodki zapachowe, srodki slo¬ dzace itp. Jako srodki pomocnicze do sporzadzenia tabletek mozna stosowac weglan wapniowy, we¬ glan sodowy, cukier mlekowy, talk, jako srodki do granulowania skrobie i kwas alginowy, jako srodki wiazace skrobie, zelatyne i gume arabska i jako srodki zwiekszajace poslizg stearynian magnezowy, kwas stearynowy li talk.Tabletki moga byc powlekane lub nie, przy czym powleka sie je w znany sposób w celu przedluzenia czasu rozpadu oraz absorpcji w przewodzie pokar¬ mowym i uzyskania dzieki Itemu przedluzonego okresu dzialania. Jako srodki do tworzenia zawiesin dla cieklych postaci leku wchodza w gre zwlaszcza lecytyna, stearynian polioksymetylowy, monoolei- nian polioksyetylenosorbitu, a jako srodki konser¬ wujace kwas p-hydroksybenzoesowy. Kapsulki moga zawlierac albo sama substancje czynna albo razem z nia obojetny, staly srodek rozcienczajacy, na przyklad weglan wapniowy, fosforan wapniowy fosforan wapniowy i kaolin.'' Zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, mozna równiez podawac w postaci farmakologicznie dopuszczalnych soli. Do tego celu nadaja sie zwlaszcza sól glinowa (zwlaszcza ta, w której podstawiono 2 grupy hydroksylowe w Al(OH)3 rodnikiem kwasowym), poza tym sole metali alka¬ licznych, na przyklad sól sodowa lub potasowa, sole metali ziem alkalicznych, na przyklad sole magne¬ zowa i wapniowa, sól amonowa, jak równiez sole z zasadamii organicznymi, zawierajacymi przynaj¬ mniej jeden atom azotu, na przyklad pterwszorze- dowe aminy jak etanoloamina, drugorzedowe aminy jak dwuetanoloamina lub trzeciorzedowe aminy jak trójetanoloamina. Z farmaceutycznego punktu wi¬ dzenia korzystne sa zwlaszcza te zwiazki o wzorze Ogólnyfri 1, w którym zwlaszcza Ri jak równiez R2 posiadaja inne znaczenie niz atomu wodoru.• W przytoczonych ponizej przykladach blizej ob¬ jasniajacych sposób wedlug wynalazku, nie ogra¬ niczajac go jednak w zadnej mierze, wszystkie tem¬ peratury sa korygowane i podane w stopniach Cel¬ sjusza.Przyklad I. Ester metylowy kwasu (p- -bromofenoksy)-(2,4-dwuchlorofenóksy)-octowego. a) Ester metylowy kwasu (p-bromofenoksy)-octo- wego 47 g 56,7% zawiesiny wodorku sodowego w oleju mineralnym przemywa sie niskowrzacym ete¬ rem naftowym i nastepnie zawiesza w 750 ml dwu¬ metyloacetamidu. Do tej zawiesiny dodaje sie w temperaturze 10—20°C 130 g p-bromofenolu w 500 ml dwumetyloacetamidu i mieszanine, w której utworzyla sie sól sodowa p- bromofenolu, miesza w ciagu 2 godzin. Nastepnie dodaje sie ester metylo¬ wy kwasu chlorooctowego i mieszanine te miesza jeszcze w ciagu 5 godzin w temperaturze 80°C i 72 godzin w temperaturze pokojowej. Mieszanine te dodaje sie do 2 litrów wody z lodem i ekstrahuje 750 ml eteru izopropylowego. Oddziela sie warstwe organiczna, przemywa ja 1 n wodnym roztworem wodorotlenku sodowego, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym, saczy i odparowuje, otrzymu¬ jac ester metylowy kwasu (p-bromofenoksyocto- wego). b) Ester metylowy kwasu alfa-bromo-p-bromo- fenoksyoctowego. Do 1 litra czterochlorku wegla do¬ daje sie 180 g estru metylowego kwasu p-bromofe- noksyoctowego i nastepnie wkrapla mieszajac, w temperaturze pokojowej 160 g bromu. Otrzymana mieszanine miesza sie w ciagu 17 godzin w tempe¬ raturze pokojowej, nastepnie przemywa 1500 ml wo¬ dy, a nastepnie 500 ml 10% wodnego roztworu siar¬ czanu sodowego. Fo odparowaniu otrzymuje sie ester metylowy kwasu alfa-bromo-p-bromofenoksy- octowego. c) Ester metylowy kwasu (p-bromofenoksy)-(2,4- -dwuchlorofenoksy-octowego.Do 200 ml dwumetyloacetamidu dodaje sie 15 g 2,4-dwuchlorofenolu i tak otrzymana mieszanine wkrapla sie nastepnie mieszajac do 4,6 g 56,7% za¬ wiesiny wodorku sodowego (odmytego za pomoca eteru naftowego od,oleju mineralnego) w 100 ml dwuetyloacetamidu. Nastepnie miesza sie przz 90 minut w temperaturze pokojowej i dodaje porcjami 26 g estru metylowego kwasu alfa-bromo-p-bromo- fenoksyoctowego w 50 ml dwuetyloacetamidu. Mie¬ szanine miesza sie poczatkowo w temperaturze po¬ kojowej w ciagu 72 godzin, nastepnie w tempera¬ turze 50°C w ciagu 30 minut, dodaje do 1500 ml wody z lodem i ekstrahuje 500 ml eteru izopropylo¬ wego. Warstwe eterowa ekstrahuje sie 100 ml zim¬ nego 1 n wodnego roztworu wodorotlenku sodowe¬ go, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym i odparowuje, otrzymujac ester metylowy kwasu (p-bromofenoksy) - (2,4-dwuchlorofenoksy) -octo¬ wego o temperaturze topnienia 105°C.Przyklad II. Ester metylowy kwasu bis- -p-jodofenoksyoctowego. 40 g kwasu bis-p-jodofenoksyoctowego ogrzewa sie w ciagu 14 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna w 400 ml metanolu (zawierajacego 1 g kwasu p-toluenosulfonowego). Nastepnie oziebia sie mieszanine do temperatury okolo 60°C i dodaje 3g weglanu potasowego. Mieszanine odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem i rozpuszcza pozosta¬ losc w 300 ml benzenu. Roztwór benzenowy prze¬ mywa sie 100 wody i nastepnie 100 ml 10% wod¬ nego roztworu weglanu sodowego. Benzen odparo¬ wuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymany surowy produkt przekrystalizowuje z 150 ml izo- propanolu, przemywa lodowato zimnym eterem naf¬ towym i otrzymuje ester metylowy kwasu bis-jodo- fenoksy-octowego o temperaturze topnienia 105°C.Przyklad III. Ester metylowy kwasu bis-p-bromofenoksyoctowego.Analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie II, stosujac zamiast kwasu bis-p-jodofenoksyocto- wego równowazna ilosc kwasu bis-p-bromofenoksy¬ octowego wytwarza sie ester metylowy kwasu bis- -p-bromofenoksyoctowego o temperaturze topnie¬ nia 75,5—80,5°C.Przyklad IV. Kwas bis-p-bromofeno- ksyoctowy.Analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie 10 15 20 25. 30 35 40 45 50 55 6068923 9 *» I, punkt a) stosujac zamiast estrii metylowego kwa¬ su chlorooctowego równowazna ilosc kwasu dwu- chlorooctowego, wytwarza sie kwas bis-p-bromó- fenoksyoctowy, o temperaturze topnienia 152-154°C.Przyklad V. Kwas bis-p-jodofenoksy- octowy.Analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I, punkt a) stosujac zamiast soli sodowej p-bromo- fenolu podwojona równowazna ilosc p-jodofenolanu sodowego i zamiast estru metylowego kwasu chlo¬ rooctowego równowazna ilosc dwuchlorooctowego kwasu, wytwarza sie kwas bis-p-jodofenoksyoctowy o temperaturze topnienia 180—185°C.Przyklad VI. Ester metylowy kwasu bis-p-jódofenoksy-octowego. 2,6 g (0,11 mola) wodorku sodowego zawiesza sie w 50 ml suchego dwumetyloacetamidu i mieszajac, oziebia otrzymana zawiesine do temperatury 5°C. W 5.0 ml dwumetyloacetamidu rozpuszcza sie 22 g (0,1 mola) p-jodófenolu, a otrzymany roztwór dodaje powoli ?do mieszanej zawiesiny. Po zakonczeniu dodawania mieszanine zawierajaca p-jodofenolan sodowy mie¬ sza sie jeszcze w ciagu jednej godziny, przy czym powstaje klarowny roztwór. Do tego roztworu do¬ daje sie okolo 1 g jodku potasowego, a nastepnie roztwór 7,2 g (0,05 mola) estru metylowego kwasu -dwuchlorooctowego w 50 ml dwumetyloacetamidu.Miesza sie nastepnie w ciagu 19 godzin w tempe¬ raturze 50°C, rozciencza okolo 1 litrem wody i eks¬ trahuje trzykrotnie kazdorazowo po 200 ml eteru.Polaczone ekstrakty eterowe przemywa sie dwu¬ krotnie kazdorazowo po 150 ml 2 n zimnego wod¬ nego roztworu wodorotlenku sodowego oraz nasy¬ conym wodnym roztworem chlorku sodowego. Roz¬ twór eterowy suszy sie nastepnie nad bezwodnym siarczanem magnezowym i odparowuje pod zmniej¬ szonym cisnieniem, przy czym pozostaje surowy olej.Olej ten rozpuszcza sie w malej ilosci wrzacego eteru izopropylowego, z którego po oziebieniu wy¬ traca sie krystaliczny osad. Po przekrystalizowaniu z eteru izopropylowego otrzymuje sie czysty ester me¬ tylowy kwasu bis-p-jodofenoksyoctowego o tem¬ peraturze 'topnienia 104,5^106°C.Przyklad VII. Ester metylowy kwasu bis- p-bromofenoksyoctowego.Stosujac sposób opisany w przykladzie VI pod¬ daje sie reakcji 14,3 g (0,1 mola) estru metylowego kwasu dwuchlorooctowego i 0,2 mola p-bromofeno- lanu sodowego w 150 ml dwumetyloacetamidu w temperaturze 70°C w ciagu 3 godzin. Po przekrysta¬ lizowaniu z wrzacego eteru izopropylowego otrzy¬ muje sie czysty krystaliczny ester metylowy kwasu bis-p-bromofenoksyoctowego o temperalturze top¬ nienia 79,5—80,5°C.Przyklad VIII. Ester etylowy kwasu bis- p-bromofenoksyoctowego.Mieszanine 14 g estru dwumetylowego kwasu bis-p-bromofenoksymalonowego, 2 g etylanu sodo¬ wego i 300 ml ksylenu ogrzewa sie w ciagu 4 godzin do wrzenia. W ciagu tego czasu oddestylowuje 200 ml ksylenu, przy czym dodaje sie te sama ilosc swie¬ zego ksylenu i nastepnie mieszanine reakcyjna ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu dalszych 2 godzin. Nastepnlie odparowuje sie roz¬ puszczalnik i przekrystalizowuje pozosrtalosc z eta¬ nolu i cykloheksanu (1 :1), otrzymujac czysty ester etylowy kwasu bis-p^bromofenoksyodtowego o tem¬ peraturze topnienia 64—66°C.Przyklad IX. Ester izopropylowy kwasu bis- (p-chlorofenoksy)-octowego.Mieszanine 12,3 g estru dwuizopropylówego kwasu bis-(p-chlorofenoksy)-malonowego, 2 g etanolami sodowego i 300 ml ksylenu ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 4 godzin. Oddestylowuje sie przy tym 200 ml ksylenu, taka sama ilosc swiezego ksylenu do¬ prowadza sie znów do mieszaniny reakcyjnej i nas¬ tepnie ogrzewa ja dalej do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Nastepnlie odpedza sie rozpuszczalnik i pozostalosc przekrystalizowuje z etanolu (cykloheksanu, przy czym otrzymuje sie czysty ester izopropylowy kwasu bis-(p-chlorofeno¬ ksy)-octowego o temperaturze topnienia 73,5—75°C.Postepujac analogicznie do przykladu X, lecz sto¬ sujac równowazne ilosci estru dwu-III-rzed. buty- lowego kwasu bis-(p-chlorofenoksy)-maloiiowego zamiast estru dwuizopropylówego kwasu bis-(p- -chlorofenoksy)-malonowego, otrzymuje sie ester III-rzed. butylowy kwasu bis-(p-chlorofenoksy)-oc- towego o temperaturze topnienia 92°.Przyklad X. Ester izopropylowy kwasu bis-(p-chlorofenoksy)-octowego. a) ester izopropylowy kwasu (p-chlorofenoksy)- -octowego 47 g 56,7%-owej zawiesiny wodorku so¬ dowego w oleju mineralnym przemywa sie nisko- wrzacym eterem naftowym i nastepnie zawiesza w 750 ml dwumetyloacetamidu. Do otrzymanej zawie¬ siny dodaje sie w temperaturze 10—20°C 96-chloro- fenolu w 500 ml dwumetyloacetamidu1 mieszanine, w której powstaje p-chlorofenolan sodu, miesza w ciagu 2 godzin, nastepnie zadaje 102 g estru izopro¬ pylowego kwasu chlorooctowego i mieszanine mie¬ sza jeszcze w diagu 5 godzin w temperaturze 80°C i w ciagu 72 godzin w temperaturze pokojowej.Mieszanine wlewa sie do 2 litrów wody z lodem i eksitrahuje .jj ml eteru izopropylowego. Faze or¬ ganiczna odaziela sie, przemywa 1 n wodnym roz¬ tworem wodorotlenku sodowego, suszy nad bezwod¬ nym siarczanem sodowym, saczy i odparowuje, otrzymujac ester izopropylowy kwasu (p-chlorofe¬ noksy)-octowego. b) ester lizopropylowy kwasu a-bromo- (p-chloro¬ fenoksy) -octowego.Do 1 litra czterochlorku wegla wprowadza sie 167,5 g estru izopropylowego kwasu (p-chlorofeno- ksy^octowego i nastepnie mieszajac w temperaturze pokojowej wkrapla sie 160 g bromu. Mieszanine miesza sie w ciagu 17 godzin w temperaturze poko¬ jowej, przemywa najpierw 1500 ml wody, a nastep¬ nie 500 ml 10% chlodnego wodnego roztworu siar¬ czanu sodowego i odparowuje, otrzymujac ester izo¬ propylowy kwasu a-bromo-(p-chlorofenoksy)-octo- wego. . 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6011 $8 923 12 c) ester izopropylowy kwasu bis-(p-chlorofenok- sy)-octowego 11,8 & p-chlorofenolu wprowadza sie do 200 ml dwumetyloaceitamidu i otrzymana miesza¬ nine wkrapla sie mieszajac do 4,6 g 56,7%-owej za¬ wiesiny wodorku sodowego (odmytego eterem nafto- 5 wym od oleju mineralnego) w 100 ml dwumetylo^ acetamlidu. Nastepnie miesza sie w ciagu 90 minut w temperaturze pokojowej i dodaje porcjami 24,5 g estru izopropylowego kwasu a-bromo-p-chlorofeno- ksy octowego w 50 ml dwumetyloacetamidu. Mie- 10 szanine miesza sie poczatkowo w temperaturze po¬ kojowej w ciagu 72 godzin, a nastepnie w tempe¬ raturze 50°C w ciagu 30 minut, po czym wylewa do 1500 ml wody z lodem i ekstrahuje 500 ml eteru izo¬ propylowego. Faze eterowa ekstrahuje sie 100 ml 15 zimnego 1 n wodnego roztworu wodorotlenku sodo¬ wego, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym, saczy i odparowuje, otrzymujac ester izopropylowy kwasu bis-(p-chlorofenoksy)-octowego o tempera¬ turze topnienia 73,5—75°C. ^ * Postepujac analogicznie do przykladu X, lecz sto¬ sujac równowazne ilosci estru III-rzed. butylowego kwasu chlorooctowego zamiast estru izopropylowe¬ go kwasu chlorooctowego, otrzymuje sLe ester III-rzed. butylowy kwasu bis-(p-chlorofenoksy-oc- * towegó o temperaturze topnienia 92°C. * Przyklad XI. Ester izopropylowego kwa¬ su bis-(p-chlorofenoksy)-octowego. 2,6 g (0,11 mola) wodorku sodowego zawiera sie *• w 50 ml suchego dwumetyloacetamidu i otrzymana ^ zawiesine mieszajac chlodzi sie do temperatury 5°C. 12,8 g (0,1 mola) p-chlorofenolu rozpuszcza sie w 50 ml dwumetyloacetamlidu i otrzymany roztwór po¬ woli dodaje sie dó mieszanej zawiesiny. Po zakon- ** czeniu dodawania otrzymana mieszanine zawiera¬ jaca p-chlorofenolan sodu miesza sie jeszcze w ciagu 1 godziny, przy czym otrzymuje sie przezroczysty roztwór. Do roztworu tego wprowadza sie okolo 1 g jodku potasu, a nastepnie 8f5 g (0,05 mola) estru izo- *° propylowego kwasu dwuchlorooctowego w 50 ml dwumeltyloacetamidu. Nastepnie miesza sie w ciagu 19 godzin w temperaturze 5Ó°C, rozciencza okolo 1 litrem wody i ekstrahuje trzykrotnie porcjami po 200 ml eteru. Polaczone wyciagi eterowe przemywa *¦ sie dwukrotnie porcjami po 150 ml 2 n chlodnego roztworu wodnego wodorotlenku sodowego oraz na¬ syconym wodnym roztworem chlorku sodowego i wo¬ da. Roztwór eterowy suszy sie nastepnie nad bez¬ wodnym siarczanem magnezowym i odparowuje pod M zmniejszonym cisnieniem. Tak otrzymany ester izo¬ propylowy kwasu bis-(p-chlorofenoksy)-odtowego topnieje w temperaturze 73,5—75°C.Postepujac analogicznie do przykladu XII, lecz stosujac równowazne ilosci estru III-rzed. butylo- w wego kwasu dwuchlorooctowego zamiast estru izo¬ propylowego kwasu dwuchlorooctowego, otrzymuje sie ester III-rzed. butylowy kwasu bis-(p-chlorofe- noksy)-octowego o temperaturze topntfenia 92°C. 60 PL
Claims (9)
- Z as trzezenia patentowe 1. Sposób wyftwarzania pochodnych kwasu octo¬ wego o'ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa zawierajaca 1—6 •* atomów wegla, a Ri, R2, Rj i R4 oznaczaja atom wo¬ doru, chloru, bromu lub jodu, z tym, ze w przypadku gdy R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1 lub 2 atomach wegla, przynajmniej jeden z pod¬ stawników Ri, R2, R3 (i R4 oznacza atom wodoru, bromu lub jodu i w przypadku zdy R3 i R« jedno¬ czesnie oznaczaja atom wodoru, przynajmniej jeden z podstawników Ri i R2 oznacza afcoih wodoru, bro¬ mu lub jodu, znamienny tym, ze poddaje sie czescio¬ wej dekarboksylacji zwiazki o wzorze ogólnym 4, w którym R, Ri, R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, albo w przypadku wytwarzania zwiaz¬ ków o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, poddaje sie reakcji zwiazki o wzorze ogólnym 7, w którym ltt i R3 maja podane znaczenie, R'" oznacza grupe alkilowa zawierajaca 1—6 atomów wegla, a X oznacza atom chloru, bromu lub jodu, zwlaszcza atom chloru lub bromu, ze zwiazkami o wzorze ogólnym 8a w Kitó- rym R2 i R4 maja wyzej podane znaczenie, a Affe oznacza atom metalu alkalicznego, albo w przypadku wytwarzania symetrycznych zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym R2 ma znaczenie podane\ wyzej dla Ri, a R4 ma znaczenie podane wyzej dla Rj, poddaje .sie reakcjtt zwiazki o wzorze ogólnym 3, w którym X i R maja wyzej podane znaczenie, ze zwiazkami o wzorze ogólnym 2, w którym &u R2 i Me maja wyzej podane znaczenie, albo w przy* padku wytwarzania zw&azków o ogólnym wzdrze 1, w którym, gdy R oznacza grupe alkilowa o 3—6 atomach wegla, a R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru, jeszcze dodatkowo przynajmniej jeden z podstaw¬ ników Ri I R2 oznacza atom wodoru, bromu lub Jo¬ du, poddaje sie reakcji zwiazki o wzorze ogólnyni 5, w którym Rb R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, a Y oznacza atom chloru lub bromu, ze zwiazkami o wzorze ogólnym 6, w którym R d Me maja wyzej podane znaczenie lub ze zwiazkami o, wzorze ogólnym 6a, w którym R ma wyzej podane znaczenie, albo w przypadku wytwarzania zwiaz¬ ków o ogólnym wzorze 1* w którym R oznacza rod¬ nik alkilowy o 1—6 atomach wegla, przy czym gdy R oznacza rodnik alkilowy 3—6 atomach wegla, a R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru, jeszcze dodatkowo co najmniej jeden z podstawników Rx i R2 oznacza atom wodoru, bromu lub jodu, poddaje sie reakcji zwiazki o wzorze ogólnym 5a, w którym Ri, R2, Es i R4 maja wyzej podane znaczenie, ze zwiazkami p wzorze ogólnym 6b, w którym R'" ma wyzej podane znaczenie, po czym otrzymane zwiazki o wzorze lf w którym R oznacza atom wodoru, przeprowadza sie ewentualnie w sole.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 4, w którym podstawniki maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji dekarboksylacja przez ogrzewanie do wrzenia z al- koksylanem metalu alkalicznego w organicznym rozpuszczalniku obojetnym w warunkach reakcji.
- 3. 8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 7, w którym podstawniki maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 8a, w którym pod¬ stawniki maja wyzej podane znaczenie, w rozpusz¬ czalniku organicznym obojetnym w warunkach reakcji w temperaturze do 80°C.13 68 923 14
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze poddaje sie reakcji 1 mol zwiazku o wzorze ogól¬ nym 3, w którym podstawniki maja wyzej podane znaczenie, z 2 molami zwiazku o wzorze ogólnym 2, w kltórym podstawniki maja wyzej podane zna- 5 czenlie.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 5 ze zwiazka¬ mi o wzorze ogólnym 6, w których to wzorach pod¬ stawniki maja wyzej podane znaczenie, prowadzi sie 10 w rozpuszczalniku organicznym obojetnym w wa¬ runkach reakcji.
- 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 5, ze zwiazkami o wzorze ogólnym 6a, w których ito wzorach pod- 15 stawniki maja wyzej podane znaczenie, prowadzi sie w nadmiarze zwiazku o wzorze ogólnym 6a w obecnosci organicznych lub nieorganicznych zasad.
- 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 5a ze zwiazka- 20 mi o wzorze ogólnym 6b, w których to wzorach podstawniki maja wyzej podane znaczenie, prowa- dzli sie w nadmiarze zwiazków o wzorze 6b w obec¬ nosci katalitycznych ilosciach jonów wodorowych.
- 8. Sposób wedlug zastrz. 1 i 3, znamienny tym, ze 25 poddaje siie reakcji 2,4-dwuchlorofenol z estrem metylowym kwasu alfa-bromo-p-bromofenoksyoc- towego otrzymujac ester metylowy kwasu (p-bromo- fenoksy)- (2,4-dwuchlorofenoksy) -octowego. 9. Sposób wedlug zastrz. 1 i 7 znamienny tym, ze 30 poddaje sie reakcji kwas bis-p-jodofenoksyoctowy E R R Lam 3, wiersz 2 Lam 6, wiersz 56 Lam 12, wiersz 27 Lam 13, wiersz 24 z meitanolem w obecnosci kwasu p-toluenosulfono- wego otrzymujac ester metylowy kwasu bis-p-jodo- fenoksyoctowego. 10. Sposób wedlug zastrz. 117 znamienny tym, ze poddaje sie reakcji kwas bis-p-bromofenoksyoctowy z metanolem w obecnosci kwasu p-toluenosulfono- wego otrzymujac ester metylowy kwasu bis-p-bro- mofenoksyoctowego. 11. Sposób wedlug zastrz. 1 i 4, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji kwas dwuchlorooctowy z p-bro- mofenolanem sodowym, otrzymujac kwas bis-p-bro¬ mofenoksyoctowy. 12. Sposób wedlug zastrz. 1 i 4, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji kwas dwuchlorooctowy z p-jodo- fenolanem sodowym, oltrzymujac kwas bis-p-jodofe¬ noksyoctowy. 13. Sposób wedlug zastrz. 1 i 4, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji ester metylowy kwasu dwuchlo- rooctowego z p-iodofenolanem sodowym otrzymu¬ jac ester metylowy kwasu bis-p-jodofenoksyocto¬ wego. 14. Sposób wedlug zastrz. 1 i 4, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji ester metylowy kwasu dwuchlo- rooctowego z p-bromofenolanem sodowym, otrzy¬ mujac ester metylowy kwasu bis-p-bromofenoksy- octowego. 15. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze ogrzewa sie do wrzenia ester dwuetylowy kwasu bis-p-bromofenoksymalonowego w ksylenie, w obec¬ nosci etylami sodowego, otrzymujac ester etylowy kwasu bds-p-bromofenoksyoctowego. ATA jest: alkoholem, powinno byc: alkoholanem, jest: ogólnym 11 powinno byc: ogólnym 1 jest: Ri, H2, powinno byc: Rlf R3} jest: ilosciach powinno byc: ilosciKI. 12q, 14/04 68 923 MKP C07c 59/26 CHCOOR wzór 1 .CHCOY WZÓR 5 OMe WZÓR 2 X2CHCOOR WZÓR 3 CHCOOH WZÓR 5a WZÓR 4 R—O—Me WZÓR 6 R—OH WZÓR 6aKI. 12q,14/04 68 923 MKP C07c 59/26 Rn,-OH WZÓR 6b CHCOOR" WZÓR 7 OH WZÓR 8 CHCOOR" WZÓR 10 Ov COOR V H TOOR WZÓR 11 WZÓR 8a XCH2C00R'" WZÓR 9 O. COOR V Y COOR WZÓR 12KI. 12q,14/04 68 923 MKP C07c 59/26 XaC / COOR COOR WZÓR 13 ClHaC. \. COOR COOR WZÓR 14 2841 — LDA — 12.
- 9.73 — 110 egZ. Cena 10 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL13000468A PL68923B1 (pl) | 1968-11-11 | 1968-11-11 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL13000468A PL68923B1 (pl) | 1968-11-11 | 1968-11-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL68923B1 true PL68923B1 (pl) | 1973-02-28 |
Family
ID=19950234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL13000468A PL68923B1 (pl) | 1968-11-11 | 1968-11-11 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL68923B1 (pl) |
-
1968
- 1968-11-11 PL PL13000468A patent/PL68923B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DD143909A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-substituierten phenoxyderivaten | |
| PL130584B1 (en) | Process for preparing derivatives of benzothiophene | |
| PL145639B1 (en) | Method of obtaining novel alkyl-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylic acids | |
| PL84241B1 (pl) | ||
| PL130867B1 (en) | Method of obtaining derivatives of benzo/b/-thiophene | |
| JPH01125343A (ja) | ２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−α，α，α−トリクロロアセトフェノン及びその製造方法 | |
| Child et al. | Fenbufen, a new anti-inflammatory analgesic: synthesis and structure-activity relationships of analogs | |
| PL109346B1 (en) | Method of producing new derivatives of recemic eventually optically active condensed pyrimidines | |
| US4234742A (en) | Bis-(aryloxycarboxylic acid) compounds | |
| PL68923B1 (pl) | ||
| PL123811B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of pyran-4-one | |
| CN107089982B (zh) | 4，5-二取代-1-氢-吡咯(2，3-f)喹啉-2，7，9-三羧酸酯化合物及应用 | |
| Buckle et al. | 2-Cyano-1, 3-dicarbonyl compounds with antiallergic activity | |
| CN108046998A (zh) | 一种3-甲基-4-异丙基苯酚的制备方法 | |
| PL86652B1 (pl) | ||
| JPS5919537B2 (ja) | オキシインド−ル誘導体 | |
| PL45722B1 (pl) | ||
| PL117076B1 (en) | Process for manufacturing diaromatic o-/aminoalkyl/-oximesimov | |
| US3290316A (en) | Alpha-3-pyridylmandelic acid and derivatives thereof | |
| CH659246A5 (de) | Verfahren zur herstellung von basischen oximaethern. | |
| PL92440B1 (en) | Beta-amino-alpha-aryloxymethylacrylonitrile - and 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine derivs. useful as antibacterial agents[FR2070070A1] | |
| JPS6357429B2 (pl) | ||
| PL71424B1 (pl) | ||
| JPS63154656A (ja) | アミノチオフェノールおよびその誘導体の製造方法 | |
| PL78375B1 (pl) |