PL65770B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 20.VI.1972 65770 KI. 12p, 2 MKP C07d 27/56 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Jerzy Wrotek, Janina Piechaczek Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania podstawionych w pozycji 1 kwasów 2-metylo-5-hydroksyindolilo-3-karboksylowych Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymy¬ wania podstawionych w pozycji 1 kwasów 2-mety- lo-54iydroksyindólilo-3-karfooksylowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza rodnik alkilowy lub alkenylowy. Sa to zwiazki nowe nie opisane w literaturze.Kwasy karboksylowe szeregu indolu sa zwiazka¬ mi fizjologicznie czynnymi o dzialaniu przeciwza¬ palnym, przeciwgoraczkowym i przeciwbólowym.Kwasy otrzymywane sposobem wedlug wynalazku moga byc równiez cennymi produktami wyjscio¬ wymi do syntezy zwiazków o wielokierunkowym dzialaniu fizjologicznym, np. do syntezy zwiazków o potencjalnym dzialaniu na uklad nerwowy, dzia¬ lajacyeh na uklad krazenia, do syntezy analogów serotoniny, stymulatorów wzrostu roslin i'bd.Stwierdzono, ze zwiazki, których sposób otrzy¬ mywania jest przedmiotem wynalazku, mozna otrzymac w prosty sposób oraz z wysoka wydaj¬ noscia przez alkaliczna hydrolize latwo dostepnych 1-alkilo/ lufo l-alkanylo/-2-metyllo-3-karfooalkoksy- -5-hydroksyindoli o wzorze ogólnym 2, w którym R ma podane wyzej znaczenie, a R' oznacza niz¬ szy rodnik alkilowy. Hydroliza kwasna tych zwiaz¬ ków nie prowadzi do celu, gdyz jak stwierdzono nastepujace przy tym dekarboksylacja i zeismolenie produktu.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym R i R' maja podane wyzej znaczenie, poddaje sie hydrolizie za pomoca wo¬ dorotlenku metalu alkalicznego, w srodowisku 10 20 30 rozpuszczalnika organicznego, w podwyzszonej temperaturze, korzystnie w atmosferze gazu obo¬ jetnego, np. azotu.Nastepnie oddestylowuje sie rozpuszczalnik, a pozostalosc rozpuszcza w wodzie i saczy. Prze¬ sacz zakwaisza sie do reakcji kwasnej wobec wskaznika Kongo. Wytracony osad odsacza sie, przemywa woda i sulszy. Otrzymuje sie w ten spo¬ sób kwasy o wzorze ogólnym 1 z wysoka, czesto ilosciowa wydajnoscia i o wysokim s*t0jcniu czys-, tosci. W celu dodatkowego oczyszczenia mozna otrzymane zwiazki przekrystalizotwac, np. z mie¬ szanin etanolu z woda lub acetonu z woda.Sposób otrzymywania zwiazków wyjsciowych o wzorze ogólnym 2, w którym Ri R' maja poda¬ ne wyzej znaczenie, opisany jest w publikacji Wrotek J., Lukasiewicz Z., Sabiniewicz S., Rocz¬ niki Ghem., 41, 1391 (1967) oraz w opisie patento¬ wym nr 54192.Podczas ogrzewania podstawionych w pozycji 1 kwasów 2-metylb-5-hydrok!syiindolilo-3-karfook!sylo- wych o wzorze ogólnym 1 przy oznaczaniu tempe¬ ratury topnienia nastepuje dekarboksylacja i w zwiazku z tym temperatury topnienia tych zwiaz¬ ków zaleza w znacznym stopniu od szybkosci ogrzewania. Przy powolnym, standardowym ogrze¬ waniu produkty rozkladu zdaza nagromadzic sie w znacznym stopniu i oznaczona w ten sposób temperatura topnienia jest temperatura topnienia mieszaniny odpowiedniego kwasu oraz, produktów jego rozkladu. Tak oznaczona temperatura topnie- 65 77065 770 nia jefct zazwyczaj nizsza o kilka, a nawet o kil¬ kanascie stopni od 'temperatury topnienia sub¬ stancji poddanej szybkiemu ogrzewaniu (okolo 10°C/mm.). W zwiazku z tym uwazamy za celowe podanie dla zwiazków, których sposób otrzymy¬ wania jest przedmiotem wynalazku, temperatury topnienia oznaczonej podczas szybkiego ogrzewa¬ nia próbki (okolo lO^C/min.), obok temperatury topnienia oznaczonej w sposób standardowy.Przyklad. Do roztworu 7,24 g (0,025 mola) 1 -/3-metylobutylo/ -2-metylo-3-karboetoksy-5-'hydro- ksyindolu w 100 ml etanolu dodano 15,6 g (0,125 mola) 45% roztworu wodorotlenku potasowego.Mieszanine reakcyjna ogrzewano w atmosferze azo¬ tu w temlperaturze wrzenia w ciagu 16 godzin, po czym oddestylowano etanol pod zmniejszonym cis¬ nieniem. Pozostalosc roziptdszczono w 250 ml wody i przesaczono. Przesacz zakwaszono 2n kwasem sol¬ nym do reakcji kwasnej wobec wskaznika Kongo.Wydzielony produkt odsaczono, przemyto woda i wysuszono. Otrzymano 6,5 g kwasu .1-/3-metylo¬ butylo/- 2-metylo- 5Hhydroksyindolilo- 3-karboksy- lowego. Po krystalizacji z mieszaniny aceton-woda 10 15 zwiazek topnial z rozkladem, podczas którego na¬ stepowalo wydzielanie sie dwutlenku wegla, w temlpeiratuirze 169^ {szybkie ogrzewanie) i 159— 160X1 (powolne ogrzewanie).Postepujac analogicznie otrzymano szereg no¬ wych, nieopisanych w literaturze kwasów o wzorze ogólnym 1, w którym znaczenie podstawnika R oraz wlasciwolsci fizykochemiczne zestawiono w ta¬ blicy. PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania podstawionych w pozycji 1 kwasów 2-metylo-5-hydroksyindolilo-3-karboksylo- wych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza rodnik alkilowy lub alkenylowy, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym R ma podane wyzej znaczenie, a R' oznacza nizszy rod¬ nik alkilowy, poddaje sie hydrolizie za pomoca wodorotlenku metalu alkalicznego w srodowisku roztpufszczalnika organicznego w podwyzszonej tem¬ peraturze, korzystnie w atmosferze gazu obojetne¬ go. Tablica R ^CH, —C2H5 —n—CjjH7 -iihCA —n—CsHu (ch2)2Clh::(ch8)2 —'OHj—Ori^Or^ Temperatura topnienia o szybkie ogrzewanie 188 167 181 179 182 169 167 C wolne ogrzewanie 176—177 160—161 168^169 167—168 170—(171 159—1160 161—162 Obliczono % C 64,38 65,74 66,93 67,99 68,94 68,94 67,92 H 5,40 15,98 6,48 6,03 7,33 7,33 5,67 N 6,83 6,39 6,01 5,66 5,36 5,36 6,06 Analiza Otrzymano °/o C 64,53 65,57 66,82 68,17 68,97 68,95 67,35 H 5,59 5,89 6,72 7,17 7,31 7,69 5,61 N 6,70 6,39 6,00 5,79 5,'51 5,55 6,07 Równowaznik Obliczono 205,21 219,23 233,26 247,28 261,311 261,31 231,24 Otrzymano 1 205,83 2117,95 233,43 247,54 260,83 262,06 230,84 "°to C00H CH2 W2ÓT \ HO OCT C0OR' CH3 w»3t2 ZF „Ruch", W-wa, z. 495-72. nakl. 200 + 20 egz. Cena zl 18,— PL PL