Pierwszenstwo: Opublikowano: 15.XII.1971 64226 KI. 12 O, 21 MKP C 07 c, 101/28 CZYTELNIA UKD Urzedu PpJentowago Wspóltwórcy wynalazku: Jerzy Wrotek, Zofia Lukasiewicz, Stefan.Sabiniewicz Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania estrów kwasu N,N'-trójmetyleno-bis-/ -aminokrotonowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia estrów kwasu N,N'-trójmetyleno-bis-(/?-ami- nokrotonowego) o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza alkil. Sa to zwiazki nowe nie opisane w literaturze.Estry kwasu ^-aminokrotonowego przedstawione przy azocie ze wzgledu na swa reaktywnosc sa cennymi produktami wyjsciowymi stosowanymi w syntezie organicznej. Sluza one miedzy innymi do otrzymywania pochodnych indolu, z których wiele wykazuje dzialanie fizjologiczne i posiada zasto¬ sowanie praktyczne jako srodki lecznicze o dzia¬ laniu przeciwzapalnym, cytostatycznym, analogi serotoniny, stymulatory wzrostu roslin, srodki dzialajace na uklad krazenia oraz centralny uklad nerwowy itd.Wedlug wynalazku estry kwasu N,N'-trójmety- -leno-bis-(^-aminokrotonowego) o podanym wzorze ogólnym otrzymuje sie przez kondensacje w obec¬ nosci lub bez rozpuszczalnika estrów kwasu ace- tylooctowego z trójmetylenodwuamina lub z jej solami, przy czym w przypadku stosowania soli trójmetylenodwuaminy reakcje prowadzi sie ko¬ rzystnie, w srodowisku wodnym wobec akceptora protonów np. wodoroweglanu metalu alkalicznego.Reagenty miesza sie w temperaturze pokojowej w ilosciach zblizonych do równowaznych, a nastep¬ nie pozostawia w niskiej temperaturze, zwlaszcza bliskiej 0°C, do krystalizacji. Wydzielony krysta¬ liczny osad odsacza sie, przemywa woda i suszy. 25 30 2 Otrzymany produkt jest odpowiednim estrem kwasu N'N-trójmetyleno-bis-(/?-aminokrotonowego).Wydajnosc procesu jest wysoka, a otrzymany pro¬ dukt, nawet bez dodatkowej krystalizacji, odzna¬ cza sie duza czystoscia.Przyklad. Do 100 ml wody dodano 26 g (0,02 mola) estru etylowego kwasu acetylooctowe- go i 7,4 g (0,1 mola) trójmetylenodwuaminy. Mie¬ szanine reakcyjna wytrzasano w ciagu 15 minut w temperaturze pokojowej, a nastepnie pozosta¬ wiono do krystalizacji w temperaturze 0°C. Wy¬ dzielone krysztaly odsaczono, przemyto woda i wy¬ suszono. Otrzymano 25,7 g estru dwuetylowego kwasu N,N'-trójmetyleno-bis-(^-aminokrotonowe¬ go). Po krystalizacji z mieszaniny metanol-woda temperatura topnienia tego zwiazku wynosila 41-42°C.Analiza. Dla wzoru Cis^eO^ (298,39) — obliczono: 60,38% C, 8,78% H, 9,39% N, otrzymano: 60,42% C, 9,08% H, 9,59% N. PL PL PL