Opublikowano: 31.X.1967 54050 KL 12 q, 6/01 MKP C 07 c Wspóltwórcy wynalazku: Jerzy Wrotek, Stefan Sabiniewicz, Zofia Lu kasiewicz Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób otrzymywania estrów N-( 1 -metylo-2-karboksyetenylo)-jff-fenyloalaniny i Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia nowych zwiazków estrów N-/l-metylo-2-kSir- boksyetenylo/-/?-fenyloalaniny o wzorze przedsta¬ wionym na rysunku, w którym Ri i R2 oznaczaja jednakowe lub rózne rodniki alkilowe lub arylo- alkilowe. Zwiazki te równiez mozna uwazac za estry podstawionego przy azocie kwasu /?-amino- krotonowego.Estry kwasu /?-aminokrotonowego, podstawione przy azocie, ze wzgledu na swa reaktywnosc sa •cennymi produktami wyjsciowymi stosowanymi w syntezie organicznej. Sluza one miedzy innymi do otrzymywania pochodnych indolu, z których wiele wykazuje dzialanie fizjologiczne i posiada zastosowanie praktyczne jako srodki lecznice o dzialaniu przeciwzapalnym, analogi serotoniny, stymulatory wzrostu roslin i inne.Sposobem wedlug wynalazku estry N-/l-metylo- -2-karboksyetenylo/-/?-fenyloalaniny o wzorze ogól¬ nym przedstawionym na rysunku, w którym Rt i R2 oznaczaja jednakowe lub rózne rodniki alkilowe lub aryloalkilowe, otrzymuje sie przez kondensacje estrów kwasu acetylooctowego z estrami /?-fenylo- alaniny bez rozpuszczalnika wzglednie w dowolnym rozpuszczalniku obojetnym. W przypadku uzycia ^-fenyloalaniny w postaci soli, takich jak chlorow- cowodorek lub p-toluenosulfonian, kondensacje 15 20 25 prowadzi sie w srodowisku wodnym w obecnosci akceptora protonów, zwlaszcza kwasnego weglanu metalu alkalicznego.Reagenty stosuje sie korzystnie w ilosciach rów¬ nowaznych lub prawie równowaznych. Mieszanine reakcyjna miesza sie dokladnie w temperaturze pokojowej lub wyzszej, a nastepnie pozostawia do krystalizacji w niskiej temperaturze, zwlaszcza bliskiej 0°. Wytracony krystaliczny osad wyodreb¬ nia sie i oczyszcza w znany sposób. Otrzymuje sie produkt z wysoka wydajnoscia i czystoscia.Przyklad. Do roztworu 0,84 g (0,01 mola) kwasnego weglanu sodowego w 10 ml wody dodano 2,16 g (0,01 mola) chlorowodorku estru ifietylowe- go DL-^-fenyloalaniny i 1,30 g (0,01 mola) estru ety¬ lowego kwasu acetylooctowego. Mieszanine reakcyj¬ na wytrzasano w ciagu 30 minut w temperaturze pokojowej i pozostawiono w tjemperaturze 0° do krystalizacji. Krystaliczny produkt odsaczono, przemyto woda i wysuszono. Otrzymano 2,6 g estru metylowego DL-N-/l-metylo-2-karboetoksyeteny- lo/-/?-£enyloalaniny, który po krystalizacji z eteru naftowego wykazywal temperature topnienia 38—39°.Analiza: Dla wzoru: CiaH^OjN.Obliczono: 65,95% C, 7,27% H, 4,81% N; Otrzymano: 65,72% C, 7,54% H, 4,90% N. 54 05054 050 3 PL PL