PL59794B1 - - Google Patents

Description

59794 KI. 12 p, l/Ol MKP C 07 d Opublikowano: 30.IV.1970 ll.|Ma UKD Wspóltwórcy wynalazku: mgr Ryszard Palanowski, doc. dr Pawel Nantka- -Namirski, prof. dr Stanislaw Biniecki, dr Zofia Kabzinska Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania bis-(pirydylom 3tylo)-amin Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia bis-(pirydylometylo)-amin o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza nizsza grupe alkilowa lub alkoksylowa oraz ich soli. Aminy te sa zwiaz¬ kami nowymi i moga miec zastosowanie jako zwiazki o dzialaniu leczniczym lub produkty po¬ srednie do ich wytwarzania.Wedlug wynalazku oksym formylopirydyny o wzorze ogólnym 2, w którym R ma podane wyzeji znaczenie lub cyjanopirydyne o wzorze ogólnym 3, w którym R ma podane wyzej znaczenie, pod¬ daje sie uwodornieniu w srodowisku rozpuszczal¬ ników organicznych w obecnosci metali VIII pod¬ grupy ukladu okresowego w temperaturze 20— 150°, korzystnie w temperaturze 60—100°C i przy cisnieniu 50—150 atmosfer az do ustania absorbcji wodoru, po czym produkt wyodrebnia sie i ewen¬ tualnie przeprowadza w sole za pomoca kwasów nieorganicznych lub organicznych.Jako rozpuszczalnik organiczny stosuje sie niz¬ szy alkohol alifatyczny, taki jak metanol, etanol, izopropanol bezwodny lub uwodniony oraz weglo¬ wodór aromatyczny lub alicykliczny lub ich mie¬ szanine.Jako metale VIII podgrupy ukladu okresowego stosuje sie zwlaszcza takie metale, jak nikiel, pal¬ lad, platyna lub ich mieszanine.Produkt wyodrebnia sie w znany sposób, na przyklad przez oddzielenie katalizatora, oddesty¬ lowanie rozpuszczalnika i oczyszczenie pozostalos- 10 25 30 ci przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem.Sole wytwarza sie w znany sposób poddajac produkt reakcji z farmaceutycznie dopuszczalnymi kwasami, takimi jak chlorowcowodór, kwas fosforo¬ wy, cytrynowy, winowy, bursztynowy i inne.Przyklad I. 16,6 g oksymu 2-formylo-4- -etoksypirydyny rozpuszczono w 150 ml etanolu, po czym roztwór wprowadzono do autoklawu, do¬ dano 5 g katalizatora niklowego i 0,1 g czerni palladowej, autoklaw zamknieto i wprowadzo¬ no wodór w temperaturze 80°C pod cisnieniem 90 atmosfer az do ustania absorbcji wodoru. Naste¬ pnie oddzielono katalizator, oddestylowano roz¬ puszczalnik i pozostalosc oczyszczono przez desty¬ lacje pod zmniejszonym cisnieniem, zbierajac fra¬ kcje wrzaca w temperaturze 186—190°C pod cis¬ nieniem 0,2 mm slupa rteci. Otrzymana bis-(4-eto- ksy-2-metylopirydylo)-amina tworzy sól z kwa¬ sem cytrynowym o temperaturze topnienia 139— 141°C.Przyklad II. 13,6 g oksymu 2-formylo-6- -metylopirydyny rozpuszczono w 120 ml metano¬ lu, po czym roztwór wprowadzono do autoklawu, dodano 5 g katalizatora niklowego i 1 g 5°/o kata¬ lizatora palladowego osadzonego na siarczanie ba¬ rowym, autoklaw zamknieto i wprowadzono wo¬ dór w temperaturze 100°C pod cisnieniem 90 *a*- mosfer. Nastepnie oddzielono katalizator, oddesty¬ lowano rozpuszczalnik i pozostalosc oczyszczono przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem, 59 79459 794 zbierajac frakcje wrzaca w temperaturze 122—125°C pod cisnieniem 0,1 mm slupa rteci. Otrzymana bis-(6-metylo-2-metolopirydylo)-arnina tworzy trój- chlorowodorek o temperaturze topnienia 205—207°C.Przyklad III. 12 g 2-cyjano-6-metylopirydy- ny rozpuszczono w 100 ml cykloheksanolu, roztwór wprowadzono do autoklawu, dodano 0,25 g katali¬ zatora platynowego Adamsa i 5 g katalizatora ni¬ klowego, autoklaw zamknieto i wprowadzono wo¬ dór w temperaturze 90°C pod cisnieniem 80 atmo¬ sfer. Po zakonczeniu reakcji oddzielono kataliza¬ tor, oddestylowano rozpuszczalnik i pozostalosc wy¬ odrebniono jak w przykladzie II.Przyklad IV. 15 g 2-cyjano-4-etoksypiry- dyny rozpuszczono w mieszaninie 100 ml etanolu i 50 ml benzenu, roztwór wprowadzono do autokla¬ wu, dodano 1 g 10'% katalizatora palladowego osa¬ dzonego na weglu aktywnym i 5 g katalizatora ni¬ klowego, autoklaw zamknieto i wprowadzono wo¬ dór w temperaturze 20°C pod cisnieniem 80 atmo¬ sfer do ustania absorbcji wodoru. Nastepnie kata¬ lizator oddzielono, oddestylowano rozpuszczalnik i pozostalosc oczyszczono jak w przykladzie I./*V PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1.. Sposób wytwarzania bis-(pirydylometylo)-amin o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza nizsza grupe alkilowa lub alkoksylowa, znamienny tym, ze oksym formylopirydyny o wzorze ogólnym 2, w którym R ma podane wyzej znaczenie lub cy- janopirydyne o wzorze ogólnym 3, w którym R ma podane wyzej znaczenie, poddaje sie uwodornieniu w srodowisku rozpuszczalników organicznych w o- becnosci metali VIII podgrupy ukladu okresowego w temperaturze 20—150°C, korzystnie w temperatu¬ rze 60—100°C, przy cisnieniu 50—150 atmosfer az do ustania absorbcji wodoru, po czym produkt wy¬ odrebnia sie i ewentualnie przeprowadza w sól za pomoca kwasów nieorganicznych lub organicznych.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik organiczny stosuje sie nizszy alkohol alifatyczny, taki jak metanol, etanol lub izopropanol uwodniony lub bezwodny oraz weglo¬ wodór aromatyczny lub alicykliczny lub ich mie¬ szanine.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako metale VIII podgrupy ukladu okresowego sto¬ suje sie zwlaszcza nikiel, pallad, platyne lub ich mieszanine. tr H i CH?-N-CH2 y^s Dokonano jednej poprawki WZÓR 1 /x 'N y -CH^NOH WZÓR 2 C = N Bltk 133/70r. 230 egz. A4 PL