PL59077B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 15.111.1970 59077 KI. 12 q, 13 MKP C 07 c UKD km Wspóltwórcy wynalazku: mgr Marta Krajewska, mgr Ryszard Palanow- ski, mgr Jerzy Wolf Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania O-podstawionych pochodnych oksymów Znany jest z opisu patentowego nr 51j8:40 sposób wytwarzania O-podstawionych pochodnych oksymów przez kondensacje epitlenków z pochodnymi oksy¬ mów, przy czym jako produkt koncowy otrzymuje sie oksym o wzorze 1, w którym Rj i R2 moga byc jednakowe luib rózne i oznaczaja atom wodoru, grupe alkilowa lub arylowa, n oznacza zero lub do¬ wolna liczbe calkowita poczawszy od 1, a R3 ozna¬ cza grupe arylowa, aryloksylowa lub ich pochodne.Obecnie stwierdzono, ze w podobny sposób mozna otrzymac nowa grupe zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru, a R2 oznacza pierscien heterocykliczny piecio- lub szescioczlono¬ wy, nasycony lub nienasycony, podstawiony luib niepodstawiony, wzglednie Rt i R2 tworza lacznie z sasiednim atomem wegla pierscien cykliczny pie¬ cio lub szescioczlonowy, nasycony lub nienasycony, podstawiony luib niepodstawiony, n oznacza zero lub dowolna liczbe calkowita, a R3 oznacza grupe arylowa, aryloksylowa lub ich pochodne. Zwiazki te wykazuja równiez dzialanie fizjologiczne i wo¬ bec tego moga znalezc zastosowanie terapeutyczne.Wedlug wynalazku nowe 0-podstawione pochod¬ ne oksymów wytwarza sie przez kondensacje po¬ chodnych oksymów o wzorze ogólnym 2, w którym Rt oznacza atom wodoru, a R2 oznacza pierscien heterocykliczny piecio- luib szescioczlonowy, na¬ sycony lub nienasycona, podstawiony lub niepod¬ stawiony, wzglednie R! i R2 tworza lacznie z sa¬ siednim atomem wegla pierscien cykliczny, piecio- 10 15 25 30 2 lub szescioczlonowy, nasycony lub nienasycony, podstawiony lub niepodstawiony, z epitlenikami o wzorze ogólnym 3, w którym n i Ra maja wyzej podane znaczenie.Reakcje przeprowadza sie bez katalizatora lub w idbecnosci katalizatora, którym moga byc nie¬ znaczne ilosci zasady nieorganicznej lub organicz¬ nej, takiej jak np. wodorotlenek metalu alkaliczne¬ go, piperydyna, trójetyloamina, oraz w srodowisku rozpuszczalników organicznych, rozpuszczajacych dane substraty, takich jak np. alkohol alifatyczny, dioksan, dwumetyloformamid, czterowodorofuran.Kondensacje prowadzi sie w podwyzszonej tempe¬ raturze, korzystnie w temperaturze wrzenia miesza¬ niny reakcyjnej. Produkt kondensacji wydziela sie w zwykly sposób, na przyklad przez oziefbienie mieszaniny poreakcyjnej, oddestylowanie rozpusz¬ czalnika lub zadanie mieszaniny alkoholowym roz^ tworem chlorowodoru, oraz oczyszcza na przyklad przez krystalizacje z .alkanolu lub destylatu pod zmniejszonym cisnieniem.Przyklad I. 3,0 g l,i2-epoksy-3-fenoksypro- t panu i 2,5 g oksymu aldehydu 4-pirydyny ogrze¬ wano do wrzenia w ciagu 45 minut w 25 ml al¬ koholu etylowego wobec trójetyloaminy. Z roz¬ tworu po reakcji wytracono produkt w postaci chlorowodorku przez zadanie alkoholowym roz¬ tworem chlorowodoru. Wydzielony produkt oczy¬ szczono przez krystalizacje z alkoholu etylowego. 5907759077 3 Otrzymano chlorowodorek 1-pikolilidenoaminoek- sy-2-hydroksy-3-£enoksy^propanu o temperaturze topnienia 137^.140°C.W analogiczny sposób otrzymano chlorowodorek l^pikolilidenoaminooksy-i2-liydroksy-3- (p-metoksy- fenoksy)-propanu o temperaturze topnienia 201— —201,5°C. nia w ciagu 2 godzin w 25 ml alkoholu etylowe- go wolbec katalitycznej ilosci trójetyloaminy. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pozostaly tólej oczy¬ szczono przez destylacje prózniowa. Otrzymano 1- Hcylkloheksylideno-aminooksy-2-h3ndroksy -3- feno- ksypropan o temperaturze wrzenia 170^-"175°(0,5— -M),75nunHg). : Przyklad II. 3,6 g l,2-epoksy-3-(p-metoksy- fenoksy)-propanu 12,5 g oksymu furfuralu ogrze- |vano do wrzenia w ciagu 1 godziny w 30 ml te- trahydrofuranu. Po*.oziebieniu mieszaniny poreak¬ cyjnej wydzielony produkt oczyszczono przez kry¬ stalizacje z alkoholu metylowego. Otrzymano 1- -furfurylideno-aminooksy-2-hydToksy -3- (p-meto- ksyfenoksy)-propan o temperaturze topnienia 147— ^148,5°.Przyklad III. 3,0 g l,2-epoksy-3-fenoksypro- panu i 2,5 g oksymu furfuralu ogrzewano do wrze¬ nia w ciagu 1 godziny w 25 ml alkoholu metylo¬ wego wobec kilku kropli roztworu wodorotlenku sodowego w alkoholu metylowym. Po oziebieniu mieszaniny poreakcyjnej wydzielony produkt oczy¬ szczono przez krystalizacje z alkoholu etylowego.Otrzymano 1 - furfurylideno-aminoksy-2-hydroksy- -3-fenoksypropan o temperaturze topnienia 141— 142,5°.Przyklad IV. 3,6 g l,2-epoksy-3-(p-metoksy- fenoksy)-propanu i 2,0 g oksymu cykloheksanonu ogrzewano do wrzenia w ciagu 2 godzin w 30 ml dioksanu z dodatkiem kilku kropli piperydyny.Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pozostaly olej oczyszczono przez destylacje pod zmniejszonym cis¬ nieniem. Otrzymano 1-cekloheksylideno-aminooksy- -2-hydroksyn3^(p-metoksyfenokisy)-propan o tempe¬ raturze wrzenia 135—il40°/0,7'—0,3 mm Hg. r Przyklad V. 3,0 g l,2-epoksy-3-fenolksypropanu i 2,0 g oksymu cykloheksanonu ogrzewano do wrze- 10 15 20 25 35 40 PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych 0-podstawionych pochodnych oksymów o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym Rj oznacza atom wodoru, a R2 oznacza pier¬ scien heterocykliczny piecio- lub szescioczlonowy, nasycony luib nienasycony, podstawiony lub nie- podstawiony, wzglednie Ri i R2 tworza lacznie z sasiednim: atomem wegla pierscien cykliczny pie¬ cio- luflb szescioczlonowy, nasycony luib nienasyco¬ ny, podstawiony lub niepodstawiony, n oznacza ze¬ ro luib dowolna liczbe calkowita poczawszy od 1, a R3 oznacza grupe arylowa, aryloksyiowa lub ich pochodne, znamienny tym, ze pochodne oksymów o wzorze ogólnym 2, w którym Ri i R2 maja wy¬ zej podane znaczenie, kondensuje sie z epitlenkami o wzorze ogólnym 3, w którym R3 i n maja wyzej podane znaczenie.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kondensacje prowadzi sie w srodowisku rozpusz¬ czalnika organicznego, takiego jak alkohol alifa¬ tyczny, dioksan,' dwumetyloformamid, czterowodo- rofuran.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kondensacje prowadzi sie w podwyzszonej tem¬ peraturze, 'korzystnie w temperaturze wrzenia mie¬ szaniny reakcyjnej.
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kondensacje prowadzi sie w ewentualnej obecnos¬ ci katalizatora, takiego jak zasada nieorganiczna lub organiczna, na przyklad wodorotlenek metalu alkalicznego, piperydyna, trójetylóamina.KI. 12 q, 13 59077 MKP C 07 c i OH '2/n *3 Nzót1 RS)C=N-OH Wzór 2 Nr Wzór 3 PL