PL56813B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL56813B1
PL56813B1 PL111030A PL11103065A PL56813B1 PL 56813 B1 PL56813 B1 PL 56813B1 PL 111030 A PL111030 A PL 111030A PL 11103065 A PL11103065 A PL 11103065A PL 56813 B1 PL56813 B1 PL 56813B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
thieno
benzothiazine
sulfide
nitro
heated
Prior art date
Application number
PL111030A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Sandoz Ag
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of PL56813B1 publication Critical patent/PL56813B1/pl

Links

Description

Przyklad X. 7-chloro-4-acetylo-4H-tieno [2,3—b] {1,4] benzotiazyna. 3,0 g 7-chloro-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotia- zyny i 5,3 ml bezwodnika octowego ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna na lazni olejo¬ wej o temperaturze 180° w ciagu trzech godzin.Po odparowaniu w prózni pozostalosc po odparo¬ waniu krystalizuje sie 2-krotnie kazdorazowo z 15 ml octanu etylu. Czysta 7-chloro-4-acetylo- -4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna wykazuje temperature topnienia 117—119°.Przyklad XI. 6-metylosulfinylo-4H-tieno [2,3^b] [1,4] benzotiazyna. a) 6-metylosulfinylo-4-acetylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna.Do wrzacego roztworu skladajacego sie z 10,0 g 6-metylotio 4-acetylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] ben- zotiazyny w 120 ml etanolu wkrapla sie stale mieszajac w ciagu pól godziny 3,9 ml wody utle¬ nionej (35,6% objetosciowo), po czym ogrzewa do wrzenia pod chlodnica wzrotna w ciagu dalszych 5 godzin. Do mieszaniny reakcyjnej dodaje sie 50 ml wody, po czym tak dlugo odparowuje w prózni, az przestanie destylowac etanol. Pozosta¬ losc po odparowaniu ekstrahuje sie 100 ml ben¬ zenu, roztwór benzenowy wymywa 25 ml wody, po czym odparowuje w prózni. Otrzymana jako pozostalosc po odparowaniu 6-metylosulfinylo-4- -acetylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyne sto¬ suje sie dalej bez wyodrebniania. b) 6-metylosulfinylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] ben¬ zotiazyna.Roztwór skladajacy sie z 12,1 g surowej 6-me- -tylosulfinylo-4-acetylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyny i z 8,03 g weglanu potasu w 150 ml 90% wodnego roztworu metanolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w temperaturze lazni wynoszacej 120°, w ciagu 2 godzin. Po do- dodaniu 50 ml wody, odparowuje sie w prózni tak dlugo, az caly metanol zostanie oddestylowa¬ ny. Wytracona substancje odsacza sie, suszy i krystalizuje dwukrotnie kazdorazowo z 600 ml etanolu. Otrzymana, czysta 6-metylosulfinylo-4H- -tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna wykazuje tem¬ perature topnienia 239—241°.Przyklad XII. 6-bromo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna. a) Dwusiarczek 2,2'-dwuamino-4,4'-dwubromo- -dwufenylowy.Do mieszaniny skladajacej sie z 195,8 g dwu¬ siarczku 2,2'-dwunitro-4,4'-dwubromodwufenylu i 1960 ml absolutnego etanolu wkrapla sie pod chlodnica zwrotna powoli w temperaturze wrze¬ nia mieszaniny 133,1 g wodzianu hydrazyny. Na¬ stepnie ogrzewa sie dalej do wrzenia przez 5 go¬ dzin, po czym roztwór reakcyjny odparowuje sie56813 w temperaturze lazni wynoszacej 60° pod próznia wytworzona przez pompe wodna. Pozostalosc przekrystalizowuje sie 1 raz z 9-krotnej ilosci 80% wodnego roztworu etanolu, po czym trzy¬ krotnie kazdorazowo z 8^krotnej ilosci alkoholu 5 izopropylowego. Czysty dwusiarczek 2,2'-dwuami- -no-4,4'-dwubromodwufenylu wykazuje tempera¬ ture topnienia 136—138°. b) siarczek (2-nitro-tienylo-3)-2amino-4-bromo- fenylu. 10 Do mieszaniny skladajacej sie 60,9 g dwusiar¬ czku 2,2'-dwuamino-4,4'-dwubromodwufenylu i z 12,9 g wodorotlenku sodu w 220i ml metanolu dodaje sie porcjami w temperaturze 60° lacznie 62,4 g 3-bromo-2-nitrotiofenu (temperatura top- i5 nienia 81—83°), po czym utrzymuje temperature 60° przez pól godziny. Nastepnie oziebia sie, od¬ sacza i suszy. Po trzykrotnym przekrystalizowa¬ niu kazdorazowo z 9-krotnej ilosci trójchloro¬ etylenu otrzymuje sie czysty siarczek (2-nitro-tie- 20 -nylo-3)-2-amino-4-bromofenylu o temperaturze topnienia 163—165°. c) Siarczek (2-nitro-tienylo-3)-2-formamido-4- -bromofenylu.Mieszanine skladajaca sie z 106 g siarczku 25 (2-nitro-tienylo-3)-2-amino-4-bromofenylu i 550 ml stezonego okolo 98% kwasu mrówkowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna przez pól go¬ dziny. Nastepnie oziebia sie, odsacza i suszy. Po dwukrotnym przekrystalizowaniu kazdorazowo z 30 45-krotnej ilosci chlorobenzenu otrzymuje sie czysty siarczek (2-nitro-tienylo-3)-2-formamido- -4-bromofenylu o temperaturze rozkladu 238°. d) 6-bromo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna.Mieszanine skladajaca sie 7,5 g siarczku (2-ni- 35 tro-tienylo-3)-2-formamido-4-bromofenylu, 13,0 g drobno sproszkowanego weglanu potasu, 0,5 g brazu miedziowego i 80 ml dwumetyloformamidu ogrzewa sie na lazni olejowej o temperaturze .120°, przepuszczajac strumien azotu w ciagu 10 40 minut. Jeszcze ciepla mieszanine reakcyjna wy¬ lewa sie do pól litra wody oziebia, odsacza i su¬ szy.Surowa substancje ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna z 150 ml chloroformu w 45 ciagu 1 godziny, odsacza, po czym przesacz od¬ parowuje. Po wykrystalizowaniu z chloroformu, a nastepnie dwukrotriie z izopropanolu otrzymuje sie czysta 6-bromo-4H-tieno- [2,3—b] [1,4] ben- zotiazyne o temperaturze topnienia 170—1'72°. 50 Przyklad XIII. 6-bromo-4-acetylo-4H-tieno- .[2,3—b] [1,4] benzotiazyna. 1,0 g 6-bromo-4H-tieno- [2,3—b] [1,4] benzo- tiazyny i 1,62 g bezwodnika octowego ogrzewa sie na lazni o temperaturze 180° pod chlodnica wzrot- 55 na w ciagu trzech godzin. Po odparowaniu w prózni wytworzonej przez pompe wodna, pozo¬ stalosc po odparowaniu krystalizuje sie 2-krotnie, kazdorazowo z 5 ml octanu etylu. Czysta 6-bro- -mo-4-acetylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna 60 -wykazuje temperature topnienia 116—118°.Przyklad XIV. 6^metoksy-4H-tieno [2,3—b] 11,4] benzotiazyna. a) Siarczek (2-nitro-tienylo-3)-2-amino-4-me- toksyfenylu. 65 10 Do mieszaniny skladajacej sie z 42,7 g chloro¬ wodorku 3-amino-4-merkaptoanizolu i z 17,93 g wodorotlenku sodu w 330 ml metanolu dodaje sie w temperaturze 60° porcjami lacznie 46,4 g 3-bro- -mo-2-nitrotiofenu (temperatura topnienia 81— —83°), po czym utrzymuje sie temperature 60° w ciagu pól godziny. Nastepnie oziebia, saczy i su¬ szy. Po dwukrotnym przekrystalizowaniu kazdo¬ razowo z 4-krotnej ilosci chlorobenzenu otrzy¬ muje sie czysty siarczek (2-nitro-tienylo-3)2-ami- no-4-metoksyfenylu o temperaturze topnienia 164—165°. b) Siarczek (2-nitro-tienylo-3)-2-formamido-4- -metoksyfenylu.Mieszanine skladajaca sie z 61,2 g siarczku (2- -nitro-tienylo-3)-2-amino-4-metoksyfenylu i 350 ml stezonego okolo 98% kwasu mrówkowego ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez pól godziny. Nastepnie oziebia sie, saczy i suszy. Po 3-krotnym przekrystalizowaniu kaz¬ dorazowo z 35-krotnej ilosci metyloetyloketonu otrzymuje sie czysty siarczek (2-nitro-tienylo-3)-2- -formamido-4-metoksyfenylu o temperaturze roz¬ kladu 204°. c) 6-metoksy-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotia¬ zyna.Mieszanine skladajaca sie z 46,0 g siarczku (2-nitro-tienylo-3)-2-formamido-4-metoksyfe- -nylu, 90,0 g drobno sproszkowanego weglanu po¬ tasu, 2,5 g brazu miedziowego i z 400 ml dwu¬ metyloformamidu ogrzewa sie na lazni olejowej o temperaturze 130° w ciagu 35 minut. Goraca mieszanine reakcyjna wylewa sie do 2,0 litrów wody, oziebia, odsacza i suszy. Surowa substan¬ cje ogrzewa sie do wrzenia z 1,0 litrem chlorofor¬ mu przez 1 godzine pod chlodnica zwrotna, od¬ sacza, po czym przesacz sie odparowuje, 9 g po¬ zostalosci po odparowaniu rozpuszcza sie w 50 ml chloroformu, po czym adsorbuje na kolumnie napelnionej 25'0 g zelu krzemionkowego. Pierwsze 1000 ml eluatu chloroformowego odrzuca sie, a nastepne 1000 ml eluatu odparowuje sie. Po 3-krotnym krystalizowaniu z benzenu otrzymuje sie czysta 6-metoksy-4H-tieno- [2,3—b] [1,4] ben- zotiazyne o temperaturze topnienia 131—133°.Przyklad XV. 6-metoksy-4-acetylo-4H-tieno [2,3^b] [1,4] benzotiazyna. 1,0 g 6-metoksy-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzo- tiazyny i 1,95 g bezwodnika octowego ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna na lazni olejo¬ wej o temperaturze 180° w ciagu 3 godzin. Po odparowaniu w prózni wytworzonej przez pompe wodna, pozostalosc po odparowaniu krystalizuje sie dwukrotnie kazdorazowo z 5 ml octanu etylu.Czysta 6-metoksy-4-acetylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna wykazuje temperature topnienia 111—113°.Przyklad XVI. 6-trójfluoro-metylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna. a) Dwusiarczek 2,2'-dwuamino-4,4'-dwutrójflu- -orometylo-dwufenylu. Do mieszaniny skladajacej sie z 488,76 g dwusiarczku 2,2/-dwunitro-4,4'dwu- -trójfluorometylo-dwufenylu i z 900 ml absolut¬ nego etanolu"wkrapla sie powoli pod chlodnica zwrotna w temperaturze wrzenia mieszaniny56813 11 323 g wódziami hydrazyny. Nastepnie ogrzewa sie dalej do wrzenia w ciagu 5 godzin. Roztwór mie¬ szaniny reakcyjnej odparowuje sie w temperatu¬ rze lazni wynoszacej 80° w prózni wytworzonej - przez pompe wodna, do pozostalosci dodaje sie 5 900 ml wody, po czym ekstrahuje chloroformem w lacznej ilosci 1500 ml. Po wymyciu roztworu chloroformowego 200 ml wody, odparowuje sie go, a pozostalosc po odparowaniu przedestylowuje w wysokiej prózni. Frakcje glówna przechodzaca w 10 temperaturze 140'—156° przy cisnieniu 0,02 mm Hg zbiera sie osobno. Po 4-krotnym przekrystalizo- waniu kazdorazowo' z I5-krotnej ilosci n-heksanu otrzymuje sie czysty dwusiarczek 2,2'-dwuamino- -4,4'-dwutrójfluorometylo dwufenylu o tempera- 15 turze topnienia 77—78°. ' b) siarczek (2-nitro-tienylo-3)-2-amino-4-trój- -fluorometylofenylu.Do roztworu skladajacego sie z 217,7 g dwu¬ siarczku 2,2/-dwuamino-4,4,-dwu-trójfluorometylo- 2o -dwufenylu i 45,2 g wodorotlenku sodu w 1100 ml etanolu dodaje sie w temperaturze 60° porcja¬ mi lacznie 235 g 3-bromo-2-nitrotiofenu (tempe¬ ratura topnienia 81—83°), po czym utrzymuje przez pól godziny temperature 60°. 25 Nastepnie oziebia, saczy i suszy. Po 3-krotnym przekrystalizowaniu, kazdorazowo z 10-krotnej ilosci 80% wodnego roztworu etanolu, otrzymuje sie czysty siarczek (2-nitro-tienylo-3)-2-amino-4- -trójfluorometylofenylu o temperaturze topnienia 30 146—147°. c) siarczek (2-nitro-tienylo-3)-formamido-4- -trójfluorometylofenylu.Mieszanine zlozona z 200 g siarczku (2-nitro- -tienylo-3)-2-amino-4-trójfluorometylofenylu 35 i 267 ml stezonego okolo 98% kwasu mrówkowe¬ go ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 2 godziny. Nastepnie oziebia sie, saczy i su¬ szy. Po trzykrotnym przekrystalizowaniu kazdo¬ razowo z 10-krotnej ilosci 4-metylo-pentanolu-2 40 otrzymuje sie czysty siarczek (2-nitro-tienylo-3)- -2-formamido-4-trójfluorometylofenylu o tempe¬ raturze rozkladu 192°. d) 6-trójfluorometylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna. 45 Do mieszaniny zlozonej z 90;0 g drobno sprosz¬ kowanego weglanu potasu, 2,0 g brazu miedziowe¬ go i 150 ml dwumetyloformamidu wkrapla sie stale mieszajac w temperaturze mieszaniny wy¬ noszacej 140° w ciagu 20 minut roztwór zlozony 50 z 35,0 g siarczku (2-nitro-tienylo-3)-2-formamido- -4-trójfluorometylofenylu w 100 ml dwumetylo¬ formamidu, po czym natychmiast ciepla miesza¬ nine wylewa sie do 1,0 litra wody, oziebia i su¬ szy. Surowa substancje ogrzewa sie pod chlód- 55 nica zwrotna z 500 ml chloroformu w ciagu pól godziny, odsacza, po czym przesacz odparowuje sie. Po trzykrotnej krystalizacji z chloroformu otrzymuje sie czysta 6-trójfluorometylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyne o temperaturze topnie- 60 nia 162—164°.Przyklad XVII. 6-trójfluorometylo-4-acety- -lo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna. 2,0 g 6-trójfluorometylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyny i 3,36 g bezwodnika octowego ogrze- 65 12 wa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez- 3 godziny na lazni olejowej o temperaturze 180°~ Po odparowaniu w prózni, wytworzonej na pom¬ pie wodnej, pozostalosc po odparowaniu krystali¬ zuje sie ze 150 ml njskowrzacego eteru nafto¬ wego. Czysta 6-trójfluoro-metylo-4-acetylo-4H- -tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna wykazuje tem¬ perature topnienia 62—64°.Przyklad XVIII. 6-cyjano-4H-tieno [2,3—bl [1,4] benzotiazyna. a) Siarczek (2-nitro-tienylo-3)-2-amino-4-cyja- -nofenylu. Do 16,9 g soli cynkowej dwusiarczku 3-amino-4-merkapto-benzonitrylu dodaje sie w temperaturze pokojowej 150 ml stezonego kwasu solnego. Po odsaczeniu przemywa sie i suszy.Bo mieszaniny skladajacej sie z 1*5,19 g otrzy¬ manego chlorowodorku 3-amino-4-merkaptoben- -zonitrylu (temperatura topnienia powyzej 350°), 6,55 g wodorotlenku sodu i 120 ml metanolu do¬ daje sie w temperaturze 60° porcjami lacznie 16,9 g 3-brómo-2-nitrotiofenu (temperatura top¬ nienia 81—83°). Mieszanine utrzymuje sie jeszcze przez pól godziny w temperaturze 60°. Nastepnie oziebia sie, saczy i suszy. Po czterokrotnym przekrystalizowaniu kazdorazowo z 17-krotnej ilosci chlorobenzenu otrzymuje sie czysty siarczek (2-nitrotienylo-3)-2-amino-4-cyjanofenylu o tem¬ peraturze rozkladu 214°. b) Siarczek (2-nitro-tienylo-3)-2-formamido-4- -cyjanofenylu. Mieszanine skladajaca sie z 138,7 g siarczku (2-nitro-tenylo-3)-2-amino-4-cyjanofeny- -lu i 950 ml stezonego, okolo 98% kwasu mrów¬ kowego ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez pól godziny. Nastepnie oziebia sie, saczy i suszy7 Po dwukrotnym przekrystalizowa¬ niu, kazdorazowo z 40-krotnej ilosci metyloizobu- -tyloketonu, otrzymuje sie czysty siarczek (2-ni- -tro-tienylo-3)-2-formamido-4-cyjanofenylu o tem¬ peraturze rozkladu 213°. c) 6-cyjano-4H-tieno- [2,3—b] [1,4] benzotiazyna.Mieszanine skladajaca sie z 30,0 g siarczku (2- -nitro-tienylo-3)-2-formamido-4-cyjanofenylu, z 9C,'G' g drobno sproszkowanego weglanu potasu, 2,0 g brazu miedziowego i z 250 ml dwumetylo¬ formamidu ogrzewa sie przy przepuszczaniu stru¬ mienia azotu przez 1 i 3/4 godziny na lazni ole¬ jowej o temperaturze 60°, po czym przez 3/4 go¬ dziny w temperaturze 130°. Ciepla mieszanine reakcyjna wylewa sie d° 15 litra wody, oziebia, odsacza i suszy. Surowa substancje ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 go¬ dzin z 500 ml chloroformu, odsacza, po czym przesacz sie odparowuje.Po trzykrotnej krystalizacji z chloroformu, przekrystalizowuje sie jeszcze raz z benzenu otrzymujac w ten sposób czysta 6-cyjano-4H-tiena [2,3—b] [L4] benzotiazyne o temperaturze topnie¬ nia 160—162°.Przyklad XIX. 6-cyjano-4-acetylo-4H-tiena [2,3—b] [1,4] benzotiazyna. 1,0 g 6-cyjano-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotia¬ zyny i 2,0 g bezwodnika octowego ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez trzy godziny na lazni olejowej o temperaturze 180°. Po odpa¬ rowaniu w prózni wytworzonej przez pompe wodna, pozostalosc po odparowaniu krystalizuje-56813 13 sie dwukrotnie kazdorazowo z 10 ml octanu etylu.Czysta 6-cyjano-4-acetylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] ±enzotiazyna wykazuje temperature topnienia 158—160°.Przyklad XX. 6-metylosulfonylo-4H-tieno 12,3—b] [1,4] benzotiazyna. a) Dwusiarczek 2,2'-dwunitro-4,4'-dwumetylo- -sulfonylo-dwufenylowy.Mieszanine zlozona z 13,1 g siarczku sodu, 3,21 g sproszkowanej siarki i 95 ml absolutnego etanolu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna do wrzenia przez 2 godziny. Po oziebieniu do temperatury 3C° roztwór ten wkrapla sie powoli w tempera¬ turze 80° do roztworu zlozonego z 47,13 g 5-me- -tylosulfonylo-2-chloro-nitrobenzenu w 800 ml absolutnego etanolu. Nastepnie ogrzewa sie da¬ lej do wrzenia przez 2 godziny. Nastepnie oziebia sie, saczy i wilgotna pozostalosc miesza z 800 ml wody, po czym ponownie saczy sie, przemywa i suszy.Po trzykrotnym przekrystalizowaniu, kazdora¬ zowo z 20-krotnej ilosci eteru monometylowego glikolu dwuetylenowego, otrzymuje sie czysty dwusiarczek 2,2'-dwunitro-4,4'-dwumetylosulfiny- —lo-dwufenylowy o temperaturze rozkladu 274°. b) Dwusiarczek 2,2'-dwuamino-4,4'-dwumetylo- -sulfonylo-dwufenylowy.Do mieszaniny zlozonej z 563 g dwusiarczku 2,2'-dwunitro-4,4'-dwumetylosulfonylo-dwu- -fenylu i z 2420 ml absolutnego etanolu wkrapla sie powoli w temperaturze wrzenia mieszaniny pod chlodnica zwrotna 356 g wodzianu hydrazyny.Nastepnie ogrzewa sie dalej do wrzenia przez 5 godzin, po czym oziebia sie, nastawia wartosc pH na 5,1 za pomoca okolo 625 ml 10% kwasu solnego, saczy i suszy. Po czterokrotnym prze¬ krystalizowaniu z 80% wodnego roztworu etanolu (ilosc 60—100 krotna), otrzymuje sie czysty dwu¬ siarczek 2,2'-dwuamino-4,4'dwumetylo-sulfonylo- -dwufenylowy o temperaturze topnienia 196—197°. c) Siarczek (2-nitro-tienylo-3)-2-amino-4-mety- losulfonylo-fenylowy.Do mieszaniny zlozonej z 168 g dwusiarczku 2,2'-dwuamino-4,4'-dwumetylosulfonylo-dwu- -fenylu i' z 33,6 g wodorotlenku sodu w 615 ml metanolu dodaje sie porcjami w temperaturze 60° lacznie 173 g 3-bromo-2-nitrotiofenu (tempe¬ ratura topnienia 81—83°), po czym utrzymuje sie przez dalsze pól godziny temperature 63°. Nastep¬ nie oziebia sie, saczy i suszy. -Po 4-krotnym przekrystalizowaniu, kazdorazowo z 25-krotnej ilosci chlorobenzenu otrzymuje sie czysty siar¬ czek (2-nitro-tienylo-3)-2-amino-4-metylosulfo- -nylo-fenylowy o temperaturze rozkladu 182°. d) Siarczek (2-nitro-tienylo-3)-2-formamido-4- -metylosulfonylofenylowy.Mieszanine zlozona z 165,2 g siarczku (2-nitro- -tienylo-3)-2-amino-4-metylosulfonylo-feaylu i z ;250 ml stezonego okolo 98% kwasu mrówkowego •ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna do wrzenia -w ciagu pól godziny. Nastepnie oziebia sie, saczy i suszy. Po dwukrotnym przekrystalizowaniu, kazdorazowo z 6-krotnej ilosci eteru monomety¬ lowego glikolu dwuetylenowego, otrzymuje sie ^czysty siarczek (2-nitro-tienylo-3)-2-formamido- 14 -4-metylosulfonylo-fenylu o temperaturze roz¬ kladu 217°. e) 6-metylosulfonylo-4-tieno [2,3—b] [1,4] ben¬ zotiazyna. 5 Mieszanine zlozona z 20,0 g siarczku (2-nitro- -tienylo-3)-2-formamido-4-metylosulfonylo- -fenylu, z 60,0 g drobno sproszkowanego weglanu potasu, 1,5 g brazu miedziowego i 200 ml dwu- metyloformamidu ogrzewa sie przy doplywie io strumienia azotu na lazni olejowej przez 20 mi¬ nut w temperaturze 100°, przez 15 minut w tem¬ peraturze 120° i przez 30 minut w temperaturze 140°. Ciepla mieszanine reakcyjna wylewa sie do 1 litra wody, oziebia, odsacza i suszy. Surowa 15 substancje ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny z 3'0O ml chloroformu, odsacza, po czym przesacz sie odparowuje. Na¬ lezy krystalizowac dwukrotnie z chloroformu i 1 raz w izopropanolu. Otrzymana czysta 6-metylo- 20 -sulfonylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna wykazuje temperature topnienia 203—206°.Przyklad XXI. 6-metylosulfonylo-4-acetylo- -4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna. 1,0 g 6-metylosulfonylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] 25 benzotiazyny i 1,62 g bezwodnika octowego ogrze¬ wa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez trzy godziny na lazni olejowej o temperaturze 180°. Po odparowaniu w prózni wytworzonej przez pmpe wodna, pozostalosc po odparowaniu krysta- 39 lizuje sie dwukrotnie kazdorazowo z 15 ml octanu etylu. Czysta 6-metylosulfonylo-4-acetylo-4H- -tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna wykazuje tempe¬ rature topnienia 173—175°.Przyklad XXII. 4H-tieno [2,3—b] [1,4] ben- 35 zotiazyna.' Mieszanine zlozona z 80 g siarczku (2-nitro-tie- -nylo-3)-2-acetamido fenylu, 61 g drobno sprosz¬ kowanego weglanu sodu, 5 g brazu miedziowego i 6C0 ml dwumetyloformamidu ogrzewa sie przy i0 doprowadzeniu strumienia azotu na lazni olejo¬ wej o temperaturze 150°, w ciagu pól godziny, to jest do momentu, az skonczy sie wydzielac tlenek azotu. Mieszanine reakcyjna jeszcze ciepla wyle¬ wa sie do 2 litrów wody, oziebia, saczy i suszy. 45 Surowa substancje ekstrahuje sie w aparacie Sox- hlefa za pomoca 500 ml eteru w ciagu 2,5 godzin.Po odparowaniu wyciagu eterowego pozostalosc po odparowaniu krystalizuje sie 2-krotnie, kaz¬ dorazowo z 125 ml chloroformu. Otrzymana czys- 50 sta 4H~tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna wykazuje temperature topnienia 134—137°.Przyklad XXIII. 4H-tieno [2,3—b] [1,4] ben¬ zotiazyna. a) Siarczek (2-nitro-tienylo-3)-2-formamidofeny- 55 Iowy. Mieszanine zlozona z 126 g siarczku (2-nit- -ro-fenylo-3)-2-amino-fenylowego i z 250 ml stezonego, ckolo 98% kwasu mrówkowego ogrze¬ wa sie pod chlodnica zwrotna do wrzenia przez pol godziny. Nastepnie oziebia sie, saczy i suszy. 60 Po dwukrotnym przekrystalizowaniu, kazdorazo¬ wo z 6-krotnej ilosci eteru monometylowego gli¬ kolu dwuetylenowego, otrzymuje sie siarczek (2- -nitro-tienylo-3)-2-formamido-fenylowy o tempe¬ raturze topnienia 191}—193°. 65 b) 4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna.56813 15 Do zawiesiny sporzadzonej z 11,0 g siarczku - (2-nitro-tienylo-3)-2-formamido-fenylu w 1 litrze acetonu wlewa sie w temperaturze pokojowej roztwór zlozony z 3,2 g wodorotlenku sodu w 50 ml absolutnego etanolu, po czym miesza sie. 5 przez 10 minut. Nastepnie mieszanine reakcyjna odparowuje sie do objetosci okolo 500 ml, po czym ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 1 godzine. Nastepnie zageszcza sie do obje¬ tosci 30 ml, dodaje 300 ml wody i okolo 3 ml lodo- 10 watego kwasu octowego, odsacza i suszy. Surowa substancje ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna do wrzenia z 500 ml eteru przez 1 godzine, odsacza, po czym przesacz sie odparowuje. Po dwukrotnej krystalizacji pozostalosci po odparowaniu z chlo- 15 roformu, otrzymuje sie czysta 4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyne o temperaturze topnienia 134— —137°.Przyklad XXIV. 6-metylosulfonylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna. 20 Mieszanine zlozona z 20,'d g siarczku (2-nitro- -tienylo-3)-2-formamido-4-metylosulfonylofenylu. 36,0 g drobno sproszkowanego weglanu sodu, 1,5 g brazu miedziowego i 200 ml dwumetylo- -formamidu ogrzewa sie przy doplywie strumie- 25 nia azotu na lazni olejowej przez 20 minut w temperaturze 100°, przez 15 minut w temperatu¬ rze 120° i przez 30 minut w temperaturze 140°.Ciepla mieszanine reakcyjna wylewa sie do 1 litra wody, oziebia ,saczy i suszy. Surowa substancje 30 ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna do wrzenia z 300 ml chloroformu przez 1 godzine, po czym odsacza, a przesacz odparowuje. Nalezy krystali¬ zowac 2-krotnie z chloroformu i 1 raz z izopro- panolu. Otrzymana czysta 6-metylosulfonylo-4H- 3_ -tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyna wykazuje tem¬ perature topnienia 2<03—205°.Przyklad XXV. 4H-tieno [2,3—b] [1,4] ben¬ zotiazyna.Mieszanine zlozona z 1(60 g siarczku (2-nitro-tie- 40 -nylo-3)-2-acetamidofenylu, 160 g drobno sprosz¬ kowanego weglanu potasu i 1200 ml dwumetylo- -formamidu ogrzewa sie w srtumieniu azotu na lazni olejowej w temperaturze 160° w ciagu 15 minut, to jest do zakonczenia wydzielania sie 45 tlenku azotu. Mieszanine reakcyjna wylewa sie na goraca do 4* litrów wody, oziebia, odsacza i su¬ szy. Surowy produkt ekstrahuje sie w ciagu 3 go¬ dzin 900 ml eteru. Po odparowaniu eteru i przekry- stalizowaniu pozostalosci z chloroformu otrzymuje 50 sie 4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyne o tempe¬ raturze topnienia 134^-137°.Przyklad XXVI. 4H-tieno [2,3^b] [1,4] ben¬ zotiazyna.Mieszanine zlozona z 25 g siarczku (2-nitro-tie- 55 -nylo-3)-2-formamidofenylu (temperatura topnie¬ nia 1^90^—^193°), 60 g drobno sproszkowanego kwas¬ nego weglanu sodu, 2 g brazu miedziowego i 200 ml dwumetyloformamidu ogrzewa sie w stru¬ mieniu azotu na lazni olejowej w temperaturze 60 150° w ciagu 30 minut, to jest do zakonczenia wydzielania sie tlenku azotu. Mieszanine reakcyj¬ na wylewa sie na goraco do 1 litra wody, oziebia saczy i suszy. Otrzymany produkt gotuje sie z 250 ml chloroformu pod chlodnica zwrotna w cia- 65 16 gu 30 minut, odsacza i odparowuje przesacz. Po¬ zostalosc krystalizuje sie z 40 ml chloroformu L otrzymuje sie 4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyne o temperaturze topnienia 134—137°. PL

Claims (26)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 4H-tieno [2,3-^b] [1,41 benzotiazyn o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, chloru, bromu lub grupe alkoksylowa, alkilotio, alkilosulfonylo- wa, lub alkilosulfinylowa o 1—4 atomach we¬ gla, alifatyczna grupe acylowa o 2—4 ato¬ mach wegla, grupe trójfluorometylowa, lub grupe cyjanowa a R2 oznacza atom wodoru, alifatyczny rodnik acylowy o 1—4 atomach wegla, lub grupe benzoilowa, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie, ogrze¬ wa sie w zawiesinie weglanu sodu lub po¬ tasu ,albo kwasnego weglanu sodu lub potasu w dwumetyloformamidzie, w temperaturze 60—155°C, lub ogrzewa do wrzenia w aceto¬ nie z dodatkiem wodorotlenku sodu lub po¬ tasu i otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym R2 oznacza atom wodoru, ewen¬ tualnie acyluje sie w znany sposób.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci brazu mie¬ dziowego.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyny siarczek (2-nitro-tienylo-3)- -2-acetamidofenylu ogrzewa sie w zawiesinie" weglanu potasu w dwumetyloformamidzie w obecnosci brazu miedziowego.
  4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, 3 znamienny tym, ze acetyluje sie 4H-tieno [2,3—b] [1,4] ben¬ zotiazyne.
  5. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 znamienny tym,. ze w przypadku wytwarzania 6-chloro-4H- -tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyny siarczek (2-nitro-tienylo-3)-2-acetamido-4-chloro- -fenylu ogrzewa sie w zawiesinie weglanu potasu w dwumetyloformamidzie w obecnosci brazu miedziowego.
  6. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, 5 znamienny tym,. ze acetyluje sie 6-chloro-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyne.
  7. 7. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-metylotio-4H- -tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyny siarczek (2- -nitrotienylo-3)-2-acetamido-4-metylo- -merkaptofenylowy ogrzewa sie w zawiesinie weglanu potasu w dwumetyloformamidzie w obecnosci brazu miedziowego.
  8. 8. Sposób wedlug zastrz. 1, 7 znamienny tym, ze acetyluje sie 6-metylotio-4H-tieno [2,3—bj [1,4] jDenzotiazyne.
  9. 9. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-bromo-4H- -tieno [2,3—b] (1,4] benzotiazyny siarczek (2- -nitro-tienylo-3)-2-acetamido-5-bromofe- nylu ogrzewa sie w zawiesinie weglanu po¬ tasu w dwumetyloformamidzie w obecnosci brazu miedziowego.17
  10. 10. Sposób wedlug zastrz. 1, 9 znamienny tym, ze acetyluje sie 7-bromo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyne.
  11. 11. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-chloro-4H- s -tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyny siarczek (2- -nitro-tienylo-3)-2-acetamido-5-chlorofe- -nylu ogrzewa sie w zawiesinie weglanu po¬ tasu w dwumetyloformamidzie w obecnosci brazu miedziowego. io
  12. 12. Sposób wedlug zastrz. 1, 11 znamienny tym, ze acetyluje sie 7-chloro-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyne.
  13. 13. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-bromo-4H- 15 -tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyny siarczek (2- -nitro-tienylo-3)-2-formamido-4-bromofeny- lu ogrzewa sie w zawiesinie weglanu potasu w dwumetyloformamidzie w obecnosci brazu miedziowego. 20
  14. 14. Sposób wedlug zastrz. 1, 13 znamienny tym, ze acetyluje sie 6-bromo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyne.
  15. 15. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-metoksy-4H- 25 -tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyny siarczek (2- -nitro-tienylo-3)-2-formamido-4-metoksy- -fenylu ogrzewa sie w zawiesinie weglanu potasu w dwumetyloformamidzie w obecnosci brazu miedziowego. 30
  16. 16. Sposób wedlug zastrz. 1, 15 znamienny tym, ze acetyluje sie 6-metoksy-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyne.
  17. 17. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-trójfluorome- -tylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyny siar¬ czek (2-nitro-tienylo-3) -2-formamido-4-trój- fluorometylofenylu ogrzewa sie w zawiesinie weglanu potasu w dwumetyloformamidzie w obecnosci brazu miedziowego. 40 13. Sposób wedlug zastrz. 1, 17 znamienny tym, ze acetyluje sie 6-trójfluorometylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyne.
  18. 18
  19. 19. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-cyjano-4H- -tieno [2,3—b] [l,4]i benzotiazyny siarczek (2- -nitro-tienylo-3)-2-formamido-4-cyjanofe- -nylu, ogrzewa sie w zawiesinie weglanu po¬ tasu w dwumetyloformamidzie w obecnosci brazu miedziowego.
  20. 20. Sposób wedlug zastrz. 1, 19 znamienny tym, ze acetyluje sie 6-cyjano-4H-tieno [2,3-^bl [1,4] benzotiazyne.
  21. 21. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-metylosulfo- nylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyny siar¬ czek 2-nitro-tienylo-3)-2-formamido-4-mety- losulfonylofenylu ogrzewa sie w zawiesinie weglanu potasu w dwumetyloformamidzie w obecnosci brazu miedziowego.
  22. 22. Sposób wedlug zastrz. 1, 21 znamienny tym, ze acetyluje sie 6-metylosulfonylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyne.
  23. 23. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4H-tieno [2,3-^b] [1,4] benzotiazyny siarczek (2-nitro-tienylo-3)- -2-acetamidofenylu ogrzewa sie w zawiwinie weglanu sodu w dwumetyloformamidzie w obecnosci brazu miedziowego.
  24. 24. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyny siarczek (2-nitro-tienylo- -3)-2-formamidofenylu ogrzewa sie w aceto¬ nie z dodatkiem wodorotlenku sodu.
  25. 25. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-metylosulfo- nylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyny siar¬ czek (2-nitro-tienylo-3)-2-formamido-4-mety- losulfonylofenylu ogrzewa sie w zawiesinie weglanu sodu w dwumetyloformamidzie w obecnosci brazu miedziowego.
  26. 26. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-metylo-sulfi- nylo-4H-tieno [2,3—b] [1,4] benzotiazyny siar¬ czek (2-nitro-teinylo-3)-2-acetamido-4-mety- losulfinylofenylu ogrzewa sie w zawiesinie weglanu potasu w dwumetyloformamidzie w obecnosci brazu miedziowego.KI. 12 p, 4/01 56813 MKP C 07 d r s. ^ Wzór 1 J J)]-Ri U i :j-ri N02 NH-R2 Wzór 2 HS H,N 1 3J}-Ri Wzór 3 Hal .Hal S"^ NO. Wzór 4 •NO, Wzór 5 *-{(T ii N02 0,N'\^ Wzór 6 R-((T H ,S—S 'NH2H2N Wzór 7 I fll-R. PZG w Pab., zam. 1065-68, nakl. 220 egz. PL
PL111030A 1965-09-29 PL56813B1 (pl)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL56813B1 true PL56813B1 (pl) 1968-12-27

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3149109A (en) Certain 4-trifluoromethyl-2-(oxy/thio) pyrimidines
PL91360B1 (pl)
DE1116676B (de) Verfahren zur Herstellung von Pyrimido [5, 4-d] pyrimidinen
CA1216585A (en) Quinolonecarboxylic acids as antibacterial agents
PL56813B1 (pl)
US4057556A (en) Troponyl-oxamic acid derivatives
US3412094A (en) 5-alkyl-2-amino-4-azido-6-phenylpyrimidines and congeners
PL95005B1 (pl)
US3962262A (en) 1,8-naphthyridine compounds
US2584160A (en) Dialkylammoalkyl esters of phenyl halogenated ortho-hydroxybenzoic acids
US4031103A (en) 1,8-Naphthyridine compounds
CA1051897A (en) Process for preparing mono- and di-esters of 2,5-dihydroxybenzene sulfonic acid
CH467802A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen
Garraway 725. The preparation of some 3-substituted rhodanines and their thiazine analogues
US3136768A (en) 8-(benzoyloxy)-quinolines
AT162912B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazinverbindungen und ihrer Derivate
AT226719B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridazinabkömmlingen
ROY et al. Syntheses of Some Arylamino-and Arylguanidinopyrimidines
US2657212A (en) Diethanolaminopyridines
AT236584B (de) Verfahren zur Herstellung von Steroidthioäthern
AT204047B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Triazine
Heilbron et al. CCXIX.—The preparation of 4-hydroxycoumarin derivatives
AT323161B (de) Verfahren zur herstellung neuer 2-carboxy-4-oxo-4h, 10h(2)-benzopyrano-(4,3-g)-(1)-benzopyrane und ihrer salze
AT229870B (de) Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden der Pyrimidinreihe
AT222112B (de) Verfahren zur Herstellung von Mono- und Bis-glyoxalen