PL54187B1 - - Google Patents

Description

Po odparowaniu przesa¬ czu, pozostalosc rozpuszcza sie w 5 ml metanolu, zakwasza eterowym roztworem kwasu solnego, po czym do tego roztworu dodaje eteru do chwili sla¬ bego zmetnienia, po czym wykrystalizowuje chlo¬ rowodorek. Przekrystalizowuje sie go z miesza¬ niny metanol/eter. Wydajnosc 3,2 g = 89% wydaj¬ nosci teoretycznej: temperatura topnienia 201— 202° C. Analogicznie do przykladu XC wytwarza sie ponizsze zwiazki.Przyklad XCI XCII XCIII wytworzona substancja bromowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(2- -metylofenylo)-4-acetylo- piperydyny bromowodorek l-(3,3- -dwuchloroallilo)-4-(2- -metylofenylo)-4-propio- nylopiperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(3^ -metylofenylo)-4-acetylo- piperydyny substancja wyjsciowa 2,65 g chlorowodorku 4-(2- -metylofenylo)-4-acetylopi- perydyny + 1,5 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 2,7 g chlorowodorku 4-(3-me- tylofenylo)-4-propionylo- piperydyny + 1,5 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 2,65 g chlorowodorku 4-(3-me- tylofenylo)-4-acetylopipery- dyny + 1,5 g bromku 3,3- -dwumetyloallilu czas w godzi¬ nach 9 9 9 wydajnosc 2,2g = 60# 2,6 g = 682! 2,4 g = 75$ tempera* tura top¬ nienia °C 175-178 186—188 204—20521 1 Przyklad XCIV « xcv XCVI XCVII XCVIII XCIX c CI CII CIII CIV cv wytworzona substancja chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(3- nmetylofenylo)-4-propio- nylopdperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(3- -metylofenylo)-4-meto- ksykarbonylopiperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(3- -metylofenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(4- -metylofenylo)-4-acetylo- piperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(4- -metylofenylo)-4-propio- nylopiperydyny chlorowfljfiorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(4- nnetylofenylo)-4-meto- ksykarbonylopiperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(4- -metylofenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(3,4- -dwumetylofenylo)-4-pro- pionylopiperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(3,4- -dwumetylofenylo)-4-meto- ksykarbonylopiperydyny chlorowodorek l-(3,3- -«Iwumetyloallilo)-4-(3,4- -dwumetylofenylo)-4-eto- ksykarbonylopiperydyny bromowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(2- -chlorofenylo)-4-propio- nylopiperydyny bromowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(2- -chlorofenylo)-4-acetylo- piperydyny substancja wyjsciowa 2,7 g chlorowodorku 4-(3-me- tylofenylo)-4-propionylopipe- rydyny + 1,5 g bromku 3,3- -dwumetyloallilu 2,75 g chlorowodorku 4-(3-me- tylofenylo)-4-metoksykarbo- nylopiperydyny + 1,5 g brom¬ ku 3,3-dwumetyloallilu 2,85 chlorowodorku 4-(3-mety- lofenylo)-4-etoksykarbonylo- piperydyny + 1,5 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 2,65 g chlorowodorku 4-(4-me- tylofenylo)-4-acetylopiperydy- ny + 1,5 g bromku 3,3-dwu¬ metyloallilu 2,7 g chlorowodorku 4-(4-me- tylofenylo)-4-propionylopipe- rydyny + 1,5 g bromku 3,3- -dwumetyloallilu 2,75 g chlorowodorku 4-(4-me- tylofenylo)-4-metoksykarbo- nylopiperydyny + 1,5 g brom¬ ku 3,3-dwumetyloallilu 2,8 g chlorowodorku 4-(4-me- tylofenylo)-4-etoksykarbony- lppiperydyny + 1,5 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 2,82 g chlorowodorku 4-(3,4- -dwumetylofenylo)-4-propio- #ylopiperydynyJ+ 1,5 g brom¬ ku 3,3-dwumetyloallilu 2,9 g chlorowodorku 4-(3,4- -dwumetylofenylo)-4-meto- ksykarbonylopiperydyny + + 1,5 g bromku 3,3-dwume¬ tyloallilu 3,0 g chlorowodorku 4-(3,4- -dwumetylófenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny + 1,5 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 2,9 g chlorowodorku 4-(2- -chlorofenylo)-4-propionylo- piperydyny + 1,5 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 2,8 g chlorowodorku 4-(2-chlo- rofenylo)-4-acetylopiperydy- ny + 1,5 bromku 3,3-dwume¬ tyloallilu i czas w godzi¬ nach 9 ' 9 " 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 wydajnosc 2,5g = 74# 3,3 g = 98£ 2,4g = 68£ 2,2 g = 77$ 2,2 g = 74$ 3,Og = 892i 2,2 g = 62# 2,8 g = 80$ 2,0 g = 57$ l,6g = 44# 3,6 g = 90$ 2,lg = 54# tempera¬ tura top¬ nienia °C 209—212 205-206 168—169 209—210 193-194 197—198 200—201 213—215 205—206 203—204 163—194 121-123 122 Przyklad CVI CVII CVIII CIX ex CXI CXII CXIII CXIV CXV CXVI CXVII wytworzona substancja chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(3- -chlorofenylo)-4-acetylo- piperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(3- chlorofenylo)-4-propionylo- piperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetylballilo)-4-(3- -chlorofenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(4- -chlorofenylo)-4-acetylo- piperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(4- -chlorofenylo)-4-propio- nylopiperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(4- -chlorofenylo)-4-metoksy- karbonylopiperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(4- -chlorofenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(3,4- | -dwuchlorofenylo)-4-pro- pionylopiperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(3,4- -dwuchlorofenylo)-4-meto- ksykarbonylopiperydyny chlorowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(3,4- -dwuchlorofenylo)-4-eto- ksykarbonylopiperydyny bromowodorek l-(3,3- -dwumetyloallilo)-4-(2,4- -dwuchlorofenylo)-4-pro- pionylopiperydyny bromowodorek l-(2-metylo- l allilo)-4-(3-metylofenylo)- -4-acetylopiperydyny substancja wyjsciowa 2,8 g chlorowodorku 4-(3-chlo- rofenylo)-4-acetylopiperyny- ny + 1,5 g bromku 3,3-dwu- metyloallilu 2,9 g chlorowodorku 4-(3-chlo- rofenylo)-4-propionylopipery- dyny + 1,5 g bromku 3,3- -dwumetyloallilu 3,0 g chlorowodorku 4-(3-chlo- rofenylo)-4-etoksykarbonylo- piperydyny + 1,5 bromku 3,3- -dwumetyloallilu 2,8 g chlorowodorku 4-(4-chlo- rofenylo)-4-acetylopiperydy- ny + 1,5 g bromku 3,3-dwu- metyloallilu 2,9 g chlorowodorku 4-(4-chlo- rofenylo)-4-propionylopipery- dyny + 1,5 g bromku 3,3- dwumetyloallilu 2,9 g chlorowodorku 4-(4-chlo- rofenylo)-4-metoksykarbony- lopiperydyny + 1,5 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 3,0 g chlorowodorku 4-(4-chlo- rofenylo)-4-etoksykarbonylo- piperydyny + 1,5 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 3,25 g chlorowodorku 4-(3,3- dwuchlorofenylo)-4-propiony- lopiperydyny + 1,5 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 3,3 g chlorowodorku 4-(3,4- -dwuchlorofenylo)-4-meto- ksykarbonylopiperydyny + + 1,5 g bromku 3,3-dwumety¬ loallilu | 3,4 g chlorowodorku 4-(3,4- ~dwuchlorofenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny + 1,5 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 3,25 g chlorowodorku 4-{2,4- -dwuchlorofenylo)-4-propio- nylopiperydyny + 1,5 g brom¬ ku 3,3-dwumetyloallilu 2,65 g chlorowodorku 4-(2-me- tylofenylo)-4-acetylopipery- dyny .+.. 1,1 g chlorku 2-mety- loallilu ; i czas w godzi¬ nach 9 9 9 9 9 9 9 9 9 ; 7,5 9 14 wydajnosc 3,0g = 88# 3,5 g = 98$ 3,7 g = 99$ l,8g = 59^ 3,3 g = 98$ 2,3 g = 64# 2,8 g = 75$ 2,9 g = 73$ 3,8g = 97# 3,8g 3,92 g = 98$ 2,9 g = S2%\ tempera¬ tura top¬ nienia °C 219-221 213-215 172—175 212-214 205—206 214—216 221—222 237—239 199—202 226 193-194 172—17423 Przyklad CXVIII CXIX cxx CXXI CXXII CXXIII CXXIV cxxv CXXVI CXXVII CXXVIII CXXIX J 1 wytworzona substancja bromowodorefc l-(2-metylo* allilo)-4-(2-metylofenylo)- -4-propionylppiperydyny bromowodorek l-(3-metylo- allilo)-4-(3-metylofenylo)- -4-acetylopiperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3-metylofenylo)- -4-propionylopiperydyny bromowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3-metylofenylo)- -4-metoksykarbonylo- piperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3-metylofenylo)- -4-etoksykarbonylo- piperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(4-metylofenylo)- -4-acetylopiperydyny bromowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(4-metylofenylo)- -4-propionylopiperydyny bromowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(4*metylofenylo)- -4-metoksykarbonylo- piperydyny bromowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(4-metylofenylo)- -4-etoksykarbonylo- piperydyny bromowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3,4-dwumetylo- fenylo)-4-propionylo- piperydyny bromowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3,4-dwumetylo- fenylo)-4-metoksykarbo- nylopiperydyny bromowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3,4-dwumetylo- fenylo)-4-etoksykarbonylo- piperydyny substancja wyjsciowa 2,7 g chlorowodorku 4-(2-me- tylofenylo)-4-propionylopipe- rydyny + 1,1 g chlorku 2-me¬ tyloallilu 2,65 g chlorowodorku 4-(3-me- tylofenylo)-4-acetylópiperydy- ny + 1,1 g chlorku 2-metylo- allilu 2,7 g chlorowodorku 4-(3-mety- lofenylo)-4-propionylopipery- dyny + 1,1 g chlorku 2-mety¬ loallilu 2,75 g chlorowodorku 4-(3-me- tylofenylo)-4-metoksykarbo- nylopiperydyny + 1,1 g chlor¬ ku 2-metyloallilu 2,8 g chlorowodorku 4-(3-me- tylofenylo)-4-etoksykarbony- lopiperydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 2,65 g chlorowodorku 4-(4-me- tylofenylo)-4-acetylopipery- dyny +¦ 1,1 g chlorku 2-mety¬ loallilu 2,7 g chlorowodorku 4-(4- -metylofenylo)-4-propiony- lopiperydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 2,75 g chlorowodorku 4-(4- -metylofenylo)-4-metoksy- karbonylopiperydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 2,£g chlorowodorku 4-(4- -metylofenylo)-4-etoksykarbo- nylopiperydyny + 1,1 g chlor¬ ku 2-metyloallilu 2,82 g chlorowodorku 4-(3,4- -dwumetylofenylo)-4-propio- nylopiperydyny + 1,1 g chlor¬ ku 2-metyloallilu 2,9 g chlorowodorku 4-(3,4- -dwumetylofenylo)-4-meto- ksykarbonylopiperydyny + + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 3,0 g chlorowodorku 4-(3,4- -dwumetylofenylo)-4-etoksy- karbonylopiperyijyny + 1,1 g chlorku 2-metyJoallilu czas w godzi¬ nach 14 14 14 14 14 14 14 14 14 9 9 9 wydajnosc 2,0 g = 55$ 3,2 g = 91% 1,2 g = 37,3$ 3,1 g = 84$ 2,6g = 77# 2,7 g = 88$ 2,6 g = 11% 2,5 g = 68% 2,5g = 66# 1,5 g = 40$ 3,0g = 79^ 2,9g = 73# - ¦ n. 1 tempera¬ tura top¬ nienia °C 194—196 199—201 201—203 230—232 173—174 ' 203—204 220—221 219—221 219—221 180—182 225—226 226—228 i . 124 Przyklad cxxx CXXXI CXXXII CXXXIII CXXXIV cxxxv CXXXVI CXXXVII CXXXVIII CXXXIX CXL CXLJ wytworzona substancja chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3-bromofenylo)- -4-acetylopiperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3-bromofenylo)- -4-metoksykarbonylo- piperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(4-bromofenylo)- -4-metoksykarbonylo- piperydyny bromowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(2-chlorofenylo)- -4-acetylopiperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3-chlorofenylo)- -4-acetylopiperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3-chlorofenylo)- -4-propionylopiperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3-chlorofenylo)- -4-metoksykarbonylo- piperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3-chlorofenylo)- -4-etoksykarbonylo- piperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(4-chlorofenylo)- -4-acetylopiperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(4-chlorofenylo)- -4-propionylopiperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(4-chlorofenylo)- -4-metoksykarbonylo- piperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(4-chlorofenylo)- -4-etoksykarbonylo- piperydyny substancja wyjsciowa 3,2 g chlorowodorku 4-(3- -bromofenylo)-4-acetylopipe- rydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 3,35 g chlorowodorku 4-(3- -bromiofenylo)-4-metoksy- karbonylopiperydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 3,35 g chlorowodorku 4-(4- -bromofenylo)-4-metoksy- karbonylopiperydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 2,8 g chlorowodorku 4-(2- -chlorofenylo)-4-acetylopipe- rydyny + 1,1 g chlorku 2-me¬ tyloallilu 2,8 g chlorowodorku 4-(3- -chlorofenylo)-4-acetylopipe- rydyny + 1,1 g chlorku 2-me¬ tyloallilu 2,9 g chlorowodorku 4-(3- -chlorofenylo)-4-propionylo- piperydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 2,9 g chlorowodorku 4-(3- -chlorofenylo)-4-metoksy- karbonylopiperydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 3,0 g chlorowodorku 4-(3- -chlorofenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 2,8 g chlorowodorku 4-(4- - chlorofenylo}-4-acetylopipe- rydyny . + 1,1 g chlorku 2-me¬ tyloallilu 2,9 g chlorowodorku 4-(4- -chlorofenylo)-4-propionylo- piperydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 2,9 g chlorowodorku 4-(4- -chlorofenylo)-4-metoksy- karbonylopiperydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 3,0 g chlorowodorku 4-(4- -chlorofenylo)-4-etoksykarbo- lopiperydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu czas w godzi¬ nach 9 9 9 9 9 9 16 19 14 19 16 9 wydajnosc 2,9 g = 78$ 3,8 g = 98$ 2,8 g = 72$ 2,9 g =» 75$ 3,2 g - 98$ 2,3 g = 67$ 2,3 g = 67$ 2,5 g = 70$ 2,0g = 61$ 2,9 g = 85$ 2,4 g = 79$ 2,6g = 73$ tempera¬ tura top¬ nienia °C 221—223 213—214 217-218 148—150 226—228 216—217 217-218 188-189 212—215 230—231 217—218 221—22225 Przyklad CXLII CXLIII CXLIV CXLV CXLVI CXLVII CXLVIII CXLIX CL I CLI CLII 1 CLIII wytworzona substancja chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3,4-dwuchloro- fenylo)-4-propionylo- piperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3,4-dwuchloro- fenylo)-4-etoksykarbonylo- piperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3-fluorofenylo)- -4-metoksykarbonylo- piperydyny chlorowodorek l-(l-metylo- allilo)-4-(3-metylofenylo)- -4-metoksykarbonylo- piperydyny chlorowodorek l-(l-metylo- allilo)-4-(3-metylofenylo)- -4-etpksykarbonylo- piperydyny bromowodorek l-(3,3-dwu- metyloallilo)-4-(3-fluoro- fenylo)-4-metoksykarbony- lopiperydyny bromowodorek l-(3-dwu- metyloallilo)-4-(3-fluoro- metylo)-4-etoksykarbonylo- piperydyny bromowodorek 1-krotylo- -4-(3-metylofenylo)-4-me- toksykarbonylopiperydyny bromowodorek 1-krotylo- -4-(3-metylofenylo)-4- -etoksykarbonylopipery- dyny bromowodorek 1-krotylo- -4-(3-fluorofenylo)-4- -metoksykarbonylopipery- dyny bromowodorek 1-krotylo- -4-(3-chlorofenylo)-4- -acetylopiperydyny bromowodorek 1-krotylo- -4-(3-chlorofenylo)-4- -metoksykarbonylopipery- dyny substancj? wyjsciowa 3,25 g chlorowodorku 4-(3,4- -dwuchlorofenylo)-4-propio- nylopiperydyny + 1,1 g chlor¬ ku 2-metyloallilu 3,4 g chlorowodorku 4-(3,4- -dwuchlorofenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 2,75 g chlorowodorku 4-(3- -fluorofenylo)-4-metoksy- karbonylopiperydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 2,75 g chlorowodorku 4-(3- -metylofenylo)-4-metoksy- karbonylopiperydyny + 1,1 g chlorku 1-metyloallilu 2,85 g chlorowodorku 4-(3- -metylofenylo)-4-etoksykarbo- nylopiperydyny + 1,1 g chlor¬ ku 1-metyloallilu. 2,75 g chlorowodorku 4-(3- -fluorofenylo)-4-metoksy- karbonylopiperydyny + 1,5 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 3,55 g chlorowodorku 4-(3- -fluorofenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny + 1,5 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 2,75 g chlorowodorku 4-(3- -metylofenylo)-4-metoksy- karbonylopiperydyny + 1,5 g bromku krotylu 2,8 g chlorowodorku 4-(3- -metoksyfenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny + 1,5 g bromku krotylu 2,75 g chlorowodorku 4-(3- -fluorofenylo)-4-metoksy- karbonylopiperydyny + 1,5 g bromku krotylu 2,8 g chlorowodorku 4-(3- -chlorofenylo)-4-acetylopipe- rydyny + 1,5 g bromku kro¬ tylu 2,9 g chlorowodorku 4-(4- -chlorofenylo)-4-metoksy- karbonylopiperydyny + 1,5 g bromku krotylu czas w godzi¬ nach 14 9 9 9 9 9 9 4,5 4,5 4,5 4,5 4,5 wydajnosc l,8g = 48$ 2,9 g = 74$ 2,0 g = 61$ 2,0 g = 60$ l,5g = 42$ 2,8 g = 73$ 3,7 g = 92$ 2,2g=6Q£ 1,6 g = 4?$ 2,1 g = 56$ 2,2 g = 59$ 2,2g = 57$ tempera¬ tura top¬ nienia °C 242—244 235—238 215—216 209—211 165—167 223-224 205—206 210—212 172—175 212-214 198—300 211—213Przyklad CLIV CLV CLVI wytworzona substancja bromowodorek 1-krotylo- -4-(3-chlorofenylo)-4- -etoksykarbonylopipery- dyny bromowodorek 1-krotylo- -4-(4-chlorofenylo)-4- -etoksykarbonylopipery- dyny chlorowodorek l-(l-metylo- allilo)-4-(4-chlorofenylo)- -4-etoksykarbonylopipery- dyny substancja wyjsciowa 3,0 g chlorowodorku 4-(3- -chlorofenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny + 1,5 g bromku krotylu 3,0 g chlorowodorku 4-(4- -chlorqfenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny + 1,5 g bromku krotylu 3,0 g chlorowodorku 4-(4- -chlorofenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny + 1,1 g 3-chlorobutylenu-(l) czas w godzi¬ nach 4,5 4,5 15 wydajnosc 2,1 g = 52$ 2,2 g = 55$ 0,9 g = 25$ tempera-, tura top¬ nienia °C 1 172 • 1 200-202 199—200 26 Przyklad CLVII. Chlorowodorek l-(3,3-dwu- metyloallilo)-4- (3-hydroksyfenylo) -4-acetylopipery- dyny. 2,18 g (0,01 mola) 4-(3-hydroksyfenylo)-4-acetylo- piperydyny, 1,26 g (0,015 mola) kwasnego weglanu sodu i 1,64 g bromku 3,3-dwumetyloallilu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez dwie godziny w 10 ml dwumetyloformamidu i 25 ml czterowodbrofuranu. Nastepnie rozpuszczalnik od¬ pedza sie w prózni, a pozostalosc splukuje 50 ml chloroformu do rozdzielacza. Po wytrzasnieciu z woda (3 razy po 20 ml) roztwór chloroformowy osusza sie siarczanem sodu, po czym rozpuszczal¬ nik odparowuje sie w prózni. Pozostalosc rozpusz¬ cza sie w metanolu, zakwasza 4 ml 2,5 alkoholo¬ wego roztworu kwasu solnego, po czym dodaje do eteru, az do wystapienia zmetnienia. Pocieranie precikiem o scianke naczynia powoduje krystali¬ zacje wyzej wymienionego chlorowodorku, który 10 15 27 pozostawia sie w spokoju przez noc, po czym sa¬ czy na pompie, wymywa eterem i suszy. Wydaj¬ nosc 1,3 g = 40% wydajnosci teoretycznej, tempera¬ tura topnienia 195° C.Przyklad CLVIII. Chlorowodorek l-(3,3-dwu- metyloallilo) -4- (3-hydroksyfenylo) -4-etoksykarbo- nylopiperydyny. 2,86 g (0,01 mola) chlorowodorku 4-(3-hydroksy- fenylo)-4-etoksykarbonylopiperydyny, 2,10 g (0,025 mola) kwasnego weglanu sodu i, 1,64 g (0,011 mola) bromku 3,3-dwumetyloallilu ogrzewa sie do wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna przez 2 godziny w 10 ml dwumetyloformamidu i 25 ml czterowodorofuranu.Dalej postepuje sie tak jak w przykladzie CLVII.Wydajnosc 1,9 g = 53,5% wydajnosci teoretycznej, temperatura topnienia 222° C.Analogicznie do sposobu postepowania opisa¬ nego w przykladach CLVII i CLVIII postepuje sie przy otrzymywaniu ponizszych zwiazków.Przyklad CLIX CLX CLXI CLXII wytworzona substancja chlorowodorek l-(3,3-dwu- metyloallilo)-4-(3-hydroksy- fenylo)-4-propionylopipery- dyny chlorowodorek l-(3,3-dwu- metyloallilo)-4-(3-hydroksy- fenylo)-4-butyrylopipery- dyny chlorowodorek l-(3,3-dwu- metyloallilo)-4-(3-hydroksy- fenylo)-4-metoksykarbonylo- piperydyny chlorowodorek l-(3,3-dwu- metyIoalIilo)-4-(3-hydroksy- fenyloM-propoksykarbony- lopiperydyny substancja wyjsciowa 2,33 g 4-(3-hydroksyfenylo)- -4-propionylopiperydyny + + 1,64 g + 1,64 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 2,47 chlorowodorku 4-(3-hyd- roksyfenylo)-4-butyrylopipe- rydyny + 1,64 g bromku 3,3- dwumetyloallilu 2,71 g chlorowodorku 4-(3- -hydroksyfenylo)-4-metoksy- karbonylopiperydyny + 1,64 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 3,0 g chlorowodorku 4-(3-hy- droksyfenylo)-4-propoksykar- bonylopiperydyny + 1,64 g bromku 3,3-dwumetyloallilu czas w godzi¬ nach 2 2 2 2 wydajnosc l,7g = 50,5# 2,0g = 57# l,5g = 44# 1,7 g = 47,5$ tempera- tura top¬ nienia °C 217 235 205 21428 Przyklad CLXIII CLXIV CLXV CLXVI CLXVII CLXVIII CLXIX CLXX CLXXI CLXXII CLXXIII CLXXIV CLXXV wytworzona substancja Chlorowodorek l-(3,3-dwu- metyloallilo)-4-(3-metoksy- fenylo)-4-propionylopipery- | dyny chlorowodorek l-(3,3-dwu- metyloallilo)-4-(3-metoksy- fenylo)-4-etoksykarbonylo- piperydyny chlorowodorek l-(3,3-dwu- metyloallilo)-4-(3-hydroksy- fenylo)-4-metoksykarbonylo- piperydyny chlorowodorek l-(3,3-dwu- metyloallilo)-4-(4-hydroksy- fenylo)-4-metoksykarbonylo- piperydyny chlorowodorek a-l-(3,3-dwu- metyloalUlo)-3-metylo-4-(3- hydroksyfenylo)-4-propiony- lopiperydyny chlorowodorek a-l-(3,3-dwu- metyloallilo)-4-metylo-4-(3- -hydroksyfenylo)-4-metoksy- karbonylopiperydyny chlorowodorek l-(3,3-dwu- metyloallilo)-4-fenylo-4- -etoksykarbonylopiperydyny bromowodorek l-(3,3-dwu- metyloallilo)-4-fenylo-4- me- toksykarbonylopiperynyny chlorowodorek l-krotylo-4- -(3-hydroksyfenylo)-4-meto- ksykarbonylopiperydyny chlorowodorek l-krotylo-4- -(3-hydroksyfenylo)-4-eto- ksykarbonylopiperydyny chlorowodorek l-krotylo-4- -(3-hydroksyfenylo)-4-pro- poksykarbonylopiperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3-hydroksyfenylo)- -4-metoksykarbonylopipery- dyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3-hydroksyfenylo)- -4-etoksykarbonylopipery- dyny substancja wyjsciowa 2,47 g 4-(3-metoksyfenylo)- -4-propionylopiperydyny + + 1,64 g bromku 3,3-dwume- tyloallilu 3,0 g chlorowodorku 4-(3- -metoksyfenylo)-4-etoksykar- bonylopiperydyny + 1,64 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 2,72 g chlorowodorku 4-(2- -hydroksyfenylo)-4-metoksy- karbonylopiperydyny + 1,64 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 2,72 g chlorowodorku 4-(4- hydroksyfenylo)-4-metoksy- karbonylopiperydyny + 1,64 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 2,47 g a-3-metylo-4-(3-hydro- ksyfenylo)-4-propionylopipe- rydyny + 1,64 g bromku 3,3- -dwumetyloallilu 2,72 g chlorowodorku a-3-me- tylo-4-(3-hydroksyfenylo)-4- -metoksykarbonylopiperydy- ny + 1,64 g bromku 3,3-Hwu- metyloallilu 2,3 g 4-fenylo-4-etoksykarbo- nylopiperydyny + 1,7 g brom¬ ku 3,3-dwumetyloallilu 3,2 g 4-fenylo-4-metoksykar- bonylopiperydyny + 2,2 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 2,72 g chlorowodorku 4-(3-hy- droksyfenylo)-4-metoksykar- bonylopiperydyny + 1,5 g bromku krotylu 2,86 g chlorowodorku 4-(3-hy- droksyfenylo)-4-etoksykarJbo- nylopiperydyny + 1,5 g brom¬ ku krotylu 3,0 g chlorowodorku 4-(3-hy- droksyfenylo)-4-propoksy- karbonylopiperydyny + 1,5 g bromku krotylu 2,72 g chlorku 4-(3-hydroksy- fenylo)-4-metoksykarbonylo- piperydyny + 1,0 g chlorku 2-metyloallilu 2,86 g chlorowodorku 4-(3-hy- droksyfenylo)-4-etoksykarbo- nylopiperydyny + 1,0 g chlor¬ ku 2-metyloallilu czas w . godzi¬ nach 2 2 2 2 2 2 2 6 3 4 3 3 3 wydajnosc l,8g = 51# 2,0 g = 54,5$ 2,0g = 56# 1,44 g = 42$ 1,8 g = 512! 1,9 g = 53,5$ 2,lg = 62# 3,5 g = 65$ 1,7 g = 53,5$ 2,2 g = 64,5$ 2,5 g = 70,5$ 2,2 g =¦ 67,5$ 2,7 g = 79,5$ tempera¬ tura top¬ nienia °C 165 1 171 230 198 83 142 194 224—225 213 216 210 185 173 129 Przyklad CLXXVI CLXXVII CLXXVIII 1 CLXXIX CLXXX CLXXXI CLXXXII CLXXXIII CLXXXIV CLXXXV | CLXXXVI CLXXXVII CLXXXVIII CLXXXIX wytworzona substancja chlorowodorek l-(2-metylo- allilu)-4-(3-hydroksyfenylo)- 4-propoksykarbonylopipery- dyny chlorowodorek l-krotylo-4- -(3-hydroksyfenylo)-4-ace- tylopiperydyny chlorowodorek l-krotylo-4- -(3-hydroksyfenylo)-4-pro- | pionylopiperydyny chlorowodorek l-krotylo-4- -(3-hydroksyfenylo)-4-buty- rylopiperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3-hydroksyfenylo)- | -4-acetylopiperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3-hydroksyfenylo)- -4-propionylopiperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(3-hydroksyfenylo)- -4-butyrylopiperydyny chlorowodorek 1-krotyio- -4-(2-hydroksyfenylo)-4-eto- ksykarbonylopiperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(2-hydroksyfenylo)- 4-etoksykarbonylopiperydy- ny chlorowodorek l-krotylo-4- -(4-hydroksyfenylo)-4-eto- ksykarbonylopiperydyny chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-4-(4-hydroksyfenylo)- 4-etoksykarbonylopipery- dyny chlorowodorek l-(l-metylo- allilo)-4-(3-hydroksyfenylo)- -4-propionylopiperydyny chlorowodorek l-(l-metylo- allilo)-4-(3-hydroksyfenylo)- -4-metoksykarbonylopipery- dyny % 1 chlorowodorek l-(l-metylo- allilo)-4-(2-hydroksyfenylo)- -4-etoksykarbonylopipery- dyny substancja wyjsciowa 3,0 g chlorowodorku 4-(3-hy- droksyfenylo)-4-propoksy- karbonylopiperydyny + 1,0 g chlorku 2-metyloallilu 2,19 g 4-(3-hydroksyfenylo)- -4-acetylopiperydyny + 1,5 g bromku krotylu 2,33 g 4-(3-hydroksyfenylo)- -4-propionylopiperydyny + + 1,5 g bromku krotylu 2,47 g 4-(3-hydroksyfenylo- -4-butyrylopiperydyny + 1,5 g bromku krotylu 2,19 g 4-(3-hydroksyfenylo)- -4-acetylopiperydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 2,33 g 4-(3-hydroksyfenylo)- -4-propionylopiperydyny + + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 2,47 g 4-(3-hydroksyfenylo)- -4-butyrylopiperydyny + 1,1 g chlorku 2-metylóallilu 2,86 g chlorowodorku 4-(2- -hydroksyfenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny + 1,5 g bromku krotylu 2,86 g chlorowodorku 4-(2- -hydroksyfenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 2,86 g chlorowodorku 4-(4- -hydroksyfenylo)-4-etoksy- karbonylopiper^dyny 2,86 g chlorowodorku 4-(4- -hydroksyfenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny + 1,1 g chlorku 2-metyloallilu 2,33 g 4-(3-hydroksyfenylo)- -4-propionylopiperydyny + + 1,1 g chlorku 1-metyloallilu 2,72 g chlorowodorku 4-(4- -hydroksyfenyloj-4-metoksy- karbonylopiperydyny + 1,1 g chlorku 1-metyloallilu 2,86 g chlorowodorku 4-(2- -hydroksyfenylo)-4-etoksy- karbonylopiperydyny -i- 1,1 g chlorku 1-metyloallilu czas w godzi¬ nach 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 15 15 15 wydajnosc 2,6g = 75,52 1,1 g = 35,5? 2,2g = 68,0# 1,75 g = 52$ 2,2g=?lX l,7g = 52,5# l,7g = 50# 1,4 g = 41^ 2,8g = 82,5# 2,85 g = 84$ 1,6 g = 47ft 1,75 g = 54$ 2,5 g = 17% \ 1,9 g = 56% \ tempera¬ tura top¬ nienia °C 150 162 209 215,5 120 .- 177 192 222 248 180,5 212 210 199 22654187 30 Przyklad CXC. Chlorowodorek l-(2-metylo- allilo)-3- P-metylo-4-fenylo- 4 -metoksykarbonylopi- perydyny. 2,8 g 3 P-metylo-4-fenylo-4-metoksykarbonylopi- perydyny, 1,08 g 3-chloro-2-metylopropylenu i 1,1 g kwasnego weglanu sodu ogrzewa sie pod chlodni¬ ca zwrotna przez 20 godzin w 20 ml alkoholu.Nastepnie rozpuszczalnik odpedza sie w prózni, a pozostalosc splukuje 50 ml chloroformu do roz¬ dzielacza. Po wielokrotnym wytrzasaniu z woda 10 31 roztwór chloroformowy osusza sie siarczanem so¬ du, a rozpuszczalnik odparowuje w prózni.Pozostalosc rozpuszcza sie w metanolu, zakwa¬ sza 4 ml 2,5 n alkoholowego roztworu HC1, po czym dodaje eteru az do wystapienia zmetnienia.Chlorowodorek przekrystalizowuje sie z mie¬ szaniny alkohol/eter. Wydajnosc 2,9 g = 62% wy¬ dajnosci teoretycznej; temperatura topnienia 194—196° C.Analogicznie jak w przykladzie CXC mozna wy¬ tworzyc ponizsze zwiazki: Przyklad CXCI CXCII CXCIII CXCIV cxcv wytworzona substancja chlorowodorek l-(2-mety- loallilo)-3P-metylo-4-fenylo- -4-etoksykarbonylopipery- dyny chlorowodorek l-(2-mety- loallilo)-4-fenylo-4-propio- nylopiperydyny bromowodorek l-(3,3-dwu- metyloallilo)-4-fenylo-4- propionylopiperydyny bromowodorek l-(3,3-dwu- metyloallilo)-4-fenylo-4- metoksykarbonylopipery- dyny chlorowodorek l-(2-mety- loallilo)-4-fenylo-4-etoksy- karbonylopiperydyny substancja wyjsciowa 3 g 3P-metylo-4-fenylo-4-eto- ksykarbonylopiperydyny + + 1,08 g 3-chloro-2-metylo- propylenu 2,8 g 4-fenylo-4-propionylo- piperydyny + 1,17 g 3-chloro- -2-metylopropylenu 2,8 g 4-fenylo-4-propionylo- piperydyny + 1,95 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 3,2 g 4-fenylo-4-metoksy- karbonylopiperydyny + 2,2 g bromku 3,3-dwumetyloallilu 3 g 4-fenylo-4-etoksykarbo- nylopiperydyny + 1,16 g 3-chloro-2-metylopropylenu czas w godzi¬ nach 20 20 6 6 24 wydajnosc 2,8 g = 68$ 2,75 g = 70$ 3,5 g = 74$ 3,5g = 65$ 2,9g = 71$ tempera¬ tura top¬ nienia °C"' 165—166 202-204 219-220 224—225 195-196 PL PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe Sposób wytwarzania nowych N-alkenylopipery- dyn o ogólnym wzorze 1, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub grupe metylowa, R2 « oznacza atom wodoru, grupe metylowa, chlor lub brom, R3 oznacza atom wodoru, grupe me¬ tylowa, fluor, chlor lub brom, R4 oznacza atom wodoru, grupe metylowa, chlor lub brom, R5 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa (a lub P), R6 oznacza atom wodoru, grupe me¬ tylowa lub chlor, R7 oznacza grupe metylowa, hydroksylowa, metoksylowa, acetoksylowa, fluor, chlor lub brom, a R8 oznacza grupe me¬ tylowa, etylowa, propylowa, metoksylowa, eto- ksylowa lub propoksylowa, przy czym co naj¬ mniej jeden z podstawników R2, R3 lub R4 musi oznaczac atom chlorowca lub grupe metylowa, znamienny tym, ze drugorzedowa pochodna pi- perydyny o wzorze 2, w którym R5, Rs, R7 i R8 60 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie alki¬ lowaniu zwiazkiem o wzorze 3, w którym Rl9 R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, a Z ozna¬ cza atom chlorowca lub grupe oksytozylowa, ko¬ rzystnie w obecnosci organicznego rozpuszczal- 65 50 55 nika i slabej zasady, albo dwu-(|3-chlorowco- etylo)-amine o wzorze 4, w którym Ri—R5 ma¬ ja wyzej podane znaczenie, a Hal oznacza atom chlorowca, poddaje sie reakcji z benzylonitry- lem o wzorze 5, w którym R6 i R, maja poda¬ ne znaczenie, w obecnosci srodka kondensuja- cego, zwlaszcza amidku sodu, po czym grupe nitrylowa otrzymanego zwiazku cyjanowegp o wzorze ogólnym 6, w którym Rd, R2, R3, R4, R5, Re, R7 posiadaja wyzej podane znaczenie, przeprowadza sie poprzez zmydlenie i estry- fikacje, wzglednie poprzez reakcje Grignard'a i hydrolize powstalego , posredniego zwiazku ketoiminowego — w grupe estrowa lub ketono¬ wa, a w otrzymanym zwiazku o wzorze 1 ewen¬ tualnie metyluje sie lub acetyluje grupe hy¬ droksylowa znajdujaca sie przy pierscieniu fe- nylowym, odszczepia sie ewentualnie jedna grupe metoksylowa lub zmydla jedna grupe acetoksylowa i otrzymany w ten sposób pro¬ dukt koncowy przeprowadza ewentualnie w nieszkodliwa pod wzgledem fizjologicznym sól addycyjna z kwasami.54187 32 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze srodek alkilujacy stosuje sie w nadmiarze. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przed reakcja dwu-(|3-chlorowcoetylo)-aminy 33 z benzylonitrylem chroni sie grupe hydroksylo¬ wa znajdujaca sie ewentualnie przy pierscieniu fenylowym benzylonitrylu przez alkilowanie lub acylowanie. ch-c-c' i i XR* k/zót* 4 k/zóf 1 Z-CH-C«C I I Nzói* 3 Nu CH-C = C^ Nzóf 4 CH - C = N 1 k/zór 5 Hzóf 6 I/ub. Zakl. Graf. zam. 300& 25.VIIL87 27ft PL PL PL