PL65976B1

PL65976B1 -

Info

Publication number: PL65976B1
Application number: PL122697A
Authority: PL
Inventors: Keck Johannes; Kruger Gerd; Machleidt Hans; Noll Klaus; Engelhardt Gunther; Eokenfol Albrecht
Original assignee: Dr Karl Thomae Gmbh
Filing date: 1967-09-22
Publication date: 1972-04-29

Description

22.IX.1966 dla zastrz. 1—4, 17—27 15.11.1967 dla zastrz. 5—9 02.VI.1967 dla zastrz. 10—16 i 28 Niemiecka Republika Federalna Opublikowano: 30.IX.1972 65976 KI. 12q, 1/02 MKP C07c 87/28 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Johannes Keck, Gerd Kruger, Hans Machleidt, Klaus Noll, Gunther Engelhardt, Albrecht Eo kenfol Wlasciciel patentu: Dr Karl Thomae GmbH, Biberach (Niemiecka Repu¬ blika Federalna) Sposób wytwarzania nowych aminodwuchlorowcofenyloetyloamin Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia nowych aminodwuchlorowcofenyloetyloamin o ogólnym wzorze 1, jak równiez ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami nieor¬ ganicznymi i organicznymi.W wyzej podanym wzorze grupa —NH2 znajdu¬ je sie w dowolnym polozeniu pierscienia benzeno¬ wego, podstawniki Hal moga byc jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy bromu lub chloru w do¬ wolnym polozeniu pierscienia benzenowego, RL oznacza wodór lub grupe wodorotlenowa, R2 i R3 moga byc jednakowe lub rózne i oznaczaja wo¬ dór lub nizsze rodniki alkilowe o 1—4 atomach wegla, zas R4 i R5 moga byc jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, nizsze rodniki alkilowe o lancuchach prostych, lub rozgalezionych, rodniki alkenylowe, alkinylowe, hydroksyalkilowe, alko- ksyalkilowe, dwualkiloaminoalkilowe, cykloalkilo- we, fenylowe, benzylowe lub adamantylowe, lub razem z atomem azotu podstawiony ewentualnie nizszymi rodnikami alkilowymi pierscien pirolido- nowy, piperydynowy, piperazynowy, morfolinowy, szesciometylenoiminowy lub kamfidynowy.Nowe zwiazki wytwarza sie w nastepujacy spo¬ sób.Aminofenyloetyloamine, o ogólnym wzorze 2, w którym wolne grupy aminowe wystepuja w do¬ wolnym polozeniu pierscienia benzenowego, R oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, zas R±— H§ maja podane powyzej znaczenie, z wyjatkiem 10 25 30 2 rodników alkenylowych i alkinylowych, poddaje sie bromowaniu lub chlorowaniu w pierscieniu.Reakcje prowadzi sie korzystnie w 50—100% kwa¬ sie octowym, w temperaturze 0°—50°C. Na 1 mol zwiazku o wzorze 2, który mozna stosowac w po¬ staci zasady lub takze soli, na przyklad chlorowo¬ dorku lub dwuchlorowodorku, uzywa sie korzystnie 1 lub 2 mole chlorowca ewentualnie z niewielkim nadmiarem. Powstala w reakcji sól, chlorowodorek chlorowcowanego zwiazku, mozna w tej postaci bezposrednio wyodrebnic. Mozna ja równiez prze¬ prowadzic znanym sposobem w zasade i ewentual¬ nie przeksztalcic w inna sól, fizjologicznie dopu¬ szczalna. Zaleznie od polozenia w pierscieniu gru¬ py aminowej atomy chlorowca wprowadza sie we-- dlug tego sposobu w polozenie 3,5 lub 4,6. Spo¬ sobem tym mozna wytwarzac wszystkie zwiazki o wzorze 1.Zastosowane w sposobie wedlug wynalazku pro¬ dukty wyjsciowe o ogólnym wzorze 2 sa znane z literatury lub moga byc wytwarzane znanymi z literatury sposobami, na przyklad z odpowiednich fenyloetyloamin przez nitrowanie i nastepna re¬ dukcje grupy nitrowej. Slozna równiez wyjsc z od¬ powiednio podstawionych pochodnych aminoaceto- fenonu i redukowac je znanymi sposobami.Odmiana sposobu wedlug wynalazku, w przypad¬ ku wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe wodorotlenowa polega na redu¬ kcji aminpketpnów o ogólnym wzorze 3? w kto- 6507065976 rym podstawniki Hal jak równiez R2—R5 posia¬ daja podane wyzej znaczenia, za pomoca komple¬ ksowych wodorków metali, korzystnie borowodor¬ ków metali alkalicznych w obojetnym rozpuszczal¬ niku organicznym, na przyklad w nizszym alkoho¬ lu lub w eterze, najkorzystniej w temperaturze 0°—50°C.Inna odmiana sposobu wedlug wynalazku, ma¬ jaca na celu otrzymanie zwiazków o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym ~R± oznacza atom wodoru, polega na redukcji aminoketonów o ogólnym wzorze 3, w którym grupy R2 do R5 i Hal maja podane wy¬ zej znaczenie za pomoca hydrazyny.. Redukcje hydrazyna przeprowadza sie metoda Wolffa — Kishner'a zmodyfikowana przez Huang- -Minlon'a. Reakcje prowadzi sie korzystnie w obe¬ cnosci wysokowrzacego alkoholu, na przyklad gli¬ kolu dwu- lub trójetylenowego. Powstaly przejscio¬ wo hydrazon rozklada sie za pomoca silnej zasady, na przyklad lugiem sodowym lub potasowym.Zwiazki o wzorze 3 otrzymuje sie przez chloro¬ wcowanie odpowiednio podstawionych bezhaloge- n owych aminoketonów.Podanymi wyzej sposobami otrzymuje sie na przyklad nastepujace surowce wyjsciowe: chloro¬ wodorek l-/4-aminofenylo/-2-cykloheksyloaminoeta- nolu, o temperaturze topnienia 162—163°C, z roz¬ kladem, chlorowodorek l-/4-aminofenylo/-2-szescio- metylenoiminoetanolu, o temperaturze topnienia 160—161°C, z rozkladem, chlorowodorek l-/4-ami- nofenylo/-2-/2-metylopiperydyno/-etanolu, o tempe¬ raturze topnienia 183—184°C, z rozkladem, dwu- chlorowodorek 1 -/4-aminofenylo/-2-/2-dwuetyloami- no-etyloamino/-etanolu, o temperaturze topnienia 140—145°C, z rozkladem, dwuchlorowodorek 2-ety- loamino-l-/2-aminofenylo/-etanolu, o temperaturze topnienia 170—171°C, z rozkladem; dwuchlorowodo¬ rek l-/2-aminofenylo/-2-dwuetyloaminoetanolu, o temperaturze topnienia 152—154°C, z rozkladem; dwuchlorowodorek l-/3-aminofenylo/-2-dwuetylo- aminoetanolu, o temperaturze topnienia 200—"202°C; chlorowodorek 2-/N-etylobenzyloamino/-l-/2-amino- fenylo/-etanolu, o temperaturze topnienia 150— 151GC, z rozkladem; chlorowodorek 2'-amino-2- -dwuetyloamino-3',5'-dwubromoacetofenonu, o tem¬ peraturze topnienia 166—168°C, z rozkladem i chlo¬ rowodorek 4'-amino-3',5'-dwubromo-2-dwumetylo- aminoacetofenonu o temperaturze topnienia 275— 276°C, z rozkladem.Jeszcze inna odmiana sposobu wedlug wynalaz¬ ku polega na reakcji zwiazku o ogólnym wzorze 4, w którym Rt—R5 i Hal maja podane wyzej zna¬ czenie, zas Hal' oznacza atom chloru, bromu lub jodu, z amina o ogólnym wzorze 5, w którym R4 i R5 posiadaja znaczenie wyzej podane. Sposobem tym wytwarza sie wszystkje zwiazki o wzorze 1.Reakcje zwiazków o wzorze 4 z aminami o wzo¬ rze 5 przeprowadza sie korzystnie w rozpuszczal¬ nikach organicznych, w obecnosci srodków wiaza¬ cych chlorowcowodór, w temperaturach bliskich temperatury wrzenia rozpuszczalnika. Jako rozpu¬ szczalnik stosuje sie na przyklad alkohole, jak etanol, lub chlorowcoweglowodory, jak czterochlo¬ rek wegla. W przypadku, gdy stosuje sie nadmiar gminy o wzorze 5 lub trzeciorzedowa zasade orga¬ niczna w charakterze zwiazku wiazacego chlo¬ rowcowodór, moga one sluzyc jednoczesnie jako rozpuszczalnik.Zastosowane jako surowce wyjsciowe zwiazki 5 o ogólnym wzorze 4 wytwarza sie znanymi w li¬ teraturze sposobami, na przyklad przez chlorowco¬ wanie odpowiednich chlorowcopochodnych amino- fenetylu. Zwiazki o ogólnym wzorze 4, w którym Rx stanowi grupe wodorotlenowa, mozna na przy- 10 klad wytwarzac z odpowiednich chlorowcopochod¬ nych amino-dwuhalogenofenacylu przez redukcje wodorkiem sodowo-borowym.Dalsza odmiana sposobu wedlug wynalazku po¬ lega na redukcji zwiazków o ogólnym wzorze 6, 15 w którym Rt—R5 i Hal maja podane wyzej znacze¬ nie. Reakcje przeprowadza sie znanym sposobem, na przyklad przez redukcje wodorem in statu na- scendi, za pomoca SnCl2 w kwasie solnym lub wo¬ dorem w obecnosci katalizatora. Szczególnie dobre¬ go wyniki daje redukcja wodorem w obecnosci niklu Raney'a, przy czym korzystnie jest prowadzic ja w rozpuszczalniku, na przyklad w metanolu lub etanolu. Sposobem tym wytwarza sie wszystkie zwiazki o wzorze 1. 25 Stosowane w sposobie wedlug wynalazku jako surowce wyjsciowe zwiazki o ogólnym wzorze 6 wytwarza sie znanymi w literaturze sposobami, na przyklad przez redukcje odpowiednich ketonów wodorkiem sodowo-borowym lub przez nitrowanie 30 odpowiednich dwuchlorowcopochodnych fenyloety- loaminy.Inna odmiana wytwarzania wedlug wynalazku opiera sie na odacylowaniu zwiazków o ogólnym wzorze 7, w którym Rt—R5 i Hal maja znaczenie 35 jak wyzej, zas Ac oznacza dowolna grupe acylowa, za pomoca ogrzewania ich do wrzenia z rozcien¬ czonymi kwasami mineralnymi. Sposobem tym wy¬ twarza sie wszystkie zwiazki o wzorze 1.Stosowane jako surowce wyjsciowe zwiazki o 40 ogólnym wzorze 7 wytwarza sie znanymi w lite¬ raturze sposobami, na przyklad przez redukcje odpowiednich ketonów za pomoca kompleksowych wodorków metali alkalicznych, jak wodorek sodo- wo-borowy lub litowo-glinowy. 45 Inna odmiana sposobu otrzymania zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym Rj oznacza grupe wodorotlenowa, R2 i R3 stanowia atomy wodoru, zas grupa aminowa wystepuje w polozeniu 2, po¬ lega na redukcji zwiazków o ogólnym wzorze 8. bo w którym grupy Hal, R4 i R5 maja znaczenie wy¬ zej podane, za pomoca kompleksowych wodorków metali alkalicznych, na przyklad wodorku litowo- -glinowego w bezwodnym obojetnym rozpuszczal¬ niku, na przyklad w eterze dwuetylowym. 55 Stosowane jako surowce wyjsciowe zwiazki o ogólnym wzorze 8 mozna wytwarzac znanymi w literaturze sposobami, na przyklad przez reakcje dwuchlorowcopochodnych izatyny z podstawiony¬ mi aminami. 60 Jeszcze inna odmiana sposobu wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym Rt ozna¬ cza grupe wodorotlenowa, R2 i R3 oznaczaja atomy wodoru, zas grupa aminowa znajduje sie w polo-* zeniu 2, polega na redukcji zwiazków o ogólnym 6B wzorze 9, w którym grupy Hal, R4 i R5 maja po-6567Ó 6 dane na wstepie znaczenie, za pomoca komplekso¬ wych wodorków metali alkalicznych, na przyklad wodorku litowo-glinowego w bezwodnym oboje¬ tnym rozpuszczalniku, na przyklad w eterze ety¬ lowym.Surowce wyjsciowe o ogólnym wzorze 9 wytwa¬ rza sie z odpowiednich pochodnych kwasu feny- loglioksylowego przez redukcje wodorkiem sodo- wo-borowym.Wyzej wymienionymi sposobami wytwarzane sa na przyklad nastepujace produkty wyjsciowe: 2- -dwuetyloamino-l-/3,5-dwubromo-4-nitrofenylo/- -etanol, o temperaturze topnienia chlorowodorku 208—210°C, z rozkladem; 2-dwuetyloamino-l-/2,5- -dwuchloro-4-nitrofenylo/-etanol, o temperaturze topnienia chlorowodorku 183—185°C, z rozkladem, l-/2-acetyloamino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwuety- loaminoetanol, o temperaturze topnienia 150— 151°C; l-/3-acetyloamino-4,6-dwubromofenylo/2- -dwuetyloaminoetanol, o temperaturze topnienia chlorowodorku 187—188°C; l-/4-acetyloamino-3,5- -dwubromofenylo/-2-dwuetyloaminoetanol, o tem¬ peraturze topnienia chlorowodorku 232—234°C; z rozkladem; l-/4-acetyloamino-3,5-dwuchlorofenylo/ -2-dwuetyloaminoetanol, o temperaturze topnie¬ nia chlorowodorku 209—210°C, z rozkladem; 2-dwu- etyloamino-l-/3,5-dwubromo-4-propionyloaminofe- nylo/-etanol, o temperaturze topnienia chlorowo¬ dorku 223—225°C, z rozkladem; l-/4-benzoiloamino- -3,5-dwubromofenylo/-2-dwuetyloaminoetanol o temperaturze topnienia chlorowodorku 236—238°C; l-/4-/p-chlorobenzoiloamino/-3,5-dwubromofeny- lo/-2-dwuetyloaminoetanol, o temperaturze topnie¬ nia chlorowodorku 173—175°C, z rozkladem; dwu- etyloamid kwasu 2-amino-3,5-dwubromofenyloglio- ksalowego, o temperaturze topnienia 109—110°C i dwuetyloamid kwasu 2-amino-3,5-dwubromofeny- loglikolowego, o temperaturze topnienia 112— 113°C.Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna za pomoca dowolnych kwasów nieorganicznych lub organicznych przeprowadzac w fizjologicznie dopu¬ szczalne sole addycyjne z kwasami, na przyklad przez dzialanie alkoholowym roztworem odpowie¬ dniego kwasu.Sposród kwasów odpowiednimi sa na przyklad kwas solny, bromowodorowy, siarkowy, fosforowy, mlekowy, cytrynowy, winowy, maleinowy lub fu¬ marowy. Otrzymane sole sa rozpuszczalne w wo¬ dzie, mozna je wytwarzac za pomoca jednego, dwóch lub, gdy w czasteczce wystepuje grupa trój- zasadowa, trzech równowazników odpowiedniego kwasu.Zwiazki wytworzone wedlug wynalazku oraz ich sole posiadaja cenne wlasciwosci farmakologiczne.Wykazuja one obok dzialania na uklad krazenia szczególnie wyrazne dzialanie przeciwbólowe, uspo¬ kajajace, przeciwgoraczkowe, przeciwzapaleniowe i przeciwkaszlowe, przy czym, zaleznie od obecnych w nich podstawników, to lub inne dzialanie moze dominowac.Szczególnie wartosciowymi pod wzgledem tera¬ peutycznym sa nastepujace zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1: l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwuetyloami- 10 15 25 40 45 50 55 65 noetanol, otrzymywany przez bromowanie chloro¬ wodorku 1-/4-aminofenylo/-2-dwuetyloaminoetano- lu. l-/2-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwuetyloami- noetanol, otrzymywany przez redukcje wodorkiem sodowoborowym 2'-amino-2-dwuetyloamino-3',5,- -dwubromoacetofenonu. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwumetylo- aminoetanol, otrzymywany przez redukcje wodor¬ kiem sodowoborowym chlorowodorku 4,-amino- 3\5'-dwubromo-2-dwumetyloaminoacetofenonu. 2-amino-l-/4-amino-3,5'-dwubromofenylo/etanol, otrzymywany przez bromowanie chlorowodorku 2-amino-l-/4-aminofenylo/-etanolu. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-metyloamino- propanol-1, otrzymywany przez bromowanie chlo¬ rowodorku l-/4-aminofenylo/-2-metyloaminopro- panolu. 2-etyloamino-l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/- -etanol, otrzymywany przez bromowanie chlorowo¬ dorku 2-etyloamino-l-/4-aminofenylo/-etanolu. 2-amino-l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-pro- panol-1, otrzymywany przez bromowanie chloro¬ wodorku 2-amino-l-/4-aminofenylo/-propanolu. |3-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-trójetyloamina, otrzymywana przez bromowanie dwuchlorowodor- ku |3-/4-aminofenylo/-trójetyloaminy. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-metyloami- noetanol, otrzymywany przez bromowanie chlo¬ rowodorku 1-/4-aminofenylo/-2-metyloaminoetano- lu. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-III-rzed. buty- loaminoetanol, otrzymywany przez bromowanie dwuchlorowodorku 1-/4-aminofenylo/-2-III-rzed. butyloaminoetanolu. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-/N-metylo- etyloamino/-etanol, otrzymywany przez bromowa¬ nie dwuchlorowodorku 1-/4-aminofenylo/-2-/N-me- tyloetyloamino/-etanolu. 2-etyloamino-1-/4-amino-3,5-dwuchlorofenylo/- -etanol, otrzymywany przez uwodornianie w obe¬ cnosci niklu Raney'a 2-etyloamino-l-/3,5-dwuchlo- ro-4-nitrofenylo/-etanolu.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wyna¬ lazek.Przyklad I. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/- -2-dwuetyloaminoetanol. 127 g chlorowodorku 1-/4-aminofenylo/-2-dwuety- loaminoetanolu rozpuszcza sie w 250 ml lodowate¬ go kwasu octowego i 50 ml wody, a nastepnie, mie¬ szajac, dodaje kroplami 165,5 g bromu. Tempera¬ ture mieszaniny reakcyjnej utrzymuje sie ponizej 30°C przez chlodzenie woda z lodem. Po dodaniu bromu miesza sie jeszcze pól godziny, po czym rozciencza 200 ml wody i alkalizuje stezonym amo¬ niakiem, chlodzac woda z lodem, przy czym tem¬ peratura nie moze przekroczyc 40°C. Mieszanine wytrzasa sie trzykrotnie z 200 ml kazdorazowo, chloroformu. Fazy organiczne laczy sie razem, osu¬ sza siarczanem sodowym, a nastepnie zateza. Pozo¬ stalosc rozpuszcza sie w 350 ml bezwodnego etano¬ lu i przepuszczajac przez roztwór gazowy chloro¬ wodór wytraca l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2- -dwuetyloaminoetanol w postaci chlorowodorku, o temperaturze topnienia 198—199°C, z rozkladem..65976 S Przyklad II. l-/4-amino-3,5-dwuchlorofenylo/- *-2-dwuetyloaminoetanol. 40 g chlorowodorku l-/4-aminofenylo/-2-dwuety- loaminóetanolu rozpuszcza sie w 250 ml lodowate¬ go kwasu octowego i przepuszcza przez roztwór w Ciagu 40 minut, chlodzac woda z lodem i energi¬ cznie mieszajac, 24 g gazowego chlorowodoru. Na¬ stepnie, równiez chlodzac, alkalizuje sie ciemno zabarwiony roztwór stezonym amoniakiem, a na¬ stepnie mieszanine wytrzasa sie czterokrotnie z chloroformem, biorac kazdorazowo po 200 ml. Fazy organiczne laczy sie razem, osusza siarczanem so¬ dowym i zateza. Pozostalosc oczyszcza sie metoda chromatografii kolumnowej na zelu krzemionko¬ wym. Jako eluent stosuje sie octan etylu i aceton.Odparowana frakcje acetonowa rozpuszcza sie w malej ilosci bezwodnego etanolowego roztworu kwasu solnego. Po dodaniu niewielkiej ilosci eteru wykrystalizowuje l-/4-amino-3,5-dwuchlorofenylo/- -2-dwuetyloaminoetanol w postaci chlorowodorku.Powtórna krystalizacja z bezwodnego roztworu eta¬ nolu i eteru daje produkt o temperaturze topnie¬ nia 152—154°C, z rozkladem.Przyklad III. l-/2-amino-3,5-dwubromofeny- lo/-2-dwuetaloamino-etanol. 6,1 g oleistego 2'-amino-2-dwuetyloamino-3,,5'- -dwubromoacetofenonu, wytworzonego z opdowie- dniego jednochlorowodorku o temperaturze topnie¬ nia 166—168°C, z rozkladem, rozpuszcza sie w 150 ml metanolu, ochladza do temperatury — 25°C i zadaje 0,65 g wodorku sodowoborowego. Miesza sie jedna godzine w temperaturze od —10° do — 15°C, po czym roztwór pozostawia sie w spoko¬ ju, az ogrzeje sie do temperatury pokojowej. Po dalszych 2 godzinach roztwór zakwasza sie 2 n HC1 do wartosci pH = 6 i odparowuje pod zmniejszo¬ nym cisnieniem do sucha. Pozostalosc po odparo-1 waniu rozpuszcza sie w 100 ml wody, zakwasza rozcienczonym kwasem solnym i ekstrahuje trzy¬ krotnie eterem barwne zanieczyszczenia. Faze wo¬ dna nastawia sie na wartosc pH = 10, po czym ekstrahuje sie z niej produkt reakcji eterem. Osu¬ szony roztwór eterowy zadaje sie izopropanolowym roztworem kwasu solnego. Wytracony jednochloro- wodorek l-/2-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwu- etyloaminoetanolu odsacza sie i przekrystalizowu- je z izopropanolu. Temperatura topnienia 177— 178°C.Przyklad IV. p-/4-amino-3,5-dwubromofeny- lo/-etyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 278— :280°C, z rozkladem. Wytwarza sie z |3-/4-aminofe- :nylo/-etyloaminy analogicznie jak w przykladzie 1.Przyklad V. 2-amino-l-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 214— 216°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodorku 2-amino-l-/4-aminofenylo/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad VI. 2-amino-l-/4-amino-3,5-dwu- bromofenylo/-propan.Temperatura topnienia chlorowodorku 264— 266°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodor¬ ku 2-amino-l-/4-aminofenylo/-propanu analogicz¬ nie, jak w przykladzie 1. 15 35 50 55 Przyklad VII. 2-amino-l-/4-amino-3,5-dwii- bromofenylo/-2-metylopropan.Temperatura topnienia chlorowodorku 253— 254°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-amino-l-/4- -aminofenylo/-2-metylopropanu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad VIII. 2-amino-l-/4-amino-3,5-dwu- bromofenylo/-propanol-l.Temperatura topnienia chlorowodorku 174— 175°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodorku 2-amino-l-/4-aminofenylo/-propanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad IX. p-/4-amino-3,5-dwubromofeny- lo/-N-metyloetyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 221— 222°C. Wytwarza sie z chlorowodorku P-/4-amino- fenylo/-N-metyloetyloaminy analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad X. l-/4-amino-3,5-dwubromofeny- lo/-2-metyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 210— 216°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodorku l-/4-aminofenylo/-2-metyloaminoetanolu analogicz¬ nie, jak w przykladzie 1.Przyklad XI. l/-4-amino-3,5-dwubromofeny- lo/-2-metyloaminopropanol-l. .Temperatura topnienia chlorowodorku 153— 154°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodor¬ ku l-/4-aminofenylo/-2-metyloaminopropanolu ana¬ logicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XII. P-/4-amino-3,5-dwubromofeny- lo/-N,N-dwumetyloetyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 219— 221 °C z rozkladem. Wytwarza sie z dwuchlorowo- dorku |3-/4-aminofenylo/-N,N-dwumetyloetyloami- ny analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XIII. l-/2-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-dwumetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 189— 190°C, z rozkladem. Wytwarza sie z dwuchlorowo¬ dorku l-/2-aminofenylo/-2-dwumetyloaminoetanolu analogiczne, jak w przykladzie 1.Przyklad XIV. l-/4-amino-3,5-dwubromofeny- lo/-2-dwumetyloaminoetanol.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku 130,5— 131°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodor¬ ku 4'-amino-3',5,-dwubromo-2-dwumetyloaminoace- tofenonu analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad XV. 2-etyloamino-l-/2-amino-3,5- -dwubromofenylo/-etanol.Temperatura topnienia bromowodorku 184— 185°C, z rozkladem. Wytwarza sie z dwuchlorowo¬ dorku 2-etyloamino-l-/2-aminofenylo/-etanolu ana¬ logicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XVI. 2-etyloaminol-l-/4-amino-3,5- -dwubromofenylo/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 174— 175°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodorku 2-etyloamiho-l-/4-aminofenylo/-etanolu analogicz¬ nie, jak w przykladzie 1.Przyklad XVII. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-/N-metyloetyloamino/-etanol.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku 118— 121°C, z rozkladem. Wytwarza sie z dwuchlorowo-9 65976 10 dorku 1-/4-aminofenylo/-2-/N-metyloetyloamino/- -etanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XVIII. |3-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-trójetyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 205— 207°C. Wytwarza sie z dwuchlorowodorku (3-/4- -aminofenylo/-trójetyloaminy analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XIX. l-/2-amino-3,5-dwubromofeny- lo/-2-dwuetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 177— —178°C. Wytwarza sie z dwuchlorowodorku 1-/2- -aminofenylo/-2-dwumetyloaminoetanolu analogicz¬ nie, jak w przykladzie 1. Zwiazek ten jest iden¬ tyczny z produktem otrzymanym wedlug przykla¬ du III.Przyklad XX. l-/3-amino-4,6-dwubromofeny- lo/-2-dwuetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 190— —194°C, z rozkladem. Wytwarza sie z dwuchloro¬ wodorku l-/3-aminofenylo/-2-dwuetyloaminoetano- lu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XXI. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-propyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 181— —182°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku 1-/4-aminofenylo/-2-propyloaminoetanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XXII. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-izopropyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 196,5— —197°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/4-amino- fenylo/-2-izopropyloaminoetanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XXIII. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-dwupropyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 182— —184°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/4-amino- fenylo/-2-dwupropyloaminoetanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XXIV. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-dwuizopropyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 176— —177°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku l-/4-aminofenylo/-2-dwuizopropyloaminoeta- nolu analogicznie, jak w przykladzie I.Przyklad XXV. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-butyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 166— —168°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku l-/4-aminofenylo/-2-butyloaminoetanolu ana¬ logicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XXVI. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-drugorzedowy butyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 151— —153°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku l-/4-aminofenylo/-2-II-rzed. butyloaminoeta- nolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XXVII. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-trzeciorzedowy butyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 219,5— —220°C, z rozkladem. Wytwarza sie z dwuchloro¬ wodorku l-/4-aminofenylo/-2-III-rzed. butyloami- noetanolu analogicznie, jak w przykladzie X, Przyklad XXVIII. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-dwubutyloaminoetanol.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku 176— —182°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/4-amino- 5 fenylo/-2-dwubutyloaminoetanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XXIX. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-/2-dwuetyloaminoetyloamino/-etanol.Temperatura topnienia 120—122°C. Wytwarza sie 10 z dwuchlorowodorku l-/4-aminofenylo/-2-/2-dwu- etyloamino-etyloamino/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XXX. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-/3-metoksypropyloamino/-etanol. 15 Temperatura topnienia chlorowodorku 115— —117°C, z rozkladem. Wytwarza sie z dwuchloro¬ wodorku l-/4-aminofenylo/-2-/3-metoksypropyloa- mino/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XXXI. l-/4-amino-3,5-dwubromo- 20 fenylo/-2-cykloheksyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 131— —132°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku 1 -/4-aminofenylo/-2-cykloheksyloaminoeta- nolu analogicznie, jak w przykladzie 1. 25 Przyklad XXXII. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-/N-metylocykloheksyloamino/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 201— —202°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku 1-/4-aminofenylo/-2-/N-metylocykloheksylo- 30 amino/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XXXIII. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-/N-etylocykloheksyloamino/-etanol Temperatura topnienia chlorowodorku 196— —197°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo- 35 dorku l-/4-aminofenylo/-2-/N-etylocykloheksylo- amino/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XXXIV. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-dwucykloheksyloetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 301— 40 —303°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku 1-/4-aminofenylo/-2-dwucykloheksyloamino- etanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XXXV. 2-adamantoamino-l-/4-ami- no-3,5-dwubromofenylo/-etanol. 45 Temperatura topnienia chlorowodorku 210— —210,5°C, z rozkladem. Wytwarza sie z dwuchlo¬ rowodorku 2-adamantoamino-l-/4-aminofenylo/- -etanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XXXVI. 2-/N-etylobenzyloamino/- 50 -l-/2-amino-3,5-dwubromofenylo/-etanol.Olej, wedlug chromatogramu cienkowarstwowe- wego jednorodny, RF = 0,4 dla zelu krzemionkowe¬ go, chloroform: metanol = 9:1. Wytwarza sie z chlorowodorku 2-/N-etylobenzyloamino/-l-/2- 55 -aminofenylo/-etanolu analogicznie, jak w przykla¬ dzie 1.Przyklad XXXVII. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-pirolidynoetanol Temperatura topnienia chlorowodorku 167— 60 —168°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku 1-/4-aminofenylo/-2-pirolidynoetanolu analo¬ gicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XXXVIII. l-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-piperydynoetanol. 65 Temperatura topnienia chlorowodorku krystali-65976 li 12 zujacego z 1 molem metanolu 190—191°C, z roz¬ kladem. Wytwarza sie z chlorowodorku l-/4-ami- nofenylo/-2-piperydynoetanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XXXIX. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-/2-metylopiperydyno/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 196— —197°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku l-/4-aminofenylo/-2-/2-metylopiperydyno/- -etanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XL. l-/4-amino-3,5-dwubromofeny- lo/2-szesciometyleno-iminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 190— —191°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku l-/4-aminofenylo/-2-szesciometylenoimino- etanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XLI. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-/4-metylopiperazyno/-etanol.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku kry¬ stalizujacego z V2 molem etanolu 201—202°C, z roz¬ kladem. Wytwarza sie z l-/4-aminofenylo/-2-/4- -metylopiperazyno/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XLII. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-morfolinoetanol.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku 130— —130,5°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chloro¬ wodorku l-/4-aminofenylo/-2-morfolinoetanolu ana¬ logicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XLIII. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-P-hydroksyetyloamino/-etanol.Chlorowodorku nie udalo sie dotad otrzymac w formie krystalicznej. Wedlug chromatogramu cien¬ kowarstwowego- jednorodny. Wytwarza sie z chlo¬ rowodorku l-/4-aminofenylo/-2-/p-hydroksyetylo- amino/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XLIV. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-kamfidynoetanol.Temperatura topnienia bromowodorku 207,5— —208°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku l-/4-aminofenylo/-2-kamfidynoetanolu ana¬ logicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XLV. P-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-dwuetyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 252— —254°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku P-/4-aminofenylo/-dwuetyloaminy analogicz¬ nie, jak w przykladzie 1.Przyklad XLVI. p-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-N-propyloetyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 262— —264°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku P-/4-aminofenylo/-N-propyloetyloaminy ana¬ logicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XLVII. P-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-N-izopropyloetyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 233— —235°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku P-/4-aminofenylo/-N-izopropyloetyloaminy analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XLVIII. P-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-N-butyloetyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 234— —236°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku P-/4-aminofenylo/-N-butyloetyloaminy ana¬ logicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad XLIX. (3-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-N-trzeciorzedowa butyloetyloamina. 5 Temperatura topnienia chlorowodorku 260— —263°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku P-/4-aminofenylo/-N-III-rzed. butyloetylo- aminy analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad L. p-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/ 10 -N-/3-metoksypropylo/-etyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 151— —153°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku P-/4-aminofenylo/-N-/3-metoksypropylo/-ety- loaminy analogicznie, jak w przykladzie 1. 15 Przyklad LI. p-/4-amino-3,5-dwubromofeny- lo/-N-cykloheksyloetyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 249— —251°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku P-/4-aminofenylo/-N-cykloheksyloetyloaminy 20 analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad LII. P-/4-amino-3,5-dwubromofeny- lo/-N, N-dwubutyloetyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 154— —156°C, z rozkladem. Wytwarza sie z dwuchloro- 25 wodorku P-/4-aminofenylo/-N, N-dwubutyloetyloa- miny analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad LIII. P-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-N-cykloheksylo-N-metyloetyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 100— 30 —103°C, z rozkladem. Wytwarza sie z dwuchloro¬ wodorku P-/4-aminofenylo/-N-cykloheksylo-N~-me- tyloetyloaminy analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad LIV. N-[P-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-etylo]-pirolidyna. 35 Temperatura topnienia chlorowodorku 201— —204°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku N-[P-/4-aminofenylo/-etylo]-pirolidyny ana- logicznie* jak w przykladzie 1.Przyklad LV. N-[P-/4-amino-3,5-dwubromo- 40 fenylo/~a-propyloetylo]-pirolidyna.Temperatura topnienia chlorowodorku 140— —142°C, z rozkladem. Wytwarza sie z N-[P-/4-ami- nofenylo/-a-propyloetylo]-pirolidyny analogicznie, jak w przykladzie 1. 45 Przyklad LVI. N-[P-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-etylo]-piperydyna.Temperatura topnienia chlorowodorku 242— —244°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku N-[P-/4-aminofenylo/-etylo]-piperydyny ana- 50 logicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad LVII. N-[P-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/--etylo]-morfolina.Temperatura topnienia chlorowodorku 248— —251°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo- 55 dorku N-[P-/4-aminofenylo/-etylo]-morfoliny ana¬ logicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad LVIII. N-[P-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-etylo]-szesciometylenoimina.Temperatura topnienia chlorowodorku 244— 60 —246°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku N-[P-/4-aminofenylo/-etylo]-szesciometylono- iminy analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad LIX. l-/2-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-dwualliloaminoetanol. ^5 Temperatura topnienia chlorowodorku 162—la 65976 14 —164°C. Wytwarza sie z 2'-amino-2-dwualliloami- no-3',5'-dwubromoacetofenonu analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad LX. l-/2-amino-3,5-dwubromofeny- lo/-2-dwupropargiloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 160— —162°C. Wytwarza sie z 2'-amino-3',5'-dwubromo- -2-dwupropargiloaminoacetofenonu analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad LXI. l-/2-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-/metylofenyloamino/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 146— —147°C. Wytwarza sie z 2'-amino-3',5'-dwubromo- -2-/metylofenyloamino/-acetofenonu analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad LXII. l-/2-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-dwupropyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 186— —187°C. Wytwarza sie z 2'-amino-3',5'-dwubromo- -2-dwupropyloaminoacetofenonu analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad LXIII. P-/2-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-trójetyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 160— —161°C. Wytwarza sie z p-/2-aminofenylo/-trójety- loaminy analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad LXIV. l-/2-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-dwuetyloaminopropanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 247— —248°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku 2'-amino-2-dwuetyloamino-3',5'-dwubromo- propiofenonu analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad LXV. l-/3-amino-4,6-dwubromofe- nyo/-2-metyloaminopropanol-l.Temperatura topnienia chlorowodorku 244°C, z rozkladem. Wytwarza sie z dwuchlorowodorku l-/3-aminofenylo/-2-metyloaminopropanolu analo¬ gicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad LXVI. 2-etyloamino-l-/3-amino-4,6- -dwubromofenylo/-propanol-1.Temperatura topnienia chlorowodorku 244°C, z rozkladem. Wytwarza sie z dwuchlorowodorku 2-etyloamino-l-/3-aminofenylo/-propanolu analo¬ gicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad LXVII. l-/2-amino-3-bromo-5-chlo- rofenylo/-2-dwuetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 165°C.Wytwarza sie z chlorowodorku l-/2-amino-5-chlo- rofenylo/-2-dwuetyloaminoetanolu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad LXVIII. |3-/4-amino-3,5-dwubromo- fenyloZ-trójetyloamina. 5 g |3-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-bromoetanu rozpuszcza sie w 100 ml etanolu i po dodaniu 2,3 g dwuetyloaminy ogrzewa do wrzenia 22 godziny pod chlodnica zwrotna. Nastepnie roztwór reakcyj¬ ny zateza sie, a pozostalosc przenosi do 2 roztworu kwasu solnego i ekstrahuje trzykrotnie chlorofor¬ mem. Kwasna faze wodna alkalizuje sie stezonym amoniakiem i znowu dwukrotnie wytrzasa z chlo¬ roformem. Faze organiczna osusza sie siarczanem sodowym i zateza. Pozostalosc rozpuszcza sie w niewielkiej ilosci etanolowego roztworu kwasu sol¬ nego i zadaje niewielka iloscia eteru, po czym wykrystalizowuje P-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/- 20 30 40 45 65 -trójetyloamina w. postaci chlorowodorku. Powtór¬ na krystalizacja z bezwodnego etanolu daje pro¬ dukt o temperaturze topnienia 205—207°C.Przyklad LXIX. l-/2-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-dwuetyloamino-etanol. 5 g l-/2-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-bromoeta- nolu rozpuszcza sie w 200 ml czterochlorku wegla, dodaje do roztworu 28 ml dwuetyloaminy i mie¬ szanine reakcyjna ogrzewa do wrzenia 48 godzin pod chlodnica zwrotna. Pozostalosc otrzymana po zageszczeniu pod zmniejszonym cisnieniem zadaje sie eterem i woda, a po rozdzieleniu fazy eterowej i wodnej faze organiczna przemywa sie woda, osu¬ sza i zateza pod próznia. Oczyszczanie oleistej po¬ zostalosci przeprowadza sie na kolumnie chromato¬ graficznej z zelem krzemionkowym, stosujac roz¬ twór chloroformu z . metalem w stosunku 9 : 1.Otrzymany produkt rozpuszcza sie w eterze i za¬ daje izopropanolowym roztworem kwasu solnego.Wytracony jednochlorowodorek l-/2-amino-3,5- dwubromo/-2-dwuetyloaminoetanolu odsacza sie i przekrystalizowuje z izopropanolu. Temperatura topnienia 177—178°C.Przyklad LXX. (3-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-N,N-dwuetyloetyloamina. 18,6 g chlorowodorku 4-amino-3,5-dwubromo-a- -dwumetyloaminoacetofenonu, 12,5 g 80% wodzianu hydrazyny i 100 ml trójetylenoglikolu ogrzewa sie sie do wrzenia 30 minut pod chlodnica zwrotna.Nastepnie dodaje sie powoli 10 g wodorotlenku potasowego, rozpuszczonego w 20 ml wody i ogrze¬ wa do wrzenia dalej przez pól godziny pod chlo¬ dnica zwrotna. Po tym wode i nadmiar wodzianu hydrazyny oddestylowuje sie a roztwór ogrzewa jeszcze przez 2 godziny do temperatury 190—200°C.Po ochlodzeniu rozciencza sie 0,5 1 wody i wy¬ trzasa trzykrotnie biorac kazdorazowo po 200 ml eteru. Polaczone fazy eterowe osusza sie siarcza¬ nem sodowym i zateza. Oleista pozostalosc oczy¬ szcza- sie chromatograficznie na kolumnie z zelem krzemionkowym.Eluaty acetonowy i etanolowy laczy sie razem i zateza, a pozostalosc rozpuszcza w 150 ml 2 n kwasu octowego i ekstrahuje dwa razy po 100 ml eteru. Faze wodna odbarwia sie weglem aktyw¬ nym, alaklizuje stezonym amoniakiem i wytrzasa trzykrotnie, kazdorazowo 150 ml eteru. Polaczone fazy eterowe suszy sie nad siarczanem sodowym i zateza. .Pozostalosc rozpuszcza sie w niewielkiej ilosc etanolowego roztworu kwasu solnego. Po do¬ daniu eteru wykrystalizowuje (3-/4-amino-3,5-dwu- bromofenylo/-N,N-dwumetyloetyloamina w postaci chlorowodorku. Temperatura topnienia 219—221°C, z rozkladem.Poza tymi sposobami opisanymi w przykladach LXVIII—LXX otrzymano jeszcze nastepujace zwia¬ zki: l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwuetyloami- noetanol. Temperatura topnienia chlorowodorku 198—199°C, z rozkladem. l-/4-amino-3,5-dwuchlorofenylo/-2-dwuetyloami- noetanol. Temperatura topnienia chlorowodorku 152—154°C, z rozkladem.P-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-etyloamina.tóm 15 -/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-etanol. topnienia chlorowodorku 214—216°C, Temperatura chlorowodorku 278—280°C, z rozkla¬ dem. 2-amino-l- Temperatura z rozkladem. 2-amino-l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-me- tylopropan. Temperatura topnienia chlorowodorku 253—254°C, z rozkladem. p-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-N-metyloetylo- amina. Temperatura topnienia chlorowodorku 221— 222°C. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-metyloamino- etanol. Temperatura topnienia chlorowodorku 210 —216°C, z rozkladem. l-/2-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwumetylo- aminoetanol. Temperatura topnienia chlorowodor¬ ku 189—190°C, z rozkladem. 2-etyloamino-l-/2-amino-3,5-dwubromofenylo/- -etanol. Temperatura topnienia chloroworoku 184— 185°C, z rozkladem. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-/N-metyloety- loamino/-etanol. Temperatura topnienia dwuchlo- rowodorku 118—121°C, z rozkladem. l-/3-amino-4,6-dwubromofenylo/-2-dwuetyloami- noetanol. Temperatura topnienia chlorowodorku 190—194°C, z rozkladem. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-propyloami- noetanol. Temperatura topnienia chlorowodorku 181—182°C, z rozkladem. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwuizopropy- loaminoetanol. Temperatura topnienia bromowo- dorku 176—177°C, z rozkladem. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-drugorzedowy butyloaminoetanol. Temperatura topnienia chloro¬ wodorku 151—153°C, z rozkladem. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwubutylo- ^minoetanol. Temperatura topnienia dwuchlorowo- dorku 176—182°C, z rozkladem. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-/2-dwuetylo- aminoetyloamino/-etanol. Temperatura topnienia 120—122°C. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-/3-metoksy- propyloamino/-etanol. Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 115—117°C, z rozkladem. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-cykloheksy- loaminoetanol. Temperatura topnienia chlorowo¬ dorku 131—132°C, z rozkladem. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-/N-etylocyklo- heksyloamino/-etanol. Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 196—197°C, z rozkladem. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwucyklohe- ksyloaminoetanol. Temperatura topnienia chloro¬ wodorku 301—303°C, z rozkladem. 2-adamantoamino-l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-etanol. Temperatura topnienia chlorowodor¬ ku 210—210,5°C, z rozkladem. 2-/N-etylobenzyloamino/-l-/2-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-etanol. Olej wedlug chromatografu cien¬ kowarstwowego -jednorodny, RF = 0,4. Zel krze¬ mionkowy, chloroform : metanol = 9:1. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-pirolidyno- -etanol. Temperatura topnienia chlorowodorku 167 —168°C, z rozkladem. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-piperydyno- -etanol. Temperatura topnienia chlorowodorku kry- 16 molem metanolu 190—19l°e, z 15 25 30 35 40 45 50 55 60 65 stalizujacego z 1 rozkladem. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-/2-metylopi- perydyno/-etanol. Temperatura topnienia chlorowo¬ dorku 196—197°C, z rozkladem. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-szesciomety- lenoiminoetanol. Temperatura topnienia chloro¬ wodorku 190—191°C, z rozkladem. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-/4-metylopi- perazyno/-etanol. Temperatura topnienia dwuchlo- rowodorku krystalizujacego z 1/2 molem etanolu 201—202°C, z rozkladem. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-morfolinoeta- nol. Temperatura topnienia dwuchlorowodorku 130—130,5°C, z rozkladem. l-/4-aminó-3,5-dwubromofenylo/-2-/P-hydroksy- etyloamino/-etanol. Wedlug chromatogramu cienko¬ warstwowego — jednorodny. l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-kamfidyno- -etanol. Temperatura topnienia bromowodorku 207,5—208°C, z rozkladem. |3-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-N-butyloetylo- amina. Temperatura topnienia chlorowodorku 234—236°C, z rozkladem. (3-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-N-/3-metoksy- propylo/-etyloamina. Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 151—153°C, z rozkladem..P-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-N-cykloheksy- lo-N-metyloetyloamina. Temperatura topnienia chlorowodorku 100—103°C, z rozkladem.N-[[3-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-etylo]-piro- lidyna. Temperatura topnienia chlorowodorku 201 —204°C, z rozkladem.N-[p-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-a-propylo- etyloj-pirolidyna. Temperatura topnienia chloro- bezwodnika 140—142°C, z rozkladem.N-[|3-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-etylo]-pipe- rydyna. Temperatura topnienia chlorowodorku 242—244°C, z rozkladem.N-[(3-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-etylo]-mor- folina. Temperatura topnienia chlorowodorku 248 —251°C, z rozkladem.N-[(3-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-etylo]-sze- sciometylenoimina. Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 244—246°C, z rozkladem. l-/2-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwualliloami- noetanol. Temperatura topnienia chlorowodorku 162—164°C. l-/2-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwupropar- giloaminoetanol. Temperatura topnienia chlorowo¬ dorku 160—162°C. l-/2-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-/metylofeny- loamino/-etanol. Temperatura topnienia chlorowo¬ dorku 146—147°C. l-/2-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwuetyloami- nopropanol. Temperatura topnienia chlorowodorku 247—248°C, z rozkladem. 2-etyloamino-l-/3-amino-4,6-dwubromofenylo/- -propanol-1. Temperatura topnienia chlorowodor¬ ku 244°C, z rozkladem. l-/2-amino-3-bromo-5-chlorofenylo/-2-dwuetylo- aminoetanol. Temperatura topnienia chlorowodor¬ ku 165°C.Przyklad LXXI. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-dwuetyloaminoetanol.05970 l* 1$ 8,6 g chlorowodorku 2-dwuetyloamino-l-/3,5- -dwubromo-4-nitrofenylo/-etanolu rozpuszcza sie w 200 ml metanolu, zadaje okolo 1 g niklu Raney'a i uwadarnia na wytrzasarce pod normalnym ci¬ snieniem w temperaturze pokojowej. Pochloniecie 3 moli wodoru zachodzi po okolo 90 minutach.Gdy to nastapi, odsacza sie katalizator, a przesacz zateza. Pozostalosc rozpuszcza sie w 200 ml wody, ekstrahuje dwukrotnie eterem, alkalizuje faze wodna 2 n roztworem amoniaku i powtórnie wy¬ trzasa dwukrotnie z eterem. Faze organiczna osu¬ sza sie siarczanem sodowym i zateza. Oleista po¬ zostalosc oczyszcza sie chromatograficznie na ko¬ lumnie z zelem krzemionkowym stosujac eter ja¬ ko eluent.Surowa zasade rozpuszcza sie w niewielkiej ilo¬ sci bezwodnego etanolu, zakwasza etanolowym roz¬ tworem kwasu solnego i zadaje eterem az do kry¬ stalicznego zmetnienia, po czym wykrystalizowuje chlorowodorek l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-2- -dwuetyloaminoetanolu. Powtórna krystalizacja z bezwodnego etanolu daje produkt o temperaturze topnienia 198—199°C, z rozkladem.Przyklad LXXII. l-/4-amino-2,5-dwuchloro- fenylo/-2-dwuetyloaminoetanol. 9,0 chlorowodorku 2-dwuetyloamino-l-/2,5-dwu- chloro-4-nitrofenylo/-etanolu rozpuszcza sie w 150 ml metanolu, dodaje okolo 1 g niklu Raney'a i uwodarnia na wytrzasarce pod normalnym ci¬ snieniem w temperaturze pokojowej. Po okolo 2 godzinach, gdy zostana pochloniete 3 mole wodo¬ ru, odsacza sie katalizator, a przesacz zateza. Po¬ zostalosc rozpuszcza sie w niewielkiej ilosci bez¬ wodnego etanolu i zadaje eterem az do zapoczatko¬ wania krystalizacji. Wytracony chlorowodorek 1-/ /4-amino-2,5-dwuchlorofenylo/-2-dwuetyloamino- etanolu przekrystalizowuje sie z bezwodnego roz¬ tworu etanolu z eterem. Temperatura topnienia 182—183°C, z rozkladem.Przyklad LXXIII. l-/3-amino-4,6-dwubromo- fenylo/-2-dwuetyloaminoetanol. 6,0 g chlorowodorku l-/3-acetyloamino-4,6-dwu- bromofenylo/-2-dwuetyloaminoetanolu ogrzewa sie do wrzenia okolo 5 godzin pod chlodnica zwrotna z 120 ml okolo 1 n izopropanolowego roztworu kwasu solnego. Roztwór zateza sie pod zmniejszo¬ nym cisnieniem o pozostalosc przekrystalizowuje z izopropanolu. Temperatura topnienia otrzymanego chlorowodorku l-/3-amino-4,6-dwubromofenylo/-2- -dwuetyloaminoetanolu wynosi 190—194°C, z roz¬ kladem.Przyklad LXXIV. l-/2-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-dwuetyloaminoetanol. 5,0 g dwuetyloamidu kwasu 2-amino-3,5-dwubro- mofenyloglioksylowego rozpuszcza sie w 100 ml bezwodnego eteru i dodaje malymi porcjami lacz¬ nie 750 g wodorku litowoglinowego, po czym ogrze¬ wa sie do wrzenia przez 15 minut pod chlodnica zwrotna, a nastepnie dodaje ostroznie kolejno 2,0 ml wody, 2,4 ml 2 n roztworu lugu sodowego i 6,0 ml wody, saczy i wytraca z przesaczu 1-/2- -amino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwuetyloaminoeta- nol w postaci chlorowodorku. Temperatura to¬ pnienia 177—178°C, z etanolu.Przyklad LXXV. l-/2-amino-3,5-dwubromó- fenylo/-2-dwuetyloaminoetanol. 9,0 g dwuetyloamidu kwasu 2-amino-3,5-dwubro- mofenyloglikolowego w 250 ml bezwodnego eteru 5 zadaje sie 1,365 g LiAlH4 i dalej postepuje jak wT przykladzie LXXIV. Otrzymany chlorowodorek l-/2-amino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwuetyloami- noetanolu przekrystalizowuje sie z izopropanolu, otrzymujac produkt o temperaturze topnienia 177— 10 50 55 178°C.Przyklad LXXVI. 2-amino-l-/4-amino-3,5- -dwubromofenylo/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 214— 216°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-amino-l-/3,5- 15 -dwubromo-4-nitrofenylo/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad LXXVII. l-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-metyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 210— 20 216°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/3,5-dwubro- mo-4-nitrofenylo/-2-metyloaminoetanolu analogicz¬ nie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad LXXVIII. l-4/-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-dwumetyloaminoetanol. 25 Temperatura topnienia chlorowodorku 178— 178,5°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/3,5-dwu- bromo-4-nitrofenylo/-2-dwumetyloaminoetanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad LXXIX. 2-etyloamino-l-/4-amino- 30 -3,5-dwubromofenylo/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 174— 175°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-etyloamino- -l-/3,5-dwubromo-4-nitrofenylo/-etanolu analogicz¬ nie, jak w przykladzie LXXI. 35 Przyklad LXXX. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-dwuetyloaminetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 198— 199°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-dwuetylo- amino-1-/3,5-dwubromo-4-nitrofenylo/-etanolu ana- 40 logicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad LXXXI. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-propyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 181— 182°C, z rozkladem. Wytwarza sie l-/3,5-dwubro- 45 mo-4-nitrofenylo/-2-propyloaminoetanolu analogicz¬ nie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad LXXXII. l-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-/N-metyloetyloamino/-etanol.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku 118— 121°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/3,5-dwubro- mo-4-nitrofenylo/-2-/N-metyloetyloamino/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad LXXXII. l-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-dwuizopropyloaminoetanol.Temperatura topnienia bromowodorku f76— 177°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/3,5-dwubro- mo-4-nitrofenylo/-2-dwuizopropyloaminoetanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad LXXXIII. l-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-dwualliloetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 173— 175°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-dwuallilo- ammino-l-/3,5-dwubromo-4-nitrofenylo/-etanolu 65 analogicznie, jak w przykladzie LXXI.65976 id Przyklad LXXXIV. l-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-drugorzedowy butyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 151— 153°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-III-rzed. bu- tyloamino-l-/3,5-dwubromo-4-nitrofenylo/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad LXXXV. l-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 200— 202°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-cyklopropy- loamino-l-/3,5-dwubromo-4-nitrofenylo/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad LXXXVI. l-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-cykloheksyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 131— 132°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-cykloheksy- loamino-l-/3,5-dwubromo-4-nitrofenylo/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad LXXXVI. 2-/N-etylo-cykloheksylo- amino/-l-/4-amino-3,5-dwubromofenylo/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 196— 197°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-/-etylocyklo- heksyloamino/-l-/3,5-dwubromo-4-nitrofenylo/- -etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad LXXXVII. 2-adamantoamino-l-/4- -amino-3,5-dwubromofenylo/-elanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 210— 210,5°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-adamanto- amino-l-/3,5-dwubromo-4-nitrofenylo/-etanolu ana¬ logicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad LXXXVIII. 1-/4-amino-3,5-"dwubro- mofenylo/-2-/2-hydroksyetyloamino/-etanol.Olej, charakterystyka na podstawie widm UV, IR i NMR. Wytwarza sie z l-/3,5-dwubromo-4-ni- trofenylo/-2-/2-hydroksyetyloamino/-etanolu analo¬ gicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad LXXXIX. l-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-/2-dwuetyloaminoetyloamino/-etanol.Temperatura topnienia 120—122°C. Wytwarza sie :z 2-/2-dwuetyloaminoetyloamino/-l-/3,5-dwubromo- -4-nitrofenylo/-etanolu analogicznie, jak w przy¬ kladzie LXXI.Przyklad XC. l-/4-amino-3,5-dwubromofeny- lo/-2-/3-metoksypropyloamino/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 115— 117°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/3,5-dwubro- mo-4-nitrofenylo/-2-/3-metoksypropylo/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI Przyklad XCI. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-pirolidynoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 167— 168°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/3,5-dwubro- mo-4-nitrofenylo/-2-pirolidynoetanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad XCIII. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-szesciometylenoiminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku krystali¬ zujacego z 1 molem metanolu 190—191°C. Wytwa¬ rza sie z l-/3,5-dwubromo-4-nitrofenylo/-2-pipery- dynoetanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad XCIII. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-szesciometylenoiminietanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 190— 191°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/3,5-dwubro- 20 mo-4-nitrofenylo/-2-szesciometylenoiminoetanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad XCIV. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-/2-metylopiperydyno/-etanol. 5 Temperatura topnienia chlorowodorku 196— 197°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/3,5-dwubro- mo-4-nitrofenylo/-2-/2-metylopiperydyno/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad XCV. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- 10 nylo/-2-/4-metylopiperazyno/-etanol.Temperatura topienia dwuchlorowodorku krysta¬ lizujacego z 1/2 molem etanolu 201—202°C, z roz¬ kladem. Wytwarza sie z l-/3,5-dwubromo-4-nitro- fenylo/-2-/4-metylopiperazyno/-etanolu analogicznie, 15 jak w przykladzie LXXI.Przyklad XCVI. (3-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-N,N-dwupropyloetyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 184— 186°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodorku 20 (3-/3,5-dwubromo-4-nitrofenylo/-N,N-dwupropylo- etyloaminy analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad XCVII. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-morfolinoetanol.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku 130— 25 130,5°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/3,5-dwu- bromo-4-nitrofenylo/-2-morfolinoetanolu analogicz¬ nie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad XCVIII. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-kamfidyno-etanol. 30 Temperatura topnienia bromowodorku 207,5— 208°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-kamfidyno- -l-/3,5-dwubromo-4-nitrofenylo/-etanolu analogicz¬ nie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad XCIX. l-/4-amino-3,5-dwuchlorofe- 35 nylo/-2-rnetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 160— 163°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/3,5-dwu- chloro-4-nitrofenylo/-2-metyloaminoetanolu analo¬ gicznie, jak w przykladzie LXXI. 40 Przyklad C. l-/4-amino-3,5-dwuchlorofenylo/- -2-dwumetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 196— 198°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/3,5-dwu- chloro-4-nitrofenylo/-2-dwumetyloaminoetanolu 45 analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad CI. 2-etyloamino-l-/4-amino-3,5- -dwuchlorofenylo/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 171— 173°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-etyloamino- 50 -l-/3,5-dwuchloro-4-nitrofenylo/-etanolu analogicz¬ nie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad CII. l-/4-amino-3,5-dwuchlorofeny- lo/-2-dwuetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 152— 55 154°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-dwuetylo- amino-l-/3,5-dwuchloro-4-nitrofenylo/-etanolu ana¬ logicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad CIII. l-/4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylo/-2-propyloaminietanol. 60 Temperatura topnienia chlorowodorku 120— 123°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/3,5-dwu- chloro-4-nitrofenylo/-2-propyloaminoetanolu analo¬ gicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad CIV. l-/4-amino-3,5-dwuchlorofeny- 65 lo/-2-dwupropyloaminetanol.65976 21 Temperatura topnienia chlorowodorku 110— 120°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/3,5-dwuchlo- ro-4-nitrofenylo/-2-dwupropyloaminoetanolu analo¬ gicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad CV. l-/4-amino-3,5-dwuchlorofeny- lo/-2-izopropyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 193— 193,5°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/3,5-dwu- chloro-4-nitrofenylo/-2-izopropyloaminoetanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad CVI. l-/4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylo/-2-butyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 181— 182°C. Wytwarza sie z 2-butyloamino-l-/3,5-dwu- chloro-4-nitrofenylo/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad CVII. l-/4-amino 2,5-dwuchlorofe- nylo/-2-metyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 164.5— 166°C. Wytwarza sie z l-2,5-dwuchloro-4-nitrofe- nylo/-2-metyloaminoetanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXII.Przyklad CVIII. l-/4-amino-2,5-dwuchlorofe- nylo/-2-dwumetyloaminetanol.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku 169— 170°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/2,5-dwuchlo- ro-4-nitrofenylo/-2-dwumetyloaminoetanolu analo¬ gicznie, jak w przykladzie LXXII.Przyklad CIX. l-/4-amino-2,5-dwuchlorofeny- lo/-2-etyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 191— 192°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-etyloamino- -l-/2,5-dwuchloro-4-nitrofenylo/-etanolu analogicz¬ nie, jak w przykladzie LXXII.Przyklad CX. l-/4-amino-2,5-dwuchlorofeny- lo/-2-dwuetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 182— 183°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-dwuetylo- amino-l-/2,5-dwuehloro-4-nitrofenylo/-etanolu ana¬ logicznie, jak w przykladzie LXXII.Przyklad CXI. l-/4-amino-2,5-dwuchlorofe- nylo/-2-izopropyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 206— 206,5°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/2,5-dwu- chloro-4-nitrofenylo/-2-izopropyloaminoetanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXII.Przyklad CXII. l-/4-amino-2,5-dwuchlorofe- nylo/-2-/N-metylocykloheksyloamino/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 199— 200°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/2,5-dwu- chloro-4-nitrofenylo/-2-/N-metylocykloheksyloami- no/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXII.Przyklad CXIII. l-/4-amino-2,5-dwubromo- fenylo/-2-dwuetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 197— 197,5°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-dwuetylo- amino-l-/2,5-dwubromo-4-nitrofenylo/-etanolu ana¬ logicznie, jak w przykladzie LXXII.Przyklad CXIV. N-[|W4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-a-propyleoetylo]-pirolidyna.Temperatura topnienia chlorowodorku 140— 142°C, z rozkladem. Wytwarza sie z N-[|3-/3,5-dwu- bromo-4-nitrofenylo/-a-propyloetylo]-pirolidyny analogicznie, jak w przykladzie LXXL 22 Przyklad CXV. l-/2-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-dwumetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 189— —190°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/2-acety- 5 loamino- 3,5-dwubromofenylo/-2-dwumetyloamino- etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXVI. l-/2-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-dwuetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 177— j0 —178°C. Wytwarza sie z l-/2-acetyloamino-3,5- -dwubromoienylo/-2-dwuetyloaminoetanolu analo¬ gicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXVII. l-/2-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-dwupropyloaminoetanol. 15 Temperatura topnienia chlorowodorku 186— — 187GC. Wytwarza sie z l-/2-acetyloamino-3,5- -dwubromofenylo/-2-dwupropyloaminoetanolu ana¬ logicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXVIII. l-/4-amino-3,5-dwubromo- 20 fenylo/-2-dwuetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 198— —199°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/4-acetylo- amino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwuetyloaminoetano- lu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII. 25 Przyklad CXIX. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-dwuetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 198— — 199°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-dwuety- loamiro-l-/3,5-dwubromo-4-propionyloaminofenylo/ 30 -etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXX. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-dwuetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 198— —199°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/4-benzo- 35 iloamino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwuetyloaminoeta- nolu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXXI. l-/4-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-dwuetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 198— 40 —199°C, z rozkladem. Wytwarza sie l-[4-/p-chloro- benzoiloamino/- 3,5-dwubromofenylo] -2-dwuetylo- aminoetanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXXII. l-/4-amino-3,5-dwuchloro- 45 fenylo/-2-dwuetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 152— —154°C. Wytwarza sie z l-/4-acetyloamino-3,5- -dwuchlorofenylo/-2-dwuetyloaminoetanolu analo¬ gicznie, jak w przykladzie LXXIII. 50 Przyklad CXXIII. l-/2-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-dwumetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 189— —190°C, z rozkladem. Wytwarza sie z dwumety- loamidu kwasu 2-amino-3,5-dwubromofenyloglio- 55 ksylowego analogicznie, jak w przykladzie LXXIV.Przyklad CXXIX. l-/2-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-dwupropyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 186— —187°C. Wytwarza sie z dwupropyloamidu kwasu 60 2-amino-3,5-dwubromofenyloglioksylowego analo¬ gicznie, jak w przykladzie LXXIV.Przyklad CXXX. l-/2-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-dwualliloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 162— 65 —164°C. Wytwarza sie^ z dwualliloamidu Hwa.su,23 2-amino-3,5-dwubromofenyloglioksylowego analo¬ gicznie, jak w przykladzie LXXIV.Przyklad CXXXI. l-/2-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-dwupropargiloaminoetanol. Temperatura topnienia chlorowodorku 160—162°C. Wytwarza sie z dwupropargiloamidu kwasu 2-amino-3,5-dwubro- mofenyloglioksylowego analogicznie, jak w przy¬ kladzie LXXXV.Przyklad CXXXII. l-/2-amino-3-bromo-5- -chlorofenylo/-2-dwuetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 165°C.Wytwarza sie z dwuetyloamidu kwasu 2-amino-3- -bromo-5-chlorofenyloglioksylowego analogicznie, jak w przykladzie LXXIV.Przyklad CXXXIII. l-/2-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-dwumetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 189— — 190°C, z rozkladem. Wytwarza sie dwumetylo- amidu kwasu 2-amino-3,5-dwubromofenyloglikolo- wego analogicznie, jak w przykladzie LXXV.Przyklad CXXXIV. l-/2-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-dwupropyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 186— —187°C. Wytwarza sie z dwupropyloamidu kwasu 2-amino-3,5-dwubromofenyloglikolowego analogicz¬ nie, jak w przykladzie LXXV.Przyklad CXXXV. l-/2-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-dwualliloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 162— —164°C. Wytwarza sie z dwualliloamidu kwasu 2-amino-3,5-dwubromofenyloglikolowego analogicz¬ nie, jak w przykladzie LXXV.Przyklad CXXXVI; l-/2-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-dwupropargiloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 160— — 162°C. Wytwarza sie z dwupropargiloamidu kwa¬ su 2-amino-3,5-dwubromofenyloglikowego analo¬ gicznie, jak w przykladzie LXXV.Przyklad CXXXVII. l-/2-amino-3-bromo-5- -chlorofenylo/-2-dwumetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 165°C.Wytwarza sie z dwuetyloamidu kwasu 2-amino- -3-bromo-5-chlorofenyloglikolowego analogicznie, jak w przykladzie LXXV.Przyklad CXXVIII. |3-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-trójetyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 205— —207°C. Wytwarza sie przez redukcje |3-/4-nitro- -3,5-dwubromofenylo/-trójetyloaminy wedlug przy¬ kladu LXXI. Ten sam zwiazek otrzymuje sie równiez z p-/4-acetyloamino-3,5-dwubromofenylo/- -trójetyloaminy przez ogrzewanie do wrzenia z izo- propanolowym roztworem kwasu solnego wedlug przykladu LXXIII.Przyklad CXXIX. l-/2-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-metylofenyloamino/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 146— —147°C. Wytwarza sie z l-/2-acetyloamino-3,5- -dwubromofenylo/- 2-metylofenyloamino/- etanolu analogicznie, jak w przyskladzie LXXIII.Przyklad CXXX. l-/2-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-/etylobenzyloamino/-etanol.Olej wedlug chromatogramu cienkowarstwowego -jednorodny, Rf = 0,4, zel krzemionkowy, chloro- Jorm; metanol =9 ; 1. Wytwarza sie z l-/2-acetylo- 24 amino-3,5-dwubromofenylo/-2-/etylobenzyloamino/- -etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXXXI. 2-alliloamino-l-/4-amino- -3,5-dwubromofenylo/-etanol. 5 Temperatura topnienia chlorowodorku 173— —173,5°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku 2-alliloamino-l-/4-acetamino-3,5-dwubromo- fenylo/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII. 10 Przyklad CXXXII. l-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-benzyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku f59— —160°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku 2-benzyloamino-l-/3,5-dwubromo-4-nitrofe- 15 nylo/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad CXXXIII. 2-amino-l-/4-amino-3,5- -dwuchlorofenylo/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku f99— 20 —204°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku 2-amino-l-/3,5-dwuchloro-4-nitrofenylo/-eta- rolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI.Przyklad CXXXIV. l-/3-amino-4,6-dwubro- mofenylo/-2-dwumetyloaminoetanol. 25 Temperatura topnienia chlorowodorku 208— —212°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku - l-/3-acetyloamino-4,6-dwubromofenylo/-2- -dwumetyloaminoetanolu analogicznie, jak w przy¬ kladzie LXXIII. 30 Przyklad CXXXV. l-/3-amino-4,6-dwubro- mofenylo/-2-benzyloaminopropanol-l.Temperatura topnienia chlorowodorku 222°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodorku 1-/3- -£cetyloamino- 4,6-dwubromofenylo/-2-benzyloami- 35 nopropanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXXXVI. l-/3-amino-4,6-dwubro- mofenylo/-2-dwuetyloaminopropanol-l.Temperatura topnienia chlorowodorku 220— 40 —221°C. Wytwarza sie z chlorowodorku l-/3-acety- loamino-4,6-dwubromofenylo/-2-dwuetyloaminopro- panolu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXXXVII. 2-amino-l-/2-amino-3,5- -dwubromofenylo/-etanol. 45 Temperatura topnienia dwuchlorowodorku 180— —190°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku l-/2-acetyloamino-3,5-dwubromofenylo/-2- -aminoetanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII. 50 Przyklad CXXXVIII. l-/2-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-metyloaminoetanol.Temperatura topnienia 120—121°C. Wytwarza sie z chlorowodorku l-/2-acetyloamino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-metyloaminoetanolu analogicznie, jak w 55 przykladzie LXXIII.Przyklad CXXXIX. l-/2-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-propyloaminoetanol.Temperatura topnienia 118—120°C. Wytwarza sie z chlorowodorku l-/2-acetyloamino-3,5-dwubromo- 60 fenylo/-2-propyloaminoetanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXL. l-/2-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-izopropyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 170— 65 —172°C. Wytwarza sie z chlorowodorku l-/2-ace-65076 tyloamino-3,5-dwubromofenylo/-2-izopropyloamino- etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXLI. l-/2-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-butyloaminoetanol.Temperatura topnienia 87—89°C. Wytwarza sie z chlorowodorku l-/2-acetyloamino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-butyloaminoetanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXLII. l-/2-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-trzeciorzedowy butyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 211— 213°C. Wytwarza sie z chlorowodrku l-/2-acetylo- amino-3,5-dwubromofenylo/-2-trzeciorzedowego bu¬ tyloaminoetanolu, analogicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXLIII. l-/2-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-dwuizopropyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 161— 166°C. Wytwarza sie z chlorowodorku l-/2-acety- loamino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwuizopropylo- aminoetanolu analagicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXLIV. l-/2-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-metyloaminopropanol-l.Temperatura topnienia chlorowodorku 209— 210°C. Wytwarza sie z chlorowodorku l-/2-acetylo- amino-3,5-dwubromofenylo/-2-metyloaminopropa- nolu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXLV. 2-etyloamino-l-/2-amino- -3,5-dwubromofenylo/-propanol-l.Temperatura topnienia chlorowodorku 246— 248°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodorku l-/2-acetoloamino-3,5-dwubromofenylo/-2-etylo- aminopropanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXLVI. l-/2-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-propyloaminopropanol-l.Temperatura topnienia chlorowodorku 236— 238°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodor¬ ku l-/2-acetyloamino-3,5-dwubromofenylo/-2-pro- pyloaminopropanolu analogicznie, jak w przykla¬ dzie LXXIII.Przyklad CXLVII. l-/2-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-izopropyloaminopropanol-1.Temperatura topnienia chlorowodorku 212— 215°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chloroworku l-/2-acetyloamino-3,5-dwubromofenylo/2-izopropy- loaminopropanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CXLVIII. l-/2-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-trzeciorzedowy butyloaminopropanol-1.Temperatura topnienia chlorowodorku 245°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodorku l-/2-ace- tyloamino-3,5-dwubromofenylo/-2-trziciorzedowego butyloaminopropanolu analogicznie, jak w przy¬ kladzie LXXIII.Przyklad CXLL&. l-/2-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-dwumetyloaminopropanol-l.Temperatura topnienia chlorowodorku 221— 222°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodorku l-/2-acetyloamino-3,5-dwubromofenylo/-2-dwume- tyloaminopropanolu analogicznie, jak w przykla¬ dzie LXXIII.Przyklad CL. p-/2-amino-3,5-dwubrofenylo/- -N,N-dwumetyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 220— 222°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodorku |3-/2-acetyloamino-3,5-dwubromofenylo/-N,N-dwu- metyloetyloaminy analogicznie, jak w przykladzie 5 LXXIII.Przyklad CLI. l-/4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylo/-2-trzeciorzedowy butyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 174— 175,5°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodor- 10 ku l-/4-aminofenylo/-2-trzeciorzedowego butyloami- noetanolu analogicznie, jak w przykladzie II.Przyklad CLII. l-/4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylo/-2-trzeciorzedowy butyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 174— 15 175,5°C, z rozkladem. Wytwarza sie z l-/4-amino- -3',5'-dwuchloro-2-trzeciorzedowego butyloamino- acetofenonu analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad CLIII. l-/4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylo/-2-trzeciorzedowy butyloaminoetanol. 20 Temperatura topnienia chlorowodorku 174—* 175,5°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 1-4-amino- -3,5-dwuchlorofenylo/-2-bromoetanolu analogicznie, jak w przykladzie LXIX.Przyklad CLIV. l-/4-amino-3,5-dwuchlorofe- 25 nylo/-2-trzeciorzedowy butyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 174— 175,5°C, z rozkladem. Wytwarza sie z 2-trzeciorze¬ dowego butyloamino-l-/3,5-dwuchloro-4-nitrofeny** lo/-etanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXI 30 Przyklad CLV. l-/4-aminor3,5-dwuchlorofe- nylo/-2 -trzeciorzedowy butyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 174— 175,5°C, z rozkladem. Wytwarza sie l-/4-acetylo-* amino-3,5-dwuchlorofenylo/-2-trzeciorzedowego bu- 35 tyloaminoetanolu analogicznie, jak w przykladzie LXXIII.Przyklad CLVI. l-/2-amino-3,5-dwubromofe- nylo/-2-dwuetyloaminobutanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 229—< 230°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodorku 2'-amino-2-dwuetyloamino-3,,5'-dwubromobutyro- fenonu analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad CLVII. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-dwuetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 198— 199°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodorku 4,-amino-2-dwuetyloamino-3',5'-dwubromoacetafe- nonu analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad CLVIII. 2-etyloamino-l-/4-amino- -3,5-dwuchlorofenylo/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 171— 173°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodor¬ ku 2-etyloamino-4,-amino-3,,5,-dwuchloroacetofeno- nu analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad CLIX. l-/2-amino-3-bromo-5-chlo- rofenylo/-2-dwuetyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 165°C.Wytwarza sie z chlorowodorku 2'-amino-3'-bromo- 60 -5'-chloro-2-dwuetyloaminoacetofenonu analogicz¬ nie, jak w przkladzie III.Przyklad CLX. 2-amino-l-/4-amino-3,5-dwu- chlorofenylo/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 199— 65 204°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodorku 40 45 50 5565976 27 S^-dwuamino^^-dwuchloroacetofonu analogicz¬ nie, jak w przykladzie III.Przyklad CLXI. l-/4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylo/-2-drugorzedowy butyloaminoetanol. ' Temperatura topnienia chlorowodorku 109— llS0^ z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodor¬ ku 4'-amino-2-drugorzedowego butyloamino-3',5'- -dwuchloroacetofenonu analogicznie, jak w przy¬ kladzie III.Przyklad CLXII. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-/2-hydroksyetyloamino/-etanol.Chlorowodorku nie udalo sie dotychczas otrzy¬ mac w postaci krystalicznej. Wedlug chromatogra- mu cienkowarstwowego — jednorodny. Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3',5'-dwubromo 2-/2- -hydroksyetyloamino/-acetofenonu analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad CLXIII. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-/3-metoksypropyloamino/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 115— 117°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodor¬ ku 4,-amino-3',5,-dwubromo-2-/3-metoksypropylo- amino/-acetofenonu analogicznie, jak w przykla¬ dzie III.Przyklad CLXIV. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-/2-dwuetyloaminoetyloamino/-etanol.Temperatura topnienia 120—122°C. Wytwarza sie z dwuchlorowodórku 4'-amino-2-/2-dwuetyloamino- etyloamino/-3',5'-dwubromoacetofenonu analogicz¬ nie, jak w przykladzie III.Przyklad CLXV. l-/4-amino-3,5-dwuchloro- fenylo/-2-/N-metylocykloheksyloamino/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 159— 161°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodor¬ ku 4,-amino-3,,5'-dwuchloro-2-/N-metylo-cyklohe- ksyloaminoZ-acetofenonu analogicznie, jak w przy¬ kladzie III.Przyklad CLXVI. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-benzyloaminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku f59— 160°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodor¬ ku 4,-amino-2-benzyloamino-3',5,-dwubromoaceto- fenonu analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad CLXVII. 2-adamantyloamino-l-/4- -amino-3,5-dwubromofenylo/-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 210— 210,5°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodor¬ ku 2-adamantyloamino-4'-amino-3,,5'-dwubromo- acetofenonu analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad CLXVIII. l-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo;-2-pirolidynoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 167— 168°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowor- ku 4,-amino-3',5'-dwubromo-2-pirolidynoacetofeno- nu analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad CLXIX. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-piperydynoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku krystali¬ zujacego z 1 molem metanolu 190—191°C, z roz¬ kladem. Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino- -3,,5,-dwubromo-2-piperydynoacetofenonu analo¬ gicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad CLXX. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-/4-metylopiperazyno/-etanol.Temperatura topnienia dwuchlorowodórku kry¬ stalizujacego z 1/2 molem etanolu 201—2Ó2°G, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodorku 4,-ami- no-3',5'-dwubromo-2-/4-metylopiperazyno/-acetofe- nonu analogicznie, jak w przykladzie 1. 5 Przyklad CLXXI. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-morfolinoetanol.Temperatura topnienia dwuchlorowodórku 130— 130,5°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowo¬ dorku 4'-amino-3',5'-dwubromo-2-morfolinoaceto- 10 fenonu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad CLXXII. l-/4-amino-3,5-dwubromo- fenylo/-2-szesciometylonoiminoetanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 190— 191°C, ^ rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodor- 15 ku 4,-amino-3',5,-dwubromo-2-szesciometylenoimi- noacetofenonu analogicznie, jak w przykladzie 1.Przyklad CLXXIII. l-4/-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-kamfidynoetanol.Temperatura topnienia bromowodorku 207,5— 20 208°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodor¬ ku 4,-amino-3',5'-dwubromo-2-kamfidynoacetofeno- nu analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad CLXXIV. l-/3-amino-4,6-dwubro- mofenylo/-2-metyloaminópropanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 224°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodorku 3'-ami- no-4',6'-dwubromo-2-metyloaminopropionofenonu analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad CLXXV. 2-etyloamino-l-/3-amino- 30 -4,6-dwubromofenylo/-propanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 224°C, z rozkladem. Wytwarza sie z chlorowodorku 2-ety- loamino-3'-amino-4',6'-dwubromoacetofenonu ana¬ logicznie, jak w przykladzie III.Nowe zwiazki o wzorze 1 stosuje sie w postaci wytwarzanych w znany sposób preparatów farma¬ ceutycznych. Srednia jednostkowa dawka substan¬ cji aktywnej wynosi przy tym 10—50 mg, korzy¬ stnie 20—30 mg. 25 85 40 60 PL PL

Claims

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych aminodwuchloro- wcofenyloetyloamin o ogólnym wzorze 1, w któ- 45 rym jedna grupa aminowa znajduje sie w dowol¬ nym polozeniu w pierscieniu beznenowym, grupy Hal, które moga byc jednakowe lub rózne, ozna¬ czaja atomy bromu lub chloru w dowolnym polo¬ zeniu w pierscieniu benzenowym. Rt oznacza wo- 50 dór lub grupe hydroksylowa, R2 i R3, które moga byc jednakowe lub rózne, oznaczaja wodór albo nizsze grupy alkilowe o 1—4 atomach wegla, a R4 i R5, które moga byc jednakowe lub rózne, ozna¬ czaja atomy wodoru, nizsze grupy alkilowe o lan- 55 cuchach prostych lub rozgalezionych, grupy alke- nylowe, alkinylowe, hydroksyalkilowe, alkoksyal- kilowe, dwualkiloaminoalkilowe, cykloalkilowe, fe- nylowe, benzylowe, lub adamantylowe, lub razem z atomem azotu oznaczaja ewentualnie podstawio¬ ny grupami nizszych alkilów pierscien pirolidyno- wy, piperydynowy, piperazynowy, morfolinowy, szesciometylenoiminowy lub kamfidynowy, zna¬ mienny tym, ze aminofenyloetyloamine o ogólnym wzorze 2, w którym wolna grupa aminowa znaj- 65 duje sie w dowolnym polozeniu w pierscieniu ben-65976 29 zenowym, zas R oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, a Rt—R5 posiadaja wyzej podane znacze¬ nie, bromuje sie, lub chloruje w pierscieniu aro¬ matycznym, i otrzymane zwiazki ewentualnie prze¬ prowadza w fizjologicznie dopuszczalne sole ad¬ dycyjne z kwasami.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do chlorowania lub bromowania stosuje sie ste- chiometryczne ilosci srodka halogenujacego, lub niewielki jego nadmiar.

3. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ na tym, ze aminoketon o ogólnym wzorze 3, w którym grupy Hal oznaczaja atomy bromu lub chloru w dowolnym polozeniu, zas grupy R2—R5 posiadaja wyzej podane znaczenie, redukuje sie kompleksowymi wodorkami metali, przy czym otrzymuje sie zwiazek o wzorze 1, w którym Rx oznacza grupe hydroksylowa i otrzymane zwiazki ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopu¬ szczalne sole addycyjne z kwasami.

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca borowodorków metali alkalicznych.

5. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ na tym, ze aminoketon o ogólnym wzorze 3, w któ¬ rym grupy R2—R5 oraz Hal posiadaja wyzej po¬ dane znaczenie, redukuje sie za pomoca hydrazy¬ ny i mocnej zasady, przy czym otrzymuje sie zwiazki o wzorze 1, w którym Rj oznacza sie atom wodoru.

6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca hydrazyny i moc¬ nej zasady w obecnosci wysoko wrzacego alkoho¬ lu.

7. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 4, w któ¬ rym grupy Ri—R3 oraz Hal posiadaja podane wy¬ zej znaczenie, zas grupa Hal' oznacza atom chlo¬ ru, bromu lub jodu, poddaje sie reakcji z amina o ogólnym wzorze 5, w którym grupy R4 i R5 po¬ siadaja wyzej podane znaczenie, a otrzymane zwiazki ewentualnie przeprowadza sie w fizjo¬ logicznie .dopuszczalne sole addycyjne z kwasami.

8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w obecnosci rozpuszczalnika w temperaturze rozpuszczalnika dochodzacej do temperatury wrzenia rozpuszczalnika, oraz w obe¬ cnosci srodka wiazacego halogenowodór.

9. Sposób wedlug zastrz. 7 i 8, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik oraz srodek wiazacy halo¬ genowodór stosuje sie nadmiar amin o ogólnym wzorze 5, w którym R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie.

10. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 6, w którym grupy Ri—R5 oraz Hal maja wyzej podane zna¬ czenie, poddaje sie redukcji.

11. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ na tym, ze odacylowuje sie znanymi metodami zwiazek o wzorze 7, w którym grupy Ri—R3 oraz Hal maja wyzej podane znaczenie, a Ac oznacza dowolna grupe acylowa.

12. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ na tym, ze amid kwasu fenyloglioksalowego o wzo¬ rze 8, w którym grupy Hal, R4 i R5 maja wyzej 30 20 25 podane znaczenie redukuje sie kompleksowym wo¬ dorkiem metalu alkalicznego, przy czym otrzymu¬ je sie zwiazek o wzorze 1, w którym Rj oznacza grupe hydroksylowa, R2 i R3 oznaczaja atomy wo- 5 doru, zas grupa aminowa znajduje sie w polozeniu 2, a R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie.

13. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ na tym, ze amid kwasu fenyloglikolowego o wzo¬ rze 9, w którym grupy Hal, R4 i R5 maja wyzej 10 podane znaczenie, redukuje sie kompleksowym wodorkiem metalu alkalicznego, a otrzymane w ten sposób zwiazki, ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwa¬ sami.

14. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze redukcje wodorem prowadzi sie w obecnosci ni¬ klu Raney'a.

15. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, ze odacylowanie prowadzi sie za pomoca rozcienczo¬ nego kwasu mineralnego.

16. Sposób wedlug zastrz. 12 i 13, znamienny tym, ze redukcje wodorkiem litowo-glinowym prowadzi sie w bezwodnym obojetnym rozpuszczalniku.

17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-dwuetyloaminoetanolu bromuje sie chlorowodorek l-/4-aminofenylo/-2-dwuetyloamino- etanolu.

18. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-/2-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-dwuetaloaminoetanolu redukuje sie wodorkiem sodowo-bromowym 2'-amino-2-dwuety- loamino-3',5'-dwubromoacetofenon. 35

19. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-dwumetyloaminoetanolu redukuje sie wodorkiem sodowoborowym chlorowodorek 4'-ami- no-3,,5'-dwubromo-2-dwumetyloaminoacetofenonu, 40

20. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-amino-l-/4-amino-3,5- -dwubromofenylo/-etanolu bromuje sie chlorowo¬ dorek 2-amino-l-/4-aminofenylo/-etanolu.

21. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 45 w przypadku wytwarzania l-/4-amino-3,5-dwubro- mefenylo/-2-metyloaminopropanolu-l bromuje sie chlorowdorek l-/4-aminofenylo/-2-metyloamino- -propanolu.

22. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 50 w przypadku wytwarzania 2-etyloamino-l-/4-ami- no-3,5-dwubromofenylo/-etanolu bromuje sie chlo¬ rowodorek 2-etyloamino-l-/4-aminofenylo/-etanolu.

23. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-amino-l-/4-amino-3,5- 55 -dwubromofenylo/-propanolu-l bromuje sie chlo¬ rowodorek 2-amino-l-/4-aminofenylo/-propanolu.

24. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania p-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-trójetyloaminy bromuje sie dwuchloro- 60 wodorek p-/4-aminofenylo/-trójetyloaminy.

25. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-/4-amino-3,5-dwubro- mofenylo/-2-metyloaminoetanolu bromuje sie chlo¬ rowodorek l-/4-aminofenylo/-2-metyloaminoetano- 65 lu.65976 31

26. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny w przypadku wytwarzania l-/4-amino-3,5- mofenylo-/2-III-rzed. butyloaminoetanolu sie dwuchlorowodorek l-/4-aminofenylo/-2- butyloaminoetanolu.

27. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny w przypadku wytwarzania l-/4-amino-3,5- mofenylo/-2-/N-metyloetyloamino/-etanolu tym, ze dwubro- bromuje III-rzed. tym, ze dwubro- bromuje sie dwuchlorowodorek l-/4-aminofenylo/-2-/N-me- tyloetyloamino/-etanolu.

28. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-etyloamino-l-/4-ami- no-3,5-dwuchlorofenylo/-etanolu uwadarnia sie w obecnosci niklu Raney'a 2-etyloamino-l-/3,5-dwu- chloro-4-nitrofenylo/-etanol. Wzórl 2 c—n (? R. Wzór 2 Hol -+- C—C — N I R. HN Hal z Wzdr 3KI. 12q 1/02 65976 MKP C07c, 87/28 hal 4 CH o- HN Hol 2 UzórA V I C—Hal I R H— N Wzdr 5 N0„ Hat 1 CH~ 2 K, C—N. \ R. ff. Wzór 6Ki. 12q 1/02 65976 MKP C07c, 87/28 12 R, R. 5 AC-NH Hal Wzór 7 Hal X^^ CO—CO—N N?. ^- Hal NH. Wzdr 8 —CO—N \R Wzdr 9 Errata lam 1 9 13 14 15 19 19 25 26 30 wiersz 13 57 17 1 56 57 46 48 46 jest -2-dwumetyloaminoetanolu do 2 roztworu z metalem Temperatura chlorowodorku Przyklad XCIII -2-szesciometylenoiminoetanol chloroworku dwubromoacetafe- mefenylo/ powinno byc -2-dwuetyloaminoetanolu do 2 n roztworu z metanolem Temperatura topnienia chlorowodorku Przyklad XCII piperydyno-etanol chlorowodorku dwubromoacetofe- mofenylo/ PL PL