PL48411B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: |Urz*du Polenffllfcgol 19.XT.1962 (P 100 100) Opublikowano: 5.DU964 48411 KI. 12 o 25 MKP C 07 C- UKD I03//9 Wspóltwórcy wynalazku: mgr Jan Elsner, mgr Regina Gajzler-Zietarska, mgr Wojciech Sobiczewski, mgr Halina Herman Wlasciciel patentu: Instytut Antybiotyków, Warszawa (Polska) Sposób otrzymywania antybiotyków z grupy tetracyklin Wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania anty¬ biotyków z grupy tetracyklin, a wiec: tetracykli¬ ny, chlorotetracykliny i oksytetracykliny podczas ich izolacji z brzeczek fermentacyjnych, na drodze utworzenia soli kompleksowej z * antybiotykiem i uwolnienia antybiotyku w postaci czystej.Najczesciej stosowana do izolowania i oczyszcza¬ nia antybiotyków z grupy tetracyklin, metoda straceniowa, polegajaca na straceniu antybiotyku w postaci kompleksowej soli z metalami dwuwar- tosciowymi i zasadami czwartorzedowymi i uwol¬ nieniu z niej antybiotyku przez rozklad kompleksu wykazuje te wade, ze sól kompleksowa zawiera zawsze zanieczyszczenia w postaci jonów zelaza oraz ubocznych produktów biosyntezy, które sa trudne do usuniecia. Obecnosc zelaza jest szcze¬ gólnie niebezpieczna ze wzgledu na inaktywujace jego dzialanie. Antybiotyk otrzymany z takiego zwiazku kompleksowego przez rozklad kompleksu w kwasnym srodowisku i oczyszczenie w ciagu kilkakrotnych operacji z reguly nie jest wysokiej czystosci. Ponadto sposób ten jest dlugotrwaly i nieekonomiczny z powodu znacznych strat anty¬ biotyku podczas oczyszczania.Sposób wedlug wynalazku pozbawiony jest wy¬ mienionych wad i umozliwia na drodze tylko je¬ dnej operacji usuniecie ilosciowo zanieczyszczen, gwarantujac ezystosc i wysoka wydajnosc calego technologicznego procesu izolacji i oczyszczania. 10 20 25 2 Wedlug wynalazku, utworzony w znany sposób zwiazek kompleksowy antybiotyku z grupy tetra¬ cyklin z metalami dwuwartosciowymi i zasadami czwartorzedowymi, rozklada sie za pomoca mie¬ szaniny kwasu szczawiowego i szczawianów metali alkalicznych albo szczawianu amonu, w roztworze wodnym przy wartosci pH srodowiska 2,0 — 6,0.W wyniku tej operacji zanieczyszczenia i produkty pochodzace z rozkladu kompleksu (zasada czwar¬ torzedowa, zelazo, pigmenty) przechodza do roz¬ tworu, a straceniu ulegaja antybiotyk oraz szcza¬ wiany metali dwuwartosciowych, *które w ciagu dalszych operacji mozna ilosciowo usunac. Do roz¬ kladu kompleksu korzystnie stosuje sie mieszanine kwasu szczawiowego i szczawianów metali alkali¬ cznych lub amonu w stosunku 1 :3—5.Sposób wedlug wynalazku w szczególnosci wy¬ jasnia nastepujacy przyklad: Przyklad. Do 2770 g wilgotnego kompleksu tetracykliny z magnezem i chlorkiem cetylopirydy- niowym, który zawiera 425 g tetracykliny, dodaje sie 880 ml wody dejonizowanej i 220 g kwasu szczawiowego. Miesza sie 1 godzine, pH zawiesiny wynosi 2,2. Nastepnie dodaje sie roztwór szczawia¬ nu amonu do pH = 4,4 i miesza przez godzine, saczy i przemywa 2,5 1 wody dejonizowanej, a nastepnie 1,5 1 butanolu. Uzyskany osad zawiesza sie w 2,5 1 n-butanolu, zakwasza kwasem solnym do pK okolo 1*0 i saczy. Ekstrakt butanolowy ogrzewa sie do48 411 3 temperatury okolo 30°C i pozostawia do krystali¬ zacji. Uzyskano 296 g chlorowodorku tetracykliny o mocy 970 imcg/mg, co stanowi 68% ilosci tetracy¬ kliny w kompleksie. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania antybiotyków z grupy te¬ tra cyklin przez rozklad soli kompleksowej utwo¬ rzonej z antybiotyku, metali dwuwartosciowych i zasad czwartorzedowych, znamienny tym, ze sól 10 kompleksowa antybiotyku zawiesza sie w srodo¬ wisku wodnym i dziala sie kwasem szczawiowym i szczawianami metali alkalicznych lub amonu w stosunku 1 : 3—5 w granicach wartosci pH = 2,0 — — 6,0, po czym z wydzielonego osadu oddziela sie antybiotyk od szczawianów metali dwuwartoscio¬ wych w znany sposób przez zadanie osadu kwasem solnym do wartosci pH=l w celu przeprowadze¬ nia antybiotyku w chlorowodorek, nastepnie przez ekstrakcje chlorowodorku butanolem i krystali¬ zacje. ZG „Ruch" W-wa, zam. 609-64, naklad 300 egz. PL