PL56409B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 20.XII.1968 56409 KI. 12 o, 16 MKP C 07 c UK Wspóltwórcy wynalazku: dr Barbara Gogolimska, mgr Alicja Raczka Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób otrzymywania dwu-(3-karboksy-2,4,6-trójjodoanilidu) kwasu dwuglikolowego o wysokiej czystosci Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia dwu-(3-karboksy-2,4,6-trójjodoanilidu) kwasu dwuglikolowego o wysokiej czystosci. Zwiazek ten sluzy do przyrzadzania roztworów iniekcyjnych, za¬ wierajacych mieszanine jego soli sodowej i N-me- tyloglukaminowej, stosowanych w rentgenodiagno- styce dróg zólciowych. Ze wzgledu na to, ze pre¬ parat ten podaje sie dozylnie w dawkach 10— 20 iml roztworu o stezeniu 50%, wymagana jest bardzo wysoka czystosc zwiazku wyjsciowego.Dwu - (3-karboksy - 2,4,6 - trójjodoanilid) kwasu dwuglikolowego otrzymuje sie w reakcji konden¬ sacji kwasu 2,4,6-trójjodo-3-amino-benzoesowego z dwuchlorkiem kwasu dwuglikolowego. Znany jest sposób oczyszczania surowego produktu konden¬ sacji przez kilkakrotne roztworzenie go w stechio- metrycznej ilosci 0,5 normalnego wodnego roztwo¬ ru wodorotlenku sodowego, odbarwienie weglem aktywnym i wykwaszenie 1 normalnym kwasem solnym. Oczyszczanie to nie daje jednak zada¬ walajacych wyników, gdyz nie oddziela sie w ten sposób zanieczyszczen o charakterze kwasowym, co powoduje, ze otrzymany 50% roztwór dwu-{3- -karboksy-2,4,6-trójjodoanilidu) kwasu dwuglikolo¬ wego w 1 normalnym wodnym roztworze wodoro¬ tlenku sodowego wykazuje zabarwienie ciemniej¬ sze, niz roztwór nr 1 w .skali barw wedlug Far¬ makopei Polskiej III.Stwierdzono, ze w odróznieniu od zanieczyszczen, wystepujacych w surowym produkcie kondensacji, 10 15 20 25 3G dwu-(3-karboksy-2,4,6-trójjodoanilid) kwasu dwu¬ glikolowego tworzy trudno rozpuszczalne w me¬ tanolu nieznane dotad sole, a mianowicie sól amo¬ nowa oraz sole zasad organicznych, takich jak dwuetanoloamina, pirydyna, rnorfolina i inne.Wlasciwosc ta zostala wykorzystana dla oczysz¬ czania tego zwiazku.Wedlug wynalazku surowy produkt kondensacji kwasu 2,4,6-trójjodo-3-aminobenzoesowego z dwu¬ chlorkiem kwasu dwuglikolowego zawiesza sie w metanolu i dziala amoniakiem lub zasada organi¬ czna, wytracona sól wyodrebnia sie, np. przez od¬ saczenie, przemywa metanolem i ewentualnie su¬ szy. Otrzymana sól, wilgotna lub w stanie suchym, roztwarza sie w metanolu, zawierajacym wodoro¬ tlenek metalu alkalicznego, roztwór odbarwia sie, na przyklad za pomoca wegla aktywnego, a po odsaczeniu go zakwasza mocnym kwasem mineral¬ nym, korzystnie kwasem solnym, do wartosci pH okolo 2. Wytracony dwu-(3-karboksy-2,4,6-trójjo- doanilid) kwasu dwuglikolowego wyodrebnia sie, po przemyciu i ewentualnym wysuszeniu roztwa¬ rza w metanolu zawierajacym wodorotlenek meta¬ nolu alkalicznego, roztwór odbarwia sie i zakwasza kwasem mineralnym. Wytracony osad wyodrebnia sie, po przemyciu i ewentualnym wysuszeniu roz¬ twarza sie w wodnym roztworze wodorotlenku metalu alkalicznego, po czym roztwór odbarwia sie i zakwasza kwasem mineralnym. Wytracony osad wyodrebnia sie, dokladnie przemywa woda 5640956409 3 destylowana az do zaniku w przemywkach anio¬ nów nieorganicznych i suszy.Sposób oczyszczania wedlug wynalazku pozwala uzyskac z duza wydajnoscia dwu-(3-karboksy-2,4,6- -trójjodoanilid) kwasu dwuglikowego o wysokiej czystosci, nadajacy sie do przyrzadzania roztworów iniekcyjnych.Przyklad. 10,6 g surowego produktu konden¬ sacji kwasu 2,4,6-trójjodo-3-aminobenzoesowego z dwuchlorkiem kwasu dwuglikolowego zawieszono w metanolu i dodano 2 ml 25% wodnego roztworu amoniaku. Po oziebieniu do temperatury 0° odsa¬ czono osad soli amonowej i przemyto metanolem.Mokry osad roztworzono w metanolu z dodatkiem 2 ml 40% wodnego, roztworu wodorotlenku sodo¬ wego, roztwór odbarwiono za pomoca wegla aktyw¬ nego i po odsaczeniu od wegla przesacz zakwaszono stezonym kwasem solnym do wartosci pH = 2.Wytracony osad odsaczono, przemyto woda i wy¬ suszono w temperaturze 70°. Otrzymano 9,7 g dwu¬ wodnego dwu-(3-karboksy-2,4,6-trójjodoanilidu) kwasu dwuglikolowego, co stanowi 89% wydajnosci teoretycznej- Otrzymany osad roztworzono w metanolu z do¬ datkiem 1,2 ml 40% wodnego roztworu wodorotlen¬ ku sodowego, roztwór odbarwiono weglem aktyw¬ nym i zakwaszono stezonym kwasem solnym do wartosci pH = 2. Wytracony osad odsaczono, prze¬ myto woda i wysuszono w temperaturze 70°C. Wy¬ dajnosc 9 g (93%).Otrzymany osad roztworzono w wodzie destylo¬ wanej zawierajacej 1,2 ml 40% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego. Roztwór odbarwiono weglem aktywnym, przesacz zakwaszono stezonym kwasem solnym do wartosci pH = 2, wytracony 10 15 20 25 30 osad odsaczono, przemyto woda destylowana az do zaniku w przemywkach reakcji na obecnosc anionów chlorkowych i wysuszono w temperaturze 70°C. Wydajnosc 8,4 g (93%). 50% roztwór otrzyma¬ nego produktu w 1 normalnym roztworze wodo¬ rotlenku sodowego byl bezbarwny i odpowiadal roztworowi nr 1 w skali barw wedlug Farmakopei Polskiej III. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania dwu-/3-karboksy-2,4,6- -trójjodoanilidu/ kwasu dwuglikolowego o wyso¬ kiej czystosci, znamienny tym, ze surowy produkt kondensacji kwasu 2,4,6-trójjodo-3-aminobenzo- esowego z dwuchlorkiem kwasu dwuglikolowego zawiesza sie w metanolu i dziala sie amoniakiem lub zasada organiczna taka jak dwuetanoloamina, pirydyna, morfolina, a nastepnie wytracona sól dwu-/3-karboksy-2,4,6-trójjodoanilidu/ kwasu dwu¬ glikolowego wyodrebnia sie i roztwarza w meta¬ nolowym roztworze wodorotlenku metalu alkalicz¬ nego, roztwór odbarwia sie np. za pomoca wegla aktywnego i zakwasza mocnym kwasem mineral¬ nym, w szczególnosci kwasem solnym, wytracony osad wyodrebnia sie i roztwarza w metanolowym roztworze wodorotlenku metalu alkalicznego, otrzy¬ many roztwór odbarwia sie i zakwasza kwasem mineralnym, wytracony osad wyodrebnia sie i roz¬ twarza w wodnym roztworze wodorotlenku meta¬ lu alkalicznego, roztwór odbarwia sie i zakwasza kwasem mineralnym, po czym wytracony osad wy¬ odrebnia sie, przemywa woda destylowana az do zaniku w przesaczu reakcji na obecnosc anionów nieorganicznych i suszy. WDA-l. Zam. 1279. Nakl. 310 egz. PL