PL52037B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 15.XT.1966 52037 KI. 12 o, 25 MKP C 07\c cc -/W/3 UKD /S/BLlófih ',.Wspóltwórcy wynalazku: mgr Jan Elsner, mgr Regina Gajzleif^BwSHr// tarska, mgr Wojciech Sobiczewski, mgr Hali¬ na Herman Wlasciciel patentu: Instytut Antybiotyków, Warszawa (Polska) Sposób otrzymywania antybiotyków z grupy tetracyklin W patencie glównym nr 48 411 opisany jest sposób otrzymywania antybiotyków z grupy te¬ tracyklin, polegajacy na tym, ze na kompleks utworzony z antybiotyku, metali dwuwartoscio- wych i zasad czwartorzedowych dziala sie w sro¬ dowisku wodnym kwasem szczawiowym oraz szczawianami metali alkalicznych lub amonu w granicach wartosci pH 2,0—6,0, po czym z otrzy¬ manego pólproduktu izoluje sie antybiotyk w znamy sposób.Stwierdzono, ze mozna stosowac poza kwasem szczawiowym i jego solami równiez kwas siarkowy i fosforowy w mieszaninie z kwasem szczawiowym w stosunku dowolnym, w zakresie wartosci pH 1—3, a zamiast soli kwasu szczawiowego mozna sto¬ sowac równiez sole kwasu siarkowego lub fosfo¬ rowego ewentualnie wodorotlenki sodu, potasu lub amonu, lub mieszanine tych soli z solami kwasu szczawiowego w takiej ilosci, aby wartosc pH wynosila do 6. Stosowanie wyzej wymienionych kwasów pozwala na operowanie zwiekszonym za¬ kresem wartosci pH od 1,0 do 6,0. Ponadto wyzej wymienione surowce (poza kwasem fosforowym) sa latwiej dostepne od kwasu szczawiowego i jego soli, przy czym czystosc produktu pozostaje bez zmian. Sposób wedlug wynalazku wyjasniaja na¬ stepujace przyklady: Przyklad I. Do 1600 g kompleksu tetracy¬ kliny z magnezem i chlorkiem cetylopirydyniowym, zawierajacego 245 g tetracykliny dodaje sie 480 ml Z wody dejonizowanej i 63 g kwasu szczawiowego oraz kwas fosforowy do uzyskania wartosci pH 1,4.Nastepnie dodaje sie roztwór wodorotlenku sodo¬ wego do wartosci pH 5,0 i miesza, saczy oraz 5 przemywa 1,5 litra wody dejonizowanej, a naste¬ pnie 0,8 litra butanolu. Uzyskany osad zawiesza sie w 1,4 litra butanolu, zakwasza stezonym kwasem solnym do wartosci pH okolo 1,0 i saczy. Ekstrakt butanolowy ogrzewa sie do temperatury okolo 30° w i pozostawia do krystalizacji.Uzyskuje sie 198 g chlorowodorku tetracykliny o mocy 960 mcg/mg, co odpowiada 77,5% antybio¬ tyku w kompleksie.Przyklad II. Do 190 g wilgotnego kompleksu 15 oksytetracykliny z magnezem i chlorkiem cetylo¬ pirydyniowym, który zawiera 32 g antybiotyku, dodaje sie 60 ml wody dejonizowanej i 8 g kwasu szczawiowego oraz kwas siarkowy do wartosci pH 2,0. Miesza sie 30—40 minut, a nastepnie do- 20 daje sie 7 ml 25% wody amoniakalnej (wartosc pH zawiesiny 4,2) i miesza w ciagu godziny.Otrzymany osad saczy sie i przemywa 150 ml wody dejonizowanej oraz 70 ml acetonu, a naste¬ pnie zawiesza w 150 ml metanolu zawierajacego 25 okolo 20% CaCl2. Po mieszaniu trwajacym 20 minut dodaje sie 10% wegla aktywowanego i saczy. Do przesaczu dodaje sie 6 ml stezonego kwasu solnego i pozostawia do krystalizacji. Uzyskuje sie 26,5 g chlorowodorku oksytetracykliny o mocy 900 mcg/mg, w co stanowi 75% ilosci antybiotyku w kompleksie. 520373 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania antybiotyków z grupy te- tracyklin przez rozklad soli kompleksowej utwo¬ rzonej z antybiotyku, metali dwuwartosciowych i zasad czwartorzedowych, zawieszonej w srodo¬ wisku wodnym,wedlug patentu nr 48 411, zna¬ mienny tym, ze rozklad soli kompleksowej pro¬ wadzi sie kwasem siarkowym i (lub) fosforowym 4 w mieszaninie z kwasem szczawiowym w stosunku dowolnym w zakresie wartosci pH 1—3, nastepnie dodaje sie sole tych kwasów oddzielnie lub w mie- 5 szaninie albo wodorotlenki sodu, potasu lub amonu, lub mieszanine soli i wodorotlenków w takiej ilosci, zeby wartosc pH wynosila do 6, po czym wytracony antybiotyk oddziela sie i oczyszcza io w znany sposób. ,Prasa" Wr. Zam. 6740/66*. Naklad 310 egz. PL