PL44830B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL44830B1 PL44830B1 PL44830A PL4483059A PL44830B1 PL 44830 B1 PL44830 B1 PL 44830B1 PL 44830 A PL44830 A PL 44830A PL 4483059 A PL4483059 A PL 4483059A PL 44830 B1 PL44830 B1 PL 44830B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- alkyl
- urea
- heterocyclic
- aryl
- condensation
- Prior art date
Links
- -1 nltrose Chemical group 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 6
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Chemical group C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 6
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-3-ium;chloride Chemical compound [Cl-].[NH2+]1C=CN=C1 JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical group C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- CNWSQCLBDWYLAN-UHFFFAOYSA-N butylurea Chemical compound CCCCNC(N)=O CNWSQCLBDWYLAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002542 isoureas Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Opublikowano dnia 20 czerwca 1961 r. £ g r:z% POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 44830 KI. 12 o, 17/03 Instytut Farmaceutyczny*) Warszawa, Polska Sposób wytwarzania N-arylosulfonylo-N'-alkilomoczników Patent trwa od dnia 28 grudnia 1959 r, Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬ rzania zwiazków o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza grupy alkilowe, chlorowcoalkilowe, grupe nitrowa, nitrozowa, aminowa, chlorowce itp., a Ri oznacza grupe alkilowa, arylowa, cykloheksylowa lub pod¬ stawniki heterocykliczne. W opisie patentowym nr 44577 omówiono sposób kondensacji arylo- sulfonylo chlorków z N-pochodnymi O-al- kiloizomocznika, polegajacy na zmniejszaniu reaktywnosci sulfochlorku przez przejsciowe wiazanie go z aminami trzeciorzedowymi.Przedmiotem wynalazku jest prostszy sposób wytwarzania zwiazków terjo samego typu, da¬ jacy jeszcze lepsza wydajnosc, niz sposób we¬ dlug patentu 44577. Przy dalszym badaniu spo- *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, iz wspól¬ twórcami wynalazku sa mgr inz. Jan Woj¬ ciechowski, dr Pa wet Nantka-Namirski, mgr Jerzy Wolf i dr Czeslaw Belzecki. sobów zmniejszania reaktywnosci sulfochlor- ków aromatycznych okazalo sie, ze wiazanie arylosulfochlorków z aminami heterocykliczny¬ mi zawierajacymi grupe NH wchodza do piers¬ cienia, czyli z aminami heterocyklicznymi dru- gorzedowymi jak np. imidazol, 1, 2, 4-triazol itp. daje zwiazki o wlasciwosciach szczegól¬ nie korzystnych do dalszej kondensacji. Zwia¬ zek posredni odpowiedniego sulfochlorku i ami¬ ny heterocyklicznej podczas kondensacji z od¬ powiednia pochodna mocznika rozpada sie. , Amina heterocykliczna odlacza sie i nie wcho¬ dzi do koncowego produktu kondensacji. Wobec tego produkt kondensacji jest wylacznie kon¬ densatem sulfochlorku z mocznikiem. Dotych¬ czas w znanych reakcjach miedzy N-pochod¬ nymi mocznika a arylosulfochlorkami lub ich produktami addycji, nalezy ochraniac grupe karbonylowa mocznika. W tym celu nie wpro¬ wadza sie do reakcji bezposrednio pochodnych mocznika, lecz konieczne jest wytworzenie z nich droga alkilowania O-pochodnych izo-mocznika. Po kondensacji z arylosulfochlorka¬ mi nalezy produkty poddawac hydrolizie w celu przerwania wiazania ^eterowego i powrotu do pochodnych moezrtika. "^Natomiast wymienione wyzej polaczenia arylosulfochlorków z aminami heterocyklicznymi drugorzedowymi nie atakuje grupy karbonylowej pochodnych mocznika, wskutek czego do reakcji z nimi mozna stoso¬ wac pochodne mocznika bez potrzeby ich alki¬ lowania i bez potrzeby dalszego powrotu z rze¬ du izomoczników do moczników. Zwiazek po¬ sredni sulfochlorku z amina nie wymaga wy¬ odrebniania w procesie prowadzonym sposobem wedlug wynalazku, lecz stosuje sie go do kon¬ densacji z mocznikiem w roztworze, w którym powstal. Skrócenie sumarycznego procesu o dwa ogniwa stanowi powazne uproszczenie i umozliwia osiagniecie lepszej wydajnosci.Sposób wytwarzania N-arylosulfonylo — N'- -alkilomoczników oraz innych zwiazków tego typu wedlug wynalazku polega na kondensacji odpowiednich arylosulfochlorków z drugorze¬ dowymi aminami heterocyklicznymi, np. z imi- dazolem w srodowisku bezwodnym w malej ilosci organicznego rozpuszczalnika, stosujac na jeden mol sulfochlorku dwa mole wymienio¬ nych amin. Wytworzony chlorowodorek stoso¬ wanej aminy stanowi osad, który nalezy od¬ saczyc. W przesaczu otrzymuje sie powstala arylosulfonyloamine heterocykliczna. Do tego przesaczu dodaje sie stechiometryczna ilosc od¬ powiedniej N-pochodnej mocznika. Roztwór ogrzewa sie do wrzenia, po czym odpedza roz¬ puszczalnik. Pozostalosc przemywa sie woda do calkowitego usuniecia aminy, a pozostaly N-arylosulfonylo — NT-alkilomocznik oczyszcza sie przez krystalizacje z alkoholu.Przyklad: 19,0 g (0,1 mola) p-toluenosulfo- chlorku ogrzewano z 13,6 g (0,2 mola) imidazo- lu w 50 ml tetrahydrofuranu w ciagu 15 minut.Po uplywie tego czasu mieszanine ochlodzono, odsaczono wydzielony chlorowodorek imidazolu i do przesaczu dodano 11,6 g butylomocznika.Mieszanine ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin, po czym oddestylowano roz¬ puszczalnik. Wydzielona krystaliczna pozosta¬ losc rozdrobniono i przemywano woda do calko¬ witego odmycia imidazolu. Otrzymany surowy N-p-toluenosulfonylo-N'-butylomocznik oczysz¬ czono przez krystalizacje z 75% metanolu. Wy¬ dajnosc wyniosla 23 g (85% fetfrii) produktu, o temperaturze topnienia 128—129,5°C. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania N^arylosulfonyló-N'-*!- kilomocznikow o wzorze przedstawionym. na rysunku, w którym R oznacza grupy alkilowe, chlorowco-alkilowe, nitrowa, nltrozowa, amino¬ wa, chlorowce itp., a Ri oznacza grupe alkilo¬ wa, arylowa, cykloheksylowa lub podstawniki heterocykliczne, znamienny tym, ze arylosulfo- chlorek kondensuje sie z drugorzedowa amina heterocykliczna, po czym bez wydzielania ze srodowiska reakcji produktu kondensacji dzia¬ la sie nim na odpowiedni zwiazek N-pochodnej mocznika, przy czym powstaje polaczenie ary- losulfochlorku z pochodna mocznika, zas amina heterocykliczna odlacza sie. instytut Farmaceutyczny Zastepca: mgr inz. Witold Hennel rzecznik patentowy Y7^) SlNH-CO-NHRi ZG „Ruch", W-wa, z. 528-61 B5 — 100 eg*. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL44830B1 true PL44830B1 (pl) | 1961-06-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Curd et al. | 149. Synthetic antimalarials. Part X. Some aryl-diguanide (“-biguanide”) derivatives | |
| DK170771B1 (da) | N-(2'-aminophenyl)-benzamid-derivater, deres fremstilling og anvendelse til fremstilling af et farmaceutisk præparat samt sådant præparat | |
| AU702487B2 (en) | Meta-guanidine, urea, thiourea or azacyclic amino benzoic acid derivatives as integrin antagonists | |
| SU1176834A3 (ru) | Способ получени производных мочевины | |
| CA2040235A1 (en) | Benzimidazolinone derivatives | |
| SU548207A3 (ru) | Способ получени производных 2-ариламино-2-имидазолина или их солей | |
| US20220371987A1 (en) | Process for manufacture of amantadine nitrate derivatives | |
| CA2510050A1 (en) | The r-isomer of beta amino acid compounds as integrin receptor antagonists derivatives | |
| NO137825B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive tetrazolsubstituerte kromonderivater | |
| US4638075A (en) | Herbicidal sulfonamides | |
| US4650892A (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides | |
| PL44830B1 (pl) | ||
| Birtwell | 356. 2-Cyanoamino-4: 6-dimethylpyrimidine and complexes formed by pyrimidines with urea and related compounds | |
| EP0179408B1 (de) | Neue Amidoalkylmelamine und Aminoalkylmelamine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CN104672158A (zh) | 1,1′-二(偕二硝甲基)-3,3′-二硝基-5,5′-联-1,2,4-三唑双胍盐 | |
| PL75064B1 (pl) | ||
| JPS6019789A (ja) | イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体 | |
| Makhsumov et al. | Synthesis of 1-nicotinoylo-3-(meta-nitrophenyl)-thiourea derivatives with anti-inflammatory activity | |
| FI65996C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n-2-furylmetyl)-5-sulfamoyl-ortanilsyror och deras salter | |
| Oxley et al. | 77. Amidines. Part III. Preparation of substituted amidines from ammonium or substituted ammonium salts and N-acylbenzenesulphonalkylamides or acylbenzenesulphonanilides | |
| CN109535148B (zh) | 苯并噻二唑衍生物的制备方法 | |
| EP0188225B1 (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides derived from substituted 2-amino-1,2,4 triazolo (1,5-a) pyrimidines and novel intermediates provided therein | |
| RU2802003C1 (ru) | Производные 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана с салициловыми кислотами в качестве анальгетических средств и способ их получения | |
| RU2285003C1 (ru) | Способ получения 5-бром-6-[(2-имидазолин-2-ил)амино]хиноксалина l-тартрата | |
| CS207661B2 (en) | Method of making the 1-phenylethanolamin derivatives |