PL44676B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano dnia 6 lipca 1961 r. «** sili* BIBLIOTlKA Urzedu Patent POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 44676 Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne*) Warszawa, Polska KI. 12 p, 7/01 Sposób wytwarzania 5-etylo-5-fenylo-heksahydropiryiiiidyno-4,6 -dionu Patent trwa od dnia 21 czerwca 1960 r.Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania 5-etylo-5-fenylo-hekisahyclropirymidyno-4, 6^dionu przez redukcje kwasu 5-etylo-5-fenylo-2-tiobar- biturowego.Znany jest szereg róznych sposobów otrzymy¬ wania tego zwiazku. Polegaja one przewaznie na kondensacji dwuamidu kwasu etylofenylo- malonowego z kwasem mrówkowym, estrami kwasu mrówkowego, kwasem szczawiowym, gli¬ ceryna badz na kondensacji dwuamidu kwasu etylofenylomalonowego z formamidem lub kon¬ densacji estru etylowego kwasu etylofenyloma- loncwego z dwuaiminoetanetm albo chlorku kwasu etylofenylomalonowego z etyloizomocz- nikiem.Znane jest takze otrzymywanie 5^etylo-5-feny- lo-heksyhydropirymidyno-4, 6-dionu przez re¬ dukcje kwasu 5-etylo-5-fenylo-2-tiobarbiturowe- *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspóltwór¬ cami wynalazku sa dr inz, Bozena Chechel- ska, mgr inz. Bogdan Morawski i mgr inz.Andrzej Zupanski. go za pomoca pylu cynkowego, w obecnosci kwa¬ su mrówkowego. W metodzie tej stosuje sie sro¬ dowisko bezwodne, wzorujac sie na metodach stosowanych do otrzymywania 5-etylo-5-fenylo- heksahydropirymidyno-4, 6-dionu z innych po¬ srednich pólproduktów, jak np. z dwuamidu kwasu etylofenylomalonowego, który kondensuje sie z kwasem mrówkowym, przy czym konieczne jest srodowisko bezwodne albo np. z estru kwa¬ su etylofenylomalonowego, który kondensuje sie z amidem kwasu mrówkowego wobec kwasu mrówkowego jako srodowiska reakcji.W sposobie wedlug wynalazku zamiast kwasu mrówkowego stosuje sie techniczny kwas solny, który poza tym, ze jest znacznie tanszy od kwa¬ su mrówkowego, powoduje, ze proces redukcji jest prostszy a wydajnosc wyzsza, siegajaca 75% wydajnosci teoretycznej. W sposobie tym nie jest konieczne srodowisko bezwodne, przeto nie ma potrzeby przemywania alkoholem aktywo¬ wanego kwasem solnym pylu cynkowego, który i tak stosowany jest do redukcji w srodowisku kwasu solnego.Dalsza zaleta stosowania kwasu solnego jako srodowiska reakcji jest to, ze uniika sie jak to ma miejsce przy kwasie mrówkowym, powsta¬ wania kló|xtliwy£^ -sadów mrówczanów cynku, majacych tendencje do zbijania sie i zbrylania.Nalezy^a^peslic, ze metoda redukcji za po¬ moca p^lu cynkowego wobec stezonego kwasu solnego fest znana i powszechnie stosowana do redukcji! BWiazków z grupa nitrowa. W .przy¬ padku ,pia2}&!ia kwasu tiobarbiturowego w po- chsdtia pirymidyny ma sie do czynienia z reak¬ cja.© charakterze specjalnym. Nie jest to typowa redukcja lecz uwodornienie (poprzedza „odsiar- kowanie", to znaczy odszczepienie atomu siar¬ ki z kwasu tiotoarbiturowego.Na podstawie powyzszego trudno bylo prze¬ widziec, ze te reakcje mozna równiez prowa¬ dzic w srodowisku kwasu solnego, tym bar¬ dziej, ze wedlug panujacego pogladu reakcja ta jest mozliwa do przeprowadzenia wylacznie w srodowisku bezwodnym.Wedlug wynalazku pyl cynkowy swiezo akty¬ wowany kwasem solnym przemywa sie woda.Proces redukcji prowadzi sie w temperaturze do 100°C w ciagu 6—12 godzin, przy czym naj¬ lepsze wyniki osiaga sie jezeli stosunek wago¬ wy aktywowanego pylu cynkowego, stezonego kwasu solnego i kwasu 5-etylo-5-fenylo-2-tio- barbiturowego wynosi odpowiednio 2—4:4—10:1.Surowy produkt po wydzieleniu z mieszaniny reakcyjnej poddaje sie krystalizacji, najko¬ rzystniej z rozcienczonych roztworów wodnych kwasu mrówkowego np. 2 — 10%-owych. Otrzy¬ many produkt pod wzgledem czystosci odpo¬ wiada wymaganiom farmakopealnym.Sposób wedlug wynalazku jest tanszy oraz latwiejszy do stosowania niz dotychczas znane sposoby.Przyklad. Do 20 czesci wagowych kwasu 5'etylo-5^fenylc^2-tiobarbiturowego dodaje sie 90 czesci wagowych pylu cynkowego swiezo aktywowanego przez przemywanie 10%-owym *789. RSW „IPrasa", Kielce; roztworem kwasu solnego oraz 140 czesci wa¬ gowych stezonego kwasu solnego. Miaszanine ogrzewa sie w temperaturze okolo 100°C w ciagu 7 godzin, po czym dodaje 340 czesci wa¬ gowych wody i po oziebieniu saczy. Surowy produkt wraz z pylem cynkowym przemywa sie i suszy. Wysuszony i zmielony pyl cynkowy • ekstrahuje sie bezwodnym alkoholem etylowym lub metylowym w temperaturze wrzenia. Wy¬ krystalizowany z ekstraktorów produkt oczysz¬ cza sie przez krystalizacje z wodnego roztworu kwasu mrówkowego. Na 1 czesc wagowa su¬ chego produktu stosuje sie 40 czesci wagowych wody destylowanej z dodatkiem 2 czesci stezo¬ nego kwasu mrówkowego. Krystalizacje mozna przeprowadzic równiez z adkoholu etylowego lub metylowego.Gotowy produkt posiada temperature top¬ nienia 279-283°C. Wydajnosc procesu okolo 75%. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania 5-etylo-5-fenylo-heksa- hydropirymidyno-4, 6-dionu przez redukcje kwasu 5-etylo-5-fenylo-2-tiolbarbiturowego za pomoca pylu cynkowego, znamienny tym, ze proces redukcji prowadzi sie W technicznym kwasie solnym jako srodowisku reakcji wobec aktywowanego kwasem solnym pylu cynkowe¬ go w temperaturze do 100°C, przy czym stosu¬ nek wagowy pylu cynkowego, stezonego kwasu solnego i kwasu 5-etylo-5-fenylo-2-tiobarbituro- wego wynosi odpowiednio 2—4 :4—10 :1, a o- trzymany produkt krystalizuje sie i wodnego roztworu kwasu mrówkowego. Tarchonin|skie Zaklady Farmaceutyczne Zastepca: mgr inz. Antoni Sentek rzecznik patentowy PL