PL43923B1 - - Google Patents

Description

i,-.r.2e u rc^enfowego/ Opublikowane dnia 25 listopada 1960 r./Wrtfri t^Mtil IM POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 43923 KI. 12 o, 5/04 Societe des Usines Chimiaues Rhone-Poulenc Paryz, Francja Sposób wytwarzania nowych pochodnych 2-piperydylofenylometanolu Patent trwa od 30 lipca 1958 r.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬ rzania nowych pochodnych 2-piperydylofenylo¬ metanolu i ich soli addycyjnych.Te nowe zwiazki odpowiadaja wzorowi ogól¬ nemu (I), w którym Ar oznacza rodnik fenylo- wy, ewentualnie podstawiony przez atom chlo¬ rowca, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik al- koksylowy lub metylenodwuoksylowy, a R ozna¬ cza atom wodoru albo rodnik alkilowy lub acy- lowy, zawierajacy 1—4 atomów wegla, moga wiec wystepowac w dwóch odmianach stereoizo- merycznych, treo i erytro, w postaci racemicz- nej jak tez pod postacia zwiazków optycznie czynnych.Pochodne te mozna wytwarzac przez benzylo- wanie zwiazku o wzorze (II) odmiany treo lub erytro, uzytego w postaci racemicznej lub op¬ tycznie czynnej. Sposób ten mozna wykonywac na przyklad dzialajac haloidkiem benzylu na zwiazek o wzorze (II).Gdy R oznacza rodnik alkilowy lub acylowy, nowe pochodne mozna wytwarzac przez eteryfi- kowanie Juto estryfikowanie 2^N-benzylopipery- dylofenyiometanolu o wzorze (I), w którym R = H. Sposób ten mozna wykonywac w przy- padiku pochodnych, dla których R — alkil, na przyklad przez dzialanie siarczanem alkilu na 2-N-benzylopirerydylofenyloimetainol w obecnosci amidku sodowego, a w przypadku po¬ chodnych, dla których R = acyl, na przyklad przez dzialanie bezwodnikiem kwasu R-COOH na 2-N-benzylopiperydylofanylornetanol.Nowe pochodne posiadaja ciekawe wlasciwo¬ sci farmakodynamiczne, zwlaszcza wzmacniajace.Najlepiej jest stosowac do uzytku terapeutycz¬ nego omawiane zwiazki, racemiczne lub optycz¬ nie czynne, w postaci zasady lub nietoksycznej soli takiej, jak chlorowodorek, siarczan, cytry¬ nian, winian lub szczawian.Podane nizej przyklady nie ograniczaja wyna¬ lazku, obrazuja jak mozna go przeprowadzac w praktyce.Przyklad I. Do roztworu 28,6 g 2-lenylo- piperydylometanolu, odmiany erytro, w 200 cna3 bezwodnego benzenu dodaje sie .mieszajac 9,5 g chlorku benzylu i ogrzewa pod chlodnica zwrot-na w ciagu 5 1/2 godzin. Po oziebieniu i przesa¬ czeniu ^roztwór, benzenowy przemywa sde trzy¬ krotnie 50 cm3 wody, osusza nad bezwodnym siarczanem sodowym i odparowuje rozpuszczal¬ nik na lazni wodnej pod cisnieniem 20 mm Hg.Pozostaly olej destyluje sie pod próznia, przy czym otrzymuje sie 12,3 g fenyl o- (l^benzylo-, 2-piperydylo)- metanolu odmiany erytro, wrza¬ cego w temperaturze 185—190°C pod cisnieniem 1 mm Hg.Do roztworu 4 g tego zwiazku w 125 cm8 eteru dodaje sie 7 cm3 15%-owego (waga/Objetosc) roz¬ tworu chlorowodoru w eterze. Utworzony osad krystalizuje sie w 200 cm3 mieszaniny butanonu (95%) i izopropanolu (5%), odsacza, przemywa eterem i suszy. Otrzymuje sie 3,17 g chlorowo¬ dorku fenylo- (1-benzylo- 2-piperydylo)- metano¬ lu, o temperaturze topnienia 222°C.Wyjsciowy fenylo-2-piperydylometanol, odmia¬ ny erytro, otrzymuje sie w nastepujacy sposób: 785,4 g 2nbenzoilqpirydyny rozpuszczone w 5 litrach kwasu octowego, uwodarnia sie w tempe¬ raturze 23CC, pod cisnieniem atmosferycznym, w obecnosci 40 g platyny Adamsa, uprzednio uwodornionej. Katalizator odsacza sie i odparo¬ wuje kwas octowy w prózni, ogrzewajac na laz¬ ni wodnej. Pozostalosc po odparowaniu rozpusz¬ cza sie w 7 litrach wody i alkalizuje dodajac po troche 2 litry lugu sodowego (d=l,33), przy czym miesza sie i ozieb:a od zewnatrz. Utworzony o- sad odsacza sie i przemywa obficie woda. Po wysuszeniu otrzymuje sie 781 g zasady o tem¬ peraturze topnienia 138°C. Zasade te oczyszcza sie przez przeprowadzenie w chlorowodorek, dzialajac roztworem chlorowodoru w etanolu na zasade rozpuszczona w alkoholu. Tak otrzyma¬ ny chlorowodorek wykazuje temperature top¬ nienia 195—200° C. Po przekrystalizowaniu w mieszaninie alkoholu i eteru wykazuje on tem¬ perature topnienia 202—203°C. Zasada otrzymana z tego chlorowodorku posiada temperature top¬ nienia 141-142°C Przyklad II. Roztwór 66,3 g 4-metoksy- fenylo-2-piperydylometanolu, odmiany treo, tem¬ peratura topnienia 180°C; temperatura topnienia chlorowodorku 153—155°C, 1,32 g jodku potaso¬ wego i 19 g chlorku benzylu w 1,4 litra abso¬ lutnego etanolu ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 24 godzin. Po odparowaniu rozpuszczalnika po¬ zostalosc rozpuszcza sie w 0,8 litra wrzacego benzenu. Po przesaczeniu, przemyciu woda i od¬ parowaniu fazy benzenowej do sucha, pozosta¬ losc przekrystalizowuje sie w 150 cm3 cyklohe¬ ksanu. Otrzymuje sie w ten sposób 39,6 g 4-me- toksyfenyio-r-benzylo-2'-piperydylometanolu, od¬ miany treo, o temperaturze topnienia 94,5— 95,5CC. Przez dodanie eterowego roztworu chlo¬ rowodoru do roztworu zasady w cykloheksanie otrzymuje sie chlorowodorek, który z wody kry¬ stalizuje w postaci uwodnionej i wykazuje tem¬ perature topnienia 94—96°C.Przyklad III. Roztwór 5 g 3,4-metyleno- dwuoksyfenylo-2'-piperydylometanolu, odmiany treo (temperatura topnienia 145°C; temperatura topnienia chlorowodorku 190—192°C), 3,5 g jod¬ ku potasowego i 2,7 g chlorku benzylu w 100 cm3 etanolu ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 24 godzin. Po odparowaniu alkoholu i rozpuszcze¬ niu pozostalosci w 60 cm3 wrzacego benzenu, od¬ dziela sie przez odsaczenie 9 g osadu, który roz¬ puszcza sie w wodzie, alkalizuje i ekstrahuje chloroformem. Po odparowaniu do sucha osu¬ szonej fazy chloroformowej otrzymuje sie 4,2 g 3,4 - metylenodwuoksyf enylo-r-benzylo-2'-pipery- dylometanolu, odmiany treo, który po przekry¬ stalizowaniu w heksanie wykazuje temperature topnienia 95°C. Chlorowodorek po przekrystali¬ zowaniu w wodzie posiada temperature topnie¬ nia 218-219°C.Przyklad IV. 6 g 4-etoksyfenylo-2-pipery- dylometanolu, odmiany treo (temperatura top¬ nienia 157—158rC), 4,3 g jodku potasowego i 3,2 chlorku benzylu ogrzewa sie w 150 cm3 etanolu.Po odparowaniu rozpuszczalnika i rozpuszczeniu pozostalosci w 80 cm8 benzenu, oddziela sie 9,8 g osadu, który rozpuszcza sie w wodzie, alkalizuje i ekstrahuje chloroformem. Po odparowaniu chloroformu otrzymuje sie 5,4 g 4-etoksyfenylo- l?-benzylo-2Hpiperydylometanolu, odniiany treo.Chlorowodorek, otrzymany przez rozpuszczenie 5,4 g zasady w 18 cm3 wrzacego normalnego kwasu solnego, krystalizuje w postaci uwodnio¬ nej. Po przekrystalizowaniu w wodzie wykazuje on temperature topnienia 71—73°C.Przyklad V. Po 24 godzinach gotowania 15 g 3,4-metylenodwuoksyfenylo-2,-piperydylo- metanolu, odmiany erytro (temperatura topnie¬ nia chlorowodorku 190°C), 10,6 g jodku potaso¬ wego i 3 g chlorku benzylu w 250 cm3 etanolu rozpuszczalnik odparowuje sie, rozpuszcza pozo¬ stalosc w 300 cm3 benzenu i odsacza 30 g osadu.Osad ten rozpuszcza sie w wodzie, alkalizuje, ekstrahuje chloroformem i wyciag chloroformo¬ wy odparowuje do sucha, otrzymujac 17 g 3,4-me- tylenodwj:oksy-l/-benzylo-2'-piperydylometanolu, odmiany erytro. Chlorowodorek otrzymany przez dodanie eterowego roztworu chlorowodoru do roztworu zasady w eterze, po przekrystalizowa- - 2 -niu w wodzie wykazuje temperature topnienia 227-228°C Wyj sciowy 3',4' rnetylenodwuoksyfenylo-2-pipe- rydylometanol, odmiany erytro, otrzymuje sie w nastepujacy sposób: 31,6 g 3/,4,-metylenodwuoksyfenylo-2-pirydylo- metanolu (temperatura topnienia 70—71°C; tem¬ peratura topnienia pikrynianu 158^159°C), roz¬ puszczone w 950 cm3 kwasu octowego, poddaje sie uwodornianiu katalitycznemu, w obecnosci platyny Adams'a, w zwyklej temperaturze, pod cisnieniem normalnym. Po odsaczeniu kataliza¬ tora, odparowaniu rozpuszczalnika, rozpuszcze¬ niu pozostalosci w wodzie, zalkalilzowaniu 10 n lugiem sodowym i odsaczeniu osadu otrzymuje sie 31 g 3',4'-metylenodwuoksyfenylo-2-piperydy- lo-metanolu stanowiacego mieszanine odmian erytro. i treo, o temperaturze topnienia 134— 135°C.Uwodornianie w tych samych warunkach 3\4,-metyleno-dwuoksybenzoilo-2"pirydyny (tem¬ peratura topnienia pikrynianu 177—178°C) pro^ wadzi do identycznego produktu redukcji. 30 g mieszaniny zasad o temperaturze topnie¬ nia 134—135°C rozpuszcza sie w 150 cm3 etanolu i dodaje 36 cm3 3,85 N roztworu chlorowodoru w eterze oraz 900 cm3 eteru. Wytraca sie malo roz¬ puszczalny chlorowodorek 3'4'-metylenodwuoksy- fenylo-2-piperydylometanolu, odmiany erytro.Przez odsaczenie wydziela sie 28,5 g tego chlo¬ rowodorku wykazujacego temperature topnienia 190°C. Odpowiednia zasada posiada temperature topnienia 234-235°C.Przyklad VI. Mieszanine 100 g fenylo- 2-pdperydylo-metanolu, odmiany treo (tempera¬ tura topnienia 173°C) i 35 g chlorku benzylu w 1 litrze bezwodnego benzenu, ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 6 godzin. Nastepnie oziebia sie i odsacza osad. Przesacz benzenowy przemywa sie woda, osusza nad siarczanem sodowym i od¬ parowuje. Otrzymuje sie 57 g fenylo-benzylo- 2-piperydylometanolu, odmiany treo, który po przekrystalizowaniu w heksanie, wykazuje tem¬ perature topnienia 91—92°C. Chlorowodorek po¬ siada temperature topnienia 188°C.Przyklad VII. Po 24 godzinach gotowania roztworu 22 g 4-chlorofenylo-2,jpi!perydylometa- nolu, odmiany treo (temperatura topnienia 155°C), 500 mg jodku potasowego i 7,5 g chlorku benzylu w 300 cm3 absolutnego alkoholu, odpa¬ rowuje sie rozpuszczalnik i pozostalosc zadaje 100 cm3 benzenu. Produkt rozpuszcza sie. Do roztworu dodaje sie 100 om3 eteru naftowego i pozostawia do krystalizacji. Przesacz filtruje sie i odparowuje. Otrzymuje sie 14,5 g 4-chloiro- fenylo-l'-benzylo-2'-piperydylometanolu, odmia¬ ny treo, który mozna przekrystalizowac w eterze naftowym. Zasada posiada temperature topnie¬ nia 100—101° C, a chlorowodorek 230°C.Przyklad VIII. Mieszanine 193 g fenylo- l-benzylo-2-piperydylometanolu, odmiany treo (temperatura topnienia 91°C) i 29,5 g amidku sodowego w 3,75 litrach bezwodnego benzenu, ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 go¬ dzin. Do mieszaniny dodaje sie po trochu w cia¬ gu 30 minut, roztwór 180 g p — tdluenosulfonia- nu etylu w 150 cm3 bezwodnego benzenu i go¬ tuje dalej w ciagu 3 godzin. Mieszanine reakcyj¬ na po oziebieniu przemywa sie woda i ekstrahu¬ je w temperaturze 50°C za pomoca rozcienczo¬ nego kwasu solnego (kwas 0,5 N; 500 cm3 w 5 porcjach). Uwodniony chlorowodorek fenylo- l-benzylo-2-piperydyloetoksymetanu odmiany treo, wytraca sie z roztworów w rozcienczonym kwasie, uzytym do ekstrakcji. Po odsaczeniu i wysuszeniu otrzymuje sie 179 g produktu, któ¬ ry po przekrystalizowaniu w metyloetyloketonie, wykazuje temperature topnienia 110—120°C.Przyklad IX. Mieszanine 36 g fenylo- l-benzylo-2-piperydylometanolu, odmiany treo i 5,5 g amidku sodowego w 550 cm3 bezwodnego benzenu, ogrzewa sie mieszajac pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin, po czym dodaje sie po troche, wciaz mieszajac, roztwór 26 g obo¬ jetnego siarczanu n-propylu rozpuszczonego w 50 cm3 bezwodnika benzenu. Stan wrzenia utrzy¬ muje sie dalej w ciagu 3 1/2 godzin.Nastepnie roztwór oziebia sie, przemywa trzy¬ krotnie 100 cm3 wody i ekstrahuje roztwór ben¬ zenowy 500 cm3 0,5 N kwasu solnego w 4 por¬ cjach. W wodnych roztworach z ekstrakcji kry¬ stalizuje stopniowo chlorowodorek fenylo-1-ben- zylo-2-piperydylo-n-propoksymetanu, odmiany treo. Otrzymuje sie 38,8 g, o temperaturze top¬ nienia 95—110°C. Po przekrystalizowaniu w wo¬ dzie w obecnosci wegla odbarwiajacego, wyka¬ zuje on temperature topnienia 111—115°C i za¬ wiera wedlug analizy na jedna czasteczke 1,5 czasteczki wody.Przyklad X. Mieszanine 4,3 g amidku so¬ dowego i 28 g fenylo-l-benzylo-2-piperydylome- tanolu, odmiany treo, w 550 cm3 bezwodnego benzenu ogrzewa sie mieszajac pod chlodnica zwrotna, w ciagu 2 1/2 godziny, po czym dodaje sie po troche, wciaz mieszajac, roztwór 25 g obo¬ jetnego siarczanu n - butylu w 75 cm' benzenu.Ogrzewanie prowadzi sie dalej w ciagu 3 1/2 go¬ dzin. - 3 -Mieszanine reakcyjna oziebia sie, przemywa trzykrotnie 100 cm8 wody i ekstrahuje faze ben¬ zenowa 400 cm5 0,5 N kwasu solnego. Wytraca sie chlorowodorek fenylo-l-benzylo-2-piperydylo- n-butoksymetanu, odmiany treo. Otrzymuje sie 27,6 g produktu o temperaturze topnienia 80— 90°G. iPo przekrystalizowaniu 4,8 g w 20 cm3 wody otrzymuje sie go* 3,9 g, o temperaturze topnienia 91—94°C. Wedlug analizy krystalizuje on z 1,4 czastcczk1' wody na 1 czasteczke.Przyklad XI. 21 g fenylo-l-benzylo-2-pi- perydylometanolu, odmiany erytro (temperatura wrzenia 185—190°C pod cisnieniem 1 mm Hg; temperatura topnienia chlorowodorku 222°C) ogrzewa sie do wrzenia w obecnosci 3,6 g amid- ku sodowego w 550 cm8 benzenu, w ciagu 3 go¬ dzin, nastepnie dolewa sie 15,6 g p - toluenosul- fonianu etylu rozpuszczone w 30 cm3 benzenu i ogrzewa dalej do wrzenia w ciagu 5 godzin.Faze organiczna przemywa sie woda i ekstrahu¬ je 4 N kwasem solnym (szesciokrotnie po 30 cm8). Wyciag w kwasie solnym przemywa sie benzenem, alkalizuje 10 N . lugiem sodowym i ekstrahuje trzykrotnie 50 cm8 eteru. Wyciag eterowy przemywa sie woda, osusza nad wegla¬ nem potasowym, przesacza i odparowuje do su¬ cha, otrzymujac 12 g oleju. Przez dodanie do roztworu tego oleju w heptanie teoretycznej ilosci roztworu eterowego chlorowodoru, otrzy¬ muje sie 12,7 g chlorowodorku fenylo-1-benzylo- 2-piperydyloetoksymetanu, odmiany erytro, któ¬ ry po przekrystalizowaniu w octanie etylu, wy¬ kazuje temperature topnienia 164 i 165CC.Przyklad XII. 16,2 g fenylo-1-benzylo- 2-piperydylometanolu, odmiany treo (temperatu¬ ra topnienia 92°C) rozpuszcza sie w 30 cm8 bez¬ wodnika octowego i pozostawia w spokoju przez noc. Otrzymana zawiesine ekstrahuje sie w 100 cm8 wody oziebiajac i mieszajac. Wodny wyciag alkalizuje sie lugiem sodowym (d=l,33) i eks¬ trahuje 400 cm8 chloroformu w 4 porcjach. Po przemyciu tego wyciagu woda i osuszeniu odpa¬ rowuje sie chloroform, przy czym otrzymuje sie 18,3 g bezbarwnej stalej pozostalosci o tempera¬ turze topnienia 105°C. Otrzymana zasade roz¬ puszcza sie w 100 cm8 izopropanolu i przepro¬ wadza w chlorowodorek przez dodanie 16 om3 15%-owego (waga/objetosc) roztworu chlorowo¬ doru w eterze. Do roztworu dodaje sie 250 cm8 bezwodnego eteru i odsacza chlorowodorek fe- nylo-l^benzylo-2-piperydyloacetoksymetanu, od¬ miany treo, o temperaturze topnienia 200°C.Otrzymuje sie produkt koncowy z wydajnoscia 92o/0 <19,2 g).Przyklad XIII. 12,5 g 3',4,-dwiunetoksyfe- nylo-2-piperydylometanolu, odmiany erytro, o- grzewa sie do wrzenia w ciagu 40 godzin w 200 cm8 etanolu, w obecnosci 6 cm8 chlorku benzylu i 8,5 jodku potasowego. Po odparowaniu etanolu i rozpuszczeniu pozostalosci w 300 cm8 benzenu, oddziela sie 24,6 osadu, który rozpuszcza sie w 800 cm8 wody i alkalizuje 10 n lugiem sodowym.Nastepnie ekstrahuje sie chloroformem, wyciag przemywa woda, osusza nad weglanem potaso¬ wym i odparowuje do sucha. Otrzymuje sie w ten sposób 14,1 g 3',4*-dwumetoksyfenylo- l-benzylo-2npiperydylometanolu, odmiany erytro.Chlorowodorek, otrzymany przez dodanie do eterowego roztworu zasady teoretycznej ilosci roztworu chlorowodoru w eterze, wykazuje, po przekrystalizowaniu w mieszaninie etanolu i ete¬ ru (2/5), temperature topnienia 191—192°C.Przyklad XIV. 35 g chlorowodorku 3',4'- dwumetoksyfenylo-2-piperydylometanolu, stano¬ wiacego mieszanine odmian erytro i treo, trak¬ tuje sie w zwyklej temperaturze, w ciagu jednej godziny chlorkiem tionylu w chloroformie (7,5 cm8 w 200 cm8). Po odparowaniu do sucha otrzy¬ muje sie 36 g surowego oleju, który rozpuszcza sie w 400 cm8 wody. Nastepnie dodaje sie 400 cm3 wodnego 0,6 N roztworu azotanu srebra i ogrzewa w ciagu 3/4 godziny na lazni wodnej.Po odsaczeniu chlorku srebra, zalkalizowaniu przesaczu i ekstrakcji chloroformem, otrzymuje sie po odparowaniu do sucha wyciagu chlorofor¬ mowego, 20 g S^^wumetoksyfenylo^-pipery- dylometanolu, odmiany treo, który po przekry¬ stalizowaniu w eterze izopropylowyrn wykazuje temperature topnienia 149—150°C. 10 g 3,,4'-dwumetoksyfenylo-2-piperydylometa- nolu, odmiany treo, ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 40 godzin w 160 cm8 etanolu, w obecno¬ sci 4,8 cm8 chlorku benzylu i 6,8 g jodku pota¬ sowego. Po odparowaniu rozpuszczalnika i roz¬ puszczaniu pozostalosci w 250 cm8 benzenu, od¬ dziela sie 15,8 g osadu, który rozpuszcza sie w 500 cm8 wody, alkalizuje 10 N lugiem sodowym i ekstrahuje chloroformem. Z wyciagu, po prze¬ myciu woda, osuszeniu nad weglanem potaso¬ wym i odparowaniu do sucha otrzymuje sie 8,4 g 3',4' - dwumetoksyfenylo- lJbenzylo-2jpiperydylo- metanolu, odmiany treo, którego chlorowodorek, otrzymany przez dodanie do roztworu eterowego zasady teoretycznej ilosci roztworu chlorowodoru w eterze, wykazuje po przekrystalizowaniu w mieszaninie etanolu i eteru (1/2), temperature topnienia 114—116"C. 3',4,-dwumetolksyfenylo-2-piperydylometanol od- - 4 -miany erytro, stosowany w przykladzie XIII, oraz mieszanine odmian erytro i treo, uzyta w przykladzie XIV, mozna otrzymac w nastepuja¬ cy sposób.Roztwór 1,024 g aldehydu weratrowego (tem¬ peratura wrzenia 143—146°C pod cisnieniem 0,8 mm Hg) i 151 g kwasu pikolinowego w 620 cm8 p-cymenu ogrzewa sie w temperaturze 170°C w ciagu 20 godzin. Faze organiczna eks¬ trahuje sie 300 cm8, a nastepnie pieciokrotnie 100 cm8 6 N kwasu solnego. Wyciag w kwasie solnym przemywa sie eterem, alkalizuje 10 K lugiem sodowym i ekstrahuje najpierw eterem, a nastepnie chloroformem. Roztwory eterowe i chloroformowe laczy sie i odparowuje do su¬ cha. Pozostalosc rozpuszcza sie w 500 cm8 eta¬ nolu, zakwasza 250 cm8 17%-owego (waga/obje¬ tosc) roztworu chlorowodoru w eterze i dodaje 750 cm8 eteru. Po odsaczeniu otrzymuje sie 73 g surowego chlorowodorku S^-dwumetoksyfenylo- 2-piperydylometanolu, o temperaturze topnienia 159-161°C.Zasade uwolniona z 70 g tego surowego chlo¬ rowodorku, rozpuszczona w 700 cm8 kwasu oc1x- wego, uwodornia sie katalitycznie, w obecnosci platyny Adams'a, w zwyklej temperaturze i pod normalnym cisnieniem. Po odsaczeniu kataliza¬ tora, odparowaniu rozpuszczalnika, rozpuszcze¬ niu pozostalosci w wodzie, zalkalizowaniu, eks¬ trakcji chloroformem i odparowaniu do sucha wyciagu cWoroformowego otrzymuje sie 60 g 3',4'- postaci siirowej mieszaniny zasad, odmian ery¬ tro i treo.Te mieszanine zasad, rozpuszczona w 300 cm8 etanolu zakwasza sie 50 cm3 17%-owego (wa¬ ga/objetosc) roztworu eterowego chlorowodoru i dodaje 200 cm3 eteru. Wytraca sie malo roz¬ puszczalny chlorowodorek 3,,4,-dwumetoksyfeny- lo-2^piperydylometanolu, odmiany erytro. Przez odsaczenie otrzymuje sie 44 g tego chlorowodor¬ ku. Po przekrystalizowaniu w mieszaninie etano^ lu i eteru (3/2) wykazuje on temperature topnie¬ nia 204-205°C.Przez zalkalizowanie i nastepna ekstrakcje chloroformem wodnego roztworu 15 g chlorowo¬ dorku (temperatura topnienia 204—205°C), otrzy¬ muje sie, po odparowaniu» do sucha, 13 g 3',4' - dwumetoksyfenylo - 2 - piperydylometanolu, odmiany erytro, o temperaturze topnienia 113— 115°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych 2-pi- perydylofenylometanolu odmiany treo i erytro w postaci racemicznej lub optycznie czynnej o wzorze ogóJnym (I), w którym Ar oznacza reszte fenylowa ewentualnie podstawiona przez atom chlorowca, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkoksylowy lub metylanodwuoksylowy, R oznacza, atom wodoru luib rodnik alkilowy al¬ bo acylowy, zawierajacy do 4 atomów wegla, oraz ich soli, znamienny tym, ze benzyluje sie zwiazek odmiany treo lub erytro, racemiczny lub optycznie czynny, o wzorze ogólnym (II), w któ¬ rym Ar i R maja wyzej podane znaczenie i ewentualnie przeprowadza otrzymane zwiazki hydroksylowe w pochodne alkilowe lub acylo- we i w danym przypadku przeprowadza sie zwiazki zasadowe w sole. Socists des Usines Chimiaues Rh one - Poulenc Zastepca: mgr Józef Kaminski, rzecznik patentowyDo opisu patentowego nr 43923. Ar-CH- OR N Cti2 C6 H5 W Z 6 r I zQf U 2008. RSW „Prasa", Kielce PL