PL33827B1 - Sposób otrzymywania estrów 4-olcsypiperydyny podstawionej w polozeniu / - Google Patents

Description

4-oksypiperydyny podstawione w polozeniu 1 estryfikowano juz kwasem benzoesowym i kwa¬ sem p-aminobenzoesowym otrzymujac zwiazki o dzialaniu miejscowo znieczulajacym (Am.Soc. 51, 922/1929). W przeciwienstwie do tego stwierdzono obecnie, ze estry 4-oksypiperydyn podstawionych w polozeniu 1 i kwasów karbono- wych alifatycznych, cykloalifatycznych lub ara- lif a tyczny eh wykazuja nieoczekiwanie silne i wyrazne dzialanie na parasympatyczny system nerwowy. Zwiazki te odznaczaja sie ponadto mala toksycznoscia. Jest' ona np. mniejsza od toksycznosci estrów odpowiednich kwasów i za¬ sadowych alkoholi typu dwuetanoloaminy, mimo wielokrotnie silniejszego dzialania neurotropo- wego w rodzaju atropiny. Omawiane zasadowe estry sa w postaci ich soli z kwasami nieorganicz¬ nymi lub organicznymi rozpuszczalne w wodzie.Estry otrzymuje sie w znany sposób, np. przez poddawanie reakcji zdolnych do reakcji pochodnych kwasów karbonowych alifatycznych, cykloalifatycznych lub aralifatycznych, to zna¬ czy ich chlorowcobezwodników, estrów lub bez¬ wodników, w obecnosci lub w nieobecnosci srod¬ ków kondensujacych, z 4-oksypiperydynami pod¬ stawionymi w polozeniu U Mozna równiez zdolny¬ mi do reakcji estrami wspomnianych 4-oksypipe- rydyn, ewentualnie w obecnosci srodków wiaza¬ cych kwasy, dzialac na wymienione wyzej kwasy lub ich sole.Pod estrami zdolnymi do reakcji rozumie sie zwlaszcza estry z kwasami chlorowcowodoro- wymi, kwasami arylosulfonowymi i tym podob¬ nymi.Jako kwasy karbonowe alifatyczne, cykloali- fatyczne lub aralifatyczne, nadajace sie do estryfikowania, mozna dla przykladu wymienic: kwas octowy, kwas propionowy, kwas dwuety- looctowy, kwas dwu-n-propylooctowy, kwas dwu-rc-butylooctowy, kwas dwuizobutylooctowy, kwas izopropyloallylooctowy, kwas metylodwu- w-propylooctowy, kwasi metylo-?i-butyloizobuty- looctowy, kwas dwumetylo-7i-butylooctowy, kwas etylideno-n-butylooctowy,- kwas dwumetylo-w-bu- tylooksyoctowy, kwas ^-butylojcykloheptenylooc- towy, kwas i-fenylocyklopentylo-i-karbonowy,kwas w-butylo-(.£-metylofenoksy)-octowy kwas a-f enylowalerianowy, kwas a -benzylowaleria- nowy, kwas fenoksycyklopentylooctowy, kwas dwyfenylooctowy itd.Przyklad I. 8,1 czesci chlorobezwodnika kwasu dwu-w-propylooctowego dodaje sje, mie¬ szajac, do 6' czesci i-metylo-^-oksypiperydyny i mieszanine, wciaz mieszajac, ogrzewa przez krótki przeciag czasu do temperatury 160< C, przy czym z wydzieleniem ciepla tworzy sie jas¬ no brunatny olej, który korzystnie jeszcze w stanie cieplym zadaje sie woda. Roztwór wodny wyciaga sie kilkakrotnie eterem i nastepnie uwalnia zasade przy pomocy stezonego amonia¬ ku. Zasade wyciaga sie eterem i roztwór ete¬ rowy przemywa raz woda i suszy, po czym od- destylowuje sie rozpuszczalnik. Pozostalosc wrze przy cisnieniu 12 mm slupa rteci w tempe¬ raturze 139 — 142o C.Zupelnie analogicznie otrzymuje sie np. z kwasu dwuizobutylooctowego odpowiedni ester, który wrze przy cisnieniu 0,07 mm slupa rteci w temperaturze 98 — 99°, C.Przyklad II. 9 czesci chlorobezwodnika kwasu metylo-dwu-7i-propylooctowego i 6 czesci l-metylo-4-oksypiperydyny poddaje sie reakcji i przerabia tak jak w przykladzie I. Otrzymuje sie bezbarwny olej wrzacy przy cisnieniu 11 mm slupa rteci w temperaturze 142 —144oC.Ten sam zwiazek otrzymuje sie równiez przez reakcje soli kwasu metylodwu-n-propylooctowego z i-metylo-4-bromopiperydyna.Przyklad III. 10,5 czesci chlorobezwod¬ nika kwasu i-fenylo cyklopentylo-i-karbonowego i 6 czesci i-etylo-^-óksypiperydyny poddaje sie reakcji i przerabia tak jak w przykladzie I.Otrzymuje sie bezbarwny olej wrzacy przy cis¬ nieniu 0,05 mm slupa rteci w temperaturze 144 — 145o C.Przyklad IV. 11 czesci chlorobezwod¬ nika kwasu a-fenylowalerianowego i 6 czesci i-metylo-4-oksypiperydyny poddaje sie reakcji i przerabia tak jak w przykladzie I. Otrzymuje sie bezbarwny olej Wrzacy przy cisnieniu 0,2 mm slupa rteci w temperaturze 135 — 138o C.Zamiast chlorobezwodników, uzytych w po¬ wyzszych przykladach, mozna tez stosowac inne chlorowcobezwodniki lub odpowiednie bezwod¬ niki albo estry zdolne do reakcji. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania estrów 4-oksypiperydy- ny podstawionej w polozenie 1, znamienny tym, ze kwasy karbonowe alifatyczne, cykloalifatyczne lub aralifa tyczne albo ich funkcjonalne pochodne poddaje sie reakcji wedlug znanych metod z 4-oksypiperydynami podstawionymi w poloze¬ niu 1 lub z ich estrami zdolnymi do reakcji. J. R. Geigy A. G. Zastepca: G. Lauter adwokat .*•¦ I... .* K: . ... 1-. "C.y .Ct, W PO.Z.G./13 Oddz. w B-stoku — 150 zam. 16/2556—2 1-50—T-l-10321—2.1X-5Q. PL