PL31701B1 - - Google Patents

Description

Patent niemiecki nr 486 079 oraz dodat¬ kowe don patenty nr 486771, 488 945, 488 890, 488 892, 490 275 podaja sposób wytwarzania aminochinolin podstawionych zasadowo w idh grupie aminowej oraz pro¬ duktów podstawienia takich aminochinolin- Zwiazki chinolinowe, jakie mozna otrzymy¬ wac wedlug wyzej wyszczególnionych pa¬ tentów, posiadaja wlasciwosci zabijania pasozytów krwi, zwlaszcza zarazków ma¬ larii.Stwierdzono, ze sposród zwiazków chi¬ nolinowych, jakie mozna otrzymywac spo¬ sobem wedlug powyzszych patentów, zwla¬ szcza skutecznie dzialaja na bezplciowa postac pasozytów malarii te zwiazki, w których zasadowo podstawiona grupa ami¬ nowa znajduje sie w polozeniu 4 w rdzeniu chinolinowym i które jednoczesnie co naj¬ mniej w polozeniu 7 posiadaja dalszy pod¬ stawnik. Jako podstawniki w; polozeniu 7 sa zwlaszcza odpowiednie atomy chlorow¬ ca z innymi odpowiednimi podstawnikami, np. grupy alkylowe, grupa wodorotlenowa oraz wodorosiarkowa, grupy alkoksy- oraz alkylomerkapto, grupa cyjanowa i ro- danowa, dalej grupy aminowe, zwlaszcza alkyloaminowa. Obecnosc podstawników w innych polozeniach na ogól nie wplywa na dzialanie powodowane przez wyzej opi¬ sane podstawniki w polozeniu 4 i 7, Takie podstawniki, a wiec np. grupy alkylowe,brylowe albo aralkylowe w polozeniu 3 wy¬ wieraja czestokroc nawet korzystny wplyw na clhemoterapeutyczne wlasciwosci pro¬ duktów wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku, natomiast dodatkowy pod¬ stawnik w polozeniu 2 jest mniej ko¬ rzystny.Wyszczególnione zwiazki chinolinowe otrzymuje sie w ten sposób, ze do grupy aminowej 4-aminochinolin, które w poloze¬ niu 7 posiadaja dalszy podstawnik, wpro¬ wadza sie reszte zasadowa dzialajac na zwiazki aminowe zdolnymi do reakcji estrami alkoholi zasadowych (aminoalko- holi); np, ich estrami z kwasami chlo- rowcowodorowymi, kwasami sulfonowy¬ mi, idh solami albo tez kondensujac same aminoialkohole z amina heterocykliczna z dodatkiem srodków kondensujacych (po¬ równac patenty niemieckie nr 602 049 i 650491)/ Zwiazki chinolinowe wedlug wynalaz¬ ku otrzymuje sie latwo, jezeli z pochod¬ nych chinoliny, które w polozeniu 7 zawie¬ raja jeden z wyzej wymienionych podsta¬ wników, a w polozeniu 4 podstawnik zdol¬ ny do wymiany, korzystnie atom chlorow¬ ca albo grupe kwasu sulfonowego, teh pod¬ stawnik zdolny do wymiany wymienia sie dzialaniem pierwszorzedowej lub drugo- rzedowej aminy, podstawionej reszta za¬ sadowa, na reszte tej aminy. Reakcje moz¬ na ulatwic przez dodanie srodków ulatwia¬ jacych reakcje, np. fenoli, jodków lub proszku miedzianego.W zwiazkach chinolinowych otrzymy¬ wanych w ten sposób, mozna ewentualnie podstawnik, znajdujacy sie w polozeniu 7, przeksztalcac nastepnie w inny odpowied¬ niejszy podstawnik. Tak wiec np. grupe nitrowa mozna przeksztalcac w aminowa, a te ewentualnie dalej w chlorowiec, cyjan i podobny podstawnik.Reszta zasadowa moze byc korzystnie reszta amihoalkylowa albo alkyloaminoal- kylowa, w której mocno zasadowa grupa aminowa jest zawarta jedno - lub kilka¬ krotnie. Moze oma brac udzial w reakcji w postaci! pochodne], np. w poistaci zwiaz¬ ku acylowego albo azometinowego. W ta¬ kich przypadkach pochodna aminowa roz¬ szczepia sie naistepnie na amine, np. przez zmydleniie. Reszta zasadowi moze rów¬ niez zalwierac skladniki cykliczne, jej lan¬ cuchy weglowe moga byc przerwane in¬ nymi atomamJi, np. tlenem, siarka lub azo¬ tem. ZataiiJast, jak wyzej podano, wpro¬ wadzac reszte zasadowa dzialaniem reak¬ tywnego estru aimina alkoholu albo dzia- lanilem ziaisadowo podstawionej aminy pierwszorzedowej lub drugorzediówej w jednym zabiegu, mozna te reszte budowac równiez w kilku zabiegach, dzialajac np. na zwiazek 4-aminoichinolinowy najpierw dwuhaloidikiiem alkylenu albo tlenkiem al¬ kylenu i otrzymywane przy tym zwiiazki chlorowcowe wzglednie oksyalkylowe, ewentualnie po przeksztalceniu tych zwiazków oksyalkylowych w zwiazki chlórowioói&lkylowe, wprowadzac w reak¬ cje z amibiami! piierwiszorzedowymi lub dru- gorzedowymiL. Z drugiej strony na po¬ chodne chinoliny, podstawione w poloze¬ niu 4 podstawnikiem zdolnym do wymia¬ ny, mozna dzialac aminoalkoholami albo ich zdolnymi) do reakcji1 estrami i tak otrzymywane zwiazki 6ksyalkyl0airiino- we WZigledinile ich estry, po ewentualnym przeksztalceniu oksyzwiazków na Ich estry zdolne db reakqi, wprowadzac je w reakcje z aminami piierwszorzedowyimi lub drugorzedtowyini.Pochodne chinoliny, otrzymywane spo¬ sobem wedlug wynalazku, tworza z kwa¬ sami bezbarwne sole obojetne. Sole z kwasami chlorowcowoidorowymi, kwa¬ sem siarkowym, fosforowym i nizszymi kwa^amil organicznymi, np. kwasem octo¬ wym, mlekowym, winowym, glikonowym, cytrynowym oraz kwasami alkylosulfono- wymii, sa prawie wszystkie rozpuszczalne w woidlziie. Malo rozpuszczalne lub nle^ - 2 —^rozpuszczalne sole stosowane do wyrobu stalych preparatów z, dajacych sie otrzy¬ mywac sposobem wedlug wynalazku po¬ chodnych chinoliny sa solami kwasów wy¬ szczególnionych w patencie niemibckim nr 489 726, iijfc kwasu metyleno-bis-oksy- naftoesowego lub .kwasu 2,4-dwuofcsyben- zoesowego.Przyklad L 105 g 4,7-dwuchlorochino- liny o punkcie topnienia 93 — 94° C mie¬ szajac ogrzewa sie z 200 g /-dwuetyloami- iio-4-amilnopentanu w ciagu 7 godzin na kapiteli olejowej .do temperatury 180° C dopóty, az próbka, rozpuszczona w roz- eitenconym kwasie azotowym, przestanie dawac osad z roztworem octanu sodowe¬ go. Mieszanine.rozpuszcza sie w rozcien¬ czonym, kwasie octowym i alkaliizuje przez dodanie lugu sodowego, Zasade wy- lugowuje sie eterem, suszy nad weglanem potasu i frakcjonuje po odparowaniu ete- mi. Otrzymuje sie w ten sposób 4~(5'- dwuetyloaminopentylo^-aminoj^-chlbro- chinoline o punkcie wrzenia 212 — 214° C pod cisnieniem 0,2 mm kg. Po oziebieniu zwiazek krzepnie i krystalizuje; po prze- krystalizowaniu z benzenu topi sie w tem¬ peraturze 88° C. Z kwasem 2,4-dwuoksy- faenzbesowym zasada ta daje bezbarwna sóh krystaliczna o punkcie topnienia 228 — 229° G. Pikrynian tej zasady wy¬ kazuje punkt topnienia 207° C.W ten sam sposób z 4,7-dwuchlorochI- noliny oraz /-dwuetyloamino-2-aminoeta- nu otrzymuje si(e 4-dwuetyloamilnofctylo- am4io^7-chlóirochmoiline o punkcib wrze¬ nia 190 — 195° C pod cisnieniem 3 mm Hg, Jej chlorowodorek topi sie w temperatu'- nzie 266° C i jest latwo rozpuszczalny w wodzie, Z 4,7-dwuehlorochinoliny oraz /-dwu- etyloamino-4-aminobutanu otrzymuje sie ^dwuletyloajmiibolb^ ttoline o pudkcie wrzenia 215° C pod ci¬ snieniem 0,5 mm Hg, która podczas osty- gania klrzepnile.Z 4-chloro^7-metylo€hinoliny o punk¬ cie wrzenia 135° C pod cisnieniem 10 mm oraz 1 -dwuetylo amino - 4 - aminopentamu otitzymuje sie ^-^'-dwuietyloalninopenty- lo-2'-aimi!no)-7-metyloich!ino;line o punkcie wrzenia 199° C pod cisnieniem 0,3 mm Hg.Z 4-icihlo'ro'-7-trójfluorometyloichinolkiy o punkcie topnienia 81° C oraz /-dwuety- loamilnio-4-aimiinopentainiU otrzymuje sie 4-{5'-dJwuetyloainStnopentylo - 2'- amino) -7- trójfluoroinetylolchilnoliine o punkcie wrze¬ nia 190° C pod cisnieniem 0,2 mm Hg.Z 4-chloiror7-meitokisyichiilnolkiy o punk¬ cie topnienia 91° C oraz /-dwiuetyloamfeio- 4-aminopentanu otrzymuje sie 4-(5'-&wvl- etyloamilnopentyló - 29-\$mww)-- 7- metoksy- chiholilne o punkcie wrzenia 235° C pod cisnieniem 1 mm Hg.Z 4-chloro-6,7-d^vumetyloichimoliny (o punkcie wrzenia 149° C pod cisnieniem 6 mm) oraz /-dwuetyloamino-4-amino- pentanu otrzymuje sie 4-f5'-dwumetylo~ aminopentylo^-amino) - 6,7-dwuimetylocihi- nolfflne o punkcie wrzenia 188° C pod ci¬ snieniem 0,15 mm Hg.Z 4-chloiro-7-jod1ochinoililny o punkcie topnienia 1Ó1°C oraz /-idwuetyloamino- 4-aminopentanu otrzymuje sie w tempera¬ turze 160° C ^-/T-dwuetyloaminopentylo- 2,-amino)-7-jodochinoline, która po prze- krystalizowaniu z mieszaniny eteru z ete¬ rem naftowym topi sie \\r temperatuiilze 121° C.Przyklad II. 22 g 3-metylo-#,7-dwu- chlorochinoliny o punkcie topnienia 87° C ogrzewa sffie z 35 g i-dwuetyloaJmiilno-4-aini£- ilopentanu ofralz: 10 g fenolu w ciagu 15 go¬ dzin na kapieli olejowej do temperatury 200 — 220° C. Nastepnie stop zadaje sie 100 cm3 20%^owego lugu sodowego i lu¬ guje trzykrotnie eterem. Z polaczonych wyciagów eterowych wylugo^ruje sie za¬ sade 20%-owym kwasem octowym. Otrzy¬ mamy (roztwór w kwasie octowym przemy¬ wa sile raz eterem, a nastepnie zadaje lu¬ giem sodowym w celu wydzielenia wolnej — 3 —zasady, Wydzielona zasade rozpuszcza sie w eterze, pozostalosc po przemyciu i odpalrowaniu eterowego roztworu pod¬ daje sie destylacji czastkowej pod zmniej¬ szonym cisnieniem, J-metylo-^-fS^dtwu- etyloiatmilnopienty!lo2'-lamiilnoi) -7- chlorochi- nolilna deistylluije sie w temperaturze 220 — 230° C pod disnienieim 0,5 mm Hg.Do celów praktycznych wystarcza sto¬ sowac, jialko material wyjsciowy, produkt surowy, otrzymywany przy wytwarzaniu 3 - metylo-4,7-dwuchllorochiinioliiiny przez kondejsancje metachloroaniiliny z estrem dwuetylowym kwasu a-oiksalopiiopiono- wego oraz przez nastepujace potem zmy- dlanie, odkarboksylowyWanie i chlorowa¬ nie; w pircrilufkcie tym zawarta jesit rów¬ niez izomeryczna J-imetylo-^^-dwucMo- rochinoMna, W ten sam sposób otrzymuje sie 7-bro- mozwiazelk o punikcie wrzenia 230° C pod cisnieniem 0,5 mm oraz 7-jodozwiazek o punkcie wrzenia 210 — 225° C pod ci¬ snieniem 0,05 mm Hg. Temperatura re¬ akcji o'kolo 160° C.Z 4,6,7-trójchlorochinoliiny oraz /-dwu- etyloamino-4-aininopentanu otrzymuje sie 4- (5'-d!wu^tyloam!iJnopentylo-2,- amino) - 6,7-dwuchlorochinoline o punkcie wrzenia 210 — 220° C pod cisnieniem 0,4 mm Hg, Z 4,5,7-trójchlorochinoliny oraz /-dwu- etyloatmino-4-amlinopentanu, otrzymuje sie 4 - (S^dwuetyloaminopentylo^'-amino) - 5,7-dwuichlorochinoline o punkcie wrzenia 210 — 220° C pod cisnieniem 0,4 mm Hg.Z 3-etoksy-^,7-dwudilorochinolkiy o punikcie topnienia 97° C oraz J-dwuetyk- amino-4-aminopentanu otrzymuje sie 3- etoksy - 4- (5V-'dwuetyloaimilttopentylo - 2'- amino)-7-chlorochinoline o punkcie wrze¬ nia 210 — 215° G pod cisnieniem 0,07 mm Hg.Z 3,5,6,7-czterometylo- 4- chlorochinoli- ny o punkciie topnienia 72° C oraz 7-dlwu- etyloamino-4-amilnopentanu otrzymuje sie 3,5,6,7- cateirometylob^- (S^dWuetyloiaimiilno' pentylo - 2'- amino) - chinoline o punikcie wrzenia 228° C pod cisnieniem 0,9 mm Hg, Z 3-fenylo-#,7-dwuchilórochainoliny o punikcie topnienia 119° C oraz /-dwuety- loaiminor^-amiiinopentanu tffcrzymuje sie 3- fenylloi- 4- (5'-dtouetyloaminopentylo-2' - amino) -7- nia 230° C pod ciisnieniiem 0,2 mm Hg.Z 3-metylo^,5,7-trój&Morochilnoliny o punkcie topnienia 151° C oraz i-dwuety- lo-amibo^^-aimlinopentanu otrzymuje sie 3 -mietylo- 4- (5'-dwuetyloaiminopentylo- 2'- amiino) -5,7-dwuchlorochinoline ó punkcie wrzenia 220° C — 230° C pod cisnieniem 0,4 mm Hg.Z ^,7-dwudhloro-6-nietylochinoliny o punkcie wrzenia 137° C pod cisnieniem 3 mie, Hg oraz i-dwuetyloamiino^-amino- pentanu otrzymuje sie 4- (5'-dwuetyloa[mi^ nopentylo^2'-anijino)-6-nieityloi-7-chlorochi- noline o punkcie wrzenia 200 — 210° C pod cisnieniem 0,03 mm Hg.Z3-metylo-4,7-dwuchloro-6-metylomer- kaptochinoliny o punkcie topnienia 100° C oraz i-dwuetyloamino-4-aminopentanu o- trzymuje sie 3-metylo-4-f5,-dwuetyloami- nopentylo-2'-amino)- 6-metylomerkapto-7- chloroohinoline o punkcie wrzenia 230° C pod cisnieniem 0,5 mm Hg.Przyklad III. 19,8* g 4,7-diwucMorochi- noliny o punkcie topnienia 93° C ogrzewa, sie z 12,2 g aminoetanolu w ciagu 15 godzin na kapieli! olejowej do temperatury 170 — 180° C. ^Ostygly stop zadaje sie 100 cm* normalnego lugu sodowego. Wydzielona 4-fi-olksyetyloamliinio-7-bhlorochinoiline od¬ sacza sie. Po przekrystalizowaniu z alko¬ holu metylowego topi sie ona w tempera¬ turze 214° C. 10 g tego zwiazku gotuje sie w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna z 30 cm* tlenochlorku fosforu. Nastepnie nadmiar tlenochlorku fosforu odfdestylowuje sie pódl zmnejszonym cisnieniem, a pozosta¬ losc po dodaniu amoniaku wylugowuje sie — 4 - chlnolina, otrzymana w tein sposób, topi sie w temperaturze 154eC, a podczas reakcji z dwuetyloamina w zatopionej ru¬ rze w temperaturze 140° C daje 4-dwu- etyloamiboetyloamiino-7-c^lorochinolfcie o jpunlkdile wrzenia 190 — 195° C pod cisnie- miiem 3 mim Hg (porównac przyklad I, mstep 2).Przyklad IV, 1 g sodu rozpuszcza sie w 20 g dwuetyJoamihoetanolu i 100 cm3 dJekaihydJronaftalenuu Do tego dodaje sie 3 g 4- (/?-chloroetyloamino) -7-chlorochino- liny. Nastepnie Otgrzewa sie w ciagu 15 go- dizih na kapieli olejowej do temperatury 200° C, Otrzymana ^-{/z-dwuetyloamiino- etoksyetyloamimo) -7-chlorochilnoline roz¬ puszcza sie w rozcienczonym kwasie octo¬ wym i dWlikrotnfe przemywa etereni.Z roztworu w kwasite octowym uwalnia sie zasade lugiem sodowym; nastepnie rozpuszcza sie ja w eterze, Punkt wrze¬ nia 230—240° C pod cisnieniem 0,5 mm Hg.Przyklad V, 12 g 4- (/?-chloroetyloa!mi- iio)-7*clilbrochitioiiny ogrzewa sie z 8,5 g pfiperydyny w ciagu 15 godizin w rurze ci- snieimiiowej do temperatury 150° C, Na¬ stepnie mieszanine rozpuszcza' sie w roz- cienczonym kwasie octowym i dwukrot¬ nie wylugowmje eterem. Otrzymana 4- (/S-p£lperydiyno-/W/- etyloamino) - 7-chloro- chinoline uwalnia sie z roztworu w kwasie octowym za pomoca lugu sodbwego i roz¬ puszcza w eterze. Po msunieoitt eteru za¬ sada wrze w temperaturze 230 — 240° C pod ai&lffleAtoi 1 mm Hg, Przyklad VI. Roztwór 1 g sodu w 20 g /^wtuetyloa^hoetylomerk^ 100 cm8 ksylenu oraz 3 g #-(/?-ehloroetyloaniino)- 7-chlotro(chilnoliny gotuje sie w ciagu 15 go- dizjii pod chlodnica zwrotna. Produkt reakcji ffotzpiuszlcza sie w irolzcienczonym kwasie octowym i roztwór w kwasie octo¬ wym przemywa eterem;. Z roztworu w kwaisile octowym wydizilela sie zasade lu¬ giem sodbwym. Rozpuszcza siie ja w ete¬ rze. Z mieszaniny eteru z eterem nafto¬ wym krystalizuje sie ona w postaci bez¬ barwnych lusek o puinkcie topnienia 85° C.Wykaziuje sklad 4- (/^dwuetyloaniinoety- lonierkapttoetyloamino) -7-chlorochinoliny.Przyklad VII. 10 g 4,7-dlwuchloirochi- noliny ogrzewa sie z 50 g fenolu na kapieli olejowej dio temperatury 200° C. Przez stopiona mase przepuszcza sie w ciagu 2—3 godzin umiarkowany strumien amo¬ niaku. Nastepnie stop rozpuszcza sie w rozcienczonym kwalsie octowym. W celu usunileoila fenolu przemywa sie roztwór w kwaisile octowym za pomoca eteru. Na- stepfaie dodaje sie lugu sodowegoi do od¬ czynu mocno zasadowego i wylugowuje eterem,. Po odparowaniu eteru otrzymuje sie 4-amitnota7-chioroichinoline o punkcie topienia 147° C.Do roztworu 0,5 g soidiu w 10 g dwuety- loaimiinoetanolii oiraJz 50 cm3 dekahydiro- naftalenu wprowadiza sie 3,5 g ^-acetylo- amfino-7-ichllorochinoliny (o punkcie top¬ nienia 193° C). Mieszanine gotuje sie w ciagu 40 godzin pod chlodnica zwrotna.Wytworzona ^-dwuetyloaminoetyloamiino- 7-dhloroichSholine rozpuszcza sie w roz¬ cienczonym kwasic octowym, roztwór przemywa eterem, zasade wydfeiela sie z roztworu w kwasie 0'ctowym za pomoca lugu sodowego, a nastepnie rozpuszcza w eterze. Otrzymuje sie z tego 4-dwuetylo- aminoetylo|amino(-7- cie wrzenia 190 — 195° C pod cisnieniem 3 mm Hg.Przyklad VIII. 10 g 3-metylo-4,7-d^u- chlorochinoliny ogrzewa sie z 15 g p-dwu- metyloamiinoetoksylaniliiiny, 5 g fenolu oraz 0,2 g jodku sodowego w ciagu 18 godzin dio temperatury 180** C, Nastepnie nadaje sie mieszanine lugiem sodbwym, wylugo*- wuje zasady chlorkiem metylenu, wstrza¬ sa roztwór w chlorku metylenu z rozcien¬ czonym kwasem octowym, pi£y czym za¬ sady zostaja rozpuszczone przez kwas octowy, a roztwór w kwasie octowym za- — 5 —daje sie lugiem sodowym. Tak otrzyma¬ na • mieszanine wylugowuje sie chlorkiem metylenu, chlorek metylenu odparowuje sie, a pozostalosc przez ogrzewanie do temperatury 200° C pod' cisnieniem 4 mm uwalnia sie od zasad nisko wrzacych. Po¬ zostalosc, otrzymana ostatecznie, roz¬ puszcza sie w 50 cm3 acetonu i zadaje roz¬ tworem 15 g kwasu 2,4-dwuoksybenzoeso¬ wego w 50 cm3 acetonu. Przy tym wypa¬ da 2,4-dwuoksybenzoe&an-3-metylo-4- (p- dwue!tyloammoetoktsyfenyloamiino)-7-chlo- roichinoliny w postaci zóltego proszku, Przyklad XL 2,5 g fenolu oraz 2,5 g S-metylor^^-dwuchlorioehiJnoliaiy ogrzewa sie razem z 3,8 g 4-amino-./-fenoksybuta- nu (o punkcie wrzenia 112° C pod cisnie¬ niem 4 mm) i z malymi ilosciami jodku potasu do temperatury 180° C w ciagu 15 goidzin pod chloidnica zwrotna. Po skon¬ czonej reakcji stop wprowadza sie w przy¬ blizeniu do 15 cm3 33% -owego lugu sodo¬ wego i wielokrotnie wstrzasa z eterem.Roztwór eterowy wylugowuje sie rozcien¬ czonym kwasem solnym, a roztwór w kwasie solnym zadaje sie az do reakcji obojetnej wobec papierka kongo roztwo¬ rem octanu sodowego, Z tego roztworu krystalizuje sie przy dluzszym staniu 3-melyilo-^,7-dwuchloroichinolina, która nie weszla w reakcje, Po oddzieleniu ostat¬ nio wymienionego zwiazku roztwór w kwasie octowym alikalizuje sie lugiem so¬ dowym i wylugowuje eterem, Pb odparo¬ waniu eteru otrzymuje sie 3-metylo-4-fe- noiksybutyloamino-7-chlioroichinolitne w po¬ staci gesto plynnego oleju (wydajnosc 3g), Ten ostatnio wymieniony zwiazek ogrzewa sie do wrzenia z 20 cm3 kwasu faromowodorowego (o ciezarze wlasci¬ wym 1,5) w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna, a nastepnie odparowuje w prózni do sucha w temperaturze 100° C, przy czym pirzedestylowuje fenol, odszczepio- ny kwasem bromowodorowym. Pozosta¬ losc zadaje sie w przyblizeniu 50 cm3 cie¬ klego amoniaku i ogrzewa przez czas krótki (w ciagu okolo 1 godziny) w auto¬ klawie ido temperatury 60° C, Po skon¬ czonej reakcji odparowuje sie nadmiar amoniaku, a pozostalosc przeprowadza do roztworu w rozcienczonym kwasie sol¬ nym. Roztwór ten zadaje sie roztworem: octanu sodowego az do odczynu obojetne¬ go wobec papierka kongo i wylugowuje eterem. Wodny roztwór aikalizuje sie lu¬ giem soidowym i ponownie wylugowuje eterem. Roztwór eterowy nastepnie do¬ brze sie suszy potazem, saczy i z przesa¬ czu za pomoca eterowego roztwoiru chlo¬ rowodoru straca sie chlorowodorek 3-me- tylo - 7- chloro- 4- [4* - aminobutylo)/- amino- chinoliny w postaci zólto zabarwionego* oleju, który krzepnie przy silnym oziebia¬ niu i latwo rozpuszcza sie w wodzie. Za¬ sada ta wykazuje punkt wrzenia 212° C pod cisnieniem 2 mm Hg, PL

Claims (8)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. , Sposób wytwarzania zwiazków chi- nolinowych, zaiwierajacych w polozeniu 4 zasiadowo podistawione grupy aminowe, znamienny tym, ze do grupy aminowej; 4-aminoichinolin, posiadajacych co naj¬ mniej w polozeniu 7 dalszy podstawnik, wprowadza sie restze zasadowa dziala¬ niem zdolnych do reakcji estrów amino- alkoholi albo przez kondensacje z amino- alkohoiami, ewentualnie przy uzyciu soli powyzszych aminoalkoholi,
2. 2. , Odmiana sposobu wedlug zastrz, lf. znamienna tym, ze w pochodnych chinoli¬ ny, które sa podstawione w polozeniu 7, a w polozeniu 4 zawieraja wymienny pod¬ stawnik, ten ostatnio wymieniony zdolny do wymiany podstawnik dzialainieni pierwsizorzedowej lub drugorzedowej ami¬ ny, podstawionej reszta zasadowa, wymie¬ nia sie na reszte tej aanihy,
3. 3. , Sposób wedlug zastrz, 2, znamien¬ ny tym, ze re&kcje prowadzi sie w obec- — 6 —mosci fenoli, Jodków, ptrosizfcu miedzianego i podobnych srodków kondeteujacych.
4. 4. Spolsób wedlug aastrz. 1 — 3, zna¬ mienny tym, ze stosuje sie zwiazki, w któ¬ rych podstawnikiem w polozeniu 7 jest atom chlorowca.
5. 5. Sposób wedlug zastirz. 1—4, zna¬ mienny tym, ze wprowadzanie reszty za¬ sadowej uskutecznic sie w kilku zabie¬ gach w sposób $aim przez sie znany.
6. 6. Sposób wedlug zastrz. 1 — 5, zna- milenny tym, ze stojacy w polozeniu 7 pod¬ stawnik zdohiy do reakcji przeksztalca sie póznolej w odpowiedni podstawnik.
7. 7. Sposób wedlug zaslrz, 1 do 5, zna¬ mienny tym, ze jako zasadowy skladnik reakcji wzgledhie jego sole stosuje sie po¬ chodne aminowe, np. zwiazek acylowy albo ajzometinowy, a pochodna aminowa pózniej rozszczepia sie na amine.
8. 8. Sposób wedlug zastrz, 1 — 7, zna¬ mienny tym ze stosuje sie zasadowa resz¬ te cykliczna, ewentualnie posiadajaca lan¬ cuch weglowy, przerwany tlenem, silarka lub azotem. I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft Zastepca: M. Skrzypkowski rzecznik patentowy Staatadrackerd Warschau — Nf. 12811/48. PL