PL28021B1 - Sposób wytwarzania zasadowych zwiazków szeregu heterocyklicznego. - Google Patents

Sposób wytwarzania zasadowych zwiazków szeregu heterocyklicznego. Download PDF

Info

Publication number
PL28021B1
PL28021B1 PL28021A PL2802137A PL28021B1 PL 28021 B1 PL28021 B1 PL 28021B1 PL 28021 A PL28021 A PL 28021A PL 2802137 A PL2802137 A PL 2802137A PL 28021 B1 PL28021 B1 PL 28021B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
quinoline
basic
core
amino
ring
Prior art date
Application number
PL28021A
Other languages
English (en)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL28021B1 publication Critical patent/PL28021B1/pl

Links

Description

W patentach nr nr 13 812 i 20 868 opi¬ sano sposoby wytwarzania aminochinolin, podstawionych zasadowo w ich grupie a- minowej, oraz ich produktów podstawienia.Patent nr 16 837 oraz patenty nr nr 17 694 i 23 295 dotycza w szczególnosci sposobu wytwarzania aminoakrydyn, podstawio¬ nych zasadowo w ich grupie aminowej, o- raz produktów podstawienia takich akry- dyn. Te zwiazki akrydynowe sa do pewne¬ go stopnia pochodnymi chinoliny, w któ¬ rych rdzen pirydynowy chinolinowego u- kladu pierscieniowego jest skondensowany z pierscieniem benzenowym. Zwiazki wy¬ mienionego typu wyrózniaja sie swa sku¬ tecznoscia przeciwko pasozytom krwi, zwlaszcza przeciwko zarazkom malarii.W wyniku dalszego opracowywania te¬ go zagadnienia obecnie stwierdzono, ze równiez nieopisane w wyszczególnionych patentach pochodne Py - aminochinolinyf zawierajace w grupie aminowej reszte zasa¬ dowa, których rdzen benzenowy jest skon¬ densowany z pierscieniem szescioweglo- wym albo pierscieniem pirydynowym, wy¬ rózniaja sie równiez dzialaniem skutecznym przeciwko pasozytom krwi, zwlaszcza przeciwko zarazkom malarii, a takze sa skuteczne przeciwko amebom oraz niektó¬ rym zakazeniom, powodowanym przez ro-baki. Przy tym zwlaszcza Py - aminoben- f zochiiibliny, podstawione zasadowo w ich grftpievaminowej, wyrózniaja sie skutecz- noscia#przeciwko róznym chorobom zakaz¬ nym.Znane juz i zbadane pod wzgledem wla- sciwosci farmakologicznych alkylo-pod - stawione aminonaftochinoliny (aminobenzo- chinoliny) nie wykazuja przeciwko wyzej wspomnianym zakazeniom zadnej skutecz¬ nosci. Od zwiazków akrydynowych z zasa¬ dowo podstawiona grupa aminowa, zawie¬ rajacych rdzen benzenowy skondensowany z pierscieniem pirydynowym pierscieniowe¬ go ukladu chinolinowego, wyzej wyszcze¬ gólnione produkty róznia sie korzystnie swa bezbarwnoscia.Wyszczególnione zwiazki otrzymuje sie w ten sposób, ze do grupy aminowej po¬ chodnych Py - aminochinoliny, w których rdzen benzenowy pierscieniowego ukladu chinolinowego jest skondensowany z pier¬ scieniem szescioweglowym lub pierscieniem pirydynowym, wprowadza sie reszte zasa¬ dowa dzialajac zdolnymi do reakcji estra¬ mi alkoholi zasadowych, np. ich estrami z kwasami chlorowcowodorowymi albo sulfo¬ nowymi lub ich solami, albo tez kondensu- jac same zasadowe alkohole w obecnosci srodków kondensacyjnych (porównac pa¬ tent nr 20 868) z amina heterocyklicz¬ na.Wyzej wymienione zwiazki otrzymuje sie dobrze, jesli w pochodnych chinoliny, w których rdzen benzenowy pierscieniowego ukladu chinolinowego jest skondensowany z pierscieniem szescioweglowym albo pier¬ scieniem pirydynowym i które co najmniej w jednym rdzeniu pirydynowym sa podsta¬ wione wymienialnymi podstawnikami, naj¬ lepiej atomami chlorowca, a takze grupa¬ mi oksy, alkoksy, arylooksy, alkylomerkap- to, arylomerkapto, oraz grupami kwasu sul- ' fonowego, ten zdolny do wymiany pod¬ stawnik zastepuje sie odpowiednia zasado¬ wa reszta aminowa dzialajac amina pierw- szorzedowa lub drugorzedowa, podstawio¬ na reszta zasadowa. Przebieg reakcji tej mozna ulatwic przez dodanie srodków, przyspieszajacych przemiane.Zwiazki wyzej wymienionego typu moz- nA wytwarzac równiez np. metoda Skrau- pa w ten sposób, ze do podstawionego gru¬ pa aminowa rdzenia benzenowego chinoli¬ ny, podstawionej zasadowo w grupie ami¬ nowej znajdujacej sie w rdzeniu pirydyno¬ wym, przylacza sie pierscien pirydynowy{ skondensowany z rdzeniem benzenowym.Jako reszta zasadowa najlepiej nadaje sie reszta aminoalkylowa albo alkyloami- noalkylowa, zawierajaca jedna lub kilka mocno zasadowych grup aminowych. Taka reszte mozna stosowac do reakcji w posta¬ ci jej pochodnej, np. pochodnej acylowej, albo w postaci zwiazku azo-metinowego. W takich przypadkach pochodna aminowa rozszczepia sie nastepnie, np. przez zmy- dlenie, na amine. Reszta zasadowa moze równiez zawierac skladniki cykliczne, jej lancuchy weglowe moga byc równiez prze¬ rwane innymi atomami, np. tlenem, siarka lub azotem. Zamiast, jak podano powyzej, wprowadzac w jednym zabiegu reszte za¬ sadowa przez dzialanie zdolnym do reak¬ cji estrem alkoholu zasadowego albo przez dzialanie zasadowo podstawiona amina pierwszorzedowa lub drugorzedowa mozna reszte te dobudowywac równiez stopniowo, dzialajac np. na zwiazki heterocykliczne, podstawione grupami aminowymi, najpierw alkylenodwuhaloidkami i wprowadzajac o- trzymywane przy tym zwiazki chlorowcowe w reakcje z aminami pierwszo- lub drugo- rzedowymi. Poza tym na pochodne chinoli¬ ny, podstawione w rdzeniu pirydynowym wymienialnym podstawnikiem, mozna dzia¬ lac aminoalkoholami albo ich zdolnymi do reakcji estrami i tak otrzymywane zwiazki oksyalkyloaminowe — ewentualnie po przeksztalceniu w ich estry — wprowadzac w reakcje z aminami pierwszo- lub drugo- rzedowymi. Zwiazki, otrzymywane wyzej — 2 -^opisanym sposobem, moga w pierscieniu, jak równiez w reszcie zasadowej, zawierac podstawniki, np. atomy chlorowca, grupy alkylowe, wodorotlenowe, alkoksylowe o- raz grupy merkapto i alkylomerkapto.Zwiazki otrzymywane wedlug wynalaz¬ ku niniejszego stosuje sie najlepiej w po¬ staci ich soli, np. w postaci chlorowodorku, bromcwodorku, siarczanu, octanu, mlecza¬ nu, winianu, cytrynianu i metanosulfonia- nu. Innymi odpowiednimi solami sa np. so¬ le kwasu metyleno - bis - ( - 2 - oksy - naf * taleno - 3 - karbonowego) albo sole kwasu metyleno - bis - salicylowego i podob¬ ne (porównac np. patent niemiecki nr 489726).Przyklad I. 21,4 g 4 - chloro - 7,8 - - benzochinoliny o punkcie topnienia 95°C ogrzewa sie w ciagu 8 godzin z 40 g 5 - -dwuetyloaminol - 2 - aminopentanu w tem¬ peraturze 180 — 190°C. Stopiona mase po dodaniu zasad rozpuszcza sie w eterze i poddaje destylacji czastkowej. 4 - (5* - -dwuetyloaminopentylo - 2* - amino) - 7,8 - -benzochinolina wrze pod cisnieniem 2 mm w temperaturze 235 —• 245°C. Chlorowodo¬ rek i octan tego zwiazku sa latwo rozpu¬ szczalne w wodzie.W odpowiedni sposób z 4 - chloro - 7,8 - - (o) - chlorobenzochinoliny o punkcie top¬ nienia 143°C oraz 5 - dwuetyloamino - 2 - -aminopentanu otrzymuje sie 4 - (5' - dwue¬ tyloaminopentylo - 2' - amino- - 7,8 - (o) - -chlorobenzochinoline. Wrze ona pod cis¬ nieniem 0,8 mm w temperaturze 235 — 240PC.Z 4 - chloro - 5,6 - benzochinoliny o punkcie topnienia 67°C i 5 - dwuetyloami¬ no - 2 - aminopentanu otrzymuje sie 4 - (5'- -dwuetyloaminopentylo - 2' - amino) - 5,6 - -benzochinoline o punkcie wrzenia 228°C pod cisnieniem 0,5 mm. Pikrynian krystali¬ zuje sie w iglach o punkcie topnienia 214°C.Chlorowodorek i octan tego zwiazku sa la¬ two rozpuszczalne w wodzie.W odpowiedni sposób otrzymano: 4 - (5' - dwuetyloaminopentylo - 2') - a- mino - 6 - chloro - 7,8 - benzochinoline z 4,6 - dwuchloro - 7,8 - benzochinoliny o punkcie topnienia 145°C oraz 5 - dwuetylo¬ amino - 2 - aminopentanu. Zwiazek ten wrze pod cisnieniem ' 0,5 mm w temperaturze 225 — 230°C; 4 - (5* - dwuetyloaminopen* tylo - 2' - amino) - 5 - metoksy - 7,8 - ben¬ zochinoline o punkcie wrzenia 260 — 265°C pod cisnieniem 0,5 mm z 4 - chloro - 5 - me¬ toksy - 7,8 - benzochinoliny o punkcie top¬ nienia 157°C oraz 5 - dwuetyloamino - 2 - -aminopentanu.Przyklad II. 21,4 g 4 - chloro - 5,6 - -benzochinoliny ogrzewa sie w ciagu 15 go¬ dzin w temperaturze 140 — 150° C z 30 g 1 - dwuetyloamino - 2 - aminoetanu i prze¬ rabia jak w przykladzie I. Otrzymuje sie 4 - ( - dwuetyloaminoetyloamino^ - 5,6 - -benzochinoline o punkcie topnienia 57°C i o punkcie wrzenia 220°C pod cisnieniem 1 mm. Za pomoca eterowego roztworu chlo¬ rowodoru otrzymuje sie chlorowodorek, który z mieszaniny alkoholowo - eterowej krystalizuje sie w bezbarwnych iglach, top* niejacyeh w temperaturze 243°C, i latwo rozpuszcza sie w wodzie. Octan tego zwiaz¬ ku jest równiez latwo rozpuszczalny w wo¬ dzie. Z kwasem chromowym daje trudno rozpuszczalny chromian, krystalizujacy sie w pryzmatach, który rozklada sie w tempe¬ raturze 151°C.Przyklad III. 24,8 g 4,8 - dwuchloro - - 6,7 - benzochinoliny o punkcie topnienia 103°C ogrzewa sie w ciagu 15 godzin w temperaturze 160 — 170°C z 40 g 5 - dwu¬ etyloamino - 2 - aminopentanu. Zalkalizo- wana stopiona mase wyciaga sie eterem i poddaje wyciag destylacji czastkowej. O- trzymuje sie 4 - { - 5' - dwuetylo - amino< - - pentylo - 2* - amino) - 8 - chloro - 6,7 - - benzochinoline o punkcie wrzenia 225 — 230°C pod cisnieniem 1,5 mm. Pikrynian te¬ go zwiazku krystalizuje w plytkach rombo¬ wych o punkcie topnienia 183°C.Przyklad IV. 12 g 7 - metylo - 5 - chlo- - 3 .-ro - p - fenantroiiny o punkcie topnienia 195°C (otrzymanej z 6 - aminochinoliny przez kondensacje z estrem acetyloocto- wym metoda Conrada - Limpacha i schloro- wanie tlenochlorkiem fosforu) wprowadza sie w reakcje z 20 g etylodwuetyloamino- etyloaminy jak w przykladzie I. Otrzymu¬ je sie w ten sposób 7 - metylo - 5 - (etylo- dwuetyloaminoetyloamino) - p - fenantroli- ne w postaci gestego oleju o punkcie wrze¬ nia. 210 — 215°C pod cisnieniem 1 mm.Rozpuszcza sie ona latwo w rozcienczonych kwasach tworzac sole.W taki sam sposób przez zastosowanie 5 - dwuetylo - amino - 2 - amino - pentanu otrzymuje sie 7 - metylo - 5 - (5* - dwuety¬ loaminopentylo - 2' - amino) - p - fenantro- line o punkcie wrzenia 235 — 245*C pod cisnieniem 1 mm.Przyklad V. 29,2 g 4 - chloro - 4* - bro- mo - (benzo - 1*2* : 5,6 - chinoline) o punk¬ cie topnienia 143!,C ogrzewa sie z 32 g 5 - -dwuetylo - amino - 2 - aminopentanu w ciagu 15 godzin w temperaturze 180 — 190°C. Nastepnie produkt reakcji przerabia sie jak w przykladzie I. 4 - (5** - dwuetylo¬ aminopentylo - 2** - amino) - 4' - bromo -(benzo - 1*,2* : 5,6 - chinolina) wrze w tem¬ peraturze 245 — 255^C pod cisnieniem 0,1 mm.W odpowiedni sposób otrzymuje sie równiez 4 - (5** - dwuetyloaminopentylo - - 2" - amino) - 6* - bromo - (benzo - V,2** : : 7,8 - chinoline) o punkcie wrzenia 235 — 240°C pod cisnieniem 0,2 mm z 4 - chloro - - 6' - bromo - (benzo - V,2* : 7,8 - chinoliny) o punkcie topnienia 2041)C. 4 - chloro - 4* - metoksy (benzo - V,2* : : 7,8 - chinolina) o punkcie topnienia 100°C daje przy odpowiednim postepowaniu z po¬ dwójna czasteczkowa iloscia 5 - dwuety- loamino - 2 - aminopentanu w temperaturze 190PC 4 - (5** - dwuetyloaminopentylo - 2**- -amino) - 4* - metoksy - (benzo 1*,2* : 7,8 - -chinoline) o punkcie wrzenia 235 — 240°C pod cisnieniem 0,45 mm, W odpowiedni sposób otrzymano: 4 - (5'* - dwuetyloaminopentylo - 2tf - -amino) - 6* - metoksy - (benzo - V,2* : 7,8- - chinoline) o punkcie wrzenia 230— 235°C pod cisnieniem 0,5 mm z 4 - chloro - 6* - - metoksy - (benzo - V,2* : 7,8 - chinoliny) o punkcie topnienia 168 'C oraz z 5 - dwu- eiyloamino - 2 - aminopentanu; 4 - (5** - - dwuetyloaminopentylo - 2tl - amino) - 5* - - metoksy - (benzo - V,2* : 7,8 - chinoline) o punkcie wrzenia 230 — 240°C pod cisnie¬ niem 0,2 mm z 4 - chloro - 5* - metoksy - -(benzo - 1*,2* : 7,8 - chinoliny) o punkcie topnienia 101oC oraz z 5 - dwuetyloamino - - 2 - aminopentanu; 3 - metylo - 4 - [5*r - - dwuetyloaminopentylo - 2'* - amino) - 6' - - metoksy - (benzo - V,2* : 7,8 - chinoline) o punkcie wrzenia 230 — 240°C pod cisnie¬ niem 0,2 mm z 3 - metylo - 4 - chloro - 6* - - metoksy - (benzo - 1',2' : 7,8 - chinoliny) o punkcie topnienia 183MC oraz z 5 - dwu¬ etyloamino - 2 - aminopentanu; 3 - etylo - - 4 (-5** - dwuetyloaminopentylo - 2'* - a- mino) - 6* - metoksy - (benzo - 1*,2* : 7,8 - - chinoline) o punkcie wrzenia 240 — 250°C pod cisnieniem 5 mm z 3 - etylo - 4 - - chloro - 6* - metoksybenzo - (V,2* : 7,8 - - chinoliny) o punkcie topnienia 165'C o- raz z 5 - dwuetyloamino - 2 - aminopenta¬ nu; 3 - etylo - 4 - (5* - dwuetyloaminopen¬ tylo - 2* - amino) - 7,8 - benzochinoline o punkcie wrzenia 225 — 230''C pod cisnie¬ niem 0,5 mm z 3 - etylo - 4 - chloro - 7,8 - - benzochinoliny o punkcie topnienia 87°C oraz z 5 - dwuetyloamino - 2 - aminopen¬ tanu; 3 - etylo - 4 - (5* - dwuetyloamino¬ pentylo - 2* - amino) - 5,6 - benzochinoline o punkcie topnienia 220 — 225°C pod cis¬ nieniem 1 mm z 3 - etylo - 4 - chloro - 5,6 - - benzochinoliny o punkcie topnienia 42°C oraz z 5 - dwuetyloamino - 2 - aminopen¬ tanu; 4 - (- 5" - dwuetyloaminopentylo - 2" - - amino) - 3* - metoksy - (- benzo - V,2* : : 5,6 - chinoline) o punkcie wrzenia 220 — 230°C pod cisnieniem 0,20 mm z 4 - chlo¬ ro - 3* - metoksy - (benzo - 1*,2* : 5,6 - chi- — 4 —noliny) o punkcie topnienia 119°C oraz z 5 - dwuetyloamino - 2 - aminopentanu; 4 - -/5" - dwuetyloaminopentylo - 2** - ami¬ no)-- 5' - metoksy - (benzo - 1*,2* : 5,6 - -chinoline) o punkcie wrzenia 240 — 250^0 pod cisnieniem 0,2 mm z 4 - chloro - - 5* - metoksy - (benzo - J',2* : 5,6 - chino- liny) o punkcie topnienia 98°C oraz*z 5 ~ - dwuetyloamino - 2 - aminopentanu; 3 • - metylo - 4 - (5" - dwuetyloaminopenty¬ lo- 2" - amino) - 5* - metoksy - (benzo - - l',2': 5,6 - chinoline) o punkcie wrzenia 210 — 220°C pod cisnieniem 0,05 mm z 3 - metylo - 4 - chloro - 5* - metoksy - - (benzo - 1*,2*: 5,6 - chinoliny) o punkcie topnienia 125°C oraz z 5 - dwuetyloamino * - 2 - aminopentanu.Przyklad VI. 8 g 4 - dwuetyloamino- etyloamino - 6 - aminochinaldyny o punk¬ cie wrzenia 232°C pod cisnieniem 0,25 mm (otrzymanej wedlug syntezy Conrada - Limpacha z p - amino - acetoanilidu oraz estru acetylo - octowego przez schlorowa- nie tlenochlorkiem fosforu grupy oksy, zmydlenie grupy acetyloaminowej kwasem solnym oraz reakcje 4 - chloro - 6¦¦- amino - - chinaldyny z 1 - dwuetyloamino - 2 - ami- noetanem) gotuje sie w ciagu 5 godzin z 12 g gliceryny, 12 g soli sodowej kwasu nitro- benzenosulfonowego oraz 30 cm3 kwasu siarkowego (o ciezarze wlasciwym = 1,57).W ciagu tego czasu temperatura wrzenia spada od 138° do 129°G. Nastepnie mie¬ szanine reakcyjna wylewa sie do wody z lodem i zadaje azotynem sodowym, az do otrzymania trwalego odczynu na papierku jodowo-skrobiowym, po czym przesacza sie i doprowadza do odczynu zasadowego za pomoca lugu sodowego. Wytworzona 7 - metylo - 5 - dwuetyloaminoetyloamino - - p - fenantroline wyciaga sie eterem i de¬ styluje w temperaturze 235 — 240°C pod cisnieniem 0,45 mm. Otrzymany destylat krzepnie w postaci krysztalów. Chlorowo¬ dorek tego zwiazku posiada punkt topnie¬ nia 266°C.Ten sam zwiazek otrzymuje sie rów* niez, jesli jako materialu wyjsciowego uzy¬ je sie zwiazku acetylowego albo benzylir denowego 4 - dwuetyloaminoetyloamino * - 6 ¦- aminochinaldyny. Wyszczególnione zwiazki otrzymuje sie w zwykly sposób.z aminy i bezwodnika octowego wzglednie aldehydu benzoesowego w postaci ole-r jów.Przyklad VII. 11,4 g 3 - metylo - 4 - - chloro - (benzo - 1*2* : 7,8 - chinoliny) o punkcie topnienia 157°C ogrzewa sie z 20 g 1 - dwuetyloamino - 4 - aminopentanu w 40 g fenolu w ciagu 8 godzin do 180 — 190°C. Stopiona mase wyciaga sie rozcien¬ czonym kwasem octowym, usuwa skladni¬ ki obojetne przez wyciaganie eterem i za¬ daje nadmiarem 30% -owego lugu sodowe* go. Wydzielony olej, wyciaga sie eterem, powstaly roztwór suszy ponad weglanem potasu i odparowuje rozpuszczalnik. Z pozostalosci przez frakcjonowanie otrzy¬ muje sie 3 - metylo - 4 - (5" - dwuetylo¬ aminopentylo - 2" - amino - (benzo - 1*,2*. : \ 7,8 - chinoline) o punkcie wrzenia 240 — 242°C pod cisnieniem 0,2 mm.Przyklad VIII. 20 g 4 - chloro - 7,8 - - benzochiholiny ogrzewa sie w ciagu 6 go- dizin w temperaturze 170°C z 90 g amino- etanolu. Mase reakcyjna rozciencza sie woda i przekrystalizowuje z alkoholu me¬ tylowego, Tak otrzymana 4 - (/? - oksyety- loamino) - 7,8 - benzochinolina topnieje w temperaturze 169°C. 12 g tego zwiazku gotuje sie w ciagu 2 godzin z 60 cm3 tlenochlorku fosforu. Po odparowaniu nadmiaru tlenochlorku fosfo¬ ru mieszanine reakcyjna zadaje sie woda i amoniakiem. Wydzielona 4 - (fi - chloro- etyloamino) - 7,8 - benzochinoline krysta¬ lizuje sie z eteru; jej punkt topnienia = 142°C. 9 g tego zwiazku ogrzewa sie z roztwo¬ rem 1 g sodu w 50 cm3 dwuetyloaminoeta- nolu w ciagu 3 godzin do temperatury 140 — 150°C, Produkt reakcji rozpuszczasie w rozcienczonym kwasic octowym, roz¬ twór zadaje sie lugiem sodowym do od¬ czynu silnie zasadowego, wydzielone zasa¬ dy wyciaga sie eterem, roztwór eterowy przemywa sie woda i suszy ponad wegla¬ nem potasu. Po odparowaniu eteru pozo¬ staje 4 - (P - dwuetyloaminoetoksyetyloa- mino) - 7,8 - benzochinolina; wrze ona pod cisnieniem 0,2 mm w temperaturze 226 — 235°C. Pikrynian tego zwiazku top¬ nieje w temperaturze 169°C.Jesli zamiast dwuetyloaminoetanolu be¬ dzie sie stosowalo dwuetyloamine, to o- trzymuje sie w temperaturze 140°C w ru¬ rze cisnieniowej 4 - (dwuetyloaminoetylo- amino) - 7,8 - benzochinoline o punkcie wrzenia 220°C pod cisnieniem 0,2 mm.Chlorowodorek tego zwiazku topnieje w temperaturze 267°C i w mieszaninie z pro¬ duktem, jaki mozna otrzymac z 4 - chloro- - 7,8 - benzochinoliny i dwuetyloaminoety- loaminy, wykazujacym takie same wlasci¬ wosci, nie obniza swego punktu topnie¬ nia. 4 - (0 ~ piperydynoetyloamino) - 7,8 - - benzochinoline otrzymuje sie w sposób nastepujacy. 12,8 g 4 - (P - chloroetyloamino^ - 7,8 - - benzochinoliny ogrzewa sie z 8,5 g pipe- rydyny w ciagu 15 godzin w rurze cisnie¬ niowej w temperaturze 150°C. Nastepnie mieszanine reakcyjna rozpuszcza sie w kwasie octowym i dwukrotnie wyciaga e- terem. Z roztworu w kwasie octowym uwalnia sie 4 - (P - piperydynoetyloami¬ no) - 7,8 - benzochinoline lugiem sodowym i wyciaga eterem. Po odparowaniu eteru otrzymana zasada wrze w temperaturze 240 — 245°C pod cisnieniem 0,15 mm. 4 - (p - /?' - dwuetyloaminoetylomerkap- toetyloamino) - 7,8 - benzochinoline otrzy¬ muje sie w nastepujacy sposób: 12,8 &4 - (P - chloroetyloamino,/ - 7,8 - - benzochinoliny gotuje sie w ciagu 10 go¬ dzin z roztworem 1,1 g sodu w 6,5 g p - - dwuetyloaminoetylomerkaptanu i 200 cm3 ksylenu. 4 - (p%p% - dwuetyloamino- etylomerkaptoetyloamino) -7,8 - benzochi¬ noline wyciaga sie kwasem octowym i prze¬ mywa eterem. Z roztworu w kwasie octo¬ wym wydziela sie wspomniana zasade za pomoca lugu sodowego i rozpuszcza w eterze. Nie mozna jej destylowac w prózni pod bardzo zmniejszonym cisnieniem. Pi¬ krynian tego zwiazku topnieje w tempe¬ raturze 188°C.Przyklad IX. 20 g 2 - metylo - 4 - - chloro - 7,8 - benzochinoliny o punkcie topnienia 96°C ogrzewa sie z nadmiarem roztworu siarczynu sodowego w ciagu 15 godzin pod cisnieniem w temperaturze 250°C. W celu usuniecia nie zmienionego materialu wyjsciowego wyciaga sie trzy¬ krotnie eterem. Z wodnego roztworu wy¬ traca sie kwas 2 - metylo - 7,8 - benzochi- nolino - 4 - sulfonowy kwasem solnym i przemywa woda. Kwas ten rozklada sie przy ogrzewaniu do 330°C. 14,2 g tego kwasu sulfonowego ogrze¬ wa sie w ciagu 15 godzin z 11,5 g dwuety- loaminoetyloaminy w temperaturze 140°C.Mieszanine reakcyjna rozpuszcza sie w kwasie octowym i wyciaga dwukrotnie eterem. Z oczyszczonego roztworu w kwa¬ sie octowym wydziela sie za pomoca lugu sodowego 2 - metylo - 4 - dwuetyloamino - etyloamino - 7,8 - benzochinoline i wycia¬ ga eterem. Zwiazek tenj destyluje w tempe¬ raturze 210 — 220°C pod cisnieniem 0,25 mm. Chlorowodorek tej zasady topnieje w temperaturze 296°C.Ten sam zwiazek otrzymuje sie z 2 - - metylo - 4 - chloro - 7,8 - benzochinoliny oraz dwuetyloaminoetyloaminy w tem¬ peraturze 140°C.Przyklad X, 14,8 g 4 - chloro - 6 - - bramo - 7,8 - czterohydrobenzochinoliny o punkcie topnienia 89°C ogrzewa sie z 15,9 g 5 - dwuetyloamino - 2 - aminopen- tanu w ciagu 15 godzin w temperaturze 190°C. Stopiona mase po dodaniu zasad wyciaga sie eterem i pozostalosc po odde- — 6stylowaniu eteru poddaje sie destylacji czastkowej. Wytworzona 4 - (5* - dwuety- loaminopentylo - 2* - amino) - 6 - bromo - - 7,8 - czterohydrobenzochinolina destyluje pod cisnieniem 0,22 mm w temperaturze 235 — 240°C, Przyjclad XL 8 czesci wagowych 3 - - bromofenantroliny (wytworzonej z 3 - -bromo - 6 - aminochinoliny wedlug Skrau- pa, o punkcie topnienia 147°C) oraz 30 czesci wagowych dwuetyloaminoetyloami- ny ogrzewa sie w ciagu 8 godzin w rurze bombowej do 220°C. Nadmiar dwuetylo- aminoetyloaminy oddestylowuje sie. Po¬ zostalosc wyciaga sie woda, nasyca wegla¬ nem potasowym, nastepnie rozpuszcza sie w eterze, powstaly roztwór mocno sie za¬ geszcza i doprowadza do krystalizacji.Otrzymana zasade przeprowadza sie w chlorowodorek za pomoca alkoholowego roztworu kwasu solnego. Otrzymuje sie zlocistozólty proszek krystaliczny, latwo rozpuszczalny w wodzie, topniejacy w okolo 300°C.Ten sam produkt otrzymuje sie z 3 - - aminofenantroliny przez ogrzewanie jej z chlorkiem dwuetyloaminoetylowym. 3 - - aminofenantroline otrzymuje sie jako bez¬ barwny proszek krystaliczny przez ogrze¬ wanie 3 -• bromofenantroliny ze stezonym wodnym roztworem amoniaku w obecnosci siarczanu miedzi pod cisnieniem. Chloro¬ wodorek otrzymanej zasady tworzy czer- wonozólte krysztaly o punkcie topnienia 297°.Wyzej wymieniony zwiazek otrzymuje sie równiez, jesli bedzie sie ogrzewalo pod cisnieniem w temperaturze 220^0 3 - oksy - - fenantroline z dwuetyloaminoetyloamina. 3 - oksyfenantroline otrzymuje sie z 3 - - aminofenantroliny za pomoca azotynu w . zwykly sposób. Tworzy ona bezbarwne krysztaly o punkcie topnienia 258°C.Druk L. PL

Claims (4)

  1. Zastrzezenia patentów c. 1. Sposób wytwarzania zasadowych zwiazków szeregu heterocyklicznego, zna¬ mienny tym, ze do grupy aminowej po¬ chodnych Py - aminochinolinowych, w któ¬ rych rdzen benzenowy pierscieniowego u- kladu chinolinowego jest skondensowany z pierscieniem szescioweglowym lub pier¬ scieniem pirydynowym, wprowadza sie reszte zasadowa dzialajac zdolnymi do reakcji estrami alkoholi zasadowych lub ich solami albo dzialajac alkoholami za¬ sadowymi w obecnosci srodków kondensa¬ cyjnych.
  2. 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze do pochodnych chino¬ liny, w których rdzen benzenowy pierscie¬ niowego ukladu chinolinowego jest skon¬ densowany z pierscieniem szescioweglo¬ wym albo z pierscieniem pirydynowym i które zawieraja co najmniej w jednym rdzeniu pirydynowym zdolny do wymiany podstawnik, wprowadza sie zasadowo pod¬ stawiona grupe aminowa dzialajac amina pierwszo- lub drugorzedowa, podstawiona reszta zasadowa, przy czym nastepuje wy¬ miana wyzej wspomnianego podstawnika.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, zna¬ mienny tym, ze wprowadzanie reszty za¬ sadowej uskutecznia sie stopniowo.
  4. 4. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze do podstawionego gru¬ pa aminowa rdzenia benzenowego chinoli¬ ny, podstawionej zasadowo w grupie ami¬ nowej znajdujacej sie w rdzeniu pirydy¬ nowym, przylacza sie metoda Skraupa pierscien pirydynowy skondensowany z rdzeniem benzenowym. I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft. Zastepca: M, Skrzypkowski, rzecznik patentowy* i Ski, Warswwa. PL
PL28021A 1937-07-16 Sposób wytwarzania zasadowych zwiazków szeregu heterocyklicznego. PL28021B1 (pl)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL28021B1 true PL28021B1 (pl) 1939-03-31

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3301857A (en) Spiro
DK149107B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af quinazolonderivater
JPS60202821A (ja) 3、4‐ジヒドロ‐イソキノリニウム塩を含有する医薬組成物
US2638472A (en) 1-benzyl-5, 6, 7, 8-tetrahydroisoquinoline and derivatives thereof
US3378561A (en) 1-beta-arylthioethyltetrahydro-isoquinolines
PL28021B1 (pl) Sposób wytwarzania zasadowych zwiazków szeregu heterocyklicznego.
AU705959B2 (en) Endothelin receptor antagonists
IT8149370A1 (it) Composti chinologici antiipertensivi, composizioni farmaceutiche che li contengono e procedimento per produrli
Bergstrom Direct introduction of the amino group into the aromatic and heterocyclic nucleus. iv. The action of the alkali and alkaline earth amides on some substituted quinolines
US3865832A (en) Substituted, 6,7 ethylenedioxy 4 hydroxy 3 non oxo carbonylic quinolines
Pyman et al. CLXXII.—iso Quinoline derivatives. Part VII. The preparation of hydrastinine from cotarnine
Bailey et al. 282. Synthetical experiments in the chelidonine–sanguinarine group of the alkaloids. Part II
PL31701B1 (pl)
PL101181B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych trojaminoandrostanu
US2585910A (en) Process for preparing diquaternary salts of pyrimidylamino quinolines
PL20300B1 (pl) Sposób otrzymywania pochodnych chinoliny.
de Mouilpied et al. XVI.—Tetraketopiperazine
Malan et al. CCCL.—Facile ring-closure to a derivative of dihydro iso quinoline contrasted with the difficulty of analogous formation of a derivative of iso indole
PL113229B1 (en) Process for preparing novel derivatives of isoquinoline
US2291235A (en) Quinoline derivatives
PL116341B1 (en) Process for preparing novel 5,8-dihydrofuro/3,2-b/-1,8-naphtiridine compounds
PL30213B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych 6 - oksy - 8 - aminochinoliny
Kermack et al. 218. Attempts to find new antimalarials. Part XVII. Derivatives of 5: 6: 3′: 2′-pyridoquinoline
PL15948B1 (pl) Sposób otrzymywania cennych pod wzgledem leczniczym pochodnych chinoliny.
PL92123B1 (pl)