PL15948B1 - Sposób otrzymywania cennych pod wzgledem leczniczym pochodnych chinoliny. - Google Patents

Sposób otrzymywania cennych pod wzgledem leczniczym pochodnych chinoliny. Download PDF

Info

Publication number
PL15948B1
PL15948B1 PL15948A PL1594831A PL15948B1 PL 15948 B1 PL15948 B1 PL 15948B1 PL 15948 A PL15948 A PL 15948A PL 1594831 A PL1594831 A PL 1594831A PL 15948 B1 PL15948 B1 PL 15948B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
amino
derivatives
groups
dialkoxy
substituted
Prior art date
Application number
PL15948A
Other languages
English (en)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL15948B1 publication Critical patent/PL15948B1/pl

Links

Description

W patentach niemieckich Nr 486079 i 490275 opisane sa sposoby otrzymywania takich aminochinolin i ich produktów pod¬ stawienia, które w swej grupie ami¬ nowej podstawione sa resztami zasadowe¬ mu Przy dalszem opracowywaniu tej klasy zwiazków stwierdzono, ze nieopisane je¬ szcze dotychczas 5,6-dwualkoksy-8-aniino- chinoliny podstawione zasadowo przy gru¬ pie aminowej odrózniaja sie wybitnie od o- pisanych juzi produktów podstawienia w pierscieniu N — podstawionych aminochi¬ nolin, ze spotyka sie w nich szczególnie ko¬ rzystny stosunek miedzy dzialaniem lecz- niczem a wlasnosciami trojacemu Podstawione reszta zasadowa przy gru¬ pie aminowej 5,6-dwualkoks,y-£-aminochi- noliny mozna otrzymywac z dobra wogóle wydajnoscia wedlug metod opisanych w patencie niemieckim Nr 486079. Taknp. 5,6- dwualkoksy-8-aminochinoliny mozna prze¬ prowadzic w podstawione reszta zasadowa przy grupie aminowej 5,6-dwualkoksy-8- aminochinoliny, dzialajac na nie estrami amino- wzglednie alkyloamino-alkyloalko- holów, naprzyklad estrami kwasów chlo¬ rowcowodorowych lub aromatycznych kwa¬ sów sulfonowych wzglednie ich solami (patrz np. patent Nr. 9888).Niduedy bywa rzecza korzystna za¬ miast wspomnianych srodków alkyluja-cych stosowac ich pochodne, naprzyklad chlorowcoalkyloftalimidy i otrzymywane • przytem poczatkowo produkty posrednie rozkladac nastepnie na odpowiadajace im aminozwiazki. Mozna równiez postepowac w sposób sam przez sie znany, wprowadza¬ jac reszty zasadowe do grupy aminowej w kilku stadj ach pracy, naprzyklad w ten sposób, ze na 5,6-dwualkoksy-8-aminochi- noline dziala sie najpierw dwuchlorowcem alkylenowym lub tlenkiem etylenowym lub chlorowcowanym alkoholem i otrzymane w ten sposób oksy- wzglednie chlorowcoalky- loamino pochodne przeprowadza w sposób zwykly, ewentualnie poprzez chlorowcopo¬ chodne, w odpowiadajace im zasadowo podstawione 5,6-dwiialkoksy-S-amiiiiochiino- liny. Zamiast wychodzic z 5,6-dwualkoksy- 8-aminoehinolin mozna równiez stosowac, jako materjal wyjsciowy, zwiazki zawiera¬ jace w polozeniu 5 i 6, wzglednie 5 — lub 6 takie podstawniki, które daja sie prze¬ prowadzic wedlug metod znanych w alko- ksygrupy. Tego rodzaju podstawniki stano¬ wia przedewszystkiem grupy hydroksylo¬ we, aminowe i nitrowe. Jest przytem rze¬ cza obojetna, czy te zdolne do reakcji pod¬ stawniki sa juz obecne przy iV-alkylowaniu 8-amiinochinoliny, czy tez zostaja wprowa¬ dzone dopiero po alkylowankt. Mozna, na¬ przyklad, dzialajac zwiazkami dwuazowe- mi na zwiazki 6-oksy — lub 6-alkoksy-8- aminochinolinowe i redukujac utworzony 5-azozwiazek wprowadzic grupe aminowa i grupe te, jak równiez w razie potrzeby 6-oksygrupe przeprowadzic w sposób zwy¬ kly w alkoksygrupy. Tegorodzaju sposoby, wedlug których zapomoca iV-alkylowania 8-ammochinoliiny wzglednie jej produktów podstawienia mozna otrzymac 5,6-dwualko- ksy-8-aminochlinoliny podstawione jprzy grupie aminowej reszta zasadowa, nalezy uwazac wobec tego za równowazne z meto¬ dami wspomnianemi uprzednio.Zamiast wychodzic ze zwiazków 8-ami- nochinolinowych, mozna przy otrzymywa¬ niu zasad wedlug wynalazku postepowac równiez w ten sposób, ze dwuaminy alifa¬ tyczne, w których przynajmniej jedna z grup aminowych jest pierwszorzedowa lub drugorzedowa, poddaje sie reakcji podwój¬ nej wymiany ze zwiazkami chinolinowemi, które w polozeniu 8 zawieraja zdolny do reakcji podstawnik i w których polozenia 5,6 sa zajete alkoksygrupami wzglednie grupami wspomnianemi, dajacemi sie prze¬ prowadzic w alkoksygrupy, I tak, np., rów¬ niez ó-alkoksy-5,8-dwunitrochinoliny lub 6-alkoksy-5-niitro-8-chlorowcochinoliiny da¬ ja sie znakomicie przeprowadzic zapomoca dwuamih wspomnianego rodzaju w 6-alko- ksy-5-nitro-8-aminochinoliny, podstawio¬ ne przy grupie aminowej reszta zasadowa, przyezem stojaca w polozeniu 5 nitrogrupe przeprowadza sie nastepnie wedlug metod znanych w alkoksygnipe.Wreszcie mozna równiez postepowac i w ten sposób, ze do budowy podstawionych zasadowo przy grupie aminowej 5,6-dwual- koksy-8-aminochinolin stosuje sie produk¬ ty posrednie, stosowane do syntezy chino¬ liny wedlug jednej z metod wspomnianych wyzej lulb tez metod zwykle stosowanych.W tym celu wytwarza sie w sposób zwy¬ kly, np., /,2-dwualkoiksy-4-alkyloaminoal- kyloamino-5-aminobenzeny i poddaje jednej ze znanych syntez chinolinowych. Zamiast wychodzic z dwualkoksy-zwiazków mozna, rozumie sie, równiez i w tym przypadku stosowac jako materjal wyjsciowy zwiazki, zawierajace w odnosnem miejscu podstaw¬ niki, dajace sie przeprowadzic w alkoksy- grupy. przeksztalceniu na podstawione za¬ sadowo 5,6-dwualkoksy-8-aminochinoliny mozna poddac pierwszorzedowe i drugorze- dowe 8-aminochinoliny lub odpowiednie produkty posrednie. Zasadowy lancuch boczny moze zawierac jeden lub kilka ato¬ mów azotowych, moze on byc przerwany przez zwiazany eterowo atom tlenu lub siarki i moze zawierac reszte izo- lub hete¬ rocykliczna. — 2 —Przyklad I.HsCO I ^ NH.CH.(CHJt.N(C2HJ2 I CH, 20 czesci wagowych zwiazku o wzorze: CHZ. CHCl. CH2.CH2.CH2.CH2. N(C2HJ2 gotuje sie z 20,5 czesciami wagowemi 5,6- dwimietoksy-S-aminochiinoliny (punkt to¬ pliwosci 148°C) oraz 8 czesciami wagowe- mi wody poczatkowo w temperaturze 80°C a nastepnie 100°C w ciagu 10 godzin. Po ochlodzeniu alkalizuje sie (rozcienczonym lugiem sodowym i destyluje z para wodna przez czas krótki. Pozostalosc rozpuszcza sie w eterze, roztwór eterowy suszy wegla¬ nem potasowym, przesacza i eter odparo¬ wuje. Pozostaly olej destyluje sie w wyso¬ kiej prózni. Przy 2 mm cisnienia jiowa za¬ sada wrze jako jasnozóltawy olej w tempe¬ raturze 205°C. Jej sklad chemiczny odpo¬ wiada wzorowi powyzszemu. Z eterowym kwasem solnym tworzy on bardzo hygj-o- skopijny czerwonozólty chlorowodorek.Podobne zwiazki mozna otrzymac, dzia¬ lajac w sposób analogiczny na 5,6-dwume- toksy-8-aminochiinoline prawie równowaz¬ na iloscia estru innego amino alkoholu lub jego równowaznikiem. I tak np. a) dzialajac a -dwuetyloamino- 8 -bro- mopentano-bromowodorkAem, otrzymuje sie zwiazek o wzorze: HaC0 I HXO N' HN . CH(CH3). CH2. CH2. CH2. N(C2HJ2 w postaci jasnozóltego oleju o punkcie wrzenia 203QC przy 2 mm cisnienia.Ten sam zwiazek mozna otrzymac, o- grzewajac w ciagu 6 — 8 godzin 204 cze¬ sci wagowe 5,6-dwumetoksy-S-aminochino- liny z 349 czesciami wagowemi chlorowo¬ dorku estru kwasu p-toluenosulfonowego 4 - dwuetyloamino-i-metylo-i-oksyibutanu, H^CO 136 czesciami wagowemi octanu sodowego i 200 czesciami wagowemi alkoholu. Po od¬ destylowaniu alkoholu mieszanine przera¬ bia sie dalej jak podano powyzej. b) dzialajac chlorowodorkiem a -(dwu- etyloaminoetyloetyloamino)- p -metylo- Y - chlorobutanowym, otrzymuje sie zwiazek o wzorze: HXO \tr/ NH HSC.CH.CH(CHJ.CH2.N M (W (a) C2H, \CH2.CH2.N(C2HJ 5/2 — 3 —w postaci jasnozóltego oleju o punkcie wrzenia 216 — 220°C przy 1 mm cisnienia. c) dzialajac /-dwuetyloamino-2-metylo- H9CO butyleno-3,4-tlenkiem, otrzymuje sie zwia¬ zek o wzorze: I H3CO i NH. CH2. CH(OH). CH(CH3). CH2. N(C2HJ2 w postaci jasnozóltego oleju o punkcie P'-chlorodwuetylowym, otrzymuje sie zwia- wtrzenia 195°C przy 0,5 mm cisnienia. zek o -wzorze: d) dzialajac eterem P -dwuetyloamino- H3CO HsC0_ I NH. CH2. CH20. CH2. CH2. N(C2HJ2 w postaci jasnozóltego oleju o punkcie e) dzialajac chlorowodorkiem -(3-dwu- wrzenda 225 — 227°C przy 0,5 mm cisnie- etyWmino-P'-chloro-dwuetylo-tioeteru, o- nia trzymuje sie zwiazek o wzorze: ff8CO I HBCO NH.CH?,.CH2.S.CH„. CH2.N(C2HJ2 w postaci oleju jasnozóltego o punkcie wrze¬ nia 245 — 250°C przy 0,5 mm cisnienia, latwo utleniajacego sie w powietrzu; HXO f) dzialajac bromowodorkiem /-dwue- tyloamino-2-cyikloheksylobromku, otrzymu¬ je sie zwiazek o wzorze: I H3C0- I NH.CH \ CH2 CH CH2 CH9 CH9 N(CHJ2 — 4 —w postaci jasnozóltego oleju o punkcie wrzenia 205 — 210° przy 1 mm cisnienia, który przy ochlodzeniu krzepnie na mase szklista; g) dzialajac N- ( w -chloroetylo)^pipery¬ dyna, otrzymuje sie zwiazek o wzo¬ rze: H«CO HXO NH.CH^CH^.Ni CH9 CH* CH0 CU, CH. / w postaci jasnozóltego oleju o punkcie wrzenia 205° przy 0,5 mm cisnienia, który przy stygnieciu krzepnie.Traktujacwspomniane zasady eterowym roztworem kwasu chlorowodorowego, otrzy¬ muje sie jasnozólty lub czerwonawo-zabar- wiony chlorowodorek.Przyklad II.HXO H6C20- NH.CH.(€HJ3.N{C2HJ2 I CH3 65 czesci wagowych 5-metoksy-6-etoksy- ff-aminochinoliny (punkt topliwosci 119°C) stapia sie z 50 czesciami wagowemi sub¬ stancji o wzorze: CH3. CHBr . CH2 .CH2.. CH2 . N(C2HJ2 . HBr w temperaturze 130 — 140°C w ciagu 8 go¬ dzin. Po ukonczeniu reakcji mieszanine re¬ akcyjna przerabia sie jak opisano w przy¬ kladzie L Otrzymana zasada wrze przy 1,5 mm cisnienia jako jasnozólty olej w temperaturze 200°C. Sklad jej odpowiada wzorowi powyzszemu. Czerwonozólty chlo¬ rowodorek jest bardzo hygroskopijny.Przyklad III. 20 g 5,6-dwumetoksy-8- aminochinoliny ogrzewa sie do 130 — 140°C w rurze bombowej z 12 g bromku allilowe- go w ciagu 3 do 4 godzin. Po ukonczeniu reakcji mieszanine reakcyjna alkalizuje sie rozcienczonym lugiem sodowym i zasade wyciaga eterem. Po wysuszeniu eterowego roztworu i odparowaniu eteru pozostalosc frakcjonuje sie w wysokiej prózni. Utwo¬ rzona 5,6-dwumet<^sy-8-alliloamino-chino- lina wrze przy 1 mm cisnienia w tempera¬ turze 160 — 165°C. 24 g tej zasady rozpuszcza sie w wod¬ nym roztworze kwasu bromowodorowego (o c. wl. 1,7). Po kilkudniowem pozostawa¬ niu w temperaturze pokojowej przylacza¬ nie kwasu bromowodorowego do podwójne¬ go wiazania zostaje ukonczone. Nadmiar kwasu bromowodorowego oddestylowuje sie nastepnie w prózni i pozostalosc traktuje roztworem dwuetyloaminy w benzenie, za¬ wierajacym 30 g dwuetyloaminy. Po ukon¬ czeniu podwójnej wymiany roztwór benze¬ nowy tral:'uje sie rozcienczonym lugiem so¬ dowym i po oddzieleniu lugu suszy wegla¬ nem potasowym, przesacza i uwalnia od benzenu. Po przefrakcjonowaniu pozosta- 5 —losei otrzymuje sie^ 5,6-dwumetoksy-S-(ctwu- etyloammo-propyloamiiio) -chinolina o punk¬ cie wrzenia 196°C przy 2 mm cisnienia w postaci jasnozóltego oleju.Przyklad IV.N02 I H3CO- \kS siT NH.CH.(CH2)z.N(C2HJ2 I Cfl8 30 czesci wagowych dwuaminy o wzo¬ rze CH3. CHfNHJ . CH2. CH2. CH2N(C2HJ2 ogrzewa sie z 13 czesciami wagowemi 5,8- dwuni*ro^-metoksycbliiKliny (punkt topli¬ wosci 234°€) do temperatury 140 — 150°C w ciagu okolo & godzin. Po ukonczeniu po¬ dwójne} wymiany nadmiar dwuaminy od¬ pedza sie z para urodna i pozostalosc o- grzewa w ciagu 4 godzin pod chlodnica zwrotna ze stezonym kwasem solnym. Na¬ stepnie alkalizuje sie rozcienczonym lugiem sodowym, wydzielony olej wyciaga eterem, roztwór eterowy suszy weglanem potaso¬ wym, przesacza i frakcjonuje w wysokiej prózni. Otrzymana zasada wrze przy 1 mm cisnienia w postaci gestego zdbarwionego czerwonawo oleju w temperaturze 250 — 255°C. Jej sklad odpowiada powyzszemu wzorowi.Te& sam zwiazek otrzymuje sie, sikoro 22 czesci wagowe 5-nitro-6-metoksy-8-ami- nochittolmy (punkt topliwosci 196°C) sta¬ pia sie z 30 czesciami wagowemi zwiazku CH% . CHBt . CH 2 . CH2 .. C#3 . N{€Ji^ . HBr w temperaturze L30 — 140^'C w ciagu 8 go¬ dzin i stop przerabia sie jak w przykla¬ dzie I.Zwiazek o powyzszym wzorze mozna równiez otrzymac w sposób nastepujacy: 10 czesci wagowych 5-nitro-6-metoksy- 8-broraiochinoliny (punkt topliwosci 193 — 194°C) ogrzewa sie z 10 czesciami wago¬ wemi dwuaminy, o wzorze: CHZ . CH(NHJ . CH2 . CH2 .. CH2 . N(C2HJ2 w rurze do temperatury 170 — 190°C w ciagu okolo 5 godzin. Mieszanine reakcyjna alkalizuje sie rozcienczonym lugiem sodo¬ wym, wyciaga eterem i produkt reakcji o- trzymuje zapomoca destylacji frakcyjnej wyciagu w wysokiej prózni.Zwiazek nitrowy o powyzszym wzorze otrzymuje sie dalej w sposób nastepujacy: 31,5 g 6-metoksy-8-(a-dwuetyloamino- £ -metylo-8 ^butyloamino) -chinoliny rozpu¬ szcza sie w 50 cm3 jednowodzianu kwasu siarkowego i wkrapla 8 g kwasu azotowego (o c. wl. 1,5) tak, aby temperatura nie prze¬ kroczyla 60°C; Po czterogodzinnem pozo¬ stawaniu w temperaturze zwyklej miesza¬ nine wylewa sie na lód, alkalizuje lugiem sodowym i kilkakrotnie wyciaga eterem.Po wysuszeniu roztworu eterowego wegla¬ nem potasowym przesacza sie, oddestylo- wuje rozpuszczalnik i pozostalosc frakcjo¬ nuje. Zasada wykazuje wlasnosci opisane powyzej.H3C0- I HN.CH.(CH2h.N(C2HJ2 ¦I CH* - * -5 czesci wagowych otrzymywanej w ten sposób zasady wprowadza sie stopniowo do wrzacej mieszaniny, utworzonej ze 100 czesci wagowych wody, 30 czesci wagowych zelaza i 1 czesci wagowej lodowatego kwa¬ su octowego. Po ukonczonej reakcji (okolo 2 godzin) roztwór alkalizuje sie weglanem potasowym i mieszanine reakcyjna wycia¬ ga kilkakrotnie eterem. Po wysuszeniu i od¬ parowaniu eteru frakcjonuje sie wyciag w wysokiej prózni. Otrzymany zwiazek wrze przy 2 mm cisnienia jako czerwonawo-zól- tozaibarwiony olej w temperaturze 220 — 2220|C, Sklad jego odpowiada powyzszemu wzorowi. Tworzy on z eterowym kwasem solnym bardzo hygroskopijny czerwono- zólty chlorowodorek.Zapomoca acetylowania bezwodnikiem kwasu octowego otrzymuje sie zwiazek ace- tylowy w postaci jasnozóltego, gestego oleju lepkiego.Zasade o powyzej podanym wzorze o- trzymuje sie równiez w sposób nastepujacy; 9,3 czesci wagowych aniliny rozpuszcza sie w 300 cz, wag. n-kwasu solnego i dwu- azuje 70 cz. wag. 10%-ego roztworu azoty¬ nu sodowego. Otrzymany roztwór dwuazo- wy wlewa sie, ochladzajac lodem, do roz¬ tworu skladajacego sie z 31,5 cz. wag. a-dwuetyloamino- 3- (6-metoksy-<8-chinoliloa- mino)-pentanu, 150 cz. wag. 10%-ego kwa¬ su octowego i 135 cz. wag, 40%-ego roz¬ tworu octanu sodowego. Utworzony czer¬ wony barwnik, którego czerwony hygrosko¬ pijny chlorowodorek wykazuje punkt topli¬ wosci 1'13°C, redukuje sie, bez wydzielania go, po dodaniu 275 cz. wag. stezonego roz¬ tworu amonjaku zapomoca wprowadzania siarkowodoru na kapieli wodnej. Po ukon¬ czeniu redukcji mieszanine reakcyjna alka¬ lizuje sie lugiem sodowym i utworzona ani¬ line odpedza z para wodna. Pozostalosc rozpuszcza sie w eterze i otrzymany po od¬ parowaniu eteru olej frakcjonuje w prózni.Wykazuje on przy 2 mm cisnienia punkt wrzenia 220°C.HsCO HzC0- i HN.CH.fCHJtWCtHJ., s/a I CHa 30 cz, wag. a -dwuetyloamino- 8 -{5~a,mino- 6-metoksy-8-chinoliloamino) -pentanu rozpu¬ szcza sie w 650 cz, wag, n-kwasu solnego i do roztworu dodaje okolo 2 moli azotynu sodowego w postaci 10% -ego roztworu azo- tynowego. Roztwór ten wprowadza sie do wrzacego 40%-ego roztworu kwasu siarko¬ wego, przyczem azot uchodzi. Po ukoncze¬ niu reakcji nadmiar kwasu siarkowego zo¬ bojetnia sie przy starannem ochladzaniu lu¬ giem sodowym i zasade wydziela zapomoca weglanu potasowego. Otrzymana zasade wyklóca sie z chloroformem i roztwór chlo¬ roformowy wyciaga mocnym lugiem sodo¬ wym. Roztwór alkaliczny zadaje sie bezpo¬ srednio siarczanem dwumetylowym i wy¬ dziela z roztworu reakcyjnego w sposób zwykly zwiazek nitrozowy a -dwuetyloa¬ mino- 8 Y5*6-dwumefoksyH8^hinoIUoamih no)-pentanu. Zwiazek ten redukuje sie ener¬ gicznie pylem cynkowym w roztworze kwa¬ su solnego. Po ukonczeniu redukcji zadaje sie nadmiarem lugu sodowego, tak iz wy¬ dzielajacy sie poczatkowo osad wodorotlen¬ ku cynkowego przechodzi ponownie do roz¬ tworu, poczem wyciaga eterem. Po wysu¬ szeniu roztworu eterowego i odparowaniu eteru otrzymuje sie zapomoca destylacji frakcjonowanej a -dwuetyloamino- $-f5,6- dwumetoksy-9-chinoUloamJno)-pentan jako silnie utleniajacy sie, jasnozólty olej o punkcie wrzenia 201°C przy l1/^ mm cisnie¬ nia. — 7 —Przyklad! V.HC (CHtk I O HXO- N[CH2CH2N(C2HJ2]2 39 g i-izo-propyloksy-2-metoksy-4-bis- (dwuetyloaminoetylo)-amino-5-aminobenzen (punkt wrzenia 198 — 200°C przy 1 mm ci^ snienia, latwo utleniajacy sie olej) rozpu¬ szcza sie w 80 g 30% kwasu solnego, z do¬ datkiem 100 g wody i ogrzewa pod chlodni¬ ca zwrotna do 90 — 95°C Do roztworu te¬ go wkrapla sie zwolna w ciagu 12 godzin 10 g paraaldehydu. Po skonczonej reakcji mieszanine reakcyjna alkalizuje sie lugiem sodowym i eterowy roztwór suszy wegla¬ nem potasowym. Po odparowaniu eteru frakcjonuje sie w wysokiej prózni. Otrzy¬ muje sie przy 1 mm cisnienia wrzacy w tem¬ peraturze 225 — 230°C jasnozólty olej, któ¬ ry latwo utlenia sie, zabarwiajac sie na ciemno.Z eterowym roztworem kwasu solnego tworzy on czerwonozólty hygroskopijny chlo¬ rowodorek.Przyklad VI. 20,4 g 5,6-dwumetoksy-S- aminochmoliny ogrzewa sie w rurze z 5 g tlenku etylenowego w ciagu 8 godzin w tem¬ peraturze 150°. Mase reakcyjna rozpuszcza sie w chloroformie i po odparowaniu rozpu¬ szczalnika frakcjonuje, przyczem przy 1 mm cisnienia w temperaturze 185 — 190° 5,6-dwumetoksy-S-f- P' -oksyetyloamino) - chinolina jako trudnoplynny olej. Olej ten rozpuszcza sie w 500 cm3 suchego benzenu i gotuje pod chlodnica zwrotna z 12 g chlor¬ ku tionylowego dopóty, dopóki nie przesta¬ nie sie ulatniac dwutlenek siarki. Nastep¬ nie dodaje sie ochladzajac 15 g dwuetylo- aminy, poczem ogrzewa do wrzenia w cia¬ gu 3 godzin pod chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu roztwór benzenowy wyklóca sie kilkakrotnie z rozcienczonym lugiem sodo¬ wym, suszy nad potazem i przesacza. Otrzy¬ mana po odparowaniu benzenu pozostalosc frakcjonuje sie.Otrzymana zasada o wzorze: OCH H3CO- NH.CH2.CH2.N{C2HJ2 wrze przy 3 mm cisnienia jako jasnozólty olej w temperaturze 195 — 197°C.Przyklad VII. 22,8 g 4,5-dwunitrowera- trolu i 29 g dwuetyloamino-etyloamino-eta- nu ogrzewa sie w ciagu 8 godzin do 130— 140^C. Produkt reakcji poddaje sie frakcjo¬ nowaniu. Po przedgonie nitrozo-(dwuetylo- amino-etylo) -aminoetanu (punkt wrzenia 84 — 86°C) przy 1,5 mm cisnienia produkt reakcji wrze pod cisnieniem 1,5 mm w tem¬ peraturze 190° C. Stanowi on czerwony, trudnoplynny olej, latwo rozpuszczalny w rozcienczonych kwasach. 32,5 g zwiazku nitrowego redukuje sie w temperaturze kapieli wodnej 120 cm3 66%-ego roztworu chlorku cynawego w ste¬ zonym kwasie solnym. Wykrystalizowana przy ochladzaniu podwójna sól cynowa rozpuszcza sie w wodzie i wprowadza do nadmiaru rozcienczonego ochladzanego lo¬ dem lugu sodowego. Otrzymany zapomoca rozpuszczenia w eterze zwiazek aminowy otrzymuje sie w postaci jasnozóltego, silnie utleniajacego sie oleju o punkcie wrzenia 164 — 165°C przy 0,5 mm cisnienia.Ten sam zwiazek otrzymuje sie zapomo¬ ca redukcji zelazem w rozcienczonym kwa¬ sie octowym. — 8 —30 g otrzymanej w ten sposób zasady ogrzewa sie w ciagu 6 — 8 godzin w tem¬ peraturze 130 — 160°C z 30 g gliceryny, 150 g nitrobenzenu i 36 g stezonego kwasu siarkowego. Po skonczonej reakcji nadmiar nitrobenzenu odpedza sie z para wodna.Roztwór w kwasie siarkowym przesacza sie, alkalizuje lugiem sodowym, a wydzielona zasade rozpuszcza w eterze i suszy nad weglanem potasowym. Po przesaczeniu i odparowaniu rozpuszczalnika frakcjonuje sie. Otrzymana zasada o wzorze: OCH3 I H3CO_/\/\ H,C2.N.CH2.CH2.N{C2HJ2 wrze przy 3 mm cisnienia w postaci jasno- zóltego oleju w temperaturze 200—205°C. PL

Claims (7)

  1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób otrzymywania cennych pod wzgledem leczniczym pochodnych chinoli¬ ny, znamienny tern, ze odpowiednie po¬ chodne chinoliny przeprowadza sie w tego rodzaju 5-6-dwualkoksy-8-aminochinoliny, które przy grupie aminowej sa podstawione reszta zasadowa, wzglednie ze zwiazki te otrzymuje sie zapomoca syntezy chinolino- wej z o-fenylenodwuamin, w których jedna z grup aminowych jest podstawiona reszta zasadowa.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tern, ze na 5.6-dwualkoksy-8-aminochinoli- ny dziala sie estrami amino- wzglednie al- kyloaminoalkoholów, naprzyklad estrami kwasów chlorowcowodórowyeh lub aroma¬ tycznych 9 kwasów sulfonowych, wzglednie ich solami lub pochodnemi wspomnianych srodków alkylujacych, i w ostatnim przy¬ padku rozklada sie uprzednio powstale pro¬ dukty posrednie na zwiazki amino¬ we.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tem, ze reszty zasadowe przylacza sie do grupy aminowej w kilku stadjach pracy, dzialajac, naprzyklad, dwuchlorowcami al- kylenowemi lub tlenkiem etylenowym lub chlorowcowanym alkoholem na 5,6-dwual- koksy-8-aminochinoliny i przeprowadzajac otrzymane w ten sposób oksy-pochodne wzglednie pochodne chlorowcoalkyloamino- we, ewentualnie poprzez pochodne chlo¬ rowcowe, w odpowiednie podstawione zasadowo 5,6-idwualkoksy-8-aminochinoli- ny.
  4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1 — 3, zna¬ mienny tem, ze zamiast 5.6-dwualkoksy-8- aminochinolin stosuje sie, jako materjal wyjsciowy, 8-aminochinoliny, zawierajace w polozeniu 5 i 6 albo 5 lub 6 dajace sie przeprowadzac w alkoksy-grupy podstawni¬ ki, jak grupe hydroksylowa, aminowa lub nitrowa, które po wprowadzeniu reszty za¬ sadowej przeprowadza sie w alkoksygru- py.
  5. 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tem, ze znajdujace sie w polozeniu 5 i 6 al¬ bo 5 lub 6 i dajace sie przeprowadzac w al- koksygrupy podstawniki wprowadza sie do¬ piero po podstawieniu grupa zasadowa znajdujacej sie w polozeniu 8 aminogrupy, poczem przeprowadza je w alkoksygru- py.
  6. 6. Sposób wedlug zastrz. lf znamienny tem, ze alifatyczne dwuaminy, w których conajmniej jedna z grup aminowych jest pierwszorzedowa lub drugorzedowa, dopro¬ wadza sie do reakcji podwójnej wymiany ze zwiazkami chlnolinowemi, zawierajace- mi w polozeniu 8 dajace sie wymieniac pod¬ stawniki, i wktórych polozenia 5 i 6 albo 5 lub 6 sa podstawione alkoksygrupami lub grupami dajacemi sie przeprowadzac w al- koksy grupy, przyczem w ostatnim przy¬ padku podstawniki znajdujace sie w polo- — 9 —zeniu 5 i 6 albo 5 lub 6 przeprowadza sie w alkoksygrupy po ukonczeniu reakcji. 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tern, ze syntezie chinolinowej poddaje sie
  7. 7.2-dwualkoksy-4-alkyloaminoalkyloamino- 5-aminobenzeny, wzglednie ze stosuje sie zwiazki, zawierajace zamiast alkoksygrup dajace sie przeprowadzac w alkoksygrupy podstawniki, które nastepnie przeprowadza sie w alkoksygrupy. I, G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy bruk L. Boguslawskiego i Skf, Warszawa. PL
PL15948A 1931-03-11 Sposób otrzymywania cennych pod wzgledem leczniczym pochodnych chinoliny. PL15948B1 (pl)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL15948B1 true PL15948B1 (pl) 1932-04-30

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4379788A (en) 2-Phenyl-pyrimidones
EP0006506B1 (de) 1,2-Dihydro-chinolin-2-on-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE949105C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, fungiciden und protozoociden aromatischen Aminoketonen und deren Salzen
AT200578B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen N-Aminoalkylderivaten von Azepinen
DD139579A5 (de) Verfahren zur herstellung von 7-azabenzimidazolen
PL15948B1 (pl) Sposób otrzymywania cennych pod wzgledem leczniczym pochodnych chinoliny.
DE2337845A1 (de) Neue konjugierte aromatische verbindungen und ihre verwendung als optische aufheller
US1938047A (en) New quinoline derivative
JPH02255659A (ja) キノリン‐4‐カルボン酸誘導体、それから成る感圧及び感温性記録材料中の呈色剤
FUSON et al. THE SYNTHESIS OF 5-HYDROXY-8-NITROQUINOLINE AND CERTAIN OF ITS DERIVATIVES1
DD201890A5 (de) Verfahren zur herstellung neuartiger chinolonverbindungen
Weizmann et al. Derivatives of 5-chloro-8-hydroxyquinoline
DE2121996C3 (de) Dibasische Äther des 2,6- und 2,7-Dihydroxyanthrachinons der Herstellung und pharmazeutische Zubereitung
US2207021A (en) Aminoaryl sulphones and their manufacture
US2370015A (en) Derivatives of tertiary amino aliphatic acids
BACHMAN et al. Synthesis of substituted quinolylamines. Derivatives of 4-amino-7-chloroquinoline
DE576532C (de) Verfahren zur Darstellung von Isochinolinabkoemmlingen
Rheinboldt et al. New Compounds. Preparation of p-Phenylphenacyl Iodide, and Redetermination of the Melting Points of Some Phenacyl Halides
US3239526A (en) 3-phenyl-4-aminocinnolines
US2653951A (en) 1-(2-diethylaminoethylamino)-4, 7-dimethylthiaxanthone, acid addition salts thereof and preparation of these compounds
DE1470215A1 (de) Neue heterocyclische Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung
DE536447C (de) Verfahren zur Darstellung N-substituierter 5, 6-Dialkoxy-8-aminochinoline
US2688033A (en) Quaternary octylaniline derivatives
US3078276A (en) - substituted - phenyl-a
JPH01228948A (ja) ヒドロキシフェネチルアミン誘導体