PL92123B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL92123B1
PL92123B1 PL18203473A PL18203473A PL92123B1 PL 92123 B1 PL92123 B1 PL 92123B1 PL 18203473 A PL18203473 A PL 18203473A PL 18203473 A PL18203473 A PL 18203473A PL 92123 B1 PL92123 B1 PL 92123B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
benzopyran
acid
carboxy
keto
dimethyl
Prior art date
Application number
PL18203473A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority to PL18203473A priority Critical patent/PL92123B1/pl
Publication of PL92123B1 publication Critical patent/PL92123B1/pl

Links

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych 2-kairboik!sy-4-iketo-4iHyiaH-/2/-.benzo- pirano-[4„3Hg]-/l/-foenzapiran'ów o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub nizsza gruipe alkilowa o 1—4 altoimaioh wegla, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, grupe metylowa lub metoksylowa lub atom chlo¬ rowca, a R3 oznacza atom wodoru, grupe hydro¬ ksylowa, metoksylowa lub acetyloksylowa, atom chlorowca, grupe nitrowa lub grupe S03H, hydro- ksykarbonylometoksylowa, (5-hydTok5yetoksylowa lub p-aminoetoksylowa.
Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez traktowanie odjpowiednio podstawionego eteru 6H-dwubenzo-|to,d]-piranylowego kwasu fu- marowego o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R3, R4 i R5 maja podane wyzej znaczenie, mocnym kwasem mineralnymi, korzystnie kwasem siarko¬ wym. W tym celu eter pirainylowy kwasu fuima- rowego o wzorze ogólnym 2 rozpuszcza sie w mocnym kwasie mineralnym, np. w kwasie siar¬ kowym i pozostawia w temperaturze pokojowej.
Mieszanine reakcyjna przerabia sie w znany spo¬ sób.
Otrzymany w ten sposób produkt koncowy o wzorze ogólnym 1 mozna ewentualnie przepro¬ wadzic w jego sól. W tym celu kwas rozpuszcza sie lub zawiesza w wodzie i odpowiednia zasade dodaje sie az do uzyskania wartosci pH 7. Otrzy¬ many roztwór soli korzystnie poddace sie liofili¬ zacji, poniewaz przy odparowywaniu produkt kon¬ cowy niekiedy sie rozklada. 2 Produkty wyjsciowe o wzorze ogólnym 2 otrzy¬ muje sie np. przez reakcje fenolu o wzorze 3 z kwasem " dwuanetyloacetylenodwukairboksyilowym w srodowisku zasadowym.
Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie np. nastepujace produkty koncowe, ewentualnie w po¬ staci ich soli: 2-karboksy-4Hketo-4iH,10H-/2/-be}nzo(pirano-[4,3-g]- -/l/-benzopiran, 2-karboksy-44ceto-ia,10-dwuimetylo-4H,10H-/2/- -benzopirano-[4,3-g]-/l/-lbenzoparan, 2-kai1boksy-4rnketo-8Hfiluoiro-dO,lQ-dwuimetylo^4H, 10H-/2/^benzopirano-[4>3-g]-/il/-benzopiiran, 2-karboksy-4-iketo^8-chaoro-l(M0-dwumetyao-4H, 1 OH -/i2/-benzopirano-[4,3-g]-(benzopiran, 2-kanbcksy-4-keto-7-cMoro-llO;l O^diwumetylo-4H, 10H-/2/-b€nzopirano-[4y3-g]/-benizoj>iran, 2-karboksy-4-keto-8^metoksy-lfyl0-dwumetylo- -4H,10H-/12/-benz,opirano-{4,3-g]-yil/4):enzopLran, 2-kaiiiboksy^Jketo-7^^d!wuimietokisy-ilO;l'0^wum tylo-4H4aH-/2/Hbeinzopi:rano-[4,3Hg]-/l/-benzopirain, 2-karboksy^4-keto-7,Q^d(Wuttnetoksy-10^10Kiwume- tylo^4H,iaH-ya/4>enzopirano-[4^3-ig]-/l/-benzopiran, 2-karboksy-4-keto-'10ylO-diwu-n-butylo-4H,10H-/2/- -bernzopirano-[4y3-g]-/l/-benzopiran, 2-karboksy-4nketo^7-bromo-8-metoksy-10,1D^dwu- metylo-4H40H-/2/-ibenzopirano-[4^-g]-/l/-benzo- piran, 2-ka(rboksy-4-keito-5y10;10-tróijmetyLo^4\H,10H-/2/- -benzopirano-[4y3-g]-/l/-benzopiran, 2-karboksy-4-keto-8-nitro-10,10-dwumetylo-4H, 10H-/2/-benzopdrano-[4,3^g]-/l/-benzbpiran, 92 12392 123 3 4 2-karibOfk sy-4-keto-8nsulfo-lOyl0-dwumetylo-4H, 1OH-/2/-ibenzopirano-[4,3-g]-,/ll/-benzoipiran.
Nowe zwiazki, zwlaszcza 2^kanboksy-4-keto-10. ^dwumetylo-4H,10H-[4,3-g]-/l/-ibenzo(pirainO' maj a wyibiifcna wlasciwosci antyalergiczne i przy tym przewyzszaja wyraznie znany l,3-bis-/2-karboksy- chrormiO!n-5-ylokiSy/-2-hyid.rokisyprojpan. W szczegól¬ nosci dzialanie hamujace odczyny alergiczne wy¬ stepuje juz przy znacznie nizszym dawkowaniu, niz w przypadku znanego zwiazku.
Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wyna¬ lazek nie ograniczajac jego zakresu.
Przyklad I. Mieszanine 2,2 g (0,01 mola) 3-hydroksy-6,6-dwumetylo-6H-dwubenzo-[b,d]-pi¬ ranu i 1,4 g (0,01 mola) estru dwumetylowego kwasu acetylenodwukarboksylowego traktuje sie przy ogrzewaniu na lazni wodnej za pomoca 4 kropli wodorotlenku benzylotrójmetyloamonio- wego (Triton B). Wytwarzajacy sie czerwono-bra- zowy olej ogrzewa sie w ciagu dalszych 20 minut na lazni wodnej i nastepnie zadaje sie roztworem 1,1 g (0,027 mola) wodorotlenku sodowego w 6 ml wody i 3,2 ml metanolu. Uzyskana mieszanine ogrzewa sie w ciagu 40 minut w temperaturze 80°C, rozciencza 100 ml wody, nastawia za pomo¬ ca 2n kwasu fosforowego na wartosc pH 7,5 i dwukrotnie ekstrahuje 50 ml eteru. Wodna czesc zakwasza sie do wartosci pH 4 i czterokrot¬ nie ekstrahuje 50 ml eteru. Polaczone ekstrakty eterowe oczyszcza sie w zwykly sposób poprzez sól dwuetanoloaminowa. Wydajnosc 2,2 g (=48% teorii) o temperaturze topnienia 170—175°C. 1,6 g eteru 6,6-dwumetylo-6H-dwubenzo-[b,d]- -piranylowego kwasu fumarowego, otrzymanego z soli diwuetamoloaminowej przez zakwaszenie, rozpuszcza sie w 50 ml stezonego kwasu roztwo¬ ru kwasu siarkowego i pozostawia na * 16 godzin w temperaturze pokojowej. Nastepnie mieszanine reakcyjna wylewa sie na 300 g lodu i przesacza.
Nierozpuszczalny surowy produkt rozpuszcza sie w 2n roztworze weglanu sodowego, roztwór na¬ stawia sie za pomoca 2n kwasu fosforowego na wartosc pH 8 i ekstrahuje chloroformem. Nastep¬ nie wodny roztwór nastawia sie za pomoca 2n kwasu fosforowego na wartosc pH 4,5 i trzykrot¬ nie ekstrahuje 50 ml mieszaniny chloroformu i metanolu w stosunku 9:1. Ekstrakty osusza sie, rozpuszczalnik odparowuje, a pozostalosc przekry- stalizowuje z uwodnionego dwumetylosulfotlenku.
Uzyskuje sie zwiazek wymieniony w tytule o temperaturze topnienia 247—250°C (rozklad) z wydajnoscia 748 mg (=51% teorii).
Przyklad II. 2-karboksy-4-keto-8-acetoksy- -10,10-dwumetylo-4H,10H-/2/-benzopirano-[4,3-g]- -benzopiran. 500 mg (0,0015 mola) 2-karboksy-4-keto-8-hyd- roksy-10,10-dwumetylo-4H,10H-/2/-benzopirano- -[4,3-g]-/l/-benzopiranu i 1 g (0,01 mola) bezwod¬ nika octowego zawierajacego 5% kwasu siarko¬ wego ogrzewa sie w ciagu 10 minut w tempera¬ turze 100°C. Nastepnie mieszanine reakcyjna o- ziebia sie i zadaje 10 ml eteru. Osad odsacza sie, przemywa woda i przekrystalizowuje z octanu etylu. Uzyskuje sie zwiazek wymieniony w tytu¬ le, jako bladozólta krystaliczna mase, o tempe¬ raturze topnienia wyzszej niz 340°C (rozklad w temperaturze wyzszej od 260°C).
^Wydajnosc: 340 mg (= 65% teorii).
Pomimo niezdefiniowanej temperatury topnie¬ nia zwiazek wymieniony w tytule byl analitycz¬ nie i spektroskopowo czysty (C2iH1607, obliczono: C 66,31; H 4,24; otrzymano C 65,99, H 4,08).
Przyklad III. 2-karboksy-4-keto-8-nitro-10,10- -dwumetylo-4H,10H-/2/-benzopirano-[4,3-g]-/l/-ben- zopiran.
Zawiesine 5 g (0,0155 mola) 2-karboksy-4-keto- -10,10-dwumetylo-4H,10H-/2/-benzopirano-[4,3-g]- -/l/-benzopiranu w 100 ml kwasu octowego za¬ daje sie ponad godzine po kropli 20 ml dymiace¬ go kwasu azotowego (gestosc 1,60); temperature utrzymuje sie przy tym ponizej 30°C. Po zakon¬ czonym dodawaniu podwyzsza sie temperature do 40°C i utrzymuje w niej przez 24 godziny. Wy¬ dzielone zólte krysztaly przemywa sie goracym etanolem i przekrystalizowuje z kwasu octowego.
Uzyskuje sie 2,6 g (=45% teorii) zwiazku wymie¬ nionego w tytule o temperaturze topnienia 293—300°C.
Przyklad IV. 2-karboksy-4-keto-8-sulfo-10,10- -dwumetylo-4H,10H-/2/-benzopirano-[4,3-g]-/l/- -benzopiran.
Roztwór 5 g (0,0155 mola) 2-karboksy-4-keto- -10,10-dwumetylo-4H,10H-/2/-benzopirano-[4,3-g]- /l/-benzopiranu w 92 g stezonego kwasu siarko¬ wego pozostawia sie w ciagu 5 dni w temperatu¬ rze pokojowej. Nastepnie mieszanine reakcyjna wylewa sie na 100 g lodu i alkalizuje 50% roz¬ tworem wodorotlenku sodowego. Roztwór ten na-> stawia sie za pomoca 2n kwasu fosforowego na wartosc pH 6 i w celu usuniecia nieprzereagowa- nego surowca wyjsciowego ekstrahuje mieszanina chloroform-metanol (9:1). Roztwór nastawia sie nastepnie za pomoca 4n kwasu solnego na war¬ tosc pH 1, wytracony surowy produkt oddziela i przekrystalizowuje z ukladu dwumetylosulfotle- nek (kwas octowy) eter, a nastepnie z wody.
Uzyskuje sie 1,3 g (=21% teorii) zwiazku wy mienionego w tytule, o temperaturze topnien'; wyzszej niz 350°C (rozklad w temperaturze wyz szej niz 290°C). 3 > / V7 Voh O R, R-j R^ WZCfR 3

Claims (3)

Zastrzezenie patentowe
1. Sposób wytwarzania nowych
2. -karboksy-4-keto- -4H,10H-/2/-benzopirano-[4,
3. -g]-/l/-benzopiranów o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznacza¬ ja atomy wodoru, grupe metylowa lub metoksy- lowa lub atom chlorowca, a R8 oznacza atom wo¬ doru, grupe hydroksylowa, metoksylowa lub ace- tyloksylowa, atom chlorowca, grupe nitrowa lub grupe SOsH, znamienny tym, ze eter kwasu 6H- -dwubenzo-[b,d]-piranylo-/3/-fumarowego o wzo¬ rze ogólnym 2, w którym Rx—R6 maja podane wyzej znaczenie, traktuje sie mocnym kwasem mineralnym i otrzymany w ten sposób produkt koncowy ewentualnie przeprowadza sie w znany sposób w sól. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6092 123 R 4 /4 /« \ WZCfR 1 O ii C-OH R1 R1 R 4 R- R. ^^^\-0-C=CH-COOH =< >=/ I >-0 COOH R1 R1 WZCfR 2 R R. *
PL18203473A 1973-08-28 1973-08-28 PL92123B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL18203473A PL92123B1 (pl) 1973-08-28 1973-08-28

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL18203473A PL92123B1 (pl) 1973-08-28 1973-08-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL92123B1 true PL92123B1 (pl) 1977-03-31

Family

ID=19972949

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL18203473A PL92123B1 (pl) 1973-08-28 1973-08-28

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL92123B1 (pl)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2435613B2 (de) Dibenzoxepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US4028373A (en) Thiophene saccharines
SU479290A3 (ru) Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов
SU506297A3 (ru) Способ получени солей производных 6,11-дигидродибензо (в,е)тиепина
PL92123B1 (pl)
Donnelly et al. Flavone formation in the wheeler aurone synthesis
SU497776A3 (ru) Способ получени производных диазепина
SU869559A3 (ru) Способ получени производных (1,4)-дитиепино-(2,3-с)-пиррола или их солей
Dey 222. The jaborandi alkaloids. Part I. The synthesis of homo-and iso homo-pilopic acids and of r-pilocarpidine and r-iso pilocarpidine by new methods and the resolution of r-pilocarpine
SU576942A3 (ru) Способ получени производных дитиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей
Bailey et al. 282. Synthetical experiments in the chelidonine–sanguinarine group of the alkaloids. Part II
SU485596A3 (ru) Способ получени 2-карбокси-4-оксо-4н,1он-(2)-бензопирано/4,3- /(1)-бензопиранов
Cornforth et al. Synthesis of substituted dibenzophospholes. Part 4. Chemical transformations of 4, 6-diaryl-3, 7-dialkoxydibenzophosphole 5-oxides
US3210348A (en) 6h-6-trichloromethylmercapto-dibenzo[c, e][1, 2]thiazine 5, 5-dioxide compounds
Chakravarti et al. XXVII.—Synthesis of 3: 10-dimethoxytetrahydroprotoberberine
Abou-Elzahab et al. Ring expansion of carbocyclic β-keto-ester with acetylenic esters
Ames et al. Synthesis of 4, 5-bridged carbazoles
PL116341B1 (en) Process for preparing novel 5,8-dihydrofuro/3,2-b/-1,8-naphtiridine compounds
Sharp 254. The alkaloids of Alstonia barks. Part III. Alstonine
US2649460A (en) Derivatives of 2, 7-diaminothioxanthone dioxide
PL97671B1 (pl) Sposob wytwarzania pochodnych tienopirydyny
US2345633A (en) Manufacture of pyridine-4.5-dicarboxylic acid compounds
SU534183A3 (ru) Способ получени производных бензоциклогептаоксазолона
SU470111A3 (ru) Способ получени производных 5-(3&#34;-фенил-1&#34;-оксипропил)-6-диалкиламиноалкокси-4,7-диметоксибензофуранов
Naik et al. Stability of Coumarinic Acids1