PL25131B3 - Sposób wytwarzania nienasyconych alkoholi wzglednie ich pochodnych. - Google Patents

Description

Najdluzszy czas trwania patentu do 18 lutego 1952 r.W patencie nr 24 573 opisano sposób wytwarzania alkoholi nasyconych typu an- drostandiolu przez uwodornianie odpo¬ wiednich oksyketonów wzglednie ich po¬ chodnych w roztworze kwasnym, obojet¬ nym albo zasadowym.Obecnie wykryto, ze w podobny sposób mozna wytwarzac odpowiednie alkohole nienasycone wzglednie ich pochodne, jesli zwiazki typu dehydro-androsteronu wzgled¬ nie jego pochodne, podstawione w grupie wodorotlenowej, redukuje sie w roztworze obojetnym wzglednie zasadowym.Jako srodki redukujace stosuje sie po- tasowce w obecnosci alkoholi, alkoholany glinowe (izopropylan glinowy lub benzylan glinowy), zwiazki organo - metaliczne, jak magnezo - chlorowce - alkyle, albo katali¬ tycznie zaktywowany wodór. W ostatnio wymienionym przypadku stosuje sie celowo szlachetne lub nieszlachetne katalizatory metaliczne, jaJk np. nikiel, kobalt albo tle¬ nek platyny, a jako rozpuszczalniki — al¬ kohole alifatyczne, zwlaszcza nizsze.Okazalo sie nieoczekiwanie, ze wedlug sposobu niniejszego we wspomnianych wy¬ zej zwiazkach, jako produktach wyjscio¬ wych, podwójne wiazanie miedzy weglami^ostaje l^s^jszgne,,.iV&.}$4gefc istniejaca grupi ketonowa ulejga ij^Ddofni^niu na gru- ^pe katbinplawa^, * \ \ ~'Tk\L wiec n|. stóstaj^c, jako produkt wyjsciowy, A - 5,6 - trams - dehydro - an* Zamiast wolnych oksy - ketonów moz¬ na równiez stosowac, jako produkty wyj¬ sciowe, ich pochodne np. ich estry albo etery.Produkty wytworzone wedlug wynala¬ zku niniejszego winny znalezc zastosowa¬ nie lecznicze albo moga sluzyc jako pro¬ dukty posrednie przy wytwarzaniu zwiaz¬ ków leczniczych. Wykazuja one aktywnosc zarówno przy próbie na meski, Jak i na zenski hormon plciowy.Przyklad I. Do wrzacego roztworu 1 cze¬ sci wagowej A - 5,6 - trans - dehydro - an¬ drosteronu w 15 czesciach wagowych me¬ tanolu wprowadza sie w kilku dawkach 1,2 czesci wagowych sodu. Po skonczonym uwodornianiu wytraca sie produkt reduk¬ cji woda, odsacza, ptrzemywa woda i su." szy ponad pieciotlenkiem fosforu. Miesza¬ nine obu mozliwych stereo - izomerycznych diolów, otrzymana w ten sposób, mozna oczyscic przez czastkowa krystalizacje z octanu etylowego i alkoholu rozcienczone¬ go. Otrzymane diole mozna znanymi meto¬ dami zestryfikowac, np. za pomoca bez¬ wodnika octowego.Przyklad II. Do slabo wrzacego roz¬ tworu 14 czesci wagowych trans - dehy¬ dro - androsteronu w 40 czesciach wago- • Wych normalnego alkoholu propylowego drosteron [A - 5,6 - 3 - oksy - etio - chole- non - (17)] o wzorze I, otrzymuje sie A - 5,6 - trans - androstendiol - (3,17) o wzorze II; mieszajac wprowadza sie 23 czesci wago¬ wych sodu. Pb skonczonej reakcji mase reakcyjna oziebia sie, zobojetnia ostroznie kwasem solnym, zageszcza w prózni i stra¬ ca woda wytworzony diol. Nastepnie pro¬ dukt reakcji odsacza sie, przemywa go wo¬ da i przekrystalizowuje z metanolu albo octanu etylowego. Otrzymuje sie jednorod¬ ny A - 5,6 - trans - androsten - 3,17 - diol o punkcie topnienia 182 — 183°C.Zamiast normalnego alkoholu propylo¬ wego mozna równiez stosowac inne alkoho¬ le, jak np. etylowy albo izo - propylowy.Przyklad III. 2 czesci wagowe A - 5,6 - trans - dehydro - androsteronu rozpuszcza sie w 150 czesciach wagowych alkoholu i z dodatkiem 7,5 czesci wagowych katalizato¬ ra niklowego, umieszczonego na podlozu, wstrzasa sie z wodorem pod nadcisnieniem 2.5 metra slupa wody. Po kilku godzinach pochlonieta zostaje ilosc wodoru, odpowia¬ dajaca 1 molowi. Odsacza sie katalizator i odparowuje wieksza czesc alkoholu. Z po¬ zostalosci wykrystalizowuje czysty A - 5.6 - androsten - 3,17 - diol o punkcie top* nienia 183,5 — 184,5°C. Z lugu macierzy¬ stego mozna otrzymac jeszcze pozostale ilosci diolu.Przyklad IV. 1,38 czesci wagowych A - 5,6 - trans - dehydro - androsteronu rozpu- C=0 CH, OH — 2 —doimia w^Ji^h^i^ przykladzie UL Po pochlonieciu ilosci wo¬ doru, odpowiadajacej 1 molowi, uwodornia¬ nie ustaje. Po odparowaniu alkoholowego roztworu pozostaje 3 - ootano - A. - 5,6 - androsteno - 3,17 - diol. Po przekrystali- zowaniu z heksanu otrzymuje sie go w po¬ staci blyszczacych igielek o punkcie top¬ nienia 147 ^ 148°C Przyklad V, 100 czesci wagowych tlen¬ ku platyny poddaje sie -redukcji wstepnej w alkoholu absolutnym przez wstrzasanie z wodorem/Po dodaniu 174 czesci wago¬ wych trans - dehydro - androsteronu wstrza¬ sa sie dopóty, az zostaje pochloniety 1 mol wodoru. Po dalszej przeróbce otrzymuje sie diol nienasycony o punkcie topnienia 183f5 — 184,5°C.Przyklad VI. 576 mg A - 5,6 - trans - dehydro - androsteronu o punkcie topnie¬ nia 148°C rozpuszcza sie w eterze absolut¬ nym i wkrapla1 do roztworu Grignarda, wy¬ tworzonego z 0,39 g magnezu i 2,24 g jod¬ ku etylowego. Mase reakcyjna ogrzewa sie w ciagu 8 godzin na kapieli wodnej, pozo¬ stawia przez noc w temperaturze pokojo¬ wej, a nastepnie dodaje sie do roztworu eterowego lodowatej wody oraz kwasu sol¬ nego i wstrzasa. Roztwór eterowy przemy¬ wa sie nastepnie dwusiarczynem, soda oraz woda, suszy i odparowuje. Pozostalosc za¬ lewa sie alkoholem metylowym i ogrszewa przez czas krótki z alkoholowym roztwo¬ rem octanu semikarbazydu. Po 24 godzi¬ nach powstaly osad odsacza sie, przy czym, jesli roztwór byl dostatecznie stezony, osad sklada' sie z mieszaniny 17 - etylo - trans - androstendiolu - (3,17) o punkcie topnie¬ nia 199 — 200PC oraz z semikarbazonu trans - dehydro - androsteronu; z tej mie¬ szaniny przez traktowanie eterem mozna wydzielic drugi skladnik dzieki jego trud¬ nej rozpuszczalnosci. Jesli natomiast roz¬ twór byl zbyt rozcienczony, to straca sie jedynie semilklarbazon. Wtedy alkoholowy f^ylo - trans,f an^ostep^tf^c QJ7)^ J^a0. macierzyste zawieraja oprócz 11 - etylo - trans - androstendiolu (3, 17J w kazdym razie 3 - trams - androstendiol wytworzo¬ ny przez redukcje. W celu otrzymania go lugj macierzyste wylewa sie do wo¬ dy, wyciaga eterem i przemywa roztwpr eterowy, nastepnie suszy go i odparowuje- Pozostalosc 'krystalizuje sie z mieszaniny octanu etylowego z heksanem albo subli- muje w temperaturze 140°C pod cisnieniem 0,01 mm Hg. W ten sposób otrzymuje sie mieszanine izomerycznych -77-cis i 3 - trans - androstendiolów, topniejaca w tem¬ peraturze 173 — 173,5°C.Przyklad VIL 576 ing A -5,6 - trans - dehydro - androsteronu o punkcie topnienia 148QC rozpuszcza sie w 50 cm3 eteru abso¬ lutnego i wkrapla do roztworu Grignarda, wytworzonego z 0,39 g magnezu i 2,6 g nor¬ malnego jodku propylowego. Mase reakcyj¬ na ogrzewa sie w ciagu 8 godzin na kapieli wodnej, pozostawia przez noc w tempera¬ turze pokojowej, a nastepnie dodaje sie do roztworu eterowego lodowatej wody oraz kwasu solnego i wstrzasa. Roztwór etero¬ wy przemywa sie nastepnie dwusiarczynem, soda oraz woda, suszy i odparowuje. Po¬ zostalosc wyciaga sie alkoholem metylo¬ wym i gotuje w ciagu krótkiego czasu z al¬ koholowym roztworem octanu semikarba¬ zydu. Po 24 godzinnym staniu odsacza sie wydzielony semikarbazon trans - dehydro - androsteronu, a lug macierzysty wylewa sie do wody. Nastepnie produkt reakcji wycia¬ ga sie eterem, przemywa roztwór eterowy, susizy go i eter odparowuje. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z mieszaniny octanu etylowego z heksanem otrzymujac miesza¬ nine izomerycznych /7-ciis- i trans-3-trans- androstendiolów opisana w przykladzie VI. PL

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania nienasyconych — 3 —alkoholi wzglednie ich pochodnych wedlug patentu nr 24 573, znamienny tym, ze na zwiazki typu dehydro - androsteronu wzglednie jego pochodne dziala sie srod¬ kami redukujacymi w srodowisku obojet¬ nym albo zasadowym. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodki redukujace stosuje sie metale potasowcowe w obecnosci alkoholi. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodki redukujace stosuje sie alkoholany glinu. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym, ze jako srodki redukujace stosuje sie zwiazki organo - metaliczne, jak haloid- ki - magnezo - alkylowe. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek redukujacy stosuje sie katalitycznie zaktywowany wodór. 6. Sposób wedlug zastrz. 1 i 5, zna¬ mienny tym, ze jako srodek redukujacy sto¬ suje sie wodór w obecnosci katalizatorów z metali nieszlachetnych, np. niklu lub ko¬ baltu- 7. Sposób wedlug zastrz. 1 i 5, zna¬ mienny tym, ze jako srodek redukujacy stosuje sie wodór w obecnosci katalizatora z metalu szlachetnego, np. tlenku platyny. Gesellschaft f ii r Chemische Industrie i n B a s e

1. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL