PL245223B1 - Nośnik farmaceutyczny dla substancji czynnych oraz kompozycja farmaceutyczna go zawierająca - Google Patents

Nośnik farmaceutyczny dla substancji czynnych oraz kompozycja farmaceutyczna go zawierająca Download PDF

Info

Publication number
PL245223B1
PL245223B1 PL428534A PL42853419A PL245223B1 PL 245223 B1 PL245223 B1 PL 245223B1 PL 428534 A PL428534 A PL 428534A PL 42853419 A PL42853419 A PL 42853419A PL 245223 B1 PL245223 B1 PL 245223B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
carrier
substances
active substances
vitamin
oil
Prior art date
Application number
PL428534A
Other languages
English (en)
Other versions
PL428534A1 (pl
Inventor
Paweł BIERNAT
Paweł Biernat
Jan MELER
Jan Meler
Original Assignee
Biotts Spolka Akcyjna
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biotts Spolka Akcyjna filed Critical Biotts Spolka Akcyjna
Priority to PL428534A priority Critical patent/PL245223B1/pl
Priority to EP20738497.5A priority patent/EP3908320A4/en
Priority to CN202080008696.6A priority patent/CN113301887A/zh
Priority to CA3126384A priority patent/CA3126384C/en
Priority to JP2021540520A priority patent/JP7654549B2/ja
Priority to US17/420,133 priority patent/US12478679B2/en
Priority to BR112021013680-0A priority patent/BR112021013680A2/pt
Priority to PCT/PL2020/050003 priority patent/WO2020145833A1/en
Publication of PL428534A1 publication Critical patent/PL428534A1/pl
Publication of PL245223B1 publication Critical patent/PL245223B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A61K36/718—Coptis (goldthread)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Przedmiotem wynalazku jest nośnik farmaceutyczny dla substancji czynnych charakteryzujący się tym, że zawiera silnie solwatujący rozpuszczalnik aprotyczny z grupy sulfotlenków, amid kwasu węglowego, oraz olej roślinny o dużej zawartości nienasyconych kwasów tłuszczowych oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca nośnik.

Description

Przedmiotem wynalazku jest nośnik farmaceutyczny dla substancji czynnych oraz kompozycja farmaceutyczna go zawierająca. Wynalazek ma zastosowanie w farmacji oraz medycynie.
Znane są substancje czynne rozpuszczalne w wodzie oraz inne rozpuszczalne w tłuszczach, które czasami mają być podawane równolegle w niektórych stanach chorobowych, wśród których występuje stan zapalany. Stan zapalny to uporządkowany proces rozwijający się w tkance unaczynionej pod wpływem czynnika uszkadzającego. Zapalenie może być spowodowane czynnikami: chemicznymi, fizycznymi, biologicznymi (zakażenie drobnoustrojami chorobotwórczymi) - ogólnie czynnikami egzogennymi lub endogennymi. U podłoża reakcji zapalnej leżą zmiany w naczyniach krwionośnych. Dochodzi do rozszerzenia naczyń, zwiększenia ukrwienia tkanki i przepuszczalności naczyń, na skutek czego do zaatakowanej tkanki mogą przedostawać się różne białka osocza, pełniące funkcje obronne, np. przeciwciała lub dopełniacz.
Wśród wspomnianych substancji czynnych występuje Curcuma longa (Curcuma domestica). Jest to bylina z rodziny imbirowatych, uprawiana w obszarze okołorównikowym głównie ze względu na walory smakowe. Surowcem zielarskim jest kłącze kurkumy długiej (Curcumae longae rhizoma), zawierające co najmniej 3% pochodnych dicynamoilometanu (kurkuminoidy) w przeliczeniu na kurkuminę i co najmniej 3% olejku (głównie seskwiterpeny) w stosunku do suchego surowca. Stwierdzono, że kurkumina hamuje indukowany przez TPA stan zapalny, hiperplazję i proliferację. Kłącze kurkumy hamowało reakcję zapalną spowodowaną stosowaniem bleomycyny i amiodaronu u szczurów, zapobiegając zwłóknieniu płuc. Działanie przeciwzapalne kurkumy wiązało się z hamowaniem metabolizmu kwasu arachidonowego w nabłonku mysim. Badania wykazały, że średnia skuteczna dawka kurkuminy w teście karageninowym wynosiła u szczurów ED50 = 48 mg/kg, a u myszy ED50 = 100,2 mg/kg. W przypadku alkoholowego ekstraktu kurkumy u myszy ED50 = 309,0 mg/kg, wodnego ED50 = 4,7 mg/kg, eteru naftowego ED50 = 40,7 mg/kg, a dla samej kurkuminy ED50 = 8,7 mg/kg. Kłącze Curcuma longa może być wykorzystywane w leczeniu niektórych przewlekłych chorób zapalnych. Nahar i wsp. przeprowadzili doświadczenia na preparacie zawierającym stały kompleks lipidów z kurkuminą. Sprawdzano in vitro działanie tego preparatu na stan zapalny indukowany lipopolisacharydem (LPS) w linii mysich makorofagów RAW 264.7. Zastosowanie preparatu znacząco zmniejszyło stężenie tlenku azotu i prostaglandyny E2 oraz stężenie interleukiny-6 zależnie od dawki. Stwierdzono także hamowanie aktywności transkrypcyjnego czynnika NF-kB. Zaprezentowane wyniki badań farmakologicznych wykazały hamujący wpływ składników kurkumy na aktywność cyklooksygenazy w mysich mikrosomach epidermalnych i lipoksygenazy w cytosolu. W teście Amesa zarówno wodny ekstrakt kurkumy, jak i izolowana kurkuminą nie wykazywały właściwości mutagennych.
Coptis w tradycyjnej medycynie Japonii, Chin i Indii mają zastosowanie w leczeniu wielu chorób. Biorąc pod uwagę udokumentowane właściwości farmakologiczne surowców alkaloidowych-izochinolinowych można podać następujący zakres działania: rozkurczowy, żółciopędny, pierwotniakobójczy, bakteriostatyczny i bakteriobójczy, fungistatyczny, obniżający ciśnienie tętnicze krwi, uspokajający, przeciwgorączkowy, przeciwbólowy, cytotoksyczny, przeciwpasożytniczy. W badaniach stwierdzono, że Coptis hamuje uwalnianie toksyn przez komórki bakteryjne. Coptis ogranicza in vitro wzrost gronkowców, paciorkowców, pneumokoków, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, i Dysenteriae Bacillus. Preparaty z Coptis są z powodzeniem stosowane w leczeniu zakażeń Leishmania (lejszmaniozy). Wyciągi z Coptis, podobnie jak z innych ziół zawierających berberynę - niszczą liczne pierwotniaki chorobotwórcze, np. Entamoeba histolytica, Giardia lamblia i Trichomonas vaginalis. Niektórzy autorzy (np. John Chen & Tina Chen, 2004 r.) podają, że Coptis ma wyjątkowo szerokie spektrum działania antybakteryjnego: Bacillus dysenteriae, Mycobacterium tuberculosis, Salmonella typhi, E. coli, Vibrio cholerae, Bacillus proteus, Pseudomonas aeruginosa, Diplococcus meningitidis, Staphylococcus aureus, beta-hemolytic streptococcus, Diplococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis i Leptospira. Uważają, że Coptis hamuje wyraźnie rozwój E. coli, Mycobacterium tuberculosis i Staphylococcus aureus. Zewnętrznie preparaty z Coptis Chinensis znalazły zastosowanie w leczeniu: stany zapalne jamy ustnej i gardła, stany zapalne skóry, infekcje skóry i błon śluzowych narządów płciowych, zapalenie spojówek i powiek, choroby pasożytnicze oczu, łuszczyca, łupież, stany zapalne odbytu, upławy na tle zakażeń dróg rodnych, grzybice skóry i błon śluzowych (mocne odwary i wyciągi wodno-alkoholowe), czyraki, ropne choroby skóry, trądzik.
Poszukiwany jest zatem nośnik zapewniający rozpuszczenie lub zemulgowanie zarówno substancji czynnych rozpuszczalnych w wodzie, jak i substancji czynnych rozpuszczalnych w tłuszczach
PL 245223 Β1 i zarazem zwiększający ich biodostępność dzięki czemu możliwe jest zmniejszenie dawek tych substancji przy jednoczesnym nasileniu ich działania i dodatkowo pozwalający na uzyskanie masy półstałej o wysokiej jednorodności i jednolitości z niewielkim stopniem zanieczyszczeń oraz kompozycja go zawierająca. Nieoczekiwanie wspomniany problem rozwiązał prezentowany wynalazek.
Pierwszym przedmiotem wynalazku jest niewodny półstały nośnik farmaceutyczny dla substancji czynnych charakteryzujący się tym, że zawiera dimetylosulfotlenek w ilości od 0,01 % do 5% masy leku, mocznik, oraz olej roślinny o dużej zawartości nienasyconych kwasów tłuszczowych wybrany z grupy zawierającej olej Chaulmoogra, oleje roślinne, korzystnie olej lniany, olej rzepakowy, olej arachidowy, olej słonecznikowy, olej konopny. Korzystniej nośnik według wynalazku charakteryzuje się tym, że dodatkowo zawiera naturalną substancję emulgującą, korzystnie wybraną z grupy zawierającej wosk biały, woski roślinne, korzystnie wosk żółty, wosk Carnauba, lanolina. Równie korzystnie nośnik według wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera mocznik od 0,01% do 2% masy leku. W kolejnej korzystnej realizacji wynalazku nośnik charakteryzuje się tym, że zawiera olej roślinny zawierający nienasycone kwasy tłuszczowe od 1% do 5% masy leku. W następnej korzystnej realizacji wynalazku nośnik według wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera naturalną substancję emulgującą od 0,001 % do 8% masy leku.
Drugim przedmiotem wynalazku jest niewodna półstała kompozycja farmaceutyczna charakteryzująca się tym, że zawiera nośnik zdefiniowany w pierwszym przedmiocie wynalazku oraz substancję czynną przy czym stosunek wagowy substancji czynnych do nośnika wynosi od 1:10 do 2:1 a nośnik stanowi od 1% do 20% wagowych kompozycji.
Równie korzystnie kompozycja według wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera podłoże, przy czym stosunek wagowy substancji czynnych do substancji pomocniczych wynosi od 1:2,5 do 1:494.
W kolejnej korzystnej realizacji wynalazku kompozycja charakteryzuje się tym, że zawiera substancje czynne wybrane z grupy zawierającej substancje czynne pochodzenia naturalnego lub syntetycznego, korzystnie ekstrakty Coptis Chinesis, Curcuma Longa lub ich kombinacje. W następnej korzystnej realizacji wynalazku kompozycja charakteryzuje się tym, że składniki podłoża wybrane są z grupy zawierającej smalec wieprzowy, korzystniej smalec kaczy i/lub smalec gęsi i/lub euceryna korzystniej lekobaza, hascobaza, wazelina biała, wazelina żółta i/lub siarczan cynku - sole cynku, ich dowolne kombinacje, najkorzystniej smalec wieprzowy, smalec gęsi, eucerynę i siarczan cynku.
Mieszanina substancji pomocniczych tworzy nośnik charakteryzujący się wpływem na biodostępność substancji czynnych. Przykładowo półstały nośnik substancji czynnych wykonano przy użyciu następujących substancji pomocniczych: A, korzystnie Dimetylosulfotlenek (DMSO), B, korzystnie Mocznik (Urea), D, olej Chaulmoogra (Oleum Chaulmoogra), dodatkowo C, korzystnie wosk biały (Cera alba).
Proporcje składników nośnika przedstawia tabela 1.
Tabela 1
A % B % C % D %
11,85 47,42 2,37 38,36
A - DMSO, B - UREA, C- Wosk biały, D - Olej Chaulmoogra
Mieszanina substancji stanowiąca nośnik składa się z elementów zapewniających rozpuszczenie lub zemulgowanie zarówno substancji czynnych rozpuszczalnych w wodzie, jak i substancji czynnych rozpuszczalnych w tłuszczach. Za rozpuszczenie substancji czynnych o charakterze hydrofilowym odpowiada mieszanina A-B. Za rozpuszczenie substancji o charakterze lipofilowym odpowiada mieszanina A-D, korzystnie dodatkowo C. Za właściwości emulgujące odpowiada mieszanina A-B, korzystnie dodatkowo C.
• minimalna ilość A użyta w nośniku nie może być mniejsza niż 0,01% w całkowitej masie leku oraz nie może przekraczać 5% w całkowitej masie leku.
• minimalna ilość B użyta w nośniku nie może być mniejsza niż 0,01% w całkowitej masie leku oraz nie może przekraczać 2% w całkowitej masie leku.
• minimalna ilość C użyta w nośniku nie może być mniejsza niż 0,001% w całkowitej masie leku oraz nie może przekraczać 8% w całkowitej masie leku, przy czym związki z grupy C nie muszą być stosowane w podstawowym nośniku według wynalazku.
• minimalna ilość D użyta w nośniku nie może być mniejsza niż 1% w całkowitej masie leku oraz nie może przekraczać 5% w całkowitej masie leku.
PL 245223 Β1
Celem wynalazku jest otrzymanie uniwersalnego nośnika substancji czynnych zwiększającego ich biodostępność dzięki czemu możliwe jest zmniejszenie dawek tych substancji przy jednoczesnym nasileniu ich działania. Efektem jest przyspieszenie leczenia stanów zapalnych oraz skrócenie leczenia owrzodzeń skórnych.
Dotychczasowy stan wiedzy pozwala stwierdzić, że nie używano do tego celu mieszaniny zawierającej ABD, korzystnie dodatkowo C, w szczególności oleju Chaulmoogra, DMSO, mocznika i wosku białego.
Przykład nr 1
Mieszaninę (F1) stanowiącą nośnik wykonano w następujących etapach:
a) stopiono w naczyniu olej roślinny o dużej zawartości nienasyconych kwasów tłuszczowych i ewentualnie naturalną substancję emulgującą w temp. maks, do 40°C
b) do stopionej mieszaniny oleju roślinnego o dużej zawartości nienasyconych kwasów tłuszczowych wraz z ewentualną naturalną substancją emulgującą dodano silnie solwatujący rozpuszczalnik aprotyczny z grupy sulfotlenków ciągle mieszając.
Do mieszaniny silnie solwatującego rozpuszczalnika aprotycznego z grupy sulfotlenków z olejem roślinnym o dużej zawartości nienasyconych kwasów tłuszczowych - D i ewentualnie naturalnej substancji emulgującej dodano odpowiednią ilość amidu kwasu węglowego.
Wymieszano do uzyskania masy o jednolitej konsystencji i kolorze.
Uzyskana mieszanina wykazywała właściwości emulgujące. W stopionej mieszaninie rozpuszczały się substancje o charakterze hydrofilowym. W mieszaninie o temperaturze pokojowej rozpuszczały się substancje o charakterze lipofilowym.
W kolejnych etapach wykonano mieszaniny F2, F3. Zestawienie składów mieszanin użytych do badań przedstawiono w tabeli 2.
Tabela 2
Użyte substancje mieszanina
FI F2 F3
DMSO +
Urea + +
Cera alba + +
Oleum Chaulmoogra + + -I-
Mieszanina F2 pozbawiona była substancji silnie solwatujących rozpuszczalnik aprotyczny z grupy sulfotlenków (DMSO). Mieszanina wykazywała właściwości emulgujące. W mieszaninie w temperaturze pokojowej rozpuszczały się substancje o charakterze lipofilowym. W mieszaninie F2 nie rozpuszczały się substancji o charakterze hydrofilowym.
Mieszanina F3 pozbawiona była naturalnej substancji emulgującej (Cera alba). W mieszaninie w temperaturze pokojowej rozpuszczały się substancje o charakterze lipofilowym. W mieszaninie F3, w temperaturze ok. 40°C rozpuszczały się substancje o charakterze hydrofilowym. Mieszanina F3 nie wykazywała właściwości emulgujących.
W trakcie badań wykazano, że najbardziej uniwersalne właściwości wykazuje mieszanina F1.
Przykład nr 2
Mieszaninę (F1) stanowiącą nośnik wykonano w następujących etapach:
a) stopiono w naczyniu olej roślinny o dużej zawartości nienasyconych kwasów tłuszczowych w ilości 1% całej masy leku i ewentualnie naturalną substancję emulgującą w ilości 0,001% całej masy leku w temp. maks, do 40°C;
b) do stopionej mieszaniny oleju roślinnego o dużej zawartości nienasyconych kwasów tłuszczowych w ilości 1% całej masy leku wraz z ewentualną naturalną substancją emulgującą C w ilości 0,001 % całej masy leku dodano silnie solwatujący rozpuszczalnik aprotyczny z grupy sulfotlenków w ilości 0,01% całej masy leku ciągle mieszając.
Do mieszaniny silnie solwatującego rozpuszczalnika aprotycznego z grupy sulfotlenków w ilości 0,01% całej masy leku z olejem roślinnym o dużej zawartości nienasyconych kwasów tłuszczowych w ilości 1% całej masy leku - D i ewentualnie naturalnej substancji emulgującej w ilości 0,001% całej masy leku dodano amidu kwasu węglowego w ilości 0,01% całej masy leku. Wymieszano do uzyskania masy o jednolitej konsystencji i kolorze.
Uzyskana mieszanina wykazywała właściwości emulgujące. W stopionej mieszaninie rozpuszczały się substancje o charakterze hydrofilowym. W mieszaninie o temperaturze pokojowej rozpuszczały się substancje o charakterze lipofilowym.
Przykład nr 3
Mieszaninę (F1) stanowiącą nośnik wykonano w następujących etapach:
a) stopiono w naczyniu olej roślinny o dużej zawartości nienasyconych kwasów tłuszczowych w ilości 5% całej masy leku i ewentualnie naturalną substancję emulgującą w ilości 8% całej masy leku w temp. maks. do 40°C
b) do stopionej mieszaniny oleju roślinnego o dużej zawartości nienasyconych kwasów tłuszczowych w ilości 5% całej masy leku wraz z ewentualną naturalną substancją emulgującą C w ilości 8% całej masy leku dodano silnie solwatujący rozpuszczalnik aprotyczny z grupy sulfotlenków w ilości 5% całej masy leku ciągle mieszając.
Do mieszaniny silnie solwatującego rozpuszczalnika aprotycznego z grupy sulfotlenków w ilości 5% całej masy leku z olejem roślinnym o dużej zawartości nienasyconych kwasów tłuszczowych w ilości 5% całej masy leku - D i ewentualnie naturalnej substancji emulgującej w ilości 8% całej masy leku dodano amidu kwasu węglowego w ilości 2% całej masy leku.
Wymieszano do uzyskania masy o jednolitej konsystencji i kolorze.
Uzyskana mieszanina również wykazywała właściwości emulgujące. W stopionej mieszaninie rozpuszczały się substancje o charakterze hydrofilowym. W mieszaninie o temperaturze pokojowej rozpuszczały się substancje o charakterze lipofilowym.
W konsekwencji wykonania przykładu 1,2 i 3 udowodniono, że w zakresach ilościowych (procentowych) użytych poszczególnych elementów wchodzących w skład nośnika uzyskano mieszaninę spełniającą założenia pierwszego przedmiotu wynalazku.
Drugim przedmiotem wynalazku jest wykorzystanie opisanego wyżej nośnika w półstałej postaci leku oraz unikalnej mieszaniny substancji czynnych w odpowiednio dobranej proporcji. Substancje czynne to wszystkie substancje syntetyczne oraz substancje pochodzenia naturalnego np.: mieszanina ekstraktów z Coptis Chinensis i Curcuma Longa. Przykładowo proporcja wagowa pomiędzy substancjami czynnymi a nośnikiem powinna mieścić się w zakresie od 1:10 do 2:1. Procent podany stanowi stężenie w 100 częściach gotowego produktu. Nośnik stanowi od 1,0 do 20% wagowych gotowego produktu.
Podstawę podłoża stanowią masy otrzymane z smalcu wieprzowego od 5 do 20%, smalcu gęsiego od 4 do 15%, euceryny od 12 do 21% oraz siarczanu cynku od 0,5 do 2%, przy czym stosunek wagowy substancji czynnych do substancji pomocniczych wynosi od 10:90 do 1:999 i ma formę półstałej postaci leku charakteryzującą się tym, że obejmuje:
a) mieszanie substancji lipofilowych z częścią ekstraktów aby doprowadzić do lewigacji ekstraktów, korzystnie od 0,1% do 5%, podłoża potrzebnego do całości procesu, w zakresie temperatur 20-50°C, w mieszalnikach farmaceutycznych i spożywczych do 4000 RPM, przez minimum 3 minuty;
b) mieszanie powstałej mieszaniny z etapu a) z częścią, korzystnie od 6% do 90% pozostałej ilości podłoża potrzebnej do całości procesu, w zakresie temperatur 20-50°C, w mieszalnikach farmaceutycznych i spożywczych do 5000 RPM, przez minimum 3 minuty;
c) mieszanie powstałej mieszaniny z etapu b) z pozostałą ilością podłoża potrzebnej do całości procesu oraz następnie z pozostałymi substancjami wspomagającymi do uzyskania jednorodności, w zakresie temperatur 20-50°C, w mieszalnikach farmaceutycznych i spożywczych do 4000 RPM, przez minimum 3 minuty;
d) homogenizowanie w homogenizatorach laboratoryjnych i przemysłowych, (obrotowych i tłokowych) w zakresie temperatur 20-50°C, przez minimum 5 minut.
Istotę wynalazku stanowi stworzenie jednorodnej mieszaniny podłoża z substancjami czynnymi, zawierającej równomiernie rozproszoną substancję czynną. Zgodnie z wynalazkiem otrzymano masę półstałą dozowaną do opakowań farmaceutycznych do maści.
P rzy kła d n r 4
Sposób otrzymywania maści wg wynalazku.
PL 245223 Β1
Produkt będący przedmiotem wynalazku, którego korzystną realizację przedstawiono w tabeli 3, przygotowano według następującej technologii wytwarzania.
Odpowiednio naważoną ilość ekstraktów roślinnych wymieszano w homogenizatorze obrotowym (1000 RPM przez 7 minut) z 9% potrzebnej ilości nośnika, następnie dodano do homogenizatora, w którym znajduje się 5% potrzebnej ilości stopionego podłoża, całość zlewigowano w homogenizatorze obrotowym (500 RPM przez 7 minut). Do homogenizatora obrotowego wprowadzono pozostałą ilość nośnika wymieszano a następnie dodano resztę stopionego podłoża i zhomogenizowano (2000 RPM przez 10 minut).
Masa otrzymanej maści została następnie przeniesiona do opakowań aptecznych na maść.
Tabela 3
Skład produktu będącego przedmiotem wynalazku:
Lp. Materiał wyjściowy Ilość [g]
1. Ekstrakty z Coptis chinensis i Curcuma longa 10,0
2 . Nośnik 9, 0
3. Podłoże 81,0
Uzyskano jednorodną pod względem zawartości substancji czynnych masę półstałą gdzie zawartość powstałych zanieczyszczeń ekstraktów roślinnych jest poniżej poziomu detekcji dzięki eksperymentalnie dobranej kompozycji farmaceutycznej, odpowiedniemu rozdrobnieniu składników tej kompozycji oraz zastosowanej technologii wytwarzania.
Dobór odpowiedniego składu w dobranych doświadczalnie proporcjach ilościowych oraz zastosowanie naturalnych substancji leczniczych, określonych substancji pomocniczych oraz zastosowanie wyżej opisanej technologii wytwarzania masy maściowej pozwoliło na uzyskanie jednolitej zawartości substancji czynnej w formie leku, tj. w każdej jednostce objętości znajduje się taka sama dawka substancji czynnej i znalazło potwierdzenie podczas przeprowadzonych badań:
Badanie przeprowadzone zostało na linii komórkowej L929 (mysie fibroblasty) pochodzącej z firmy Sigma Aldrich - nr kat. 85011425, nr serii 14G010. Do badania użyto komórki z krioprobówki nr 94. Dana linia komórkowa została wybrana do testu na podstawie normy PN-ISO 10993-5.
Badanie cytotoksyczności metodą ΧΤΤ było realizowane zgodnie z normą PN-ISO 10993-5 w oparciu o „Instrukcję badawczą -ΧΤΤ” (IB 16.4).
Wyniki *wartość graniczna przeżywalności - 70%
Próbka nr 2.1
Dla 100% ekstraktu % przeżywalności
Powtórzenie 1 77,82
Powtórzenie 2 76, 17
Powtórzenie 3 73, 17
Średnia 75, 72
Odchylenie standardowe 2,36
Średnia % przeżywalności wynosi 75,72% (wartość powyżej 70%*) - badany materiał (próbka nr 2.1) nie jest cytotoksyczny.
PL 245223 Β1
Próbka nr 2.2
Dla 100% ekstraktu % przeżywalności
Powtórzenie 1 71,47
Powtórzenie 2 72, 51
Powtórzenie 3 67,00
Średnia 70, 33
Odchylenie standardowe 2, 93
Średnia % przeżywalności wynosi 70,33% (wartość powyżej 70%*) - badany materiał (próbka nr 2.2) nie jest cytotoksyczny.
Próbka nr 2.3
Dla 100% ekstraktu % przeżywalności
Powtórzenie 1 73,80
Powtórzenie 2 72,33
Powtórzenie 3 72,48
Średnia 72,87
Odchylenie standardowe 0,81
Średnia % przeżywalności wynosi 72,87% (wartość powyżej 70%*) - badany materiał (próbka nr 2.3) nie jest cytotoksyczny.
Próbka nr 2.4
Dla 100% ekstraktu % przeżywalności
Powtórzenie 1 71,70
Powtórzenie 2 72, 60
Powtórzenie 3 68,43
Średnia 70, 91
Odchylenie standardowe 2,20
Średnia % przeżywalności wynosi 70,91% (wartość powyżej 70%*) - badany materiał (próbka nr 2.4) nie jest cytotoksyczny.
PL 245223 Β1
Próbka nr 2.5
Dla 100% ekstraktu % przeżywalności
Powtórzenie 1 70,82
Powtórzenie 2 70,64
Powtórzenie 3 69, 57
Średnia 70,35
Odchylenie standardowe 0, 68
Średnia % przeżywalności wynosi 70,35% (wartość powyżej 70%*) - badany materiał (próbka nr 2.5) nie jest cytotoksyczny.
Podsumowanie:
Średni % przeżywalności dla wszystkich pięciu próbek wynosił powyżej 70%* - wyniki wskazują, iż badany materiał nie jest cytotoksyczny.
Dodatkowo zastosowanie nośnika zapewnia ochronę substancji czynnej przed niekorzystnym wpływem warunków środowiska zewnętrznego, tj. odporność na temp, i światło podczas trwania procesu technologicznego.
Przykład nr 5 Sposób otrzymywania maści wg wynalazku
Produkt będący przedmiotem wynalazku, którego korzystną realizację przedstawiono w tabeli 3, przygotowano według następującej technologii wytwarzania.
Odpowiednio naważoną ilość ekstraktów roślinnych wymieszano z 100% potrzebnej ilości nośnika w homogenizatorze obrotowym (1000 RPM przez 7 minut, w temp, pokojowej), następnie ogrzano w łaźni wodnej do upłynnienia mieszaniny - 1. Następnie do upłynnionej masy dodano 25% potrzebnej ilości podłoża, całość mieszano do uzyskania jednolitej konsystencji (mieszanina - 2). Do homogenizatora obrotowego wprowadzono pozostałą ilość podłoża wymieszano (500 RPM, 7 minut, w temp, pokojowej) z upłynnioną mieszaniną - 2 następnie całość zhomogenizowano (2000 RPM przez 10 minut).
Masa otrzymanej maści została przeniesiona do opakowań aptecznych na maść.
Tabela 3
Skład produktu będącego przedmiotem wynalazku:
Lp. Materiał wyjściowy Ilość [g]
1. Ekstrakty z Coptischinensis i Curcumalonga 38,0
2 . Nośnik 19,0
3. Podłoże 43, 0
Uzyskano jednorodną pod względem zawartości substancji czynnych masę półstałą gdzie zawartość powstałych zanieczyszczeń ekstraktów roślinnych jest poniżej poziomu detekcji dzięki eksperymentalnie dobranej kompozycji farmaceutycznej, odpowiedniemu rozdrobnieniu składników tej kompozycji oraz zastosowanej technologii wytwarzania co znalazło potwierdzenie w badaniach pozwalających określić następujące parametry produktu: Liczba jodowa (A)
Metoda (Ph. Eur.), Miareczkowa
Liczba jodowa 41.20
PL 245223 Β1
Liczba jodowa określa ilość gramów pierwiastków z grupy chlorowców, w przeliczeniu na jod, która przyłączana jest do określonych podwójnych wiązań obecnych w kwasach tłuszczowych znajdujących się w 100 gramach badanego produktu. Liczba jodowa określa stopień nienasycenia tłuszczu, dzięki temu może być wykorzystana do identyfikacji i parametryzacji produktu. Produkt w zależności od pochodzenia surowca tłuszczowego może różnić się w pewnych granicach składem kwasów tłuszczowych, a zatem również liczbą jodową. Lepkość pozorna (A)
Metoda (Ph. Eur.), Wiskozymetryczna
Lepkość pozorna 836,7 mPa x s
Wynik badania będzie niezbędny do określenia normy produktu. Przy takim poziomie lepkości możliwe jest utrzymanie substancji czynnych w postaci jednolitej homogennej masy.
Dobór odpowiedniego składu w dobranych doświadczalnie proporcjach ilościowych oraz zastosowanie naturalnych substancji leczniczych, określonych substancji pomocniczych oraz zastosowanie wyżej opisanej technologii wytwarzania masy maściowej pozwoliło na uzyskanie jednolitej zawartości substancji czynnej w formie leku.
Dodatkowo zastosowanie nośnika zapewnia ochronę substancji czynnej przed niekorzystnym wpływem warunków środowiska zewnętrznego podczas trwania procesu technologicznego.
Liczba kwasowa (A)
Metoda (Ph. Eur.), Miareczkowa
Liczba kwasowa 0,12
Przeprowadzone badanie (Liczba kwasowa) pozwoliło określić zawartość wolnych kwasów tłuszczowych (stopień hydrolizy tłuszczu) w badanym produkcie.
Liczba zmydlenia (A)
Metoda (Ph. Eur.), Miareczkowa
Liczba zmydlania 96,2
Przeprowadzone badanie pozwoliło określić średnią masę cząsteczkową kwasów tłuszczowych. Wynik badania jest liczbą miligramów wodorotlenku potasu potrzebną do zobojętnienia wolnych kwasów tłuszczowych i zmydlenia acylogliceroli zawartych w 1 g badanego produktu.
Temperatura kropienia
Metoda (Ph. Eur.), Ocena wizualna
Punkt topnienia 24,0°C ± 2%
Wynik badania będzie niezbędny do określenia normy produktu.
Liczba nadtlenkowa (USP) (A)
Metoda (USP), Miareczkowa
Liczba nadtlenkowa 0,20
Liczba nadtlenkowa określa zawartość nadtlenków i traktowana jest jako wskaźnik stopnia utlenienia (zjełczenia) tłuszczu. Produkt mieści się w granicach normy.
Przykład nr 6 Sposób wykonania produktu leczniczego zawierającego substancje o charakterze lipo i hydrofilowym.
Jako substancji wzorcowych użyto do badań substancji z grupy witamin w równych ilościach: a) witamina A - substancja rozpuszczalna w tłuszczach b) witamina C - substancja rozpuszczalna w wodzie
Skład %
Nośnik (Fl) 20
Substancje czynne (suma) 2
Podłoże 80
Do doświadczenia użyto proporcji składu nośnika F1 opisanego w przykładzie nr 1. Do kompozycji nośnika w ilości 20 g otrzymanego wg schematu F1 i stopionego w temp. 40 st. Celsjusza wprowadzono substancje czynne w ilości:
- wit A - 1 g
- wit C - 1 g
PL 245223 Β1
Po wymieszaniu (200 RPM) trwającym około 10 minut uzyskano jednorodną mieszaninę, a użyte substancje rozpuściły się w całości po mieszaniu. Tak otrzymaną mieszaninę wprowadzono do podłoża opisanego w przykładzie 4 (80 g) w trakcie mieszania (500 RPM) trwającego 8 minut.
W efekcie otrzymano preparat o jednorodnej konsystencji i kolorze z równomiernie zlewigowanymi substancjami, gdzie proporcja między substancją czynną, a nośnikiem wynosiła 1:10 oraz proporcja między nośnikiem a podłożem wynosiła 1:5.
Przykład nr 7 Sposób wykonania produktu leczniczego zawierającego substancje o charakterze lipo i hydrofilowym.
Jako substancji wzorcowych użyto do badań substancji z grupy witamin w równych ilościach:
a) witamina A - substancja rozpuszczalna w tłuszczach
b) witamina C - substancja rozpuszczalna w wodzie
Skład o 0
Nośnik (FI) 1
Substancje czynne (suma) 0,1
Podłoże 98, 9
Do doświadczenia użyto proporcji składu nośnika F1 opisanego w przykładzie nr 1. Do kompozycji nośnika w ilości 1 g otrzymanego wg schematu F1 i stopionego w temp. 40 st. Celsjusza wprowadzono substancje czynne w ilości:
- wit A-0,05 g
- wit C-0,05 g
Po wymieszaniu (200 RPM) trwającym około 10 minut uzyskano jednorodną mieszaninę, a użyte substancje rozpuściły się w całości po mieszaniu. Tak otrzymaną mieszaninę wprowadzono do podłoża opisanego w przykładzie 4 (98,8 g) w trakcie mieszania (500 RPM) trwającego 8 minut.
W efekcie otrzymano preparat o jednorodnej konsystencji i kolorze z równomiernie zlewigowanymi substancjami, gdzie proporcja między substancją czynną, a nośnikiem wynosiła 1:10 oraz proporcja między nośnikiem a podłożem wynosiła 1:99.
Przykład nr 8 Sposób wykonania produktu leczniczego zawierającego substancje o charakterze lipo i hydrofilowym.
Jako substancji wzorcowych użyto do badań substancji z grupy witamin w równych ilościach:
a) witamina A - substancja rozpuszczalna w tłuszczach
b) witamina C - substancja rozpuszczalna w wodzie
Skład %
Nośnik (Fl) 20
Substancje czynne (suma) 40
Podłoże 40
Do doświadczenia użyto proporcji składu nośnika F1 opisanego w przykładzie nr 1. Do kompozycji nośnika w ilości 20 g otrzymanego wg schematu F1 i stopionego w temp. 40 st. Celsjusza wprowadzono substancje część podłoża opisanego w przykładzie 4 w ilości 20 g, a następnie wprowadzono substancje czynne w ilości:
- wit A - 20 g
- wit C - 20 g
Po wymieszaniu (400 RPM) trwającym około 10 minut uzyskano jednorodną mieszaninę, a użyte substancje rozpuściły się w całości po mieszaniu. Tak otrzymaną mieszaninę wprowadzono do reszty podłoża opisanego w przykładzie 4 (40 g) w trakcie mieszania (500 RPM) trwającego 8 minut.
W efekcie otrzymano preparat o jednorodnej konsystencji i kolorze z równomiernie zlewigowanymi substancjami, gdzie proporcja między substancją czynną, a nośnikiem wynosiła 2:1 oraz proporcja między nośnikiem a podłożem wynosiła 1:2, a ilość nośnika stanowiła 20% całej masy produktu końcowego.
Przykład nr 9 Sposób wykonania produktu leczniczego zawierającego substancje o charakterze lipo i hydrofilowym.
Jako substancji wzorcowych użyto do badań substancji z grupy witamin w równych ilościach:
PL 245223 Β1
a) witamina A - substancja rozpuszczalna w tłuszczach b) witamina C - substancja rozpuszczalna w wodzie
Skład %
Nośnik (FI) 1
Substancje czynne (suma) 2
Podłoże 97
Do doświadczenia użyto proporcji składu nośnika F1 opisanego w przykładzie nr 1. Do kompozycji nośnika w ilości 1 g otrzymanego wg schematu F1 i stopionego w temp. 40 st. Celsjusza wprowadzono część podłoża opisanego w przykładzie 4 w ilości 1 g, a następnie wprowadzono substancje czynne w ilości:
- wit A - 1 g
- wit C - 1 g
Po wymieszaniu (400 RPM) trwającym około 10 minut uzyskano jednorodną mieszaninę, a użyte substancje rozpuściły się w całości po mieszaniu. Tak otrzymaną mieszaninę wprowadzono do reszty podłoża opisanego w przykładzie 4 (97 g) w trakcie mieszania (500 RPM) trwającego 8 minut.
W efekcie otrzymano preparat o jednorodnej konsystencji i kolorze z równomiernie zlewigowanymi substancjami, gdzie proporcja między substancją czynną, a nośnikiem wynosiła 2:1 oraz proporcja między nośnikiem a podłożem wynosiła 1:97, a ilość nośnika stanowiła 1% całej masy produktu końcowego.
Przykład nr 1 0 Sposób wykonania produktu leczniczego zawierającego substancje o charakterze lipo i hydrofilowym.
Jako substancji wzorcowych użyto do badań substancji z grupy witamin w równych ilościach:
a) witamina A - substancja rozpuszczalna w tłuszczach
b) witamina C - substancja rozpuszczalna w wodzie
Skład o. o
Nośnik (FI) 20
Substancje czynne (suma) 2
Podłoże (lekobaza) 80
Do doświadczenia użyto proporcji składu nośnika F1 opisanego w przykładzie nr 1. Do kompozycji nośnika w ilości 20 g otrzymanego wg. schematu F1 i stopionego w temp. 40 st. Celsjusza wprowadzono substancje czynne w ilości:
- wit A - 1 g
- wit C - 1 g
Po wymieszaniu (200 RPM) trwającym około 10 minut uzyskano jednorodną mieszaninę, a użyte substancje rozpuściły się w całości po mieszaniu. Tak otrzymaną mieszaninę wprowadzono do podłoża (80 g) opisanego w przykładzie 4 (z jedną istotną różnicą: zamiast euceryny użyto lekobazy w analogicznej ilości) w trakcie mieszania (500 RPM) trwającego 8 minut.
W efekcie otrzymano preparat o jednorodnej konsystencji i kolorze z równomiernie zlewigowanymi substancjami, gdzie proporcja między substancją czynną, a nośnikiem wynosiła 1:10 oraz proporcja między nośnikiem a podłożem wynosiła 1:5.
Przykład nr 11 Sposób wykonania produktu leczniczego zawierającego substancje o charakterze lipo i hydrofilowym’
Jako substancji wzorcowych użyto do badań substancji z grupy witamin w równych ilościach:
a) witamina A - substancja rozpuszczalna w tłuszczach
b) witamina C - substancja rozpuszczalna w wodzie
Skład c 0
Nośnik (Fl) 20
Substancje czynne (suma) 2
Podłoże (hascobaza) 80
PL 245223 Β1
Do doświadczenia użyto proporcji składu nośnika F1 opisanego w przykładzie nr 1. Do kompozycji nośnika w ilości 20 g otrzymanego wg schematu F1 i stopionego w temp. 40 st. Celsjusza wprowadzono substancje czynne w ilości:
- wit A - 1 g
- wit C - 1 g
Po wymieszaniu (200 RPM) trwającym około 10 minut uzyskano jednorodną mieszaninę, a użyte substancje rozpuściły się w całości po mieszaniu. Tak otrzymaną mieszaninę wprowadzono do podłoża (80 g) opisanego w przykładzie 4 (z jedną istotną różnicą: zamiast euceryny użyto hascokobazy w analogicznej ilości) w trakcie mieszania (500 RPM) trwającego 8 minut.
W efekcie otrzymano preparat o jednorodnej konsystencji i kolorze z równomiernie zlewigowanymi substancjami, gdzie proporcja między substancją czynną, a nośnikiem wynosiła 1:10 oraz proporcja między nośnikiem a podłożem wynosiła 1:5.
Przykład nr 1 2 Sposób wykonania produktu leczniczego zawierającego substancje o charakterze lipo i hydrofilowym.
Jako substancji wzorcowych użyto do badań substancji z grupy witamin w równych ilościach:
a) witamina A - substancja rozpuszczalna w tłuszczach
b) witamina C - substancja rozpuszczalna w wodzie
Skład o o
Nośnik (FI) 20
Substancje czynne (suma) 2
Podłoże (wazelina żółta) 80
Do doświadczenia użyto proporcji składu nośnika F1 opisanego w przykładzie nr 1. Do kompozycji nośnika w ilości 20 g otrzymanego wg schematu F1 i stopionego w temp. 40 st. Celsjusza wprowadzono substancje czynne w ilości:
- wit A - 1 g
- wit C - 1 g
Po wymieszaniu (200 RPM) trwającym około 10 minut uzyskano jednorodną mieszaninę, a użyte substancje rozpuściły się w całości po mieszaniu. Tak otrzymaną mieszaninę wprowadzono do podłoża (80 g) opisanego w przykładzie 4 (z jedną istotną różnicą: zamiast euceryny użyto wazeliny żółtej w analogicznej ilości) w trakcie mieszania (500 RPM) trwającego 8 minut.
W efekcie otrzymano preparat o jednorodnej konsystencji i kolorze z równomiernie zlewigowanymi substancjami, gdzie proporcja między substancją czynną, a nośnikiem wynosiła 1:10 oraz proporcja między nośnikiem a podłożem wynosiła 1:5.
Przykład nr 1 3 Sposób wykonania produktu leczniczego zawierającego substancje o charakterze lipo i hydrofilowym.
Jako substancji wzorcowych użyto do badań substancji z grupy witamin w równych ilościach:
a) witamina A - substancja rozpuszczalna w tłuszczach
b) witamina C - substancja rozpuszczalna w wodzie
Skład %
Nośnik (FI) 20
Substancje czynne (suma) 2
Podłoże (wazelina biała) 80
Do doświadczenia użyto proporcji składu nośnika F1 opisanego w przykładzie nr 1. Do kompozycji nośnika w ilości 20 g otrzymanego wg schematu F1 i stopionego w temp. 40 st. Celsjusza wprowadzono substancje czynne w ilości:
- wit A - 1 g
- wit C - 1 g
Po wymieszaniu (200 RPM) trwającym około 10 minut uzyskano jednorodną mieszaninę, a użyte substancje rozpuściły się w całości po mieszaniu. Tak otrzymaną mieszaninę wprowadzono do podłoża (80 g) opisanego w przykładzie 4 (z jedną istotną różnicą: zamiast euceryny użyto wazeliny białej w analogicznej ilości) w trakcie mieszania (500 RPM) trwającego 8 minut.
PL 245223 Β1
W efekcie otrzymano preparat o jednorodnej konsystencji i kolorze z równomiernie zlewigowanymi substancjami, gdzie proporcja między substancją czynną, a nośnikiem wynosiła 1:10 oraz proporcja między nośnikiem a podłożem wynosiła 1:5.
Przykład nr 1 4 Sposób wykonania produktu leczniczego zawierającego substancje o charakterze lipo i hydrofilowym.
Jako substancji wzorcowych użyto do badań substancji z grupy witamin w równych ilościach:
a) witamina A - substancja rozpuszczalna w tłuszczach
b) witamina C - substancja rozpuszczalna w wodzie
Skład o. o
Nośnik (Fl) 20
Substancje czynne (suma) 2
Podłoże (lekobaza/smalec gęsi) 80
Do doświadczenia użyto proporcji składu nośnika F1 opisanego w przykładzie nr 1. Do kompozycji nośnika w ilości 20 g otrzymanego wg schematu F1 i stopionego w temp. 40 st. Celsjusza wprowadzono substancje czynne w ilości:
- wit A - 1 g
- wit C - 1 g
Po wymieszaniu (200 RPM) trwającym około 10 minut uzyskano jednorodną mieszaninę, a użyte substancje rozpuściły się w całości po mieszaniu. Tak otrzymaną mieszaninę wprowadzono do podłoża (80 g) opisanego w przykładzie 4 (z jedną istotną różnicą: zamiast euceryny użyto lekobazy w analogicznej ilości i zamiast smalcu gęsiego użyto smalcu wieprzowego) w trakcie mieszania (500 RPM) trwającego 8 minut.
W efekcie otrzymano preparat o jednorodnej konsystencji i kolorze z równomiernie zlewigowanymi substancjami, gdzie proporcja między substancją czynną, a nośnikiem wynosiła 1:10 oraz proporcja między nośnikiem a podłożem wynosiła 1:5.
Przykład nr 1 5 Sposób wykonania produktu leczniczego zawierającego substancje o charakterze lipo i hydrofilowym.
Jako substancji wzorcowych użyto do badań substancji z grupy witamin w równych ilościach:
a) witamina A - substancja rozpuszczalna w tłuszczach
b) witamina C - substancja rozpuszczalna w wodzie
Skład o, b
Nośnik (Fl) 20
Substancje czynne (suma) 2
Podłoże(hascobaza/smalec kaczy) 80
Do doświadczenia użyto proporcji składu nośnika F1 opisanego w przykładzie nr 1. Do kompozycji nośnika w ilości 20 g otrzymanego wg schematu F1 i stopionego w temp. 40 st. Celsjusza wprowadzono substancje czynne w ilości:
- wit A - 1 g
- wit C - 1 g
Po wymieszaniu (200 RPM) trwającym około 10 minut uzyskano jednorodną mieszaninę, a użyte substancje rozpuściły się w całości po mieszaniu. Tak otrzymaną mieszaninę wprowadzono do podłoża (80 g) opisanego w przykładzie 4 (z jedną istotną różnicą: zamiast euceryny użyto hascokobazy w analogicznej ilości i zamiast smalcu gęsiego użyto smalcu kaczego) w trakcie mieszania (500 RPM) trwającego 8 minut.
W efekcie otrzymano preparat o jednorodnej konsystencji i kolorze z równomiernie zlewigowanymi substancjami, gdzie proporcja między substancją czynną, a nośnikiem wynosiła 1:10 oraz proporcja między nośnikiem a podłożem wynosiła 1:5.
Przykład nr 1 6 Sposób wykonania produktu leczniczego zawierającego substancje o charakterze lipo i hydrofilowym.
Jako substancji wzorcowych użyto do badań substancji z grupy witamin w równych ilościach:
PL 245223 Β1
a) witamina A - substancja rozpuszczalna w tłuszczach b) witamina C - substancja rozpuszczalna w wodzie
Skład o. Q
Nośnik (FI) 20
Substancje czynne (suma) 2
Podłoże (wazelina biała/smalec wieprzowy/chlorek cynku) 80
Do doświadczenia użyto proporcji składu nośnika F1 opisanego w przykładzie nr 1. Do kompozycji nośnika w ilości 20 g otrzymanego wg schematu F1 i stopionego w temp. 40 st. Celsjusza wprowadzono substancje czynne w ilości:
- wit A - 1 g
- wit C - 1 g
Po wymieszaniu (200 RPM) trwającym około 10 minut uzyskano jednorodną mieszaninę, a użyte substancje rozpuściły się w całości po mieszaniu. Tak otrzymaną mieszaninę wprowadzono do podłoża (80 g) opisanego w przykładzie 4 (z jedną istotną różnicą: zamiast euceryny użyto wazeliny białej w analogicznej ilości, zamiast smalcu gęsiego użyto smalcu wieprzowego i zamiast siarczanu cynku użyto chlorku cynku w analogicznej ilości) w trakcie mieszania (500 RPM) trwającego 8 minut.
W efekcie otrzymano preparat o jednorodnej konsystencji i kolorze z równomiernie zlewigowanymi substancjami, gdzie proporcja między substancją czynną, a nośnikiem wynosiła 1:10 oraz proporcja między nośnikiem a podłożem wynosiła 1:5.
Przykład nr 1 7 Sposób wykonania produktu leczniczego zawierającego substancje o charakterze lipo i hydrofilowym.
Jako substancji wzorcowych użyto do badań substancji z grupy witamin w równych ilościach:
a) witamina A - substancja rozpuszczalna w tłuszczach
b) witamina C - substancja rozpuszczalna w wodzie
Skład %
Nośnik (Fl-Olej lniany) 20
Substancje czynne (suma) 2
Podłoże 80
Do doświadczenia użyto proporcji składu nośnika F1 opisanego w przykładzie nr 1. Do kompozycji nośnika w ilości 20 g otrzymanego wg schematu F1 (z jedną istotną różnicą: zamiast oleju uśpianowego użyto oleju lnianego w analogicznej ilości) i stopionego w temp. 40 st. Celsjusza wprowadzono substancje czynne w ilości:
- wit A - 1 g
- wit C - 1 g
Po wymieszaniu (200 RPM) trwającym około 10 minut uzyskano jednorodną mieszaninę, a użyte substancje rozpuściły się w całości po mieszaniu. Tak otrzymaną mieszaninę wprowadzono do podłoża (80 g) opisanego w przykładzie 4 w trakcie mieszania (500 RPM) trwającego 8 minut.
W efekcie otrzymano preparat o jednorodnej konsystencji i kolorze z równomiernie zlewigowanymi substancjami, gdzie proporcja między substancją czynną, a nośnikiem wynosiła 1:10 oraz proporcja między nośnikiem a podłożem wynosiła 1:5.
Przykład nr 1 8 Sposób wykonania produktu leczniczego zawierającego substancje o charakterze lipo i hydrofilowym.
Jako substancji wzorcowych użyto do badań substancji z grupy witamin w równych ilościach:
a) witamina A - substancja rozpuszczalna w tłuszczach
b) witamina C - substancja rozpuszczalna w wodzie
Skład c G
Nośnik (Fl-Olej rzepakowy) 20
Substancje czynne (suma) 2
Podłoże 80
PL 245223 Β1
Do doświadczenia użyto proporcji składu nośnika F1 opisanego w przykładzie nr 1. Do kompozycji nośnika w ilości 20 g otrzymanego wg schematu F1 (z jedną istotną różnicą: zamiast oleju uśpianowego użyto oleju rzepakowego w analogicznej ilości) i stopionego w temp. 40 st. Celsjusza wprowadzono substancje czynne w ilości:
- wit A - 1 g
- wit C - 1 g
Po wymieszaniu (200 RPM) trwającym około 10 minut uzyskano jednorodną mieszaninę, a użyte substancje rozpuściły się w całości po mieszaniu. Tak otrzymaną mieszaninę wprowadzono do podłoża (80 g) opisanego w przykładzie 4 w trakcie mieszania (500 RPM) trwającego 8 minut.
W efekcie otrzymano preparat o jednorodnej konsystencji i kolorze z równomiernie zlewigowanymi substancjami, gdzie proporcja między substancją czynną, a nośnikiem wynosiła 1:10 oraz proporcja między nośnikiem a podłożem wynosiła 1:5.
Przykład nr 1 9 Sposób wykonania produktu leczniczego zawierającego substancje o charakterze lipo i hydrofilowym.
Jako substancji wzorcowych użyto do badań substancji z grupy witamin w równych ilościach:
a) witamina A - substancja rozpuszczalna w tłuszczach
b) witamina C - substancja rozpuszczalna w wodzie
Skład o 0
Nośnik (Fl-Olej arachidowy) 20
Substancje czynne (suma) 2
Podłoże 80
Do doświadczenia użyto proporcji składu nośnika F1 opisanego w przykładzie nr 1. Do kompozycji nośnika w ilości 20 g otrzymanego wg schematu F1 (z jedną istotną różnicą: zamiast oleju uśpianowego użyto oleju arachidowego w analogicznej ilości) i stopionego w temp. 40 st. Celsjusza wprowadzono substancje czynne w ilości:
- wit A - 1 g
- wit C - 1 g
Po wymieszaniu (200 RPM) trwającym około 10 minut uzyskano jednorodną mieszaninę, a użyte substancje rozpuściły się w całości po mieszaniu. Tak otrzymaną mieszaninę wprowadzono do podłoża (80 g) opisanego w przykładzie 4 w trakcie mieszania (500 RPM) trwającego 8 minut.
W efekcie otrzymano preparat o jednorodnej konsystencji i kolorze z równomiernie zlewigowanymi substancjami, gdzie proporcja między substancją czynną, a nośnikiem wynosiła 1:10 oraz proporcja między nośnikiem a podłożem wynosiła 1:5.
Przykład nr 20 Sposób wykonania produktu leczniczego zawierającego substancje o charakterze lipo i hydrofilowym.
Jako substancji wzorcowych użyto do badań substancji z grupy witamin w równych ilościach:
a) witamina A - substancja rozpuszczalna w tłuszczach
b) witamina C - substancja rozpuszczalna w wodzie
Skład o 0
Nośnik (Fl-Olej słonecznikowy) 20
Substancje czynne (suma) 2
Podłoże 80
Do doświadczenia użyto proporcji składu nośnika F1 opisanego w przykładzie nr 1. Do kompozycji nośnika w ilości 20 g otrzymanego wg schematu F1 (z jedną istotną różnicą: zamiast oleju uśpianowego użyto oleju słonecznikowego w analogicznej ilości) i stopionego w temp. 40 st. Celsjusza wprowadzono substancje czynne w ilości:
- wit A - 1 g
- wit C - 1 g
PL 245223 Β1
Po wymieszaniu (200 RPM) trwającym około 10 minut uzyskano jednorodną mieszaninę, a użyte substancje rozpuściły się w całości po mieszaniu. Tak otrzymaną mieszaninę wprowadzono do podłoża (80 g) opisanego w przykładzie 4 w trakcie mieszania (500 RPM) trwającego 8 minut.
W efekcie otrzymano preparat o jednorodnej konsystencji i kolorze z równomiernie zlewigowanymi substancjami, gdzie proporcja między substancją czynną, a nośnikiem wynosiła 1:10 oraz proporcja między nośnikiem a podłożem wynosiła 1:5.
Przykład nr 21 Sposób wykonania produktu leczniczego zawierającego substancje o charakterze lipo i hydrofilowym.
Jako substancji wzorcowych użyto do badań substancji z grupy witamin w równych ilościach:
a) witamina A - substancja rozpuszczalna w tłuszczach
b) witamina C - substancja rozpuszczalna w wodzie
Skład o 0
Nośnik (Fl-Olej konopny) 20
Substancje czynne (suma) 2
Podłoże 80
Do doświadczenia użyto proporcji składu nośnika F1 opisanego w przykładzie nr 1. Do kompozycji nośnika w ilości 20 g otrzymanego wg schematu F1 (z jedną istotną różnicą: zamiast oleju uśpianowego użyto oleju konopnego w analogicznej ilości) i stopionego w temp. 40 st. Celsjusza wprowadzono substancje czynne w ilości:
- wit A - 1 g
- wit C - 1 g
Po wymieszaniu (200 RPM) trwającym około 10 minut uzyskano jednorodną mieszaninę, a użyte substancje rozpuściły się w całości po mieszaniu. Tak otrzymaną mieszaninę wprowadzono do podłoża (80 g) opisanego w przykładzie 4 w trakcie mieszania (500 RPM) trwającego 8 minut.
W efekcie otrzymano preparat o jednorodnej konsystencji i kolorze z równomiernie zlewigowanymi substancjami, gdzie proporcja między substancją czynną, a nośnikiem wynosiła 1:10 oraz proporcja między nośnikiem a podłożem wynosiła 1:5.

Claims (9)

1. Niewodny półstały nośnik farmaceutyczny dla substancji czynnych, znamienny tym, że zawiera dimetylosulfotlenek w ilości od 0,01% do 5% masy leku, mocznik, oraz olej roślinny o dużej zawartości nienasyconych kwasów tłuszczowych wybrany z grupy zawierającej olej Chaulmoogra, oleje roślinne, korzystnie olej lniany, olej rzepakowy, olej arachidowy, olej słonecznikowy, olej konopny.
2. Nośnik według zastrz. 1, znamienny tym, że dodatkowo zawiera naturalną substancję emulgującą, korzystnie wybraną z grupy zawierającej wosk biały, woski roślinne, korzystnie wosk żółty, wosk Carnauba, lanolina.
3. Nośnik według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że zawiera mocznik od 0,01% do 2% masy leku.
4. Nośnik według jakiegokolwiek zastrz. od 1 do 3, znamienny tym, że zawiera olej roślinny zawierający nienasycone kwasy tłuszczowe od 1% do 5% masy leku.
5. Nośnik według jakiekolwiek zastrz. od 1 do 4, znamienny tym, że zawiera naturalną substancję emulgującą od 0,001% do 8% masy leku.
6. Niewodna półstała kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że zawiera nośnik zdefiniowany w jakimkolwiek zastrz. od 1 do 5 oraz substancję czynną przy czym stosunek wagowy substancji czynnych do nośnika wynosi od 1:10 do 2:1 a nośnik stanowi od 1% do 20% Wagowych kompozycji.
7. Kompozycja według zastrz. 6, znamienna tym, że zawiera podłoże, przy czym stosunek wagowy substancji czynnych do substancji pomocniczych wynosi od 1:2,5 do 1:494.
8. Kompozycja według zastrz. 6 albo 7, znamienna tym, że zawiera substancje czynne wybrane z grupy zawierającej substancje czynne pochodzenia naturalnego lub syntetycznego, korzystnie ekstrakty Coptis Chinesis, Curcuma Longa lub ich kombinacje.
9. Kompozycja według jakiegokolwiek zastrz. od 6 do 8, znamienna tym, że składniki podłoża wybrane są z grupy zawierającej smalec wieprzowy, korzystniej smalec kaczy i/lub smalec gęsi i/lub euceryna korzystniej lekobaza, hascobaza, wazelina biała, wazelina żółta i/lub siarczan cynku - sole cynku, ich dowolne kombinacje, najkorzystniej smalec wieprzowy, smalec gęsi, eucerynę i siarczan cynku.
PL428534A 2019-01-10 2019-01-10 Nośnik farmaceutyczny dla substancji czynnych oraz kompozycja farmaceutyczna go zawierająca PL245223B1 (pl)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL428534A PL245223B1 (pl) 2019-01-10 2019-01-10 Nośnik farmaceutyczny dla substancji czynnych oraz kompozycja farmaceutyczna go zawierająca
EP20738497.5A EP3908320A4 (en) 2019-01-10 2020-01-10 Pharmaceutical carrier for active substances and a pharmaceutical composition containing said carrier
CN202080008696.6A CN113301887A (zh) 2019-01-10 2020-01-10 用于活性物质的药物载体和包含所述载体的药物组合物
CA3126384A CA3126384C (en) 2019-01-10 2020-01-10 Pharmaceutical carrier for active substances and a pharmaceutical composition containing said carrier
JP2021540520A JP7654549B2 (ja) 2019-01-10 2020-01-10 活性物質のための医薬担体および前記担体を含有する医薬組成物
US17/420,133 US12478679B2 (en) 2019-01-10 2020-01-10 Pharmaceutical carrier for active substances and a pharmaceutical composition containing said carrier
BR112021013680-0A BR112021013680A2 (pt) 2019-01-10 2020-01-10 Veículo farmacêutico para substâncias ativas e uma composição farmacêutica contendo o referido veículo
PCT/PL2020/050003 WO2020145833A1 (en) 2019-01-10 2020-01-10 Pharmaceutical carrier for active substances and a pharmaceutical composition containing said carrier

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL428534A PL245223B1 (pl) 2019-01-10 2019-01-10 Nośnik farmaceutyczny dla substancji czynnych oraz kompozycja farmaceutyczna go zawierająca

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL428534A1 PL428534A1 (pl) 2020-07-13
PL245223B1 true PL245223B1 (pl) 2024-06-03

Family

ID=71512372

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL428534A PL245223B1 (pl) 2019-01-10 2019-01-10 Nośnik farmaceutyczny dla substancji czynnych oraz kompozycja farmaceutyczna go zawierająca

Country Status (8)

Country Link
US (1) US12478679B2 (pl)
EP (1) EP3908320A4 (pl)
JP (1) JP7654549B2 (pl)
CN (1) CN113301887A (pl)
BR (1) BR112021013680A2 (pl)
CA (1) CA3126384C (pl)
PL (1) PL245223B1 (pl)
WO (1) WO2020145833A1 (pl)

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4296104A (en) * 1979-08-30 1981-10-20 Herschler R J Therapeutic dimethyl sulfoxide composition and methods of use
US5288498A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 University Of Utah Research Foundation Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments
PL162918B1 (pl) * 1990-08-20 1994-01-31 Eleonora Macioch Podloze do masci leczniczych i kremów kosmetycznych oraz sposób wytwarzania podloza do masci leczniczych i kremów kosmetycznych PL
US5874479A (en) * 1991-03-01 1999-02-23 Warner-Lambert Company Therapeutic permeation enhanced-wound healing compositions and methods for preparing and using same
US5814659A (en) * 1996-04-23 1998-09-29 Dtr Dermal Therapy (Barbados) Inc. Topical analgesic composition
JPH1072312A (ja) * 1996-09-02 1998-03-17 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
US6248343B1 (en) * 1998-01-20 2001-06-19 Ethicon, Inc. Therapeutic antimicrobial compositions
US6417227B1 (en) * 1999-04-28 2002-07-09 Cg And Associates Methods of delivery of cetyl myristoleate
JP2004075632A (ja) * 2002-08-21 2004-03-11 Noevir Co Ltd 真皮線維芽細胞賦活剤
US20040175415A1 (en) * 2003-03-05 2004-09-09 Chan Alvin C. Formulations and methods of delivery of intact tocopheryl succinate to humans
US20050042268A1 (en) * 2003-07-16 2005-02-24 Chaim Aschkenasy Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery
WO2005027977A2 (en) * 2003-09-22 2005-03-31 Agis Industries (1983) Ltd. Diclofenac compositions for the treatment of skin disorders
US7582307B2 (en) * 2003-11-26 2009-09-01 Harmony Labs, Inc. Dermatological composition
US7425340B2 (en) * 2004-05-07 2008-09-16 Antares Pharma Ipl Ag Permeation enhancing compositions for anticholinergic agents
US20060058387A1 (en) * 2004-09-15 2006-03-16 Albert Aebi Composition and method for treating skin conditions
BRPI0515888A (pt) * 2004-09-24 2008-08-12 Lipo Chemicals Inc sistema de liberação, composição para aplicação tópica em pele ou pêlo de mamìfero, e, método para tratar pele de mamìfero
DE102006049585A1 (de) * 2006-10-22 2008-04-24 Susilo, Rudy, Dr. Nagellack für kosmetische und medizinische Anwendungen
WO2010125470A2 (en) * 2009-04-28 2010-11-04 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
EP2664327A1 (en) * 2012-05-14 2013-11-20 Almirall S.A. Topical pharmaceutical compositions comprising terbinafide and urea
UA94218U (uk) * 2014-03-21 2014-11-10 Український Науково-Практичний Центр Ендокринної Хірургії, Трансплантації Ендокринних Органів І Тканин Моз України Речовина для місцевого застосування з антиандрогенним ефектом

Also Published As

Publication number Publication date
CN113301887A (zh) 2021-08-24
PL428534A1 (pl) 2020-07-13
JP2022517613A (ja) 2022-03-09
US20220062422A1 (en) 2022-03-03
EP3908320A1 (en) 2021-11-17
EP3908320A4 (en) 2022-09-14
BR112021013680A2 (pt) 2021-10-05
JP7654549B2 (ja) 2025-04-01
US12478679B2 (en) 2025-11-25
CA3126384A1 (en) 2020-07-16
WO2020145833A1 (en) 2020-07-16
CA3126384C (en) 2023-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Jiang et al. Chitosan nanoparticles loaded with Eucommia ulmoides seed essential oil: Preparation, characterization, antioxidant and antibacterial properties
CN111658683A (zh) 诃子提取物在制备马拉色菌抑制剂中的应用
Najda et al. Woodfordia fruticosa extract nanoemulsion: Influence of processing treatment on droplet size and its assessment for in vitro antimicrobial and anti-inflammatory activity
CN112972379B (zh) 一种加米霉素乳剂及制备方法与在防治猪回肠炎方面的应用
Ismailovi et al. A Novel Phytotherapy Application: Preparation, characterization, antioxidant activities and determination of anti-inflammatory effects by in vivo HET-CAM assay of Chitosan-based DDSs containing endemic Helichrysum pamphylicum PH Davis & Kupicha Methanolic Extract
AU2018248728B2 (en) Natural composition for use in gynaecology
Kaur et al. Development and evaluation of sea buckthorn (Hippophae rhamnoides L.) seed oil nanoemulsion gel for wound healing.
Amalyuri et al. Antibacterial potential of ethanol extract of tamarind seed bark (Tamarindus indica L.) and formulation of Anti-Acne nanogel
WO2020011402A1 (de) Xanthohumol-solubilisat
CN106214632A (zh) 一种对乙酰氨基酚、双氯芬酸钠注射液及其制备方法
Isimi et al. Formulation, evaluation and anti-hemorroidal activity of suppositories containing Moringa oleifera lam. seed oil
Lustosa et al. Lecithin-based organogel for an industrialized butter from Platonia insignis Mart. seeds and its anti-inflammatory potential: Formulation and preclinical studies
RU2229286C2 (ru) Мазь ибупрофена, приготовленная на полиэтиленоксидной основе, обладающая противовоспалительным действием
Shukla et al. Formulation and evaluation of topical polyherbal antiacne gels containing Luffa acutangula, Amaranthus spinosus and Morus alba
Chaiyana et al. Microemulsion-based hydrogel for topical delivery of indomethacin
Aremu et al. Formulation and evaluation of neem (Azadirachta indica A. Juss) seed oil suppositories
Ibrahim et al. Physicochemical properties of pumpkin seed oil & therapy of inflammatory facial Acne Vulgaris
Patel et al. Formulation and evaluation of an anti-inflammatory topical polyherbal gel.
JP7654549B2 (ja) 活性物質のための医薬担体および前記担体を含有する医薬組成物
TW201817439A (zh) 杭荊芥萃取物及其用於製備抑制皮屑芽孢菌組成物之用途
Gandomkar et al. Development of an anti-acne cream based on natural oils: Investigation of the effect of ingredients on rheology, texture properties, and physical stability
Sugihartini et al. Anti-Inflammatory Activity of Cream Type O/W with Concentration Variation of Essential Oils of Clove (Syzigium aromaticum)
Kavitha et al. Antirheumatic Potential of Justicia gendarussa Root Extract on Chronic Arthritic Models
RU2607661C1 (ru) Ректальные суппозитории, обладающие болеутоляющим действием
Rajguru et al. Development of the Formulation and Evaluation of the Anti-inflammatory Activity of Vitex negundo Gel and Latex