PL237139B1 - Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu - Google Patents
Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu Download PDFInfo
- Publication number
- PL237139B1 PL237139B1 PL426765A PL42676518A PL237139B1 PL 237139 B1 PL237139 B1 PL 237139B1 PL 426765 A PL426765 A PL 426765A PL 42676518 A PL42676518 A PL 42676518A PL 237139 B1 PL237139 B1 PL 237139B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methoxyphenyl
- hydroxyphenyl
- propan
- organic solvent
- strain
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/24—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carbonyl group
- C12P7/26—Ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
- C07C49/825—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups all hydroxy groups bound to the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy sposobu wytwarzania 1-(2'-hydroksyfenylo)-3-(4"-metoksyfenylo)-propan-1-onu o wzorze 2. W wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Candida viswanathii KCh 120, następuje regioselektywna redukcja podwójnego wiązania w substracie. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform).
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)propan-1-onu.
Metoda, według wynalazku; może znaleźć zastosowanie w przemyśle spożywczym do wytwarzania środków słodzących i przemyślefarmaceutycznym do wytwarzania prekursorów leków regulujących pracę serca.
Dihydrochalkony są syntezowane przez rośliny i charakteryzują się słodkim smakiem. Również syntetyczne związki posiadające ugrupowanie dihydrochalkonu wykazują wysokie wrażenie słodkości (Winnig M, Bufe B, Kratochwil NA, Slack JP, Meyerhof W. 2007 BMC Struct. Biol. 7, 66; Krammer G, Ley J, Riess T, Haug M, Paetz S, Kindel G, Schmidtmann R. Patent No.; US 20100233102; Sep, 16, 2010. Encyclopedia of Food Science, Food Technology and Nutrition. Academic Press, London 1993, Krutosikowa A., Uher M.: Naturalne i syntetyczne substancje o słodkim smaku. PWN, Warszawa 1990; 2’-Hydroksydihydrochalkon jest wykorzystywany jako blok budulcowy w syntezie propafenonu - substancji czynnej leków przeciwarytmicznych (Noe CR, Knollmuller M, Oberhauser B, Steinbauer G, Wagner E. 1986 Chemische Berichte, 119, 729-743; Ecker G, Chiba P, Hitzler M, Schmid D, Visser K, Cordes HP, Csollei J, Seydel JK, Schaper K-J. 1996 J. Med. Chem. 39, 4767-4774; Ecker G, Noe CR, Fleischhacker W. 1997 Monatsh. Chem. 128, 53-59). Znana jest również ich aktywność względem patogennych mikroorganizmów, w tym gram-dodatnich i gram-ujemnych bakterii oraz grzybów (Awouafack MD, Kusari S, Lamshoft M, Ngamga D, Tane P, Spiteller M. 2010 Planta Med, 76, 640-643). Dihydrochalkon (floretyna) jest aktywnym inhibitorem tyrozynazy grzybowej (Zhang L-Q, Yang X-W, Zhang Y-B, Zhai Y-Y, Xu W, Zhao B, Liu D-L, Yu H-J. 2012 Food Chem. 132, 936-942).
Znany jest sposób uzyskania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)-propan-1-onu z 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)-prop-2-en-1-onu w wyniku redukcji wodorem w obecności C/Pd jako katalizatora (Trikha S., Kumar R., Dhawan A., Poonam, Prasad A.K., Cholli AL., Olsen C.E., Watterson A.C., Parmar V.S. Candida rugosa lipase-mediated enantioselective acetylation studies on (±)-3-arylmethyl-3-hydroxymethyl-2,3-dihydro-1-benzopyran-4(H)-ones. Indian Journal of Chemistry 44B, F2005, 356-365). W literaturze nie ma doniesień dotyczących uzyskania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)-propan-1-onu metodami biotechnologicznymi.
Szczep Candida viswanathii KCh 120 był wcześniej ujawniony w literaturze (Janeczko T, Gładkowski W, Kostrzewa-Susłow E. 2013 J. Mol. Cat. B-Enzym. 98, 55-61; Janeczko T, Dymarska M, Siepka M, Gniłka R, Leśniak A, Popłoński J, Kostrzewa-Susłow E. 2014 J. Mol. Cat. B-Enzym. 109, 47-52; Janeczko T, Kostrzewa-Susłow E. 2014 Tetrahedron: Asymmetry, 25, 1264-1269).
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla drożdży wprowadza się szczep Candida viswanathii KCh 120. Po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)-prop-2-en-1-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 1 godzinę. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L. Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
W wyniku regioselektywnej redukcji podwójnego wiązania otrzymuje się 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)-propan-1-onu, a reakcję prowadzi się w wodnej kulturze szczepu Candida viswanathii KCh 120. Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)-propan-1-onu, z konwersją według GC = 92%), w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Candida viswanathii KCh 120. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)prop-2-en-1-onu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 tetrahydrofuranu (THF). Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 3 godziny. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan i aceton 9:1. Na tej drodze otrzymuje się 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)-propan-1-onu (konwersja według GC na poziomie 90%).
PL 237 139 B1
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (600 MHz) (CDCI3) δ (ppm): 2.99-3.04 (m, 2H, H-3), 3.27-3.33 (m, 2H, H-2), 3.80 (s, 3H, -OC H3), 6.84-6.88 (m, 2H, H-3”, H-5”), 6.94 (ddd, 1H, J = 8.1, 7.1, 1.1 Hz, H-5’), 6.99 (dd, 1H, J = 8.2, 1.2 Hz, H-3’), 7.15-7.19 (m, 2H, H-3”, H-5”), 7.46 (ddd, 1H, J = 8.5, 7.1, 1.6 Hz, H-4’), 12.33 (s, 1H, -OH).
13C NMR (151 MHz, CDCh) δ = 29.32 (C-3), 40.43 (C-2), 55.39 (-O C H3), 114.12 (C-3”, C-5”), 118.67 (C-3), 119.03 (C-5’), 119.41 (C-1), 129.45 (C-2”, C-6”), 129.97 (C-6), 132.83 (C-1”), 136.44 (C-4), 158.23 (C-4”), 162.58 (C-2’), 205.69 (C-1).
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)-propan-1-onu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla drożdży wprowadza się szczep Candida viswanathii KCh 120, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)-prop-2-en-1-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 1 godzinę, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL426765A PL237139B1 (pl) | 2018-08-23 | 2018-08-23 | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL426765A PL237139B1 (pl) | 2018-08-23 | 2018-08-23 | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL426765A1 PL426765A1 (pl) | 2020-02-24 |
PL237139B1 true PL237139B1 (pl) | 2021-03-22 |
Family
ID=75108059
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL426765A PL237139B1 (pl) | 2018-08-23 | 2018-08-23 | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL237139B1 (pl) |
-
2018
- 2018-08-23 PL PL426765A patent/PL237139B1/pl unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL426765A1 (pl) | 2020-02-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Colinas et al. | Ferrier sulfonamidoglycosylation of D-glycals | |
PL237139B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237137B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237138B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237140B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
Matin et al. | Synthesis, PASS predication of antimicrobial activity and pharmacokinetic properties of hexanoyl galactopyranosides and experimental evaluation of their action against four human pathogenic bacteria and four fungal strains | |
PL237144B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237143B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237119B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2’’-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237124B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
Hedberg et al. | Vinyl Grignard-Mediated Stereoselective Carbocyclization of Lactone Acetals | |
PL234609B1 (pl) | 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu | |
PL237125B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237136B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL239844B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-(tien-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)-propan- 1-onu | |
PL239845B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-(tien-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)-propan- 1-onu | |
PL239570B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-(tien-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)-propan- 1-onu | |
PL237123B1 (pl) | 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-on i sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-onu | |
PL245490B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-bromofenylo)-propan-1-onu | |
PL245489B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-bromofenylo)-propan-1-onu | |
PL237142B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu | |
PL237121B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-(furan-2’’-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu | |
PL245488B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu | |
PL237141B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu | |
PL237120B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-(furan-2’’-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu |