PL237124B1 - Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-metoksyfenylo)- propan-1-onu - Google Patents
Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-metoksyfenylo)- propan-1-onu Download PDFInfo
- Publication number
- PL237124B1 PL237124B1 PL426760A PL42676018A PL237124B1 PL 237124 B1 PL237124 B1 PL 237124B1 PL 426760 A PL426760 A PL 426760A PL 42676018 A PL42676018 A PL 42676018A PL 237124 B1 PL237124 B1 PL 237124B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methoxyphenyl
- hydroxyphenyl
- propan
- organic solvent
- strain
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/24—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carbonyl group
- C12P7/26—Ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
- C07C49/825—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups all hydroxy groups bound to the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy sposobu wytwarzania 1-(2'-hydroksyfenylo)-3-(3"-metoksyfenylo)-propan-1-onu o wzorze 2. W wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Candida viswanathii KCh 120, następuje regioselektywna redukcja podwójnego wiązania w substracie. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform).
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 1-(2'-hydroksyfenylo)-3-(3-metoksyfenylo)-propan-1-onu.
Metoda, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle spożywczym do wytwarzania środków słodzących i przemyśle farmaceutycznym do wytwarzania prekursorów leków regulujących pracę serca.
Dihydrochalkony są syntezowane przez rośliny i charakteryzują się słodkim smakiem. Również syntetyczne związki posiadające ugrupowanie dihydrochalkonu wykazują wysokie wrażenie słodkości (Winnig M, Bufe B, Kratochwil NA, Slack JP, Meyerhof W. 2007 BMC Struct. Biol. 7, 66; Krammer G, Ley J, Riess T, Haug M, Paetz S, Kindel G, Schmidtmann R. Patent No.: US 20100233102; Sep, 16, 2010. Encyclopedia of Food Science, Food Technology and Nutrition. Academic Press, London 1993, Krutosikowa A., Uher M.: Naturalne i syntetyczne substancje o słodkim smaku. PWN, Warszawa 1990; 2'-Hydroksydihydrochalkon jest wykorzystywany jako blok budulcowy w syntezie propafenonu - substancji czynnej leków przeciwarytmicznych (Noe CR, Knollmuller M, Oberhauser B, Steinbauer G, Wagner E. 1986 Chemische Berichte, 119, 729-743; Ecker G, Chiba P, Hitzler M, Schmid D, Visser K, Cordes HP, Csollei J, Seydel JK, Schaper K-J. 1996 J. Med. Chem. 39, 4767-4774; Ecker G, Noe CR, Fleischhacker W. 1997 Monatsh. Chem. 128, 53-59). Znana jest również ich aktywność względem patogennych mikroorganizmów, w tym gram-dodatnich i gram-ujemnych bakterii oraz grzybów (Awouafack MD, Kusari S, Lamshoft M, Ngamga D, Tane P, Spiteller M. 2010 Planta Med. 76, 640-643). Dihydrochalkon (floretyna) jest aktywnym inhibitorem tyrozynazy grzybowej, (Zhang L-Q, Yang X-W, Zhang Y-B, Zhai Y-Y, Xu W, Zhao B, Liu D-L, Yu H-J; 2012 Food Chem. 132, 936-942).
Znany jest sposób uzyskania 1-(2'-hydroksyfenylo)-3-(3''-metoksyfenylo)-propan-1-onu z 1-(2'-hydroksyfenylo)-3-(3''-metoksyfenylo)-prop-2-en-1-onu w wyniku redukcji wodorem w obecności C/Pd jako katalizatora (Trikha S., Kumar R., Dhawan A., Poonam, Prasad A.K., Cholli A.L., Olsen C.E., Watterson A.C., Parmar V.S. Candida rugosa lipase-mediated enantioselective acetylation studies on (±)-3-arylmethyl-3-hydroxymethyl-2,3-dihydro-1-benzopyran-4(H)-ones. Indian Journal of Chemistry 44B, F2005, 356-365). Znany jest sposób uzyskania 1-(2'-hydroksyfenylo)-3-(3-metoksyfenylo)-propan-1-onu z konwersją 90% w wyniku syntezy chemicznej 2'-hydroksyacetofenonu i alkoholu meta -metoksybenzylowego z NaOH w obecności katalizatora irydowego (Hunter J., Rice S., Lowe R., Pask C.M., Warriner S., Sridharan V. Iridium catalyzed alkylation of 2-hydroxyacetophenone with alcohols under thermal or microwave conditions. Tetrahedron Letters 58 (2017) 4400-4402). W literaturze nie ma doniesień dotyczących uzyskania 1-(2'-hydroksyfenylo)-3-(3-metoksyfenylo)-propan-1-onu metodami biotechnologicznymi.
Szczep Candida viswanathii KCh 120 był wcześniej ujawniony w literaturze (Janeczko T, Gładkowski W, Kostrzewa-Susłow E. 2013 J. Mol. Cat B-Enzym. 98, 55-61; Janeczko T, Dymarska M, Siepka M, Gniłka R, Leśniak A, Popłoński J, Kostrzewa-Susłow E. 2014 J. Mol. Cat. B-Enzym. 109, 4752; Janeczko T, Kostrzewa-Susłow E. 2014 Tetrahedron:Asymmetry, 25, 1264-1269).
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla drożdży wprowadza się szczep Candida viswanathii KCh 120. Po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 1-(2'-hydroksyfenylo)-3-(3''-metoksyfenylo)-prop-2-en-1-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 1 godzinę. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
Korzystnie, także jest, gdy proces prowadzi się: w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
W wyniku regioselektywnej redukcji podwójnego wiązania otrzymuje się 1-(2'-hydroksyfenylo)-3-(3-metoksyfenylo)-propan-1-onu, a reakcję prowadzi się w wodnej kulturze szczepu Candida viswanathii KCh 120.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie1-(2'-hydroksyfenylo)-3-(3-metoksyfenylo)-propan-1-onu, z wydajnością izolowaną na poziomie 40% (konwersją według GC = 95%), w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Candida viswanathii KCh 120. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 1-(2'-hydroksyfenylo)-3-(3''-metoksyfenylo)
PL 237 124 B1
-prop-2-en-1-onu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 tetrahydrofuranu (THF). Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 3 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan i aceton 9:1.
Na tej drodze otrzymuje się 1-(2'-hydroksyfenylo)-3-(3-metoksyfenylo)-propan-1-onu (konwersja według GC na poziomie 95%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (600 MHz) (CDCI3) δ (ppm): 3.02-3.08 (m, 2H, H-3), 3.31-3.36 (m, 2H, H-2), 3.81 (s, 3H, -OCH3), 6.78 (d, 1H, J = 8.1,2.5, 0.6 Hz, H-4), 6.81 (dd, 1H, J = 2.2, 1.7 Hz, H-2), 6.85 (dq, 1H, J = 7.5, 0.6 Hz, H-6), 6.89 (ddd, 1H, J = 8.2, 7.1, 1.1 Hz, H-5'), 6.99 (dd, 1H, J = 8.4, 1.0 Hz, H-3'), 7.24 (t, 1H, J = 7.9 Hz, H-5), 7.47 (ddd, 1H, J = 8.5, 7.2, 1.5 Hz, H-4'), 7.75 (dd, 1H, J = 8.1, 1.6 Hz, H-6'), 12.31 (s, 1H, -O H).
13C NMR (151 MHz, CDCI3) δ = 30.15 (C-3), 40.06 (C-2), 55.30 (-OCH3), 111.64 (C-4''), 114.40 (C-2), 118.68 (C-3'), 119.06 (C-5'), 119.39 (C-1'), 120.83 (C-6), 129.73 (C-5), 129.94 (C-6'), 136.48 (C-4'), 142.47 (C-1), 159 (C-3), 162.58 (C-2), 205.46 (C-1).
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 1-(2'-hydroksyfenylo)-3-(3-metoksyfenylo)-propan-1-onu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla drożdży wprowadza się szczep Candida viswanathii KCh 120, następnie, po, upływie co najmniej 48, godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 1-(2'-hydroksyfenylo)-3-(3''-metoksyfenylo)-prop-2-en-1-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 1 godzinę, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL426760A PL237124B1 (pl) | 2018-08-23 | 2018-08-23 | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-metoksyfenylo)- propan-1-onu |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL426760A PL237124B1 (pl) | 2018-08-23 | 2018-08-23 | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-metoksyfenylo)- propan-1-onu |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL426760A1 PL426760A1 (pl) | 2020-02-24 |
PL237124B1 true PL237124B1 (pl) | 2021-03-22 |
Family
ID=75108073
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL426760A PL237124B1 (pl) | 2018-08-23 | 2018-08-23 | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-metoksyfenylo)- propan-1-onu |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL237124B1 (pl) |
-
2018
- 2018-08-23 PL PL426760A patent/PL237124B1/pl unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL426760A1 (pl) | 2020-02-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Matin et al. | Synthesis, characterization, ADMET, PASS predication, and antimicrobial study of 6-O-lauroyl mannopyranosides | |
Colinas et al. | Ferrier sulfonamidoglycosylation of D-glycals | |
Kozłowska et al. | Microbial transformations of 4′-methylchalcones as an efficient method of obtaining novel alcohol and dihydrochalcone derivatives with antimicrobial activity | |
Li et al. | A novel oxaphenalenone, penicimutalidine: activated production of oxaphenalenones by the diethyl sulphate mutagenesis of marine-derived fungus Penicillium purpurogenum G59 | |
Iwadate et al. | Rhododendrol glycosides as stereospecific tyrosinase inhibitors | |
Matin et al. | Synthesis, PASS predication of antimicrobial activity and pharmacokinetic properties of hexanoyl galactopyranosides and experimental evaluation of their action against four human pathogenic bacteria and four fungal strains | |
PL237124B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237125B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237136B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237137B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237140B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237139B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237143B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237138B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237144B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237119B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2’’-metoksyfenylo)- propan-1-onu | |
PL237142B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu | |
PL237141B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu | |
PL237121B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-(furan-2’’-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu | |
PL239844B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-(tien-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)-propan- 1-onu | |
PL239845B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-(tien-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)-propan- 1-onu | |
PL237120B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-(furan-2’’-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu | |
PL237122B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-(furan-2’’-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu | |
PL237123B1 (pl) | 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-on i sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-onu | |
PL239570B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-(tien-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)-propan- 1-onu |