PL245629B1 - Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu - Google Patents

Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu Download PDF

Info

Publication number
PL245629B1
PL245629B1 PL435013A PL43501320A PL245629B1 PL 245629 B1 PL245629 B1 PL 245629B1 PL 435013 A PL435013 A PL 435013A PL 43501320 A PL43501320 A PL 43501320A PL 245629 B1 PL245629 B1 PL 245629B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
hydroxyphenyl
bromophenyl
carried out
propan
organic solvent
Prior art date
Application number
PL435013A
Other languages
English (en)
Other versions
PL435013A1 (pl
Inventor
Mateusz Łużny
Dagmara Kaczanowska
Ewa Kozłowska
Edyta Kostrzewa-Susłow
Tomasz Janeczko
Original Assignee
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority to PL435013A priority Critical patent/PL245629B1/pl
Publication of PL435013A1 publication Critical patent/PL435013A1/pl
Publication of PL245629B1 publication Critical patent/PL245629B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/24Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carbonyl group
    • C12P7/26Ketones
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C07C49/807Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen all halogen atoms bound to the ring
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/825Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups all hydroxy groups bound to the ring
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12RINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645Fungi ; Processes using fungi
    • C12R2001/72Candida

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania 1-(2'-hydroksyfenylo)-3-(2"-bromofenylo)-propan-1-onu o wzorze 2. Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Candida parapsilosis KCh 909, następuje regioselektywna redukcji podwójnego wiązania w substracie. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform).

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu.
Metoda, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle spożywczym do otrzymywania środka słodzącego oraz w przemyśle farmaceutycznym do otrzymywania prekursora leków regulujących pracę serca.
Dihydrochalkony są syntezowane przez rośliny i charakteryzują się słodkim smakiem. Również syntetyczne związki posiadające ugrupowanie dihydrochalkonu wykazują wysokie wrażenie słodkości (Winnig M, Bufe B, Kratochwil NA, Slack JP, Meyerhof W. 2007 BMC Struct. Biol. 7, 66; Krammer G, Ley J, Riess T, Haug M, Paetz S, Kindel G, Schmidtmann R. Patent No.: US 20100233102; Sep, 16, 2010. Encyclopedia of Food Science, Food Technology and Nutrition. Academic Press, London 1993, Krutosikowa A., Uher M.: Naturalne i syntetyczne substancje o słodkim smaku. PWN, Warszawa 1990; 2’-Hydroksydihydrochalkon jest wykorzystywany jako blok budulcowy w syntezie propafenonu - substancji czynnej leków przeciwarytmicznych (Noe CR, Knollmuller M, Oberhauser B, Steinbauer G, Wagner E. 1986 Chemische Berichte, 119, 729-743; Ecker G, Chiba P, Hitzler M, Schmid D, Visser K, Cordes HP, Csollei J, Seydel JK, Schaper K-J. 1996 J. Med. Chem. 39, 4767-4774; Ecker G, Noe CR, Fleischhacker W. 1997 Monatsh. Chem. 128, 53-59). Znana jest również ich aktywność tej grupy związków względem patogennych mikroorganizmów, w tym gram-dodatnich i gram-ujemnych bakterii oraz grzybów (Awouafack MD, Kusari S, Lamshoft M, Ngamga D, Tanę P, Spiteller M. 2010 Planta Med. 76, 640-643). Dihydrochalkon (floretyna) jest aktywnym inhibitorem tyrozynazy grzybowej (Zhang L-Q, Yang X-W, Zhang Y-B, Zhai Y-Y, Xu W, Zhao B, Liu D-L, Yu H-J. 2012 Food Chem. 132, 936-942).
Szczep Candida parapsilosis KCh 909 był wcześniej ujawniony w literaturze (Janeczko T, Gładkowski W, Kostrzewa-Susłow E. 2013 J. Mol. Cat. B-Enzym. 98, 55-61; Janeczko T, Dymarska M, Siepka M, Gniłka R, Leśniak A, Popłoński J, Kostrzewa-Susłow E. 2014 J. Mol. Cat. B-Enzym. 109, 47-52; Janeczko T, Kostrzewa-Susłow E. 2014 Tetrahedron: Asymmetry, 25, 1264-1269; Łużny M, Krzywda M, Kozłowska E, Kostrzewa-Susłow E, Janeczko T. (2019) Effective hydrogenation of 3-(2”-furyl)-and 3-(2”-thienyl)-1-(2’-hydroxyphenyl)-prop-2-en-1-one in selected yeast cultures. Molecules, 24, 3185).
Znana jest chemiczna metoda uzyskiwania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu w dwuetapowej syntezie. W pierwszym etapie przeprowadzono kondensację aldolową 2’-hydroksyacetofenonu i 2’-bromobenzaldehydu z NaOH w etanolu (reakcję prowadzono przez 24 h). W drugim etapie przeprowadzono uwodornienie chalkonu gazowym H2 w obecności C:Pd w dioksanie (reakcję prowadzono przez 3 h) (Li Shen, Charles J. Simmons, Dianqing Sun (2012) Microwave-assisted synthesis of macrocycles via intramolecular and/orbimolecular Ullmann coupling. Tetrahedron Letters 53, 4173-4178). W literaturze nie ma doniesień dotyczących biotechnologicznego uzyskania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu.
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla drożdży wprowadza się szczep Candida parapsilosis KCh 909. Po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-prop-2-en-1-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 1 godzinę. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
W wyniku regioselektywnej redukcji podwójnego wiązania otrzymuje się 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo) -propan-1-on, a reakcję prowadzi się w wodnej kulturze szczepu Candida parapsilosis KCh 909.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g: 1 L.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 3 godziny.
Korzystnie także jest, gdy oczyszczanie prowadzi się wykorzystując cienkowarstwową chromatografię preparatywną w układzie eluującym hexan:aceton w stosunku objętościowym 9:1.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Candida parapsilosis KCh 909, następuje regioselektywna redukcji podwójnego wiązania w substracie. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu, z wydajnością izolowaną na poziomie 80% (konwersją według GC > 97%), w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
Przykład. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Candida parapsilosis KCh 909. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-prop-2-en-1-onu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 tetrahydrofuranu (THF). Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 3 godziny. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan i aceton 9:1.
Na tej drodze otrzymuje się 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-on (konwersja według GC na poziomie > 97%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (600 MHz) (CDCb) δ (ppm): 3.14--3.20 (m, 2H, H-3), 3.30-3.36 (m, 2H, H-2), 6.87 (dd, 1H, J = 8.2, 7.1, 1.1 Hz, H-5’), 6.98 (ddd, 1H, J = 8.4, 1.2, 0.4 Hz, H-3’), 7.09 (ddd, 1H, J = 7.9, 7.3, 1.9 Hz, H-5”), 7.24 (td, 1H, J = 7.4, 1.3 Hz, H-4”), 7.30 (ddd, 1H, J = 7.6, 1.8, 0.3 Hz, H-6”), 7.45 (ddd, 1 H, J = 8.4, 7.1, 1.6 Hz, H-4), 7.55 (dd, 1 H, J = 8.0, 1.2 Hz, H-3”), 7.76 (dd, 1H, J = 8.1, 1.6 Hz, H-6’), 12.28 (s, 1H, -OH).
13C NMR (151 MHz, CDCb) δ = 30.82 (C-3), 38.36 (C-2), 118.65 (C-3’), 119.08 (C-5), 119.37 (C-1’), 124.46 (C-2”), 127.83 (C-4”), 128.30 (C-5”), 130.01 (C-6’), 130.88 (C-6”), 133.07 (C-3”), 136.52 (C-4’), 140.11 (C-1”), 162.55 (C-2), 205.21 (C-1).

Claims (5)

1. Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla drożdży wprowadza się szczep Candida parapsilosis KCh 909, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-prop-2-en-1-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 1 godzinę, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 3 godziny.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się wykorzystując cienkowarstwową chromatografię preparatywną w układzie eluującym hexan:aceton w stosunku objętościowym 9:1.
PL435013A 2020-08-19 2020-08-19 Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu PL245629B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL435013A PL245629B1 (pl) 2020-08-19 2020-08-19 Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL435013A PL245629B1 (pl) 2020-08-19 2020-08-19 Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL435013A1 PL435013A1 (pl) 2022-02-21
PL245629B1 true PL245629B1 (pl) 2024-09-09

Family

ID=80492622

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL435013A PL245629B1 (pl) 2020-08-19 2020-08-19 Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL245629B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL435013A1 (pl) 2022-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Chen et al. Structure determination and synthesis of a new cerebroside isolated from the traditional Chinese medicine Typhonium giganteum Engl.
Matin et al. Synthesis, PASS predication of antimicrobial activity and pharmacokinetic properties of hexanoyl galactopyranosides and experimental evaluation of their action against four human pathogenic bacteria and four fungal strains
PL245629B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL245628B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL245488B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL234609B1 (pl) 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu
PL245630B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-bromofenylo)-propan-1-onu
Imuta et al. New synthesis of (−)-and (+)-actinobolin from d-glucose
PL245631B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL245489B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL245627B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(5’-bromo-2’-hydroksyfenylo)-3-fenylo-propan-1-onu
PL245490B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL239844B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(tien-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)-propan- 1-onu
PL239570B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(tien-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)-propan- 1-onu
PL239845B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(tien-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)-propan- 1-onu
PL213614B1 (pl) Nowy 7-O-p-D-4'"-metoksyglukopiranozyd 8-prenylonaringeniny i sposób jego wytwarzania
PL237119B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2’’-metoksyfenylo)- propan-1-onu
PL237123B1 (pl) 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-on i sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-onu
PL237140B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-metoksyfenylo)- propan-1-onu
PL237137B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu
PL237124B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-metoksyfenylo)- propan-1-onu
PL237142B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu
PL237125B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-metoksyfenylo)- propan-1-onu
PL237143B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu
PL237141B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu