PL237123B1 - 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-on i sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-onu - Google Patents

3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-on i sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-onu Download PDF

Info

Publication number
PL237123B1
PL237123B1 PL426759A PL42675918A PL237123B1 PL 237123 B1 PL237123 B1 PL 237123B1 PL 426759 A PL426759 A PL 426759A PL 42675918 A PL42675918 A PL 42675918A PL 237123 B1 PL237123 B1 PL 237123B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
furan
hydroxyphenyl
propan
organic solvent
strain
Prior art date
Application number
PL426759A
Other languages
English (en)
Other versions
PL426759A1 (pl
Inventor
Mateusz Łużny
Ewa Kozłowska
Jarosław Popłoński
Monika Dymarska
Edyta Kostrzewa-Susłow
Tomasz Janeczko
Original Assignee
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority to PL426759A priority Critical patent/PL237123B1/pl
Publication of PL426759A1 publication Critical patent/PL426759A1/pl
Publication of PL237123B1 publication Critical patent/PL237123B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
    • C12P17/04—Oxygen as only ring hetero atoms containing a five-membered hetero ring, e.g. griseofulvin, vitamin C

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Zgłoszenie dotyczy 3-(furan-2"-ylo)-1-(4'-hydroksyfenylo)-propan-1-on i sposób wytwarzania 3-(furan-2"-ylo)-1-(4'-hydroksyfenylo)-propan-1-onu o wzorze 2. W wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Yarrowia lipolytica KCh 71, następuje regioselektywna redukcja podwójnego wiązania w substracie. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform).

Description

Przedmiotem wynalazku jest 3-(furan-2''-ylo)-1-(4'-hydroksyfenylo)-propan-1-on i sposób wytwarzania 3-(furan-2''-ylo)-1-(4'-hydroksyfenylo)-propan-1-onu.
Metoda, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle spożywczym jako środek słodzący i farmaceutycznym jako prekursor leków regulujących pracę serca.
Dihydrochalkony są syntezowane przez rośliny i charakteryzują się słodkim smakiem. Również syntetyczne związki posiadające ugrupowanie dihydrochalkonu wykazują wysokie wrażenie słodkości (Winnig M, Bufe B, Kratochwil NA, Slack JP, Meyerhof W. 2007 BMC Struct. Biol. 7, 66; Krammer G, Ley J, Riess T, Haug M, Paetz S, Kindel G, Schmidtmann R. Patent No.: US 20100233102; Sep, 16, 2010. Encyclopedia of Food Science, Food Technology and Nutrition. Academic Press, London 1993, Krutosikowa A., Uher M.: Naturalne i syntetyczne substancje o słodkim smaku. PWN, Warszawa 1990; 2’-Hydroksydihydrochalkon jest wykorzystywany jako blok budulcowy w syntezie propafenonu - substancji czynnej leków przeciwarytmicznych (Noe CR, Knollmuller M, Oberhauser B, Steinbauer G, Wagner E. 1986 Chemische Berichte, 119, 729-743; Ecker G, Chiba P, Hitzler M, Schmid D, Visser K, Cordes HP, Csollei J, Seydel JK, Schaper K-J. 1996 J. Med. Chem. 39, 4767-4774; Ecker G, Noe CR, Fleischhacker W. 1997 Monatsh. Chem. 128, 53-59). Znana jest również ich aktywność względem patogennych mikroorganizmów, w tym gram-dodatnich i gram-ujemnych bakterii oraz grzybów (Awouafack MD, Kusari S, Lamshoft M, Ngamga D, Tane P, Spiteller M. 2010 Planta Med. 76, 640-643). Dihydrochalkon (floretyna) jest aktywnym inhibitorem tyrozynazy grzybowej (Zhang L-Q, Yang X-W, Zhang Y-B, Zhai Y-Y, Xu W, Zhao B, Liu D-L, Yu H-J. 2012 Food Chem. 132, 936-942).
Szczep Yarrowia lipolytica KGh 71 był wcześniej ujawniony w literaturze (Janeczko T, Gładkowski W, Kostrzewa-Susłow E. 2013 J. Mol. Cat. B-Enzym. 98, 55-61; Janeczko T, Dymarska M, Siepka M, Gniłka R, Leśniak A, Popłoński J, Kostrzewa-Susłow E. 2014 J. Mol. Cat. B-Enzym. 109, 47-52; Janeczko T, Kostrzewa-Susłow E. 2014 Tetrahedron: Asymmetry, 25, 1264-1269).
W literaturze nie ma doniesień dotyczących 3-(furan-2-ylo)-1-(4'-hydroksyfenylo)-propan-1-onu.
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla drożdży wprowadza się szczep Yarrowia lipolytica KCh 71. Po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 3-(furan-2'-ylo)-1-(4'-hydroksyfenylo)-prop-2-en-1-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 1 godzinę. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
W wyniku regioselektywnej redukcji podwójnego wiązania otrzymuje się 3-(furan-2''-ylo)-1-(4'-hydroksyfenylo)-propan-1-onu, a reakcję prowadzi się w wodnej kulturze szczepu Yarrowia lipolytica KCh 71.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 3-(furan-2''-ylo)-1-(4'-hydroksyfenylo)-propan-1-onu, z wydajnością izolowaną na poziomie 40% (konwersją według GG = 98%), w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Yarrowia lipolytica KCh 71. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 3-(furan-2-ylo)-1-(4'-hydroksyfenylo)-prop-2- en-1-on o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 tetrahydrofuranu (THF). Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 6 godziny. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan i aceton 9:1.
Na tej drodze otrzymuje się 3-(furan-2-ylo)-1-(4'-hydroksyfenylo)-propan-1-onu (konwersja według GC na poziomie 98%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (600 MHz) (CDCI3) δ (ppm): 3.07-3,12 (m, 2H, H-3), 3.34-3.41 (m, 2H, H-2), 6.06 (dq, 1H, J = 3.2, 0.8 Hz, H-5''), 6.29 (dd, 1H, J = 3.1, 1.9 Hz, H-4''), 6,90 (ddd, 1H, J = 8 2, 7.1, 1.2 Hz, H-5'), 7.02 (dd, 1H, J = 8.4, 0.9 Hz, H-3'), 7.32 (dd, 1H, J = 1.8, 0.8 Hz, H-3), 7.49 (ddd, 1H, J = 8.5, 7.2, 1.6 Hz, H-4'), 7.92 (dd, 1H, J = 8.0, 1.6 Hz, H-6'), 12.23 (s, 1H, - O H).
PL 237 123 B1 13C NMR (151 MHz, CDCI3) δ = 22.50 (C-3), 36.73 (C-2), 105.69 (C-5), 110.44 (C-4), 118.72 (C-3'), 119.12 (C-5’), 119.40 (C-1'), 129.94 (C-6'), 136.56 (C-4'), 141.41 (C-3), 154.33 (C-1), 162.56 (C-2'), 204.90 (C-1).

Claims (4)

1. 3-(furan-2n-ylo)-1-(4'-hydroksyfenylo)-propan-1-onu.
2. Sposób wytwarzania 3-(furan-2''-ylo)-1-(4'-hydroksyfenylo)-propan-1-onu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla drożdży wprowadza się szczep Yarrowia lipolytica KCh 71, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 3-(furan-2''-ylo)-1-(4'-hydroksyfenylo)-prop-2-en-1-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 1 godzinę, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
PL426759A 2018-08-23 2018-08-23 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-on i sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-onu PL237123B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL426759A PL237123B1 (pl) 2018-08-23 2018-08-23 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-on i sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-onu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL426759A PL237123B1 (pl) 2018-08-23 2018-08-23 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-on i sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-onu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL426759A1 PL426759A1 (pl) 2020-02-24
PL237123B1 true PL237123B1 (pl) 2021-03-22

Family

ID=75108071

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL426759A PL237123B1 (pl) 2018-08-23 2018-08-23 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-on i sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-onu

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL237123B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL426759A1 (pl) 2020-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
De Bernardo et al. C-nucleoside antibiotics. 2. Synthesis of Oxazinomycin (minimycin)
Colinas et al. Ferrier sulfonamidoglycosylation of D-glycals
CA1336598C (en) Octahydronaphthalene oxime derivatives for cholesterol synthesis inhibition, processes for their preparation and compositions containing them
PL237123B1 (pl) 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-on i sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-onu
PL239570B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(tien-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)-propan- 1-onu
PL239845B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(tien-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)-propan- 1-onu
PL237141B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu
Hiranuma et al. Synthesis and inhibition analysis of five-membered homoazasugars from D-arabinofuranose via an SN2 reaction of the chloromethylsulfonate
PL239844B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(tien-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)-propan- 1-onu
PL237142B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu
PL237122B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(furan-2’’-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu
Popsavin et al. Wittig reaction with partially protected sugar lactol derivatives. Preparation of highly cytotoxic goniofufurone analogues
PL237121B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(furan-2’’-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu
PL237120B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(furan-2’’-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu
PL245489B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL237119B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2’’-metoksyfenylo)- propan-1-onu
PL237143B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu
PL237144B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu
PL237140B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-metoksyfenylo)- propan-1-onu
PL237138B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu
PL245488B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL237139B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu
PL237137B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu
PL237125B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-metoksyfenylo)- propan-1-onu
PL245490B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-bromofenylo)-propan-1-onu