PL245488B1 - Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu - Google Patents

Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu Download PDF

Info

Publication number
PL245488B1
PL245488B1 PL435008A PL43500820A PL245488B1 PL 245488 B1 PL245488 B1 PL 245488B1 PL 435008 A PL435008 A PL 435008A PL 43500820 A PL43500820 A PL 43500820A PL 245488 B1 PL245488 B1 PL 245488B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
hydroxyphenyl
bromophenyl
carried out
propan
organic solvent
Prior art date
Application number
PL435008A
Other languages
English (en)
Other versions
PL435008A1 (pl
Inventor
Mateusz Łużny
Dagmara Kaczanowska
Barbara GAWDZIK
Barbara Gawdzik
Alicja Wzorek
Aleksandra Pawlak
Bożena Obmińska-Mrukowicz
Ewa Kozłowska
Edyta Kostrzewa-Susłow
Tomasz Janeczko
Original Assignee
Univ Jana Kochanowskiego W Kielcach
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Jana Kochanowskiego W Kielcach, Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Univ Jana Kochanowskiego W Kielcach
Priority to PL435008A priority Critical patent/PL245488B1/pl
Publication of PL435008A1 publication Critical patent/PL435008A1/pl
Publication of PL245488B1 publication Critical patent/PL245488B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/24Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carbonyl group
    • C12P7/26Ketones
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C07C49/807Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen all halogen atoms bound to the ring
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/825Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups all hydroxy groups bound to the ring
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12RINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645Fungi ; Processes using fungi

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest sposób wytwarzania 1-(2'-hydroksyfenylo)-3-(2"-bromofenylo)-propan-1-onu, charakteryzujący się tym, że do podłoża odpowiedniego dla drożdży wprowadza się szczep Yarrowia lipolytica KCh 71, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 1-(2'-hyrdoksyfenylo)-3-(2"-bromofenylo)-prop-2-en-1-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 1 godzinę, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu.
Metoda, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle spożywczym do otrzymywania środka słodzącego oraz w przemyśle farmaceutycznym do otrzymywania prekursora leków regulujących pracę serca.
Dihydrochalkony są syntezowane przez rośliny i charakteryzują się słodkim smakiem. Również syntetyczne związki posiadające ugrupowanie dihydrochalkonu wykazują wysokie wrażenie słodkości (Winnig M, Bufe B, Kratochwil NA, Slack JP, Meyerhof W. 2007 BMC Struct. Biol. 7, 66; Krammer G, Ley J, Riess T, Haug M, Paetz S, Kindel G, Schmidtmann R. Patent No.: US 20100233102; Sep, 16, 2010. Encyclopedia of Food Science, Food Technology and Nutrition. Academic Press, London 1993, Krutosikowa A., Uher M.: Naturalne i syntetyczne substancje o słodkim smaku. PWN, Warszawa 1990; 2’-Hydroksydihydrochalkon jest wykorzystywany jako blok budulcowy w syntezie propafenonu - substancji czynnej leków przeciwarytmicznych (Noe CR, Knollmuller M, Oberhauser B, Steinbauer G, Wagner E. 1986 Chemische Berichte, 119, 729-743; Ecker G, Chiba P, Hitzler M, Schmid D, Visser K, Cordes HP, Csollei J, Seydel JK, Schaper K-J. 1996 J. Med. Chem. 39, 4767-4774; Ecker G, Noe CR, Fleischhacker W. 1997 Monatsh. Chem. 128, 53-59). Znana jest również ich aktywność tej grupy związków względem patogennych mikroorganizmów, w tym gram-dodatnich i gram-ujemnych bakterii oraz grzybów (Awouafack MD, Kusari S, Lamshoft M, Ngamga D, Tane P, Spiteller M. 2010 Planta Med. 76, 640-643). Dihydrochalkon (floretyna) jest aktywnym inhibitorem tyrozynazy grzybowej (Zhang L-Q, Yang X-W, Zhang Y-B, Zhai Y-Y, Xu W, Zhao B, Liu D-L, Yu H-J. 2012 Food Chem. 132, 936-942).
Szczep Yarrowia lipolytica KCh 71 był wcześniej ujawniony w litertaturze (Janeczko T, Gładkowski W, Kostrzewa-Susłow E. 2013 J. Mol. Cat. B-Enzym. 98, 55-61; Janeczko T, Dymarska M, Siepka M, Gniłka R, Leśniak A, Popłoński J, Kostrzewa-Susłow E. 2014 J. Mol. Cat. B-Enzym. 109, 47-52; Janeczko T, Kostrzewa-Susłow E. 2014 Tetrahedron: Asymmetry, 25, 1264-1269; Łużny M, Krzywda M, Kozłowska E, Kostrzewa-Susłow E, Janeczko T. (2019) Effective hydrogenation of 3-(2”-furyl)- and 3-(2”-thienyl)-1-(2’-hydroxyphenyl)-prop-2-en-1-one in selected yeast cultures. Molecules, 24, 3185).
Znana jest chemiczna metoda uzyskiwania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu w dwuetapowej syntezie. W pierwszym etapie przeprowadzono kondensacj ę aldolową 2’-hydroksyacetofenonu i 2’-bromobenzaldehydu z NaOH w etanolu (reakcję prowadzono przez 24 h). W drugim etapie przeprowadzono uwodornienie chalkonu gazowym H2 w obecności C:Pd w dioksanie (reakcję prowadzono przez 3 h) (Li Shen, Charles J. Simmons, Dianqing Sun (2012) Microwave-assisted synthesis of macrocycles via intramolecular and/orbimolecular Ullmann coupling. Tetrahedron Letters 53, 4173-4178). W literaturze nie ma doniesień dotyczących biotechnologicznego uzyskania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu.
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla drożdży wprowadza się szczep Yarrowia lipolytica KCh 71. Po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-prop-2-en-1-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 1 godzinę. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
W wyniku regioselektywnej redukcji podwójnego wiązania otrzymuje się 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-on, a reakcję prowadzi się w wodnej kulturze szczepu Yarrowia lipolytica KCh 71.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Korzystnie również jest, gdy oczyszczanie prowadzi się wykorzystując cienkowarstwową chromatografię preparatywną w układzie eluującym hexan : aceton w stosunku objętościowym 9:1.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Yarrowia lipolytica KCh 71, następuje regioselektywna redukcja podwójnego wiązania w substracie. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform). Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu, z wydajnością izolowaną na poziomie 80% (konwersją według GC > 96%), w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
Przykład. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Yarrowia lipolytica KCh 71. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-prop-2-en-1-onu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 tetrahydrofuranu (THF). Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu, przez 1 godzinę. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan i aceton 9:1.
Na tej drodze otrzymuje się 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-on (konwersja według GC na poziomie > 96%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (600 MHz) (CDCh) δ (ppm): 3.14-3.20 (m, 2H, H-3), 3.30-3.36 (m, 2H, H-2), 6.87 (dd, 1H, J = 8.2, 7.1, 1.1 Hz, H-5’), 6.98 (ddd, 1H, J = 8.4, 1.2, 0.4 Hz, H-3’), 7.09 (ddd, 1H, J = 7.9, 7.3, 1.9 Hz, H-5”), 7.24 (td, 1H, J = 7.4, 1.3 Hz, H-4”), 7.30 (ddd, 1H, J = 7.6, 1.8, 0.3 Hz, H-6”), 7.45 (ddd, 1H, J = 8.4, 7.1, 1.6 Hz, H-4’), 7.55 (dd, 1H, J = 8.0, 1.2 Hz, H-3”), 7.76 (dd, 1H, J = 8.1, 1.6 Hz, H-6’), 12.28 (s, 1H, -OH).
13 C NMR (151 MHz, CDCh) δ = 30.82 (C-3), 38.36 (C-2), 118.65 (C-3’), 119.08 (C-5’), 119.37 (C-1’), 124.46 (C-2”), 127.83 (C-4”), 128.30 (C-5”), 130.01 (C-6’), 130.88 (C-6”), 133.07 (C-3”), 136.52 (C-4’), 140.11 (C-1”), 162.55 (C-2’), 205.21 (C-1).

Claims (4)

1. Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla drożdży wprowadza się szczep Yarrowia lipolytica KCh 71, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-prop-2-en-1-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 1 godzinę, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się wykorzystując cienkowarstwową chromatografię preparatywną w układzie eluującym hexan : aceton w stosunku objętościowym 9:1.
PL435008A 2020-08-19 2020-08-19 Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu PL245488B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL435008A PL245488B1 (pl) 2020-08-19 2020-08-19 Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL435008A PL245488B1 (pl) 2020-08-19 2020-08-19 Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL435008A1 PL435008A1 (pl) 2022-02-21
PL245488B1 true PL245488B1 (pl) 2024-08-12

Family

ID=80492587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL435008A PL245488B1 (pl) 2020-08-19 2020-08-19 Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL245488B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL435008A1 (pl) 2022-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
De Bernardo et al. C-nucleoside antibiotics. 2. Synthesis of Oxazinomycin (minimycin)
Chen et al. Structure determination and synthesis of a new cerebroside isolated from the traditional Chinese medicine Typhonium giganteum Engl.
Iwadate et al. Rhododendrol glycosides as stereospecific tyrosinase inhibitors
Dey et al. Glycosidic bond hydrolysis in septanosides: a comparison of mono-, di-, and 2-chloro-2-deoxy-septanosides
PL245488B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL245628B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL245629B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL234609B1 (pl) 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu
PL245631B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL245489B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL245490B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL245630B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL245627B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(5’-bromo-2’-hydroksyfenylo)-3-fenylo-propan-1-onu
Imuta et al. New synthesis of (−)-and (+)-actinobolin from d-glucose
PL239570B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(tien-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)-propan- 1-onu
PL239844B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(tien-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)-propan- 1-onu
PL239845B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(tien-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)-propan- 1-onu
PL213614B1 (pl) Nowy 7-O-p-D-4'"-metoksyglukopiranozyd 8-prenylonaringeniny i sposób jego wytwarzania
PL237119B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2’’-metoksyfenylo)- propan-1-onu
Yu et al. An efficient procedure for synthesis of fructose derivatives
PL237123B1 (pl) 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-on i sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(4’-hydroksyfenylo)-propan-1-onu
PL237141B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu
PL237142B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-(furan-2”-ylo)-1-(2’-hydroksyfenylo)- -propan-1-onu
PL237124B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(3”-metoksyfenylo)- propan-1-onu
PL237143B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-metoksyfenylo)- propan-1-onu