PL236023B1 - Sposób wytwarzania 1-fenylo-2-(2-hydroksyetylo)-6H-imidazo[ 1,5-c]chinazolino-3,5-dionu i 1-fenylo-2-(2-hydroksypropylo)-6H- -imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu - Google Patents

Sposób wytwarzania 1-fenylo-2-(2-hydroksyetylo)-6H-imidazo[ 1,5-c]chinazolino-3,5-dionu i 1-fenylo-2-(2-hydroksypropylo)-6H- -imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu Download PDF

Info

Publication number
PL236023B1
PL236023B1 PL412154A PL41215415A PL236023B1 PL 236023 B1 PL236023 B1 PL 236023B1 PL 412154 A PL412154 A PL 412154A PL 41215415 A PL41215415 A PL 41215415A PL 236023 B1 PL236023 B1 PL 236023B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phenyl
imidazo
dione
quinazoline
hydroxyethyl
Prior art date
Application number
PL412154A
Other languages
English (en)
Other versions
PL412154A1 (pl
Inventor
Agnieszka SZYSZKOWSKA
Agnieszka Szyszkowska
Iwona ZARZYKA
Iwona Zarzyka
Original Assignee
Politechnika Rzeszowska Im Ignacego Lukasiewicza
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Rzeszowska Im Ignacego Lukasiewicza filed Critical Politechnika Rzeszowska Im Ignacego Lukasiewicza
Priority to PL412154A priority Critical patent/PL236023B1/pl
Priority to PCT/PL2015/050037 priority patent/WO2016175668A1/en
Priority to EP15781453.4A priority patent/EP3288947A1/en
Publication of PL412154A1 publication Critical patent/PL412154A1/pl
Publication of PL236023B1 publication Critical patent/PL236023B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 1-fenylo-2-(2-hydroksyetylo)-6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu i 1-fenylo-2-(2-hydroksypropylo)-6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu, w postaci związku o strukturalnym wzorze 1, gdzie R oznacza odpowiednio atom wodoru -H albo grupę metylową -CH3, w reakcjach 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu o wzorze 2 z oksiranami o wzorze 3 w postaci odpowiednio tlenku etylenu dla R = -H lub tlenku propylenu dla R = -CH3, które mogą być stosowane jako potencjalne związki wykazujące czynność biologiczną, związki wyjściowe w syntezie leków, lub substraty do syntezy innych związków organicznych z pierścieniem imidazochinazolinowym.
Sposoby otrzymywania monopodstawionych pochodnych 2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazoliny, w tym 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu, w reakcjach z tlenkiem etylenu i tlenkiem propylenu w obecności katalizatorów kwasowych lub zasadowych nie zostały do tej pory ujawnione w publikacjach opisów patentowych. Znaleźć można jedynie informacje na temat syntezy pochodnych innych związków zawierających ugrupowanie imidazochinazolinwe, jak w publikacji opisu wynalazku nr WO2009138796A2 (oraz analogach: EP 2297159 B1, CN 102066379 A, RU 2010151143 A,
AU 2009247797 A1, CA 2723858 A1, US 2011152298 A1, KR 20110017873 A, JP 2011521910 A, MX 2010012540 A, NZ 589108 A). We wspomnianej publikacji otrzymano pochodne imidazo[2,1-b]chinazolin-2-onu podstawione atomami fluorowców, grupami alkilowymi, hydroksylowymi, nitrowymi, cyjanowymi, aminowymi czy alkoksylowymi. W kolejnej publikacji opisu wynalazku nr WO2009138788A1 (oraz analogach; RU 2010151142 A, AU 2009247789 A1, CA 2723857 A1, CN 102066341 A, EP 2297116 A1, JP 2011520858 A, KR 20110007247 A, MX 2010012541 A, NZ 589106 A, US 2011130413 A1) i nr WO 2009138789 A1 (oraz analogach: US 2011130405 A1, KR 20110006726 A, AU 2009247790 A1, CA 2724213 A1, CN 102076687 A, JP2011520859 A) ujawniono pochodne anagrelidu (6,7-dichloro1,5-dihydroimidazo[2,1-b]chinazolin-2(3H)-onu) podstawione grupami analogicznymi do imidazo[2,1-b] chinazolin-2-onu. Anagrelid znalazł szerokie zastosowanie w medycynie i farmacji ze względu na aktywność biologiczną tego związku. Wykorzystywany jest w leczeniu zakrzepicy, nadpłytkowości samoistnej, czy przewlekłej białaczki szpikowej. We wspomnianych publikacjach wśród opisanych związków nie ma jednak ani 1-fenylo-2-(2-hydroksyetylo)-6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu, ani też 1-fenylo-2-(2-hydroksypropyIo)-6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu.
Sposób wytwarzania 1-fenylo-2-(2-hydroksyetylo)-6H-imidazo[1,5-e]-chinazolino-3,5-dionu i 1-fenylo-2-(2-hydroksypropylo)-6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu, w postaci związku o strukturalnym wzorze 1, gdzie R oznacza odpowiednio atom wodoru -H albo grupę metylową -CH3, w reakcjach 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu o wzorze 2 z oksiranami o wzorze 3 w postaci odpowiednio tlenku etylenu dla R = -H lub tlenku propylenu dla R = -CH3, według wynalazku charakteryzuje się tym, że w pierwszym etapie prowadzi się reakcje w reaktorze ciśnieniowym, przy stosunku molowym 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu do oksiranu równym 1:1, w rozpuszczalniku w obecności trietyloaminy jako katalizatora, zaś w drugim etapie po zakończeniu reakcji oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem katalizator i rozpuszczalnik, po czym uzyskane produkty wytrąca się acetonem i oczyszcza przez krystalizację z alkoholu etylowego.
Korzystnie w pierwszym etapie, w przypadku tlenku etylenu reakcje prowadzi się w temperaturze 60 : 70°C przez co najmniej 70 godzin, zaś w przypadku tlenku propylenu reakcję prowadzi się w temperaturze 70 : 90°C przez co najmniej 78 godzin.
Dalsze korzyści uzyskuje się, jeśli w pierwszym etapie jako rozpuszczalnik stosuje się sulfotlenek dimetylu, zaś w drugim etapie oddestylowanie katalizatora i rozpuszczalnika prowadzi się pod ciśnieniem mniejszym niż 10 mm Hg.
Sposób wytwarzania 1-fenylo-2-(2-hydroksyetylo)-6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu i 1-fe-nylo-2-(2-hydroksypropylo)-6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu, zgodnie z wynalazkiem, polega na reakcji 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu z oksiranami takimi jak tlenek etylenu i tlenek propylenu, przy czym reakcję prowadzi się w reaktorze ciśnieniowym, przy stosunku molowym substratów równym 1: 1, w środowisku sulfotlenku dimetylu, który jest najlepszym aprotonowym rozpuszczalnikiem 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu i w obecności trietyloaminy jako katalizatora. Po zakończeniu reakcji katalizator i rozpuszczalnik oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskane produkty wytrąca się acetonem i oczyszcza przez krystalizację z alkoholu etylowego.
PL 236 023 B1
Zastosowanie reaktorków ciśnieniowych pozwala na prowadzenie reakcji w wysokiej temperaturze bez strat oksiranu, jak to ma miejsce w znanym sposobie opisanym w publikacji patentowej nr GB 1290729A. Użycie tlenku etylenu i tlenku propylenu jest bardziej korzystne niż stosowanie odpowiednich chlorohydryn. Reakcja z chlorohydrynami polega na podstawieniu atomu chloru przez atom azotu pierścienia heterocyklicznego, zaś w środowisku zasadowym, obok hydroksyalkilowych pochodnych związków azaheterocyklicznych, powstaje chlorek sodu lub potasu. Natomiast w sposobie według wynalazku 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c] chinazolino-3,5-dion ulega addycji do oksiranów, przy czym w reakcji tej nie powstają produkty uboczne, które wymagają usunięcia z mieszaniny poreakcyjnej, co eliminuje uciążliwe oczyszczanie N-hydroksyalkilowych pochodnych 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu z powstających soli, w postaci chlorku sodu lub potasu.
Rozwiązanie według wynalazku jest bliżej wyjaśnione w przykładach wykonania i na rysunku, na którym na wzorach strukturalnych, wzory 1,4 i 5 przedstawiają 1-fenylo-2-(2-hydroksyetylo)-6H-imidazol[1,5-c]chinazolino-3,5-dion dla R = -H oraz 1-fenylo-2-(2-hydroksypropylo)-6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dion dla R = -CH3, wzór 2 przedstawia 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dion, zaś wzór 3 - oksiran w postaci tlenku etylenu dla R = -H oraz tlenku propylenu dla R = -CH3. Liczby 1-22 przy symbolach atomów we wzorach 4 i 5 oznaczają numery atomów, które wykorzystano poniżej w przykładach wykonania w opisie widm 1H-NMR (protonowego rezonansu magnetycznego) i 13C-NMR (węglowego rezonansu magnetycznego) związków do potwierdzenia struktury tych związków.
P r z y k ł a d 1
W reaktorze ciśnieniowym o pojemności 100 cm3 umieszczano 2,77 g (10 mmol) 1 -fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu, 20 cm3 sulfotlenku dimetylu, 0,1 g (1 mmol) trietyloaminy i 0,44 g (10 mmol) tlenku etylenu. Mieszaninę reakcyjną mieszano mieszadłem magnetycznym i ogrzewano do temperatury 70°C. Reakcję ukończono po 70 godzinach, gdy pobrana próbka mieszaniny reakcyjnej nie wykazywała ubytku masy na wadze analitycznej, a jej liczba epoksydowa wynosiła zero. DMSO oddestylowywano pod zmniejszonym ciśnieniem (p = 7 mm Hg, temperatura cieczy 65-110°C, temperatura par 68-72°C). Uzyskane produkty wytrącano acetonem, odsączano i oczyszczano przez krystalizację z alkoholu etylowego.
Otrzymano 1-fenylo-2-(2-hydroksyetylo)-6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dion o wzorze 1, gdzie R = -H, z wydajnością 65%. Charakterystyka produktu: temperatura topnienia 320:321 °C; IR. (KBr), (widmo w podczerwieni wykonane w formie pastylki z bromkiem potasu), v = 3445 (s, N-H walencyjne 2952 (w -CH2-, asymetryczne walencyjne), 2882,5 (w, -CH2-, symetryczne walencyjne), 1745 (s, O=O, walencyjne), 1053 (m, C-O-H, walencyjne), 1660, 1612, 1509, 1445 (s, szkieletowe pierścienia fenylowego), 1156 (w, C-H płaskie deformacyjne), 752, 699 (s, deformacyjne niepłaskie), 1631, 1587,1485 (s, szkieletowe pierścienia chinazoliny), 845 (m, def ormacyjne.) [cm-1]; 1H-NMR (500 MHz, d6-DMSO (deuterowany sulfotlenek dimetylu)), δ = 3,40 (2 H, t, -N-CH2-, J2021 = 5,89 Hz), 3,47 (2H, t, -CH2-OH, J20,21 = 5,89 Hz), 4,81 (1 H, t,-OH, J = 5,42 Hz), 6,63 (1 H, d, Jio,ii = 7,75 Hz), 6,74 (1 H, t, J10,9 = 7,49 Hz), 6,97 (1, H, d, Jg,8= 7,75 Hz), 7,12 (1 H, t, J9,io = 7,49 Hz) 7,58 (2 H, m), 7,61 (3 H, m), 10,65 (1 H, s); 13C-NMR (d6-DMSO), δ = 147 (Cs),145,10 (C5), 134,12 (C7), 131,07 (C17), 130,29 (Ci6,ib), 129,88 (C15J9), 129,34 (C14), 128,21 (C13), 127,84 (C9), 122,37, (C10), 120,86 (C11), 118,17 (Ci), 115,03 (Ce), 112,68 (C12), 57,8 (C21), 43,10 (C20), [ppm]: AE (analiza elementarna), %Nobliczony= 13,07, %Noznaczony = 13,0, %Cobliczony = 67,29, %Coznaczony = 67,26, %Hobliczony = 4,71, %Hoznaczony = 4,69; UV (widmo w nadfiolecie), 262,335 (nm].
P r z y k ł a d 2
W reaktorze ciśnieniowym o pojemności 100 cm3 umieszczano 2,77 g (10 mmol) 1-fenylo-2H,6Himidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu, 23 cm3 sulfotlenku dimetylu, 0,1 g (1 mmol) trietyloaminy i 0,58 g (10 mmol) tlenku propylenu. Mieszaninę reakcyjną mieszano mieszadłem magnetycznym i ogrzewano do temperatury 90°C. Reakcję ukończono po 78 godzinach, gdy pobrana próbka mieszaniny reakcyjnej nie wykazywała ubytku masy na wadze analitycznej, a jej liczba epoksydowa wynosiła zero. Dalej postępowano jak w przykładzie 1.
Otrzymano 1-fenylo-2-(2-hydroksypropylo)-6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dion o wzorze 1, gdzie R = -CH3, z wydajnością 60%. Charakterystyka produktu: temperatura topnienia 282:284°C; IR. (KBr), v = 3445 (s, N-H walencyjne, 3030 (w, C-H, walencyjne w pierścieniu), 2952 (w -CH2- asymetryczne walencyjne), 2882,5 (w, -CH2-symetryczne walencyjne), 1745 (s, C=O, walencyjne), 1060 (m, C-O-H, walencyjne), 1660, 1612, 1509, 1445 (s, szkieletowe pierścienia fenylowego), 1156 (w, C-H płaskie deformacyjne), 752, 699 (s, deformacyjne niepłaskie), 1631,1587,1485 (s, szkieletowe pierścienia chinazoliny), 845 (m, def.) [cm-1]; 1H-NMR (500 MHz, d6-DMSO), δ = 0,88 (3H,d, CH3, J22,21 = 6,26
PL 236 023 B1 (Hz) 3,30 (1H, dd,-H-CH-, J20AB = 13,87 Hz, J20A21 = 7,64 Hz) 3,37 (1H,dd,-CH-N, J20,ab= 13,87 Hz, J20B,2i = 5,60 Hz), 3,73 (1 H, sept., CH-OH, J = 6,12 Hz), 4,82 (1 H, d, -OH, J = 4,86 Hz), 6,64 (1 H, d, J10.11 =8,05 Hz), 6,74 (1 H, t, J10,9 = 7,56 Hz), 6,97 (1 H, d, Jg,8 =8,05 Hz), 7,12 (1 H t, J910 =7,56 Hz) 7,55 (2 H, m), 7,65 (3 H, m),10,65 (1 H, s);13C-NMR (d6-DMSO), δ = 148,14 (C3) 144,83 (C5), 134,14 (C7) 131,80 (C17) 131,02 (C16, C< 129,83 (C15, C19) 129,26 (C14), 128,32 (C13), 127,83 (C9), 122,35 (C10), 120,87 (C11), 118,27 (C1), 115,02 (Ce), 112,68 (C12), 63,18 (C21), 47,99 (C20), 20,62 (C22), [ppm]: AE, %Nobliczony= 12,53, %Noznaczony = 12,48, %Cobliczony = 68,06, %Coznaczony = 67,71, %Hobliczony = 5,11 %Hoznaczony = 4,90; UV, 301 [nm].
Wynalazek znajduje zastosowanie jako potencjalne związki wykazujące czynność biologiczną, związki wyjściowe w syntezie leków, lub substraty do syntezy innych związków organicznych z pierścieniem imidazochinazolinowym.

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania 1-fenylo-2-(2-hydroksyetyło)-6H-imidazo[1,5-c]-chinazolino-3,5-dionu i 1-fenylo-2-(2-hydroksypropylo)-6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu, w postaci związku o strukturalnym wzorze 1, gdzie R oznacza odpowiednio atom wodoru -H albo grupę metylową -CH3, w reakcjach 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu o wzorze 2 z oksiranami o wzorze 3 w postaci odpowiednio tlenku etylenu dla R = -H lub tlenku propylenu dla R = -CH3, znamienny tym, że w pierwszym etapie prowadzi się reakcje w reaktorze ciśnieniowym, przy stosunku molowym 1-fenylo-2H,6H-imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu do oksiranu równym 1:1, w rozpuszczalniku w obecności trietyloaminy jako katalizatora, zaś w drugim etapie po zakończeniu reakcji oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem katalizator i rozpuszczalnik, po czym otrzymany związek wytrąca się acetonem i oczyszcza przez krystalizację z alkoholu etylowego.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w pierwszym etapie w przypadku tlenku etylenu reakcje prowadzi się w temperaturze 60 + 70°C przez co najmniej 70 godzin,
  3. 3. Sposób według zastrz, 1, znamienny tym, że w pierwszym etapie w przypadku tlenku propylenu reakcję prowadzi się w temperaturze 70 + 90°C przez co najmniej 78 godzin.
  4. 4. Sposób według zastrz, 1 albo 2 albo 3, znamienny tym, że w pierwszym etapie jako rozpuszczalnik stosuje się sulfotlenek dimetylu.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1 albo 2 albo 3 albo 4, znamienny tym, że w drugim etapie oddestylowanie katalizatora i rozpuszczalnika prowadzi się pod ciśnieniem mniejszym niż 10 mm Hg.
PL412154A 2015-04-28 2015-04-28 Sposób wytwarzania 1-fenylo-2-(2-hydroksyetylo)-6H-imidazo[ 1,5-c]chinazolino-3,5-dionu i 1-fenylo-2-(2-hydroksypropylo)-6H- -imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu PL236023B1 (pl)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL412154A PL236023B1 (pl) 2015-04-28 2015-04-28 Sposób wytwarzania 1-fenylo-2-(2-hydroksyetylo)-6H-imidazo[ 1,5-c]chinazolino-3,5-dionu i 1-fenylo-2-(2-hydroksypropylo)-6H- -imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu
PCT/PL2015/050037 WO2016175668A1 (en) 2015-04-28 2015-09-07 Preparation method for 1-phenyl-2,6-bis(2-hydroxyethyl)imidazo[1,5-c]quinazoline-3,5-dione and 1-phenyl-2,6-bis(2-hydroxypropyl)imidazo[1,5-c]quinazoline-3,5-dione
EP15781453.4A EP3288947A1 (en) 2015-04-28 2015-09-07 Preparation method for 1-phenyl-2,6-bis(2-hydroxyethyl)imidazo[1,5-c]quinazoline-3,5-dione and 1-phenyl-2,6-bis(2-hydroxypropyl)imidazo[1,5-c]quinazoline-3,5-dione

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL412154A PL236023B1 (pl) 2015-04-28 2015-04-28 Sposób wytwarzania 1-fenylo-2-(2-hydroksyetylo)-6H-imidazo[ 1,5-c]chinazolino-3,5-dionu i 1-fenylo-2-(2-hydroksypropylo)-6H- -imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL412154A1 PL412154A1 (pl) 2016-11-07
PL236023B1 true PL236023B1 (pl) 2020-11-30

Family

ID=54330001

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL412154A PL236023B1 (pl) 2015-04-28 2015-04-28 Sposób wytwarzania 1-fenylo-2-(2-hydroksyetylo)-6H-imidazo[ 1,5-c]chinazolino-3,5-dionu i 1-fenylo-2-(2-hydroksypropylo)-6H- -imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP3288947A1 (pl)
PL (1) PL236023B1 (pl)
WO (1) WO2016175668A1 (pl)

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH525894A (de) 1968-11-11 1972-07-31 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von neuen Dialkoholen N-heterocyclischer Verbindungen
DE2104279A1 (en) 1968-11-11 1971-08-05 CIBA Geigy AG, Basel (Schweiz) Diglycidyl derivs of heterocyclic cpds
CH549045A (de) 1970-01-30 1974-05-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von neuen diglycidylderivaten von n-heterocyclischen verbindungen.
AT300826B (de) 1968-11-11 1972-08-10 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von neuen Diglycidylverbindungen
CH523279A (de) 1968-11-11 1972-05-31 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von neuen Diglycidylverbindungen von N-heterocyclischen Verbindungen und deren Verwendung
GB1334462A (en) 1968-11-11 1973-10-17 Ciba Geigy Ag Hydroxy derivatives of n-heterocyclic compounds and processes for their manufacture
SU372815A3 (pl) 1968-11-11 1973-03-01
US4161594A (en) 1968-11-11 1979-07-17 Ciba-Geigy Ag Dialcohols
DE1954503C3 (de) 1968-11-11 1974-09-19 Ciba Geigy Ag Diglycidylaether von N-heterocyclischen Verbindungen,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
ES373376A1 (es) 1968-11-11 1972-01-16 Ciba Geigy Procedimiento para la preparacion de nuevos esteres dibli- cidilicos.
CH546242A (de) * 1969-01-24 1974-02-28 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von neuen dialkoholen von zwei n-heterocyclische ringe enthaltenden verbindungen.
ES386181A2 (es) 1969-12-05 1974-01-01 Ciba Geigy Procedimiento para la preparacion de eteres diglicidilicos.
BE759863R (fr) 1969-12-05 1971-06-04 Ciba Geigy Nouveaux derives diglycidyliques de composes n-heterocycliques,procede pour leur preparation et leur
ES379472A2 (es) 1970-01-30 1975-11-01 Ciba Geigy Procedimiento para la preparacion de nuevos eteres diglici-dilicos.
CA962680A (en) 1970-01-30 1975-02-11 Hans Batzer Five- or six-membered heterocyclic mono- and dialcohols
ES387744A2 (es) 1970-01-30 1978-03-01 Ciba Geigy Procedimiento para la preparacion de nuevos eteres diglici- licos.
ZA703049B (en) 1970-01-30 1971-01-27 Ciba Ltd Epoxide resin mixtures
ZA71501B (en) 1970-01-30 1971-10-27 Ciba Geigy Ag New diglycidyl derivatives of n-heterocyclic compounds,process for their manufacture and use
SU407448A3 (pl) 1970-01-30 1973-11-21
US4060525A (en) 1970-01-30 1977-11-29 Ciba-Geigy Ag Five- or six-membered heterocyclic mono -and dialcohols
GB0808950D0 (en) 2008-05-16 2008-06-25 Shire Llc Substituted quinazolines
GB0808948D0 (en) 2008-05-16 2008-06-25 Shire Llc Substituted quinazolines
GB0808947D0 (en) 2008-05-16 2008-06-25 Shire Llc Substituted quinazolines

Also Published As

Publication number Publication date
EP3288947A1 (en) 2018-03-07
PL412154A1 (pl) 2016-11-07
WO2016175668A1 (en) 2016-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6903785B2 (ja) ジアリールチオヒダントイン化合物を調製するためのプロセス
ES2882118T3 (es) Procedimiento de síntesis de ruxolitinib
JP6985367B2 (ja) 新規化合物および方法
CN107176955A (zh) 一种巴瑞替尼的制备方法
UA125595C2 (uk) Проміжні сполуки, корисні для синтезу селективного інгібітора щодо протеїнкінази, і способи їх отримання
AU2018213119B2 (en) Process for preparing purine derivatives
PL236023B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-fenylo-2-(2-hydroksyetylo)-6H-imidazo[ 1,5-c]chinazolino-3,5-dionu i 1-fenylo-2-(2-hydroksypropylo)-6H- -imidazo[1,5-c]chinazolino-3,5-dionu
EP3307717B1 (en) A novel process for preparing enzalutamide
UA125664C2 (uk) Проміжні сполуки, корисні для синтезу похідних амінопіримідину, спосіб їх отримання й спосіб отримання похідних амінопіримідину з використанням таких сполук
TW201625632A (zh) Ｐｉ３ｋ抑制劑及其鹽之合成
JP2018525376A (ja) クロマノール誘導体の新規な製造方法
JP7453365B2 (ja) 高純度のｎ－（５－メトキシ―２－フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド及びその製造方法
CN113614069B (zh) 用于制备(3r,4r)-1-苄基-n,4-二甲基哌啶-3-胺或其盐的方法以及使用其制备托法替尼的方法
KR102480897B1 (ko) 디아민 유도체의 제조방법
CN117362186A (zh) 一种芳香族化合物硝化的方法、硝基苯类化合物及制备硝基苯胺类化合物的方法
KR101870918B1 (ko) 티카그렐러 제조방법 및 이를 위한 신규한 중간체
CN116082253A (zh) 一种1-n-取代的1,2,3-三唑-4-甲酰胺衍生物及其制备方法
RU2774253C2 (ru) Синтез n-(гетероарил)-пирроло[3,2-d]пиримидин-2-аминов
CN115925583A (zh) 一种β-氟烷基-β-氨基乙烯基酮化合物的制备方法
CN117645572A (zh) 恩扎卢胺及其中间体的制备方法
CN116490490A (zh) 制备用于合成鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂的中间体的方法
JPWO2010079813A1 (ja) イノシン誘導体の製造方法
JPWO2008007763A1 (ja) イミダゾリジン−２，４−ジオン化合物の製法及び固体状４，５−ジヒドロキシ−２−イミダゾリジノン化合物の取得方法
JP3552714B2 (ja) インドロピロロカルバゾール誘導体の製造法
CN118221492A (zh) 一种制备(e)-n n-二取代-n′-磺酰基脒的方法