PL23515B1

PL23515B1 - Sposób wytwarzania estrów alkoholi wielocyklicznych.

Info

Publication number: PL23515B1
Application number: PL23515A
Authority: PL
Filing date: 1935-04-06
Publication date: 1936-08-31

Description

Wynalazek niniejszy dotyczy sposobu wytwarzania estrów alkoholi wielocyklicz¬ nych, a zwlaszcza estrów szeregu cyklo- pentano-wielo-hydrofenantrenu, wykazuja¬ cych wlasciwosci hormonów meskich gru¬ czolów plciowych.Wykryto obecnie, ze mozna otrzymac cenne estry alkoholi wielocyklicznych, jeze¬ li hormony gruczolów meskich C19 H30 02 wzglednie C19 H28 02 i zwiazki podobne, jakie mozna otrzymac np. wedlug pa¬ tentów niemieckich Nr Nr 576967, 583854 i 620999 z naturalnych maferjalów wyj¬ sciowych, jak moczu i cieczy podobnych, przez utlenienie steryn, jak np. cholestery- ny, podda sie w postaci ich estrów dziala¬ niu srodków redukujacych.Materjalami wyfseiowemi, które podda¬ je sie wymienionemu uwodornienia sa np. jedno-acylowane wodorotlenki hormonu pecherzykowego albo Jedno-acylowany dwu-hydro-hormón pecherzykowy i pro¬ dukty podobne, t. j. zwiazki, majace wla¬ sciwosci hormonów zenskich gruczolów plciowych, podczas gdy otrzymywane przy- tem produkty reakcji maja wlasciwosci hormonów meskich gruczolów plciowych.Wymienione materjaly wyjsciowe odpo¬ wiadaja nastepujacym wzorom struktural¬ nymC19H29fOR)0 %'::¦ i*. w których litera R oznacza grupe acylowa.Produkty redukcji, otrzymane w ten sposób, maja nastepujacy wzór struktu¬ ralny C19HZ0(OR)OH CHZ H w którym litera, R oznacza grupe acylowa.A zatem zapomoca wynalazku niniej¬ szego grupa ketonowa, zawarta w pierscie¬ niu cyklo-pentanonowym, zostaje prze¬ ksztalcona na drugorzedowa grupe alkoho¬ lowa, dzieki czemu otrzymuje sie substan¬ cje o bardzo duzej aktywnosci fizjologicz¬ nej.Redukcje uskutecznia sie znanemi spo¬ sobami, stosowanemi do przeksztalcania grupy ketonowej na drugorzedowa grupe alkoholowa. W tym celu materjal wyjscio¬ wy poddaje sie dzialaniu wodoru, zakty- wowanego katalitycznie, albo wodoru in statu nascendi, czyli wodoru atomowego.Redukcje najlepiej jest uskutecznic wi roz¬ tworze odpowiedniego rozpuszczalnika.Zreszta nalezy uwazac, azeby tylko grupa ketonowa zostala zredukowana na drugo¬ rzedowa grupe alkoholowa bez calkowitej C19H27(OR)0 CHs redukcji na produkt dezoksy. Oczywiscie w przypadku estrów dehydro-androsteronu o wzorze C19H2802 podwójne wiazanie W 2 pierscieniu czasteczki staje sie nasyconem podczas procesu redukcji tak, iz zarówno z materjalu wyjsciowego, zawierajacego nasycone wiazanie podwójne, jak i mate¬ rjalu wyjsciowego o nienasyconem wiaza¬ niu podwójnem otrzymuje sie produkty o tym samym wzorze ogólnym C19HJOR)OH.Oczywiscie zamiast stosowac zwiazki a- cylowane, jako materjaly wyjsciowe, moz¬ na postepowac w taki sposób, iz niezacylo- wane zwiazki poddaje sie wymienionej re¬ dukcji w warunkach, w których jednocze¬ snie moze nastapic zacylowanie.Ponadto otrzymane produkty jedno-a- cylowe mozna, w razie potrzeby, prze¬ ksztalcic na odpowiednie zwiazki dwuacy- lowe przez zacylowanie drugorzedowej grupy alkoholowej, otrzymanej przez re¬ dukcje grupy ketonowej.Produkty reakcji, otrzymane wedlug wynalazku niniejszego, sa substancjami o duzej wartosci leczniczej. Tak wiec jedno- octan androstandiolu wykazuje przy pró¬ bie na grzebien kaploni fizjologiczna ak¬ tywnosc trzy- do czterokrotnie wieksza od aktywnosci jednooctanu androsteronu.Produkty reakcji, otrzymane wedlug wynalazku niniejszego, sa substancjami cennemi, które badz same sa fizjologicznie — 2 —czynne, badz mozna je przerabiac na sub¬ stancje, cenne pod wzgledem fizjologicz¬ nym. I tak np. jedno- lub dwuoctan an¬ drostandiolu wykazuja dzialanie fizjolo¬ giczne przy próbie na grzebien koguci w przyblizeniu trzy- lub czterokrotnie moc¬ niejsze, niz jednooctan androsteronu; to sa¬ mo dotyczy jednobenzoesanu androstan¬ diolu W porówtiairiti z jfcdnobensóesanem andrósterofcu.Nastepujate przyklady sluza do wyja¬ snienia; wynalazku] niniejszego, który oczy¬ wiscie nie tfgtanicza. sie do tych przykla¬ dów.Przyklad I. Ig 3-acetylo-androstero- nu,j otrzymanego wedlug przykladu III pa¬ tentu niemieckiego Nr 576967, rozpuszcza sie w 200 cm3 etanolu, a nastepnie po do¬ daniu takiej samej ilosci uprzednio zredu¬ kowanego katalizatora niklowego poddaje sie w temperaturze 170°C pod cisnieniem 80 — 100 atm dzialaniu wodoru w auto¬ klawie, zaopatrzonym w mieszadlo'. Gdy mniej wiecej 1 czasteczka wodoru zostanie pochlonieta, roztwór reakcyjny uwalnia sie od katalizatora, poczem odparowuje sie o- trzymany roztwór do sucha. Jako pozosta¬ losc otrzymuje sie lepks^ zywice.Przyklad II. 1 g ftalanu hormonu me¬ skiego gruczolu plciowego, otrzymanego wedlug przykladu I patentu niemieckiego Nr 583854, uwodornia sie przez wstrzasa¬ nie z wodorem w temperaturze pokojowej w roztworze lodowatego kwasu octowego w obecnosci katalizatora z tlenku platyny, wytworzonego wedlug Adams'a - Schri- ner'a. Mieszanine reakcyjna uwalnia sie od katalizatora, a nastepnie odparowuje w prózni do sucha. W ten sposób otrzymuje sie odpowiedni jednoester androstandiolu.Przyklad III. 1 g jedno-benzoesanu androsteronu rozpuszcza sie w 25 cm3 lo¬ dowatego kwasu octowego i, wstrzasajac i mieszajac, poddaje sie w temperaturze pokojowej dzialaniu wodoru w obecnosci 0,5 g uprzednio zredukowanego katalizato¬ ra z tlenku platyny. Po pochlonieciu przez mieszanine reakcyjna okolo 1 czasteczki wodoru przerywa sie doplyw wodoru, od¬ sacza katalizator, przesacz wylewa sie do wody, wyciaga eterem, roztwór eterowy oddziela sie od kwasu zapomoca rozcien¬ czonego lugu potasowcowegO' i wody, a po wysuszeniu oddestylowuje sie eter. Pozo¬ staje mieszanina izomerycznych jedno-ben- zoesanów androstandiolu, która przekrysta- lizowuje sie z rozcienczonego alkoholu.Przyklad IV. 1 g jedno-propionianu dehydro-androsteronu redukuje sie w taki sam sposób, jak opisano w przykladzie III, wodorem w obecnosci katalizatora z! tlenku platyny, przyczem jako rozpuszczalnik sto¬ suje sie bezwodny kwas propionowy. Po pochlonieciu 2 czasteczek wodoru, pracu¬ jac wedlug przykladu III, otrzymuje sie mieszanine izomerycznych j edno-propio- nianów androstandiolu.Przyklad V. 10 g jedno-benzoesanu dehydro-androsteronu rozpuszcza sie w 250 g metylo-cyklo-heksanu i redukuje wodo¬ rem w autoklawie z mieszadlem w tempe¬ raturze 90 — 100°C, pod cisnieniem 20 atm, w obecnosci 8 g wysoce aktywnego katalizatora niklowego, otrzymywanego np. wedlug Raney'a (Journ. Am. Chem. Soc. tom 54 str. 4116, 1932). Skoro tylko usta¬ nie pochlanianie wodoru, studzi sie roz¬ twór i uwalnia od katalizatora przez odsa¬ czenie. Nastepnie rozpuszczalnik odparo¬ wuje sie w prózni. Pozostalosc krystalizu¬ je sie z rozcienczonego alkoholu; stanowi ona jedno-benzoesan) androstandiolu.Przyklad VI. Ig octanu hydroksy- etio-allo-cholanonu (17), to jest izomeru androsteronu, rozpuszcza sie w 50 cm3 96% -owego alkoholu i ogrzewa do 60°C.Do tego- roztworu w ciagu 1 godziny, ener¬ gicznie mieszajac, wprowadza sie nadmiar swiezo przygotowanej 3% -owej orteci so¬ dowej. Wkraplajac do powstalej miesza¬ niny reakcyjnej male ilosci kwasu octowe¬ go nalezy baczyc, azeby roztwór zawsze wykazywal odczyn nieco kwasny. Po do¬ daniu orteci mieszanine reakcyjna ogrzewa — 3 —¦ i sie nastepnie w ciagu pal godziny w tem¬ peraturze 60**C, wylewa do wody i wycia¬ ga eterem. Po wstrzasaniu z rozcienczo¬ nym lugiem potasowcowym wyciag etero¬ wy odparowuje sie do sucha, otrzymujac jednooctan 3,./7-dwuhydroksy-etio-allo- cholanu.Przyklad VIL 1 g androsteronu roz¬ puszcza sie w 30 cm3 lodowatego kwasu octowego i poddaje dzialaniu wodoru w temperaturze mniej wiecej 80°C w obecno¬ sci 0,5 g uprzednio zredukowanego katali¬ zatora z tlenku platyny i 3 cm3 48% -owego wodnego roztworu kwasu bromo-wodoro- wego. Po pochlonieciu 1 czasteczki wodo¬ ru dodaje sie 10 cm3 bezwodnika octowe¬ go i pozostawia sie mieszanine w spokoju przez noc w celu zakonczenia procesu ace- tylowania. Nastepnie mieszanine reakcyj¬ na wlewa sie) do wody i przerabia, jak opi¬ sano w poprzednich przykladach; Otrzy¬ muje sie dwuoctan androstandiolu.W taki sam sposób mozna otrzymac z odpowiednich jedno-acylowanych andro¬ steronów w jednym zabiegu odpowiednie zwiazki dwuacylowe. Mozna równiez po¬ stepowac w ten sposób, ze dwuketony, o- trzymane przez utlenienie androsteronów, L. j. androstandion i androstendion, redu¬ kuje sie na odpowiednie zwiazki dwuacy¬ lowe.Przyklad VIII. 2 g octanu androstero¬ nu rozpuszcza sie w 40 cm3 lodowatego kwasu octowego i redukuje wodorem w temperaturze pokojowej w obecnosci 1 g katalizatora z tlenku platyny wedlug Adams'a-Schriner'a. Nastepnie kwas oc¬ towy oddestylowuje sie w prózni w mozli¬ wie niskiej temperaturze. Nastepnie pozo¬ stalosc traktuje sie chlorkiem benzoylu w obecnosci pirydyny, przyczem otrzymuje sie izomeryczna mieszanine 3-aicetylo-17-% benzoylo-androstandionu.W podobny sposób mozna przeksztal¬ cac i inne estry androsteronów takie, jak stearan, bursztynian, salicylan, mleczan i t. d., na odpowiednie estry androstandiolu; podobnie z estrów dehydro-androsteronu otrzymuje sie podobne estry androstan¬ diolu. PL

Claims

Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania estrów alkoho¬ li wielocyklicznych, posiadajacych uklad pierscieniowy cyklopentanowielohydrofe- nantrenu i wzór ogólny C17H^s{CHORJ (CHOR'), w którym litera R oznacza grupe acylowa, litera zas R' — wodór lub grupe acylowa, znamienny tern, ze poddaje sie dzialaniu srodków redukujacych takie zwiazki, zawierajace grupy ketonowe i po¬ siadajace liklad pierscieniowy cyklopenta- nowielohydrofenantrenu i wzór ogólny C17HH X{CO), w których n = 28 lub 26 i litera X oznacza badz grupe C^ — X0// yH lub grupe CO, badz grupe C^ , przy- X0/? czem w przypadku, gdy litera X odpowia- yH dai grupie C( lub CO, dziala sie jed- XOff noczesnie lub bezposrednio po tein dziala¬ niu srodkami redukujacemi srodkami acy- lujacemi, w przypadku zas, gdy litera X yH odpowiada grupie C ' —, dziala sie xOR ewentualnie bezposrednio po procesie re¬ dukcji srodkami acylujacemi.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tern,; ze jako materjal wyjsciowy stosu¬ je sie zwiazek o wzorze ogólnym C17H n X{CO), w którym n = 28.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tern, ze jako materjal wyjsciowy sto¬ suje sie zwiazek o wzorze ogólnym C17H nX(CO), w którym n = 26.
4. Sposób wedlug zastrz. 1 — 3, zna¬ mienny tern, ze jako materjal wyjsciowy stosuje sie zwiazek o wzorze ogólnym — 4 —C17HnX(CO), w którym litera X oznacza grupe C' XOff
5. Sposób wedlug zastrz. lr 2 i 4, zna¬ mienny tern, ze jako materjal wyjsciowy stosuje sie androsteron o wzorze C^JCt* )(C0). NOff
6. Sposób wedlug zastrz. 1, 3 i 4, zna¬ mienny tern, ze jako materjal wyjsciowy stosuje sie dehydro-androsteron o wzorze c17ff26rc
7. Sposób wedlug zastrz. 1 — 3, zna¬ mienny tern, ze jako materjal wyjsciowy stosuje sie zwiazek o wzorze ogólnym C17HnX{CO), w którym litera X oznacza grupe CO.
8. Sposób wedlug zastrz. 1 — 3, zna¬ mienny tern, ze jako materjal wyjsciowy stosuje sie zwiazek o wzorze ogólnym C17HnX(CO), w którym litera X oznacza ,H grupe C( . X0R
9. Sposób wedlug zastrz. 8, znamien¬ ny tern, ze jako materjal wyjsciowy sto¬ suje sie zwiazek o wzorze ogólnym C17Hn (CHOR) (CO), w którym litera R oznacza reszte acetylowa.
10. Sposób wedlug zastrz. 8, znamien¬ ny tern, ze jako materjal wyjsciowy sto¬ suje sie zwiazek o wzorze ogólnym C17HJCHOR) (CO), w którym litera R oznacza reszte benzoylowa.
11. Sposób wedlug zastrz. 1 — 10f znamienny tern, ze jako srodek redukuja¬ cy stosuje sie wodór in statu nascendi w obecnosci katalizatorów.
12. Sposób wedlug zastrz. 1 — 10, znamienny tern, ze jako srodek redukuja¬ cy stosuje sie wodór in statu nascendi.
13. Sposób wedlug zastrz. 1 — 12, znamienny tern, ze jako srodek acylujacy stosuje sie odpowiedni zwiazek kwasu octo¬ wego.
14. Sposób wedlug zastrz. 1 — 12, znamienny tern, ze jako srodek acylujacy stosuje sie odpowiedni zwiazek kwasu ben¬ zoesowego.
15. Sposób wedlug zastrz. 1 — 3 i 8 — 12, znamienny tern, ze stosuje sie re¬ dukcje bez jednoczesnego lub nastepujace¬ go po niej acylowania. Schering -Kahlbaum A. G. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk U &ogofl!awskiego i Ski, WarataWt. PL