PL23170B1 - Sposób wytwarzania dwuaminoalkoholi szeregu aromatycznego. - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku niniejszego W celu wytworzenia powyzszych dwu- jest sposób wytwarzania |dwuaminoalko- amkioalkoholi wprowadza sie do jednoa- holi aromatycznych o wzorze ogólnym: minoalkoholi o wzorze ogólnym: K.CHIOm.CB.P, l.CHW.CH.R, :r3 N N /" Xi?4 R* druga grupe zasadowa. W tym celu sto- w którym litera R± oznacza reszte aroma- suje sie haloidki dwiialkyloairiinoalkylowe tyczna, litera zas R2 — wodór lub grupe lub estry dwualkyloaminoalkylowe kwa- metylowa, litera R3 — reszte dwualkylo- su sulfonowego lub tez sole tych zwiaz- aminoalkylowa i litera i?4 — wodór lub ków, przyczem reakcja przebiega np. we- reszte weglowodorowa. dlug schematu nastepujacego:C6H6 . CH(ÓH) . CH . C#3 3 f ,Gff, + C/ . CH2 . CH2 . N. (C2HJ_ 5/2 N ^H (, + chlorek dwuetyloaminoetylowy I aminopropanol I i otrzymuje sie: C6H5 . CH .(OH) . CHC#3 + C6ff5 . C# fOff; . CH . CH, N CH, ^CH2 . CH2 . N{C2HJ2 I y Ci/, s# .HCl (fenylo- (metylodwuetylo- aminoetylo) -aminopropanol Jak uwidocznia przebieg reakcji do przemiany trzeba uzyc 2 mole aminoalko- holu alifatyczmo-aromatycznego przyczem 1 mol tego alkoholu przechodzi w dwuami- noalkohol, a 2-gi mol — sluzy do zwiazac nia kwasu solnego, tworzacego sie pod¬ czas reakcji. Jezeli aminoalkohol alifa- tyczno-aromatyczny ma przejsc calkowicie w dwuaminoalkohol, nalezy reakcje prze¬ prowadzic w obecnosci srodka, wiazacego kwas.Zamiast stosowac zasady, jako produk¬ ty wyjsciowe mozna uzyc równiez soli tych zasad, jednak nalezy wówczas odpo¬ wiedni srodek, wiazacy kwas, stosowac w nadmiarze, w celu uwolnienia zasad pod¬ czas reakcji.Zamiast stosowac, jako produkty wyj¬ sciowe, juz gotowe jednoaminoalkohole mozna równiez stosowac bezazotowe ma- terjaly wyjsciowe i uskutecznic synteze w taki sposób, jak np. przy wytwarzaniu samych jednoaminoalkoholi (np. efedry¬ ny). Postepuje sie przytern w ten sposób, ze zamiast jednoamin, stosowanych w przykladzie wspomnianym, stosuje sie w odpowiednich procesach syntetycznych dwuaminy tak, iz zamiast aminoalkoholi chlorowodorek ~r fenylometyloaminopropanolu. / jednozasadowych tworza sie aminoalko- hole dwuzasadowe. Postepuje sie przytem w ten sposób, ze dwuatnine wprowadza sie do zwiazków, zawierajacych grupy keto¬ nowe, które mozna zredukowac do grup alkoholowych. Wprowadzanie reszty za¬ sadowej oraz redukcje mozna przeprowa¬ dzac w jednym procesie. Istnieja liczne sposoby wykonywania wynalazku niniej¬ szego, z których najwazniejsze sa naste¬ pujace.Jezeli chlorowcoketony alifatyczno-a- romatyczne o wzorze ogólnym R . CO .CH . (chlorowiec) . X, w którym litera R oznacza reszte aromatyczna, litera zas X — wodór lub grupe metylowa, poddaje sie reakcji z dwuamina, zawierajaca je¬ den azot, zwiazany trzeciorzedowo, w którym wiec wszystkie trzy wartosciowo¬ sci sa podstawione rodnikami (w nastepu¬ jacym przykladzie dwiema grupami ety- lowemi i jedna grupa metyloaminoetyIo¬ wa), otrzymuje sie dwuaminoketon. Przez poddanie dwuaminoketonu redukcji otrzy¬ muje sie zadany dwuamino - alkohol, przyczem reakcja przebiega wedlug sche¬ matu nastepujacego: - 2 —C6H5 . CO . CH . Br . CH3 + 2CHS.NH . CH2 , CH2 . N (C2HJ 2 --* (Biojnopropionofenon -f- i-metyloamino-2-dwuetyloaminoetan) ?C6ff5 .CO.CH. CH3 A CH3 / \cH2-CH2 . N (C2HJ2+CH3 . NH . CH2 .CH2.N . (C2HJ2, HBr -fenylo-2-metylo - (dwuetyloamimo - etylo) - aminopropan-l-on ?C6ff5 .CO.CH. CH3 l CHS + 2H / ] \cff2. CH2 . N (C2H5)2+C6HB .CH(OH). CH . CH3 CH3 i-fenylo-2-nietylo- - (dwuetylo-aminoetylo) - -aminiopiropan-/-on.N, \CH2.CH2.N.(C2HJ,, 5/2 I-ienylo-2-metylo- (dwuetylo- aminoetylo)-aminopropan-./-oL Jezeli alifatyczno-aromatyczny zwiazek który, poddany redukcji, daje zadany a-dwueksoniowy o wzorze ogólnym: R . dwuaminoalkohoL CO . CO . X, w którym litera R oznacza reszte aromatyczna, a litera X wodór lub grupe metylowa, poddaje sie reakcji z dwuamina, zawierajaca jeden atom azotu, zwiazany trzeciorzedowo, a drugi azot — pierwszorzedowo, wówczas powstaje, z wydzieleniem wody, produkt kondensacji, Przy powyzszej redukcji nasyca sie wodorem podwójne wiazanie wodorem, a równoczesnie grupa ketonowa przechodzi w drugorzedowa grupe alkoholowa. Re¬ akcja ta przebiega wedlug wzoru naste¬ pujacego: C6ff5 .CO .CO . CH3 + NH2 . CH2 . CH2 . N . (C2H5)2 fenylopropandion -+- /-amimo-2-dwuetyloammoetan CeH5 . CO . C . CH3 + C6H,CO.C.CH3 N .CH2.CH2.N . (C2HJ2 + 4H HzO N.CH2.CH2.N. (C2HJ2 - C6ff5. CH(OH) . CH. CH3 NH.CH2.CH2.N.fC2HJ., /-fenylo-2-(dwuetyloaminoetylo) - -aminopropan-7-ol. — 3 —Powyzsze dwa procesy mozna równiez niajac kondensacje w obecnosci srodków uskutecznic w jednym zabiegu, uskutecz- redukujacych. + 4H C6H5 .CO .CO . CH3 + NH2 . CH2 . CH2 N . (C2HJ2^—+ fenylopropanidion i-amino-2-dwuetyloaminoetan C6H5 . CH (OH) . CH . CH3 NH . CH2 .CH2.N. (C2HJ2 J-fenylo-2- (dwuetylo-aminoetylo) - -aininopropan-/ — al.Poddajac alifatyczno-aromatyczne o- pierwszorzedowo, otrzymuje sie, z wy- ksy-oksozwiazki o wzorze ogólnym: R . dzieleniem wody, produkt kondensacji, z CH . (OH) . CO . X, w którym litera R którego nastepnie przez redukcje i przyla- oznacza reszte aromatyczna, a litera X — czenie wodoru w miejscu podwójnego wodór lub grupe metylowa, reakcji z dwu- wiazania otrzymuje sie zadany alkohol aminami, zawierajacemi jeden atom azo- dwuaminowy. tu, zwiazany trzeciorzedowo, a drugi C^ff5. CH(OH). CO . CH3 + NH2. CH2 .CH2.N. fC2HJ2 + + C6#5. CH(OH). C. CH3 N.CH2CH2.N.(C2HJ2 fenylópropano- + /-amino-2-dwuetylo- lon aniimoetan + 2H C6H5.CHfOH).C.CHS _? C6ff5.CHfOH). CH.CHR li i • N.CH2.CH2.N.fC2H5)2 NH. CH2 .CH2.N. fC2H5)2 I-ienylo-2- (dwuetyloamino-etylo) -amino- propan-7-ol.Mozna równiez w tym przypadku po- nosci srodków redukcyjnych. Reakcja ta laczyc oba procesy, uskuteczniajac kon- przebiega Wedlug wzoru nastepujacego: densacje ketoalkoholu zi dwuamina w obec- + 2H CQH5. CHfOH). CO . CHa + NH2. CH2. CH2. N . (C2HJ2 - fenylopropanolon ^-amiino-2-dwuetylo-aminoetan - C6H5. CHfOH) . CH . CH3 NH.CH2.CH2.N.(C2HJ2 I-ienylo-2- (dwiietylo-aimmoetylo) - -aminopropan-i-ol.Wprowadzajac alifatyczno-aroniatycz- ny chlorowco-alkohol o wzorze ogólnym: R. CH (OH). CH (chlorowiec) X, w któ¬ rym litera R oznacza reszte aromatyczna, a litera X — wodór lub grupe metylowa, w reakcje z dwuaminami, zawierajacemi jeden atom azotu, zwiazany trzeciorzedo¬ wo, otrzymuje sie zadany dwuamino- alkohoL Najlepiej jest jednak, gdy jako pro¬ dukt wyjsciowy stosuje sie nie chlorowco- alkohol, lecz odpowiedni eter i nastepnie poddaje eter ten rozkladowi Reakcja przebiega wówczas wedlug wzoru naste¬ pujacego: CQH5. CH(OCH3) .CH.Br.CH3+ 2 CH3. NH. CH2 .CH2.N. (C2HJ2 ^-fenylo-/-metoksy-2-bromopropan l-metyloamino-2-dwuetyloaminoetan CQH5.CH{OCH3).CH.CH3 .CH, N, CH2 .CH2.N. (C^h +Cff3. NH. CH2. CH2. N (C2HJ21 HBr. /-fenylo-i-etoksy-2- [metylo- (dwuetyloaminoetylo) ] -aminopropaa.C6H5 . CH. {OCHJ. CH. CH3 CHa N / CH2.CH2N(C2HJ2 + 2HBr I-ienylo-/-metoksy-2- [metylo- (dwuetyloaminoetylo) ] - -aminopropan + C6H5. CH(OH). CH. CH3 NK CH, CH2. CH2. N{C2H5)2, H Br+CH, Br bromowodorek-7-fenylo-2- [metylo- (dwuetyloaminoetylo) ] - -aminopropan-./-ol.Otrzymane produkty posiadaja cenne czesciach wagowych benzenu zadaje sie 68 wlasciwosci lecznicze; istosuje sie je do czesciami wagowemi chlorku dwuetyloami- leczenia astmy.Przyklad L /-/-fenylo-2-[metylo-(dwu- etyloaminoetylo) ] -aminopropan-/-o/.Roztwór 165 czesci wagowych l-l-le- noetylowegoi i ogrzewa na lazni wod¬ nej. Wydziela sie chlorowodorek fenylome- tyloaminopropanolu. Odsacza sie go, na¬ stepnie przesacz uwalnia od benzenu przez ny!o-2-metyloammo-propan-/-olu w 500 destylacje w prózni i pozostalosc frakcjo- — 5 —mtje w prawie zupelnej prózni (ponizej 1 mum). Poczatkowo destyluje mala ilosc nieprzereagowanego fenylametyloamino- propanolu, a nastepnie — zasada, otrzy¬ mana wedlug wynalazku niniejszego, jako bezbarwny olej o punkcie wrzenia mniej wiecej 140PG, pod cisnieniem 0,5 — 1 num slupa rteci,.Otrzymany l-l-lenylo-2- [metylo- (dwu- etyloaminoetylo) ] -aniinopropan-l*ól two¬ rzy dobrze krystalizujacy dwuhydrojodek o punkcie topnienia 166 — 167°C oraz po¬ dwójny fosforan pierwszorzedowy o punk¬ cie topnienia 167 — 168°C. Sikrecalnosc specyficzna dwuhydrojodku wynosi [a]" = 1,4°.Przyklad II. d -1 - fenylo - 2 - [metylo - • (dwuetyloaminoetyilo) ] - aminopropan--/-ol. 50 g tf-/-fenylo-2-metyloaminopropan- 1-olu oraz 17,2 g chlorowodorku chlorku dwuetyloaraiinoetylowego ogrzewa sie w ciagu 8 godzinl w temperaturze 110—120°C bez dostepu powietrza. Produkt reakcji rozciera sie z eterem, powstala mase alka- lizuje sie i oddziela rozrbwór eterowy. Po odpedzeniu eteru poddaje sie pozostalosc destylacji w prawie zupelnej prózni (poni¬ zej 1 mm), przyczem otrzymuje sie d-l-ie- nylo - 2 - [metylo-(dwuetyloaminoetylo) ]- aminopropan-/-o/, jako gesty bezbarwny olej o punkcie wrzenia mniej wiecej 140°C pod cisnieniem 0,5 — 1 mm slupa rteci.Dwuhydrochlorek tej zasady stanowi hi- groskopijma mase krystaliczna.Przyklad III. / - / - fenylo - 2 - [metylo- (dwubutyloaminoetylo) ]-aminoprojpan-i-o/. 16,5 g i-fenylo-2-metyloaminopropan- 7-olu oraz 19,2 g chlorku dwubutyloamino- etylowego rozpuszcza sie w 100 g benzenu i, mieszajac, ogrzewa pod! chlodnica zwrot¬ na, dodajac kroplami roztwór 5,6 g wo¬ dorotlenku potasu w potrójnej ilosci wo¬ dy. Po jednogodzinnem ogrzewaniu mie¬ szaniny reakcyjnej oddziela sie warstwe benzenowa, benzen oddestylowuje i pozo¬ stalosc frakcjonuje w prózni. Otrzyftiany / - 1 - fenylo - 2 - [metyio - (dwdbutylo- aminoetylo) ] - aminopiropan - 1 - ol wrze w 17Ó°C pod cisnieniem 0,5 mm slupa rteci.Zaisada ta tworzy silnie higroskopijny dwuhydrochlorek krystaliczny.Przyklad IV. i-(p-metoksyfenylo)-2- [metylo - (dwuetyloamitK - etylo)] - ami- noetan-l-ol. 181 g /-(p-metoksyfenylo)-/-oksy-2-me- tyloaminoetanu (porówn. patent niemiecki Nr 566578, przyklad IV), 293 chlorowo¬ dorku estru dwuetyloaminoetylowego kwa¬ su benzenosulfonowego, 168 g dwuweglanu sodu, 1000 g benzenu i 1000 g wody ogrze¬ wa sie, mieszajac, w ciagu kilku godzin pod chlodnica zwrotna. Nastepnie oddziela sie warstwe benzenu, oddestylowuje go i pozostalosc frakcjonuje w prózni. Otrzyma¬ ny /- (p-metoksyfenylo) -2- (metylo-dwuety- loaminoetylo)-aminoetan-7-ol wrze pod ci¬ snieniem 3 mm slupa rteci w temperaturze mniej wiecej 180°C. Dwuhydrochlorek tego zwiazku jest silnie higroskopijna masa kry¬ staliczna.Przyklad V. Racemiczny ./-fenylo-2- (dwuetyloaminoetylo)-aminopropan-./-ol. 187 g racemiczaiego chlorowodorku /- fenylo-2-aminopropan-l-olu, 307 chlorowo¬ dorku estru dwuetyloaminoetylowego kwa¬ su p-toluenosulfonowego, 1000 g benzenu i roztwór 168 g wodorotlenku potasu w 1 li¬ trze wody ogrzewa sie, dobrze mieszajac, w ciagu kilku godzin! pod chlodnica zwrot¬ na. Nastepnie oddziela sie warstwe benze¬ nowa, oddestylowuje benzen pod cisnieniem zmniejszonem i pozostalosc poddaje desty¬ lacji w prózni Otrzymany racemiczny 1- fenylo - 2 - (dwuetyloaminoetylo) - amino- propan-i-ol wrze w temperaturze 140°C pod cisnieniem 0,5 — 1 mm slupa rteci.Dwuhydrojodek tego zwiazku krystalizuje dobrze i topnieje w 176 — 178°C.Przyklad VI. Racemiczny Menylo-2- metylo - (dwuetyloaminoetylo) - aminopro- pan-Z-ol. — 6 —20 g racemiczfcego hydrochkrrkt:-/*fctTf- lo * 2 « metyloaminopropan -i * olu i 32,5 g chlorowodorku dwuetyloamiiio - etylowego kwasu p-toluenosulfonowego rozpieszcza sie w wodzie, zadaje benzenem i cala mase reakcyjna ogrzewa pod chlodnica zwrotna.Podczas ogrzewania dodaje sie kroplami roztwór 16,8 g Wodorotlenku potasu w 50 g wody. Po jednogodzktnem ogrzewa* nm oddziela sie warstwe benzenowa, ben¬ zen oddestylowuje i pozostalosc poddaje destylacji w prózni. Otrzymany racemicz- ny / - fenylo - 2 - metylo - (dwuetyloamino- etylo)-aminopiropan-/-ol wrze w tempera¬ turze 132 -^ 133°C pod cisnieniem 1 mm slupa rteci. Jest on bezbarwnym olejem lepkim.Dwuhydrochlorek tego zwiazku jest sniezno biala higroskopijna masa krysta¬ liczna.Przyklad VIL Racemiczny f-fenylo-2- metylo - (dwuetyloaminoetylo) - aminopro- pan-/-ol. 1. I-ienylo-2-metylo- (dwuetyloamino¬ etylo) -aminopropaiion. Roztwór 21,3 g a- bromopropionofenonu w 50 cm3 eteru za¬ daje sie, chlodzac, 26 a-imetyloamino-a- dwu^ydoaminoetanu (porówn. patent an¬ gielski Nr 292615). Juz po uplywie krót¬ kiego czasu zaczyna wydzielac sie bromo- wodorek a-metyloamino-a-dwtletyloamino- eianu. Mase reakcyjna pozostawia sie w ciagu kilku godzin w niskiej temperaturze, poezem przez lekkie ogrzewanie doprowa¬ dza sie reakcje do konca. Nastepnie odsa¬ cza sie sól wydzielona a pozostalosc oleista destyluje w prózni. Utworzony i-fenylo-2- metyflo - (dwuetylo - aminoetylo) - amino- propanon destyluje w temperaturze 132 — 134°C pod cisnieniem 1 mm slupa rteci, ja¬ ko zóltawy olej. Przy staniu na powietrzu otrzymany produkt ciemnieje. Wydajnosc czystego produktu wynosi 21 g, co stanowi 80%! ilosfci teoretycznej. 2. Racemiczny - 1 - fenylo-2-[metylo- (dwuetyloammoetyilo)] - aminopropanrl-oi.Roztwór 13,1 i zasady ketonowej, otrzy¬ manej wedlug ptmktu 1 przyklada niniej¬ szego w obliczonej ilosci roacienczonego roztworu wodnego kwasu solnego, wstrzasa sie z wodorem po dodaniu 25 g katalizato¬ ra, skladajacego sie z palladu i siarczanu baru, zawierajacego 0,5 g palladu metalicz¬ nego. Po pochlonieciu obliczonej ilosci wo¬ doru mieszanine reakcyjna odsacza sie od katalizatora i produkt redukcji wydziela przez dodanie lugu potasowego. Otrzyma¬ ny I-ienylo-2- [metylo- (dwuetyloaminoety¬ lo) ]-aminopropain-/-ol wrze w temperatu¬ rze 140—141°C pod cisnieniem 1,5 — 2 mm slupa rteci. Wydajnosc zwiazku otrzyma¬ nego stanowi prawie wydajnosc teoretycz¬ na. Dwuhydrochlorek tego zwiazku, otrzy¬ many przez wytracenie zasady z jej roz¬ tworu eterowego zapomoca eterowego roz¬ tworu kwasu solnego, przedstawia higro¬ skopijna mase krystaliczna. Analiza wyka¬ zala 20,8% chloru (ilosc teoretyczna wy¬ nosi 21,04% C/).Przyklad VIII. 1- (p-metoksyfenylo)-2- [metylo - (dwuetylo - aminoetylo) ] -amino- etan-J-ol. 1. p-metoksy- [metylo- (dwuetyloamino¬ etylo) ] -aminoacetofenon. 18,5 g p - metoksy - chloroacetofenon (Berichte der deutschen chemischen Ge- sellschaft 30, 1897, str. 1715) rozpro¬ wadza sie w 50 cm3 benzenu i stopnio¬ wo zadaje 26 g a - metyloamino - fi - dwu- etyloammoetanu. Chlorowcoketon przecho¬ dzi do roztworu z wydzieleniem ciepla, które usuwa sie przez ochlodzenie, przy- czem wydziela sie chlorowodorek a-mety- loamino - /? - dwuetyloaminoetanu. Produkt reakcji, po kilkogodzinnem pozostawieniu go w temperaturze pokojowej i lagodnem ogrzewaniu w ciagu krótkiego okresu cza- su, wstrzasa sie z woda, przyczem wydzie¬ lony chlorowodorek przechodzi do roztwo¬ ru. Roztwór benzenowy uwalnia sie w prózni od rozpuszczalnika, pozostalosc roz¬ puszcza w acetonie i zadaje roztworem ete- — 7 —rowym kwasu solnego az do zabarwienia w obecnosci czerwieni kongo. Wówczas wy¬ dziela sie dwuhydrochlorek -p-metoksy- (metylo - dwuetyloaminoetylo) - aminoace- tofenoiuu, jako szybko zestalajacy sie olej.Sól tego zwiazku rozpuszcza sie bardzo trudno w acetonie; krystalizuje z miesza¬ niny acetonu i alkoholu i topnieje w 170— 171°C (z rozkladem). Wydajnosc wynosi 25 g dwuhydrochlorku (co stanowi 71% ilosci teoretycznej). 2. 1 - (p-metoksyfenylo) - 2 - [metylo- (dwuetyloaminoetylo) ] -aminioetan-i-ol. 20 g dwuhydrochlorku, otrzymanego wedlug punktu 1 przykladu niniejszego, rozpuszcza sie w wodzie i wstrzasa z do¬ datkiem wegla palladynowanego z wodo¬ rem pod cisnieniem niecoi zwiekszonem. Po pochlonieciu ilosci teoretycznej wodoru przez mase reakcyjna odsacza sie od kata¬ lizatora, roztwór alkalizuje i wyciaga ete¬ rem. Pozostalosc po odpedzeniu eteru de¬ styluje sie w prózni. Otrzymany 7-(p-me- toksyfenylo) - 2 - metylo - (dwuetyloami¬ noetylo) -- aminoetano -/- ol, destyluje w temperaturze 185—190°C pod cisnieniem 5 mm slupa rteci. Dwuhydrochlorek tego zwiazku topnieje w temperaturze 158 -— 160PC. I : ; Przyklad IX. / - fenylo-2- [ (dwuetylo¬ aminoetylo) -] -aminopiropain-/-oL 23,2 g /-amino-2-dwuetyloammoetanu (Betfichte der Deutschen Chem. Gesell- schaft, 29, str. 2526) w 100 cm3 metanolu wprowadza sie do roztworu 6,4 g kwasu siarkowego w 150 cm3 metanolu i, dobrze mieszajac, dodaje 20 g pylku cynkowego.Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna. W ciagu 2 go¬ dzin do mieszaniny tej wkrapla sie roz¬ twór 20 g fenylopropandionu w 100 cm3 metanolu, przyczem dodaje sie równocze¬ snie lig kwasu siarkowego w 170 cm3 wo¬ dy i nastepne 20 g pylku cynkowego ma- lemi dawkami Po skonczonej redukcji ciecz odsacza sie, zakwasza ja, odpedza metanol i roztwór wyciaga eterem w celu usuniecia nieprzemienionego fenylopropan¬ dionu. Po zalkalizowaniu wyciaga sie po¬ wstala zasade eterem i frakcjonuje w próz¬ ni. Otrzymany racemiczny /-feilylo-2- (dwuetylo - aminoetylo) - aminopropan - 1 - ol destyluje w temperaturze mniej wiecej 140°C pod cisnieniem 0,5 — 1 mm slupa rteci. W celu dalszego oczyszczenia wycia¬ ga sie otrzymany produkt reakcji alkoho¬ lem i zadaje alkoholowym roztworem kwa¬ su szczawiowego, przyczem wytraca sie bardzo trudno rozpuszczalny szczawian o punkcie topnienia 180 — 182°C. W celu wytworzenia dwuhydrojodku tego zwiazku regeneruje sie ze szczawianu wolna zasa¬ de zapomoca lugu, zobojetnia ja jodowo- dorem, suszy i krystalizuje z alkoholu izo¬ propylowego. Otrzymany produkt posiada punkt topnienia 176 — 178°C.Przyklad X. 7-fenylo-2-(dwuetyloami¬ noetylo)-amino-propan-/-ol. 15 g fenylopropanolonu w 30 cm3 eteru zadaje sie 12 g i-amino-2-dwuetyloamino- etanu i ogrzewa w ciagu pewnego czasu pod chlodnica zwrotna. Tworzy sie przy- tem produkt kondensacji o charakterze azo- metynu, który bez dalszego oczyszczania poddaje sie bezposrednio redukcji. Po do¬ daniu katalizatora palladowego wstrzasa sie roztwór eterowy] z wodorem pod cisnie¬ niem zwiekszonem tak dlugo, az zostanie pochlonieta obliczona ilosc wodoru. Na¬ stepnie przerywa sie proces redukcji i po odsaczeniu katalizatora produkt reakcji za¬ kwasza sie w celu usuniecia nieprzemie¬ nionego fenylopropanolonu. Dalsza prze¬ róbke uskutecznia sie, jak podano w przy¬ kladzie III.Przyklad XI. f-fenylo-2- [metylo- (dwu- etyloamimoetylo) ] -aminopropan-7-ol. 23 g ^-fenylo-7-metoksy-2-bromopropa- nu (Berichte der Deutschen Chem. Gesell- schaft 58, 1925, str. 1269 — 1270) oraz 26 g /-metylo-amino-2-dwuetylo-aminoeta- nu miesza sie i pozostawia wf ciagu pewne- — 8 —go czasu w spokoju, nastepnie mieszaninie reakcyjna ogrzewa sie zwolna i utrzymuje w temperaturze 100°C w ciagu kilku go¬ dzin. Otrzymany produkt reakcji rozcien¬ cza sie eterem, odsacza od wydzielonego bromowodorku /^metyloamino-2-dwuetylo- aminoetanu i eter oddestylowuje. Pozosta- lpsc rozpuszcza sie w rozcienczonym kwa¬ sie solnym, wodny (roztwór kwasny traktu¬ je eterem w celu usuniecia nieprzemienio- nego fenylometoksybromopropanu, poczem silnie alkali^uje go lugiem zracym oraz po¬ nownie wyciaga eterem. Pozostalosc po oddestylowaniu eteru ogrzewa sie w ciagu 1 godziny do 100°C z trzykrotna iloscia kwasu bromowodorowego, nasyconego w temperaturze 0°C. Po ochlodzeniu roztwo¬ ru alkalizuje sie go i wydzielona zasade frakcjonuje w prózni. Frakcja, destylujaca w temperaturze 130 — 135°C pod cisnie¬ niem 1 mm slupa rteci, jest zadanym race- micznym I-ienylo-2- [metylo- (dwuetyloami- noetylo) ] -aminopropan-/-olem. PL PL

Claims (8)

1.Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania dwuaminoalko- holi szeregu aromatycznego o wzorze ogól¬ nym R, . CH(OH) . CH . R2 N w którym litera Rx oznacza niepodstawiona lub podstawiona reszte arylowa, przyczem podstawnikami moga byc np. takze grupy OH lub NH2, litera zas R2 — wodór lub alkyl, litera R3 — wodór, alkyl, aralkyl, al- kylen albo aralkylen, a litera R4 — zasa¬ dowo podstawiona reszte nasycona lub nie¬ nasycona szeregu alifatycznego, alicyklicz- nego lub heterocyklicznego, zwlaszcza re¬ szte dwualkyloamiino-alkylowa, znamienny tern, ze aminoalkohole szeregu aromatycz¬ nego o wzorze ogólnym /?! . CH(OH) . CH . R2 I #3 !/¦ ¦ lub ich sole poddaje sie dzialaniu haloid- ków dwualkylowych lub estrów) kwasu sul¬ fonowego alkoholi dwualkyloaminowych lub soli tych zwiazków w obecnosci srod¬ ków, wiazacych kwas, lub w ich nieobec¬ nosci, albo tez wprowadza do zwiazków tluszczowo-aromatycznyeh, zawiera j acych w bocznym lancuchu oksy- lub oksogrupy, wielokrotnie zasadowa reszte, przyczem w razie obecnosci oksogrup traktuje sie produkty reakcji srodkami redukujacemi.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tern, ze tluszczowo-aromatyczne a-chlo- rowcoketony poddaje sie reakcji z dwu- aminami, w których jeden atom azotu jest zwiazany trzeciorzedowo, i otrzymane dwu- aminoketony poddaje sie redukcji.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tern, ze tluszczowo-aromatyczne a-dwu- ketony poddaje sie reakcji z dwuaminami, w których jeden atom azotu jest zwiazany trzeciorzedowo, i otrzymane produkty kon¬ densacji poddaje sie redukcji.

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tern, ze tluszczowo-aromatyczne a-keto- alkohole poddaje sie reakcji z dwuamina¬ mi, w których jeden atom azotu jest zwia¬ zany trzeciorzedowo, i do utworzonych zwiazków wprowadza sie wodór.

5. Sposób wedlug- zastrz. 3 lub 4, zna¬ mienny tern, ze przemiane i redukcje usku¬ tecznia sie w jednym zabiegu.

6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tern, ze tluszczowo-aromatyczne a-chlo- rowcoalkohole poddaje sie reakcji z dwu¬ aminami, w których jeden atom azotu jest zwiazany trzeciorzedowo.7. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 6, znamienna tern, ze etery, wywodzace sie od oksyhaloidków aromatycznych o wzorze ogólnym R.CH.(OH). CH . (chlorowiec)

7. X, w którym litera R oznacza reszte aro¬ matyczna, a litera X — wodór lub grupe metylowa, poddaje sie reakcji z dwuamina- mi, w których jeden atom azotu jest zwia¬ zany trzeciorzedowo, a nastepnie otrzyma¬ ne dwuamino-etery poddaje sie zmydleniu.

8. Sposób wedlug zastrz. 1, w zasto¬ sowaniu do wytwarzania pochodnych op¬ tycznie czynnego lub racemicznego 1-ieny- lo-2-metylo-aminopropan-i-olu, znamienny tern, ze zwiazki te wprowadza sie w reak¬ cje z haloidkami lub estrami kwasu sulfo¬ nowego dwualkyloamino-etanoli lub solami tych zwiazków, ewentualnie w obecnosci srodków, wiazacych kwas, Chemische Fabriken Dr. Joachim W i e r n i k & Co, Aktiengesellschaft. Zastepca: Inz. F. Winnicki, rzecznik patentowy. PL PL