PL224345B1 - Nowe chiralne 5-aminowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny i sposób ich otrzymywania - Google Patents
Nowe chiralne 5-aminowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny i sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL224345B1 PL224345B1 PL408802A PL40880214A PL224345B1 PL 224345 B1 PL224345 B1 PL 224345B1 PL 408802 A PL408802 A PL 408802A PL 40880214 A PL40880214 A PL 40880214A PL 224345 B1 PL224345 B1 PL 224345B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amino
- pyrazolo
- general formula
- triazine system
- new chiral
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-triazine Chemical compound C1=CN=NC=N1 FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- ABDLYASPAVETMH-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazine Chemical compound N1=CN=C2C=NNC2=N1 ABDLYASPAVETMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims description 3
- HXKKHQJGJAFBHI-GSVOUGTGSA-N (2R)-1-aminopropan-2-ol Chemical compound C[C@@H](O)CN HXKKHQJGJAFBHI-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- NWYYWIJOWOLJNR-YFKPBYRVSA-N (2r)-2-amino-3-methylbutan-1-ol Chemical compound CC(C)[C@@H](N)CO NWYYWIJOWOLJNR-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- VPSSPAXIFBTOHY-ZCFIWIBFSA-N (2r)-2-amino-4-methylpentan-1-ol Chemical group CC(C)C[C@@H](N)CO VPSSPAXIFBTOHY-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 2
- BKMMTJMQCTUHRP-GSVOUGTGSA-N (2r)-2-aminopropan-1-ol Chemical compound C[C@@H](N)CO BKMMTJMQCTUHRP-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- HXKKHQJGJAFBHI-VKHMYHEASA-N (2s)-1-aminopropan-2-ol Chemical compound C[C@H](O)CN HXKKHQJGJAFBHI-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- VPSSPAXIFBTOHY-LURJTMIESA-N (2s)-2-amino-4-methylpentan-1-ol Chemical group CC(C)C[C@H](N)CO VPSSPAXIFBTOHY-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 2
- BKMMTJMQCTUHRP-VKHMYHEASA-N (S)-2-aminopropan-1-ol Chemical compound C[C@H](N)CO BKMMTJMQCTUHRP-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- KQIGMPWTAHJUMN-VKHMYHEASA-N 3-aminopropane-1,2-diol Chemical compound NC[C@H](O)CO KQIGMPWTAHJUMN-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- NWYYWIJOWOLJNR-RXMQYKEDSA-N l-valinol Chemical compound CC(C)[C@H](N)CO NWYYWIJOWOLJNR-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- KQIGMPWTAHJUMN-GSVOUGTGSA-N (2r)-3-aminopropane-1,2-diol Chemical compound NC[C@@H](O)CO KQIGMPWTAHJUMN-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 108091007914 CDKs Proteins 0.000 description 2
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 description 2
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- VSPGUBFMZHURBC-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-5-methylsulfonylpyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazine Chemical compound N1=C(S(C)(=O)=O)N=C2C(C)=NN(C)C2=N1 VSPGUBFMZHURBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNTLBZRFODLVNC-GSVOUGTGSA-N C[C@@](CO)(N)O Chemical compound C[C@@](CO)(N)O DNTLBZRFODLVNC-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- UMXGWJWAKROSQM-UHFFFAOYSA-N OCCOCC1=NN(C2=C1N=CN=N2)C Chemical compound OCCOCC1=NN(C2=C1N=CN=N2)C UMXGWJWAKROSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe chiralne 5-aminoalkilowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny i sposób ich otrzymywania. Wszystkie związki opisane wzorem ogólnym 1 są nowe. Pochodne te znajdą zastosowanie w medycynie jako inhibitory kinaz tyrozynowych bądź inhibitory kinaz zależnych od cyklin (CDK) lub jako leki o działaniu przeciwbakteryjnym, przeciwwirusowym, przeciwgrzybiczym i przeciwnowotworowym.
Opisane w literaturze [K. Hirata, H. Nakagami, J. Takashina, T. Mahmud, M. Kobayashi, Y. In, T. Ishida, K. Miyamoto, Heterocycles, 43, 1513 (1996); V. V. Smirnov, E. A. Kiprianova, A. D. Garagulya, S. E. Esipov, S. A. Dovjenko, FEMS Microbiology Lett., 153, 357 (1997); Gucky T.; Frysova I.; Slouka J.; Hajduch M.; Dzubak P., Eur. J. Med. Chem., 44, 891 (2009); Gucky T., Reznickova E., Dzubak P., Hajduch M., Krystof V., Monatsh. Chem., 141, 709 (2010)] naturalne i syntetyczne pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny wykazują aktywność biologiczną.
W patencie nr PL-194 198 opisana jest synteza N-arylowych pochodnych układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny, w patencie nr PL-198 965 opisany jest sposób wytwarzania nowych 5-podstawionych pochodnych układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny, a w patencie PL-199 864 opisana jest 3-[(2-hydroksyetoksy)metylo]-1-metylo-1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyna i sposób jej wytwarzania.
Nowe związki mają wzór ogólny 1, w którym podstawnik R oznacza grupę: (S)-(+)-1-amino-2-propanolową, (R)-(-)-1-amino-2-propanolową, (S)-(+)-2-amino-1-propanolową, (R)-(-)-2-amino-1-propanolową, (S)-(+)-2-amino-3-metylo-1-butanolową, (R)-(-)-2-amino-3-metylo-1-butanolową, (S)-(+)-3-amino-1,2-propanediolową, (R)-(-)-2-amino-1,2-propanediolową, (S)-(+)-leucinolową, (R)-(-)-leucinolową.
Sposób wytwarzania nowych chiralnych pochodnych układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny o ogólnym wzorze 1 z różnymi chiralnymi grupami aminoalkilowymi polegający na wprowadzeniu w pozycji C5 układu chiralnego podstawnika aminoalkilowego charakteryzuje się tym, że 1,3-dimetylo-5-metylosulfonylo-1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazynę poddaje się reakcji substytucji nukleofilowej z różnymi chiralnymi aminami w bezwodnym tetrahydrofuranie (THF) i otrzymuje się nowe pochodne opisane wzorem ogólnym 1.
Sposób wytwarzania pochodnych układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny o wzorze ogólnym 1 przedstawiono w przykładzie wykonania. Wzory grup aminowych R obecnych w nowych pochodnych układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny przedstawione są w załączonej tabeli wraz z temperaturą topnienia i wydajnością procesu syntezy dla poszczególnych nowych związków.
P r z y k ł a d
Sposób wytwarzania 5-aminowych pochodnych układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny.
1,3-Dimetylo-5-metylosulfonylo-1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny (227 mg, 1 mmol) rozpuszcza się w 10 ml bezwodnego acetonitrylu, po czym dodaje się z trzykrotnym nadmiarem odpowiednią chiralną aminę. Reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia THF do zaniku substratu (kontrola TLC). Po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik odparowuje się, a pozostałość oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej w układzie CH2Cl2/EtOH (50:1). Otrzymuje się w ten sposób pochodne o wzorze ogólnym 1 i są one zestawione w Tabeli 1.
Wydajność: 59%. Temperatura topnienia 120-126°C.
1H NMR (CDCl3) δ: 1.29 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 2.50 (s, 3H), 3.05 (bs, 1H, OH), 3.39-3.46 (m, 1H), 3.68-3.73 (m, 1H), 4.12-4.15 (m, 4H), 6.11 (bs, 1H, NH).
13C NMR (CDCl3) δ: 10.7, 20.9, 34.6, 49.4, 67.4, 134.2, 138.6, 146.4, 160.7.
Otrzymane w analogiczny sposób pochodne oznaczone wzorem ogólnym 1 zestawiono w Tabeli 1.
PL 224 345 B1
Tabela 1
| R | Temp, topnienia (°C) | Wydajność (%) | |
| 1 | Η ’Νι “Λ„η | 120-126 | 59 |
| 2 | Η η3<Α'0Η 3 Η | 122-126 | 67 |
| 3 | -tbCH> ΓΗ ΗΟ | 196-201 | 83 |
| 4 | Η μ TCH3 HO | 186-188 | 64 |
| 5 | -Ν >Η OH Ϊ'7 η3οΛοη3 | 204-209 | 65 |
| 6 | h3c^ch3 | 107-110 | 67 |
| 7 | Η -Ν Η | 145-148 | 86 |
| 8 | Λ·κ ΟΗ | 143-147 | 44 |
| 9 | -NyH ΟΗ h3c^J ch3 | 204-209 | 66 |
| ΙΟ | η3ο^ h ch3 | 107-111 | 67 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (11)
1. Nowa chiralna 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę (S)-(+)-1-amino-2-propanolową.
2. Nowa chiralna 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę (R)-(-)-1-amino-2-propanolową.
3. Nowa chiralna 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę (S)-(+)-2-amino-1-propanolową.
PL 224 345 B1
4. Nowa chiralna 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę (R)-(-)-2-amino-1-propanolową.
5. Nowa chiralna 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1 w którym R oznacza grupę (S)-(+)-2-amino-3-metylo-1-butanolową.
6. Nowa chiralna 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę (R)-(-)-2-amino-3-metylo-1-butanolową.
7. Nowa chiralna 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę (S)-(+)-3-amino-1,2-propanediolową.
8. Nowa chiralna 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę (R)-(-)-3-amino-1,2-propanediolową.
9. Nowa chiralna 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę (S)-(+)-leucinolową.
10. Nowa chiralna 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę (R)-(-)-leucinolową.
11. Sposób otrzymywania nowych 5-aminowych pochodnych układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny o ogólnym wzorze 1, znamienny tym, że znaną 1,3-dimetylo-5-metylosulfonylo-1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazynę poddaje się reakcji substytucji nukleofilowej z aminami w bezwodnym tetrahydrofuranie (THF) i otrzymuje się nowe pochodne opisane wzorem ogólnym 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408802A PL224345B1 (pl) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | Nowe chiralne 5-aminowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny i sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408802A PL224345B1 (pl) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | Nowe chiralne 5-aminowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny i sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL408802A1 PL408802A1 (pl) | 2016-01-18 |
| PL224345B1 true PL224345B1 (pl) | 2016-12-30 |
Family
ID=55072266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL408802A PL224345B1 (pl) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | Nowe chiralne 5-aminowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny i sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL224345B1 (pl) |
-
2014
- 2014-07-10 PL PL408802A patent/PL224345B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL408802A1 (pl) | 2016-01-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2021236451B2 (en) | P2X7 modulators | |
| US11208403B2 (en) | Pyridone derivatives having tetrahydropyranylmethyl groups | |
| MX2019011785A (es) | Proceso para preparar compuestos de 2,3-dihidrotiazolo[3,2-a]pirim idin-4-io quirales. | |
| ES2781867T3 (es) | 4-Azaindoles sustituidos y su utilización como moduladores del receptor GluN2B | |
| PE20190395A1 (es) | Pirimidin-2-ilamino-1h-pirazoles como inhibidores de lrrk2 para el uso en el tratamiento de trastornos neurodegenerativos | |
| IL297969A (en) | Treatment of respiratory diseases with amino acid compounds | |
| EA202090413A1 (ru) | Пиразоло- и триазолобициклические соединения в качестве ингибиторов jak киназы | |
| PE20090506A1 (es) | DERIVADOS DE IMIDAZO-[1,2-b]-PIRIDAZIN COMO INHIBIDORES DE ALK5 Y/O ALK4 | |
| PE20130188A1 (es) | Pirrolidinonas heteroaromaticas fusionadas como inhibidores de syk | |
| RU2018102372A (ru) | Новые аминокислотные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| BRPI0906359A2 (pt) | derivados de diazepinopirimidona heteroarilamida substituída | |
| PE20191236A1 (es) | Compuestos de pirazolopirimidina y metodos de uso de los mismos | |
| PL224345B1 (pl) | Nowe chiralne 5-aminowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny i sposób ich otrzymywania | |
| KR20150117123A (ko) | 블로난세린의 온화한 제조방법 | |
| KR20190067247A (ko) | 피리도[3,4-d]피리미딘 유도체 또는 그 용매화물의 결정 | |
| PL224656B1 (pl) | Nowe 5-aminowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4] triazyny i sposób ich otrzymywania | |
| PL224344B1 (pl) | Nowe 5-arylo-7-metylo-5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazyny | |
| PL407938A1 (pl) | Kokryształ kwercetyna-nikotynamid oraz sposoby otrzymywania kokryształu kwercetyna-nikotynamid | |
| PL224677B1 (pl) | 1-(4-Hydroksy-3-hydroksymetylo)butylo-3-metylo-5- metylosulfanylo-1H-pirazolo [4,3-e][1,2,4]triazyna i sposób jej otrzymywania | |
| RU2020106289A (ru) | Ингибирующие ask1 производные пирролопиримидина и пирролопиридина | |
| TH101974B (th) | วิธีการสำหรับการเตรียมเบนซีน ซึ่งถูกแทนที่ด้วยไตรคลอโรเมธิล | |
| PL224346B1 (pl) | Nowe 5-arylowe i 5-metylowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4,]triazolo[3,4-b][1,2,4]triazyny | |
| PL423629A1 (pl) | Aminofenoksazonowe pochodne alkaloidów Cinchona oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL413494A1 (pl) | Nowe N-alkilowe pochodne 2,2'-bibenzimidazolu oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL408973A1 (pl) | Nowe N-acyklonukleozydy pochodne układu pirazolo[4,3-e][1,2,4] triazyny i sposób ich otrzymywania |