PL224656B1 - Nowe 5-aminowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4] triazyny i sposób ich otrzymywania - Google Patents
Nowe 5-aminowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4] triazyny i sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL224656B1 PL224656B1 PL408798A PL40879814A PL224656B1 PL 224656 B1 PL224656 B1 PL 224656B1 PL 408798 A PL408798 A PL 408798A PL 40879814 A PL40879814 A PL 40879814A PL 224656 B1 PL224656 B1 PL 224656B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- new
- pyrazolo
- general formula
- triazine system
- amino derivative
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-triazine Chemical compound C1=CN=NC=N1 FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- ABDLYASPAVETMH-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazine Chemical compound N1=CN=C2C=NNC2=N1 ABDLYASPAVETMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VSPGUBFMZHURBC-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-5-methylsulfonylpyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazine Chemical compound N1=C(S(C)(=O)=O)N=C2C(C)=NN(C)C2=N1 VSPGUBFMZHURBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepane Chemical group C1CNCCNC1 FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical group CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- -1 2-hydroxyethylamino Chemical group 0.000 claims 4
- UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,3-diol Chemical group OCC(N)(C)CO UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 108091007914 CDKs Proteins 0.000 description 2
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 description 2
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical group C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical group C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical group CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical group NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058020 2-amino-2-methyl-1-propanol Drugs 0.000 description 1
- KQIGMPWTAHJUMN-UHFFFAOYSA-N 3-aminopropane-1,2-diol Chemical group NCC(O)CO KQIGMPWTAHJUMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical group NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMXGWJWAKROSQM-UHFFFAOYSA-N OCCOCC1=NN(C2=C1N=CN=N2)C Chemical compound OCCOCC1=NN(C2=C1N=CN=N2)C UMXGWJWAKROSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- RWIVICVCHVMHMU-UHFFFAOYSA-N n-aminoethylmorpholine Chemical group NCCN1CCOCC1 RWIVICVCHVMHMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe 5-aminoalkilowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e]-[1,2,4]triazyny i sposób ich otrzymywania. Wszystkie związki opisane wzorem ogólnym 1 są nowe. Pochodne te znajdą zastosowanie w medycynie jako inhibitory kinaz tyrozynowych bądź inhibitory kinaz zależnych od cyklin (CDK) lub jako leki o działaniu przeciwbakteryj nym, przeciwwirusowym, przeciwgrzybiczym i przeciwnowotworowym.
Opisane w literaturze [K. Hirata, H. Nakagami, J. Takashina, T. Mahmud, M. Kobayashi, Y. In, T. Ishida, K. Miyamoto, Heterocycles, 43, 1513 (1996); V. V. Smirnov, E. A. Kiprianova, A. D. Garagulya, S. E. Esipov, S. A. Dovjenko, FEMS Microbiology Lett., 153, 357 (1997); Gucky T.; Frysova I.; Slouka J.; Hajduch M.; Dzubak P., Eur. J. Med. Chem., 44, 891 (2009); Gucky T., Reznickova E., Dzubak P., Hajduch M., Krystof V., Monatsh. Chem., 141, 709 (2010)] naturalne i syntetyczne pochodne układu pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny wykazują aktywność biologiczną.
W patencie nr PL-194198 opisana jest synteza W-arylowych pochodnych układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny, w patencie nr PL-198965 opisany jest sposób wytwarzania nowych 5-podstawionych pochodnych układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny, a w patencie PL-199864 opisana jest 3-[(2-Hydroksyetoksy)metylo]-1-metylo-1 H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]-triazyna i sposób jej wytwarzania.
Nowe związki mają wzór ogólny 1, w którym R oznacza grupę W-metylopiperazynową, piperazynową, morfolinową, piperydynową, pirolidynową, homopiperazynową, 2-hydroksyetyloaminową, 2-morfolinoetyloaminową, 2-aminoetyloaminową, 2,3-dihydroksypropyloaminową, 2-amino-2-metylo-1,3-propanodiolową, 2-amino-2-metylo-1-propanolową.
Sposób wytwarzania nowych 5-podstawionych pochodnych układu 1H-pirazolo[4,3-e]-[1,2,4]triazyny o ogólnym wzorze 1 z różnymi grupami aminoalkilowymi polegający na wprowadzeniu w pozycji C5 układu podstawnika aminoalkilowego charakteryzuje się tym, że znaną 1,3-dimetylo-5-metylosulfonylo-1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazynę poddaje się reakcji substytucji nukleofilowej z różnymi aminami w bezwodnym tetrahydrofuranie (THF) i otrzymuje się nowe pochodne opisane wzorem ogólnym 1.
Sposób wytwarzania pochodnych układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny o wzorze ogólnym 1 przedstawiono w przykładzie wykonania. Wzory grup aminowych R obecnych w nowych pochodnych układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny przedstawione są w załączonej tabeli wraz z temperaturą topnienia i wydajnością procesu syntezy dla poszczególnych nowych związków.
P r z y k ł a d
Sposób wytwarzania 5-aminowych pochodnych układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny.
1,3-Dimetylo-5-metylosulfonylo-1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny (227 mg, 1 mmol) rozpuszcza się w 10 ml bezwodnego acetonitrylu, po czym dodaje się z trzykrotnym nadmiarem odpowiednią aminę. Reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia THF do zaniku substratu (kontrola TLC). Po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik odparowuje się, a pozostałość oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej w układzie CH2Cl2/EtOH (50:1). Otrzymuje się w ten sposób pochodne o wzorze ogólnym 1 i są one zestawione w Tabeli 1.
Wydajność: 72%. Temperatura topnienia: 82-84°C, 1H-NMR (CDCI3) δ: 2.36 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.55 (t, 4H, J = 4.8 Hz), 3.98 (t, 4H, J = 4.8 Hz), 4.14 (s, 3H). 13C-NMR (CDCla) δ: 10.7, 34.5, 44.4, 46.2, 54.8, 134.9, 138.9, 145.9, 160.1.
Otrzymane w analogiczny sposób pochodne 4b-4l oznaczone wzorem ogólnym 1 zestawiono w Tabeli 1.
PL 224 656 B1
T a b e l a 1
| NR1R2 | Temp. topnienia °C | Wydajność (%) | |
| 1 | Λ~\ —N N—CH, \y 3 | 82-84 | 72 |
| 2 | /—\ —_O | 154-159 | 44 |
| 3 | Λ”λ — N\_/NH | 85-92 | 72 |
| 4 | —NH - CH2 -CH2 -OH | 166-168 | 95 |
| 5 | o | 186-190 | 45 |
| 6 | -o | 76-80 | 73 |
| 7 | -O | 41 -45 | 99 |
| 8 | 328 | 72 | |
| 9 | —NH - CK, -CII,—r/ \> | 144-147 | 99 |
| 10 | —NH -CH2 -CH2 (OH) -CH2 OH | 126-128 | 78 |
| 11 | ch2oh —N—F-CH, Η 1 3 CHZOH | 179-183 | 66 |
| 12 | ch3 —N--CH,OH H ‘ ch3 | 160-164 | 63 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (13)
1. Nowa 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę W-metylopiperazynową.
2. Nowa 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę morfolinową.
3. Nowa 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę piperazynową.
4. Nowa 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę 2-hydroksyetyloaminową.
5. Nowa 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę homopiperazynową.
6. Nowa 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę pirolidynową.
PL 224 656 B1
7. Nowa 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę piperydynową.
8. Nowa 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę 2-aminoetyloaminową.
9. Nowa 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę 2-morfolinoetyloaminową.
10. Nowa 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę 2,3-dihydroksypropyloaminową.
11. Nowa 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę 2-amino-2-metylo-1,3-propanodiolową.
12. Nowa 5-aminowa pochodna układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę 2-amino-2-metylo-1-propanolową.
13. Sposób otrzymywania nowych 5-aminowych pochodnych układu 1H-pirazolo[4,3-e]-[1,2,4]triazyny o ogólnym wzorze 1 jest, znamienny tym, że 1,3-dimetylo-5-metylosulfonylo-1 H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazynę poddaje się reakcji substytucji nukleofilowej z różnymi aminami w bezwodnym tetrahydrofuranie (THF) i otrzymuje się nowe pochodne opisane wzorem ogólnym 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408798A PL224656B1 (pl) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | Nowe 5-aminowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4] triazyny i sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408798A PL224656B1 (pl) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | Nowe 5-aminowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4] triazyny i sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL408798A1 PL408798A1 (pl) | 2016-01-18 |
| PL224656B1 true PL224656B1 (pl) | 2017-01-31 |
Family
ID=55072263
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL408798A PL224656B1 (pl) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | Nowe 5-aminowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4] triazyny i sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL224656B1 (pl) |
-
2014
- 2014-07-10 PL PL408798A patent/PL224656B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL408798A1 (pl) | 2016-01-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2800308T3 (es) | Dihidropteridinonas para el tratamiento de enfermedades oncológicas | |
| AU2016352813B2 (en) | Novel pyrazolo pyrimidine derivatives | |
| ES2716165T3 (es) | (5,6-Dihidro)pirimido[4,5-e]indolizinas | |
| JP4552650B2 (ja) | アミド誘導体及び医薬 | |
| AU2016282836A1 (en) | New hydroxyester derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA2906085A1 (en) | P2x7 modulators | |
| PE20080263A1 (es) | Compuestos de pirrolo-pirimidina y sus usos | |
| JP2012121893A (ja) | アミド誘導体及び医薬 | |
| JP2008540639A5 (pl) | ||
| JP2020504747A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体、調製方法およびそれらの使用 | |
| WO2008086462A2 (en) | AMINO-SUBSTITUTED QUINAZOLINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF β-CANTENIN/TCF-4 PATHWAY AND CANCER TREATMENT AGENTS | |
| ES2572105T1 (es) | Compuesto de piridopirimidina o pirimidopirimidina, método de preparación, composición farmacéutica y uso del mismo | |
| JP7162741B2 (ja) | 新規なヘテロサイクリックアミン誘導体およびこれを含む薬学組成物 | |
| JP2025519537A (ja) | Ｒｉｐｋ２阻害剤としてのイミダゾ（１，２－１）ピリジン誘導体 | |
| Igei et al. | Synthesis of some new pyrimido [4, 5-e] tetrazolo [5, 1-b][1, 3, 4] thiadiazine derivatives via an S–N type Smiles rearrangement and their antibacterial evaluation | |
| US20220259203A1 (en) | Derivatives of 4-(imidazo[l,2-a]pyridin-3-yl)-n-(pyridinyl)pyrimidin- 2-amine as therapeutic agents | |
| AR051686A1 (es) | Derivados de piridotienopirimidina; composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedaes mediadas por inhibicion de pde4. | |
| PL224656B1 (pl) | Nowe 5-aminowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4] triazyny i sposób ich otrzymywania | |
| KR20150117123A (ko) | 블로난세린의 온화한 제조방법 | |
| KR20190067247A (ko) | 피리도[3,4-d]피리미딘 유도체 또는 그 용매화물의 결정 | |
| JP7646140B2 (ja) | 置換された｛１，２，４，｝トリアゾロ｛１，５－ａ｝ピリミジン化合物および微小管の安定化におけるその使用 | |
| Harutyunyan et al. | Synthesis and properties of derivatives of pyrimidin-5-ylpropanoic acids and 8-aryl-4-methyl-and 4, 6-dimethyl-2-phenyl-5, 6, 7, 8-tetrahydropyrido-[2, 3-d] pyrimidin-7-ones | |
| Paronikyan et al. | Synthesis of 5, 8-Diamino-Substituted Pyrano [4 ″, 3 ″: 4′, 5′] pyrido [3′, 2′: 4, 5] thieno [3, 2-d] pyrimidines and Pyrimido [4′, 5′: 4, 5] thieno [2, 3-c] isoquinolines | |
| KR20170004945A (ko) | 신규한 이미다조트리아지논 또는 이미다조피라지논 유도체, 및 이들의 용도 | |
| WO2021168521A1 (en) | Inhibitors of necroptosis |