PL224344B1 - Nowe 5-arylo-7-metylo-5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazyny - Google Patents
Nowe 5-arylo-7-metylo-5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazynyInfo
- Publication number
- PL224344B1 PL224344B1 PL408801A PL40880114A PL224344B1 PL 224344 B1 PL224344 B1 PL 224344B1 PL 408801 A PL408801 A PL 408801A PL 40880114 A PL40880114 A PL 40880114A PL 224344 B1 PL224344 B1 PL 224344B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyrazolo
- tetrazolo
- aryl
- methyl
- new
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne układu 5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazyny. Wszystkie związki opisane wzorem ogólnym 1 są nowe. Pochodne te znajdą zastosowanie w medycynie jako inhibitory kinaz zależnych od cyklin (CDK) lub jako leki o działaniu przeciwnowotworowym, lub przeciwgrzybiczym i przeciwbakteryjnym.
Szereg syntetycznych pochodnych układu pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny opisanych w literaturze [Gucky T.; Frysova I.; Slouka J.; Hajduch M.; Dzubak P., Eur. J. Med Chem., 44, 891 (2009); Gucky T., Reznickova E., Dzubak P., Hajduch M., Krystof V., Monatsk Chem., 141, 709 (2010); M. Mojzych, J.Chem.Soc.Pak., 33, 123 (2011)] wykazuje aktywność biologiczną podobnie jak naturalne pochodne będące produktami metabolizmu bakterii [K. Hirata, H. Nakagami, J. Takashina, T. Mahmud, M. Kobayashi, Y. In, T. Ishida, K. Miyamoto, Heterocycles, 43, 1513 (1996); V. V. Smirnov, E. A. Kiprianova, A. D. Garagulya, S. E. Esipov, S. A. Dovjenko, FEMS Microbiology Lett., 153, 357 (1997)].
Nowe związki mają wzór ogólny 1, w którym podstawnik R oznacza grupę: 4-metoksyfenylową, 4-metylofenylową, 4-chlorofenylową, 3-chlorofenylową.
Sposób wytwarzania nowych trójcyklicznych pochodnych układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny o ogólnym wzorze 1, polega na tym, że 1-arylo-3-metylo-5-metylosulfanylo-1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny poddaje się reakcji utleniania, a następnie poddaje reakcji z bezwodną hydrazyną otrzymując odpowiednie 5-hydrazynowe pochodne 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny będące prekursorami do syntezy nowych 5-arylo-7-metylo-5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazyn opisanych wzorem ogólnym 1.
Sposób wytwarzania pochodnych układu 5-arylo-7-metylo-5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazyny o wzorze ogólnym 1 przedstawiono w przykładach wykonania. Wzory grup arylowych R obecnych w nowych pochodnych układu 5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazyny przedstawione są w załączonej tabeli wraz z temperaturą topnienia i wydajnością procesu syntezy dla poszczególnych nowych związków.
P r z y k ł a d I
Sposób wytwarzania 1-arylo-3-metylo-5-metylosulfonylo-1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny
Do roztworu 1-arylo-3-metylo-5-metylosulfanyIo-1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny (1 mmol) w 20 ml benzenu dodaje się: manganian (VII) potasu (474 mg, 3 mmol), wodę (30 ml), bromek tetrabutyloamoniowy (64 mg, 0.2 mmol) i kwas octowy (1.5 ml). Całość miesza się w temperaturze pokojowej do całkowitego zaniku wyjściowego sulfidu (kontrola TLC). Po zakończeniu reakcji nadmiar KMnO4 rozkłada się za pomocą nasyconego roztworu pirosiarczynu sodu (Na2S2O5). Następnie, fazę benzenową oddziela się, a warstwę wodną ekstrahuje benzenem (3x15ml). Po odparowaniu rozpuszczalnika organicznego produkt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując chloroform jako eluent.
Wydajność 93%. Temperatura topnienia 177-179°C.
1H NMR (CDCI3) δ: 2.43 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 7.37 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 8.16 (d, 2H, J = 8.8 Hz,). 13C NMR (CDCfe) δ: 11.3, 21.0, 40.7, 120.3, 130.1, 135.2, 136.0, 137.7, 144.7, 147.1, 161.1.
P r z y k ł a d II
Sposób wytwarzania 1-aryło-5-hydrazyno-3-metylo-1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny
Do roztworu sulfonu otrzymanego w przykładzie wykonania I (1 mmol) w 10 ml THF (świeżo destylowany znad sodu) i oziębionego do temperatury 0-5°C dodaje się 0.1 ml bezwodnej hydrazyny. Otrzymaną mieszaninę reakcyjną miesza się przez 30 minut w temperaturze 0-5°C, a następnie w temperaturze pokojowej do całkowitego zaniku substratu. Po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik odparowuje się na wyparce, a pozostałość krystalizuje z etanolu.
PL 224 344 B1
Wydajność 76%. Temperatura topnienia 188-189°C.
1H NMR (CDCI3) δ: 2.41 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 4.07 (bs, 1H, NH), 6.82 (BS, 1H), 7.32 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 8.15 (d, 2H, J = 8.4 Hz,). 13C NMR (DMSO) δ: 10.8, 20.5, 118.8, 129.8, 135.0, 136.0, 136.2, 140.4, 145.8, 163.1.
P r z y k ł a d IV
Sposób wytwarzania pochodnych układu 5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazyny
Do 0.5 mmoIa hydrazynowej pochodnej pirazoIo[4,3-e][1,2,4]triazyny rozpuszczonej w 4 ml stężonego kwasu octowego dodaje się 4 ml wody. Roztwór oziębia do temperatury 0-5°C i dodaje 70 mg (1 mmoI) NaNO2 rozpuszczonego w 2 ml wody. Powstały żółty osad odpowiedniej 1-aryIo-5-azydo-3-metyIo-1H-pirazoIo[4,3-e][1,2,4]triazyny odsącza się, przemywa wodą i suszy. Następnie wyodrębnioną pochodną rozpuszcza w gorącym etanolu i poddaje powolnej krystalizacji w temperaturze pokojowej. Po całkowitym odparowaniu alkoholu pozostały osad poddaje się chromatografii kolumnowej eluując mieszaniną chloroform/etanol 30:1.
Wydajność 60%. Temperatura topnienia 185-188°C.
1H-NMR (CDCI3) δ: 2.45 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 7.39 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 8.06 (d, 2H, J = 8.4 Hz).
P r z y k ł a d IV
Sposób wytwarzania pochodnych układu 5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazyny z zastosowaniem 1-arylo-3-metylo-5-metylosulfonylo-1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyn otrzymanych w przykładzie I
Do roztworu sulfonu (1 mmol) w 10 ml THF (świeżo destylowany znad sodu) dodano 1.5 mmoIa azydku sodu. Otrzymaną mieszaninę reakcyjną ogrzewano do wrzenia do czasu całkowitego zaniku wyjściowego substratu w mieszaninie reakcyjnej. Po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik odparowano na wyparce, a pozostałość oczyszczano na kolumnie chromatograficznej eluując mieszaniną chlorek metyIenu/etanoI 30:1.
Otrzymane pochodne oznaczone wzorem ogólnym 1 zestawiono w Tabeli 1.
T a b e I a 1
| R | Temp. topnienia (°C) | Wydajność (%) wg przykładu III | Wydajność (%) wg przykładu IV | |
| 1 | 4-OCH3-Ph | 178-182 | 78 | 47 |
| 2 | 4-CH3-Ph | 185-188 | 60 | 27 |
| 3 | 4-Cl-Ph | 169-176 | - | 65 |
| 4 | 3-Cl-Ph | 159-160 | - | 75 |
PL 224 344 B1
Claims (4)
1. Nowa pochodna układu 5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazyna ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę 4-metoksyfenylową.
2. Nowa pochodna układu 5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazyna ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę 4-metylofenylową.
3. Nowa pochodna układu 5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazyna ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę 4-chlorofenylową.
4. Nowa pochodna układu 5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazyna ma ogólny wzór 1, w którym R oznacza grupę 3-chlorofenyIową.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408801A PL224344B1 (pl) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | Nowe 5-arylo-7-metylo-5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazyny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408801A PL224344B1 (pl) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | Nowe 5-arylo-7-metylo-5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazyny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL408801A1 PL408801A1 (pl) | 2016-01-18 |
| PL224344B1 true PL224344B1 (pl) | 2016-12-30 |
Family
ID=55072265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL408801A PL224344B1 (pl) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | Nowe 5-arylo-7-metylo-5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazyny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL224344B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020111956A1 (en) * | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Uniwersytet Medyczny W Białymstoku | Novel l-proline sulfonamide derivatives comprising pyrazolo[4,3- e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazine system, method of manufacturing thereof, uses thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
-
2014
- 2014-07-10 PL PL408801A patent/PL224344B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020111956A1 (en) * | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Uniwersytet Medyczny W Białymstoku | Novel l-proline sulfonamide derivatives comprising pyrazolo[4,3- e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazine system, method of manufacturing thereof, uses thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL408801A1 (pl) | 2016-01-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Demirayak et al. | Microwave supported synthesis of some novel 1, 3-Diarylpyrazino [1, 2-a] benzimidazole derivatives and investigation of their anticancer activities | |
| Marhadour et al. | An efficient access to 2, 3-diarylimidazo [1, 2-a] pyridines via imidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl triflate through a Suzuki cross-coupling reaction-direct arylation sequence | |
| Baraldi et al. | Antimicrobial and antitumor activity of N-heteroimmine-1, 2, 3-dithiazoles and their transformation in triazolo-, imidazo-, and pyrazolopirimidines | |
| EP3221295B1 (en) | Monocarboxylate transport modulators and uses thereof | |
| Naveena et al. | Synthesis, characterization and antimicrobial activity of some disubstituted 1, 3, 4-oxadiazoles carrying 2-(aryloxymethyl) phenyl moiety | |
| Ai et al. | Synthesis and in vitro antiproliferative evaluation of pyrimido [5, 4-c] quinoline-4-(3H)-one derivatives | |
| Al-Kamali et al. | Synthesis and antibacterial activity of some novel thieno [2, 3-c] pyridazines using 3-amino-5-phenyl-2-ethoxycarbonylthieno [2, 3-c] pyridazine as a starting material | |
| Černuchová et al. | Utilization of 2-ethoxymethylene-3-oxobutanenitrile in the synthesis of heterocycles possessing biological activity | |
| US20190092761A1 (en) | Methods and Compositions for Inhibition of Bromodomain and Extratermial Proteins | |
| Khalafy et al. | A Novel Synthesis of New 2-Aryl-6-(arylamino)-1H-imidazo [1, 2-b] pyrazole-7-carbonitrile Derivatives | |
| Abdelkhalik et al. | Enaminones as building blocks in heterocyclic synthesis: New syntheses of nicotinic acid and thienopyridine derivatives | |
| PL224344B1 (pl) | Nowe 5-arylo-7-metylo-5H-pirazolo[4,3-e]tetrazolo[4,5-b][1,2,4]triazyny | |
| Samar et al. | Convenient synthesis of pyrazolo [3, 4-b] pyridin-3-ones and pyrazolo [3, 4-b] pyridine-5-carbaldehyde using vinamidinium salts | |
| Zimmerman et al. | A two-step, single pot procedure for the synthesis of substituted dihydropyrazolo-pyrimidines | |
| Titova et al. | 4-(Het) aryl-4, 7-dihydroazolopyrimidines and Their Tuberculostatic Activity | |
| Li et al. | Synthesis of Novel Disubstituted Pyrazolo [1, 5‐a] pyrimidines, Imidazo [1, 2‐a] pyrimidines, and Pyrimido [1, 2‐a] benzimidazoles Containing Thioether and Aryl Moieties | |
| Kharaneko | New approach to the synthesis of pyrrolo [3, 4-c] pyridines | |
| PL224346B1 (pl) | Nowe 5-arylowe i 5-metylowe pochodne układu 1H-pirazolo[4,3-e][1,2,4,]triazolo[3,4-b][1,2,4]triazyny | |
| ES2831301T3 (es) | Derivados de 1,2,4-triazolo-[3,4-b]-1,3,4-tiadiazol | |
| Mohareb et al. | The utilization of 2-aminoprop-1-ene-1, 1, 3-tricarbonitrile as a precursor to quinoline, furan and thiophene derivatives with antitumor activities | |
| Yamanaka et al. | Imidazo [1, 2-α] pyridines. II. Ozonolysis of Imidazo [1, 2-α] pyridines and Synthesis of Carfiotonic Agents | |
| Alizadeh-Bami et al. | Design, synthesis, and anticancer evaluation of novel imidazo [1, 2-c] thieno [3, 2-e] pyrimidin derivatives | |
| Šačkus et al. | Synthesis of Heterocyclic Analogs of α‐aminoadipic Acid and its Esters Based on Imidazo [2, 1‐b][1, 3] Thiazole | |
| Farhat et al. | Utilization of 2-ylidene-4-thiazolidinones in the synthesis of heterocyclic compounds. Part I: Synthesis of pyrazoles | |
| PL224677B1 (pl) | 1-(4-Hydroksy-3-hydroksymetylo)butylo-3-metylo-5- metylosulfanylo-1H-pirazolo [4,3-e][1,2,4]triazyna i sposób jej otrzymywania |