PL214505B1 - Chiralny N-Cbz blokowany γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Chiralny N-Cbz blokowany γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL214505B1 PL214505B1 PL390967A PL39096710A PL214505B1 PL 214505 B1 PL214505 B1 PL 214505B1 PL 390967 A PL390967 A PL 390967A PL 39096710 A PL39096710 A PL 39096710A PL 214505 B1 PL214505 B1 PL 214505B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cbz
- blocked
- dimethylcyclopropane
- gem
- amino acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest chiralny N-Cbz blokowany γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu oraz sposób wytwarzania chiralnego N-Cbz blokowanego γ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu, znajdującego zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym jako niebiałkowy γ-usztywniony aminokwas o potencjalnym działaniu terapeutycznym na choroby układu nerwowego oraz w projektowaniu peptydomimetyków o określonej konformacji przestrzennej.
Chiralny N-Cbz blokowany γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu, będący kwasem (-)-[(1S,3R)-3-({benzyloksy]karbonyloamino}metylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octowym, o wzorze 1, ma określoną, jednoznaczną budowę przestrzenną i nie został dotychczas opisany w literaturze.
Struktura związku jest usztywniona przez obecność ugrupowania gem-dimetylocyklopropanowego. Nowy usztywniony aminokwas dimetylocyklopropanu jest analogiem neurotransmiterów i może być wykorzystany w przemyśle farmaceutycznym jako potencjalny terapeutyk w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych takich jak: choroba Parkinsona, Alzheimera, schizofrenia czy epilepsja. Nowy związek może znaleźć również zastosowanie jako monomer do konstruowania łańcuchów peptydowych o określonej konformacji.
Sposób wytwarzania chiralnego N-Cbz blokowanego γ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu, będącego kwasem (-)-(1S,3R)-3-({benzyloksy]karbonyloamino}metylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octowym o wzorze 1 polega na tym, że (-)-[(1R,3S)-3-{[(benzyloksy)karbonylo]amino}-2,2-dimetylocyklopropylo]octan metylu, poddaje się reakcji hydrolizy zasadowej, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 50°C, aż do momentu całkowitego przereagowania N-Cbz blokowanego amino estru, co stwierdza się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej, a mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się eterem dietylowym. Po zakwaszeniu zebranej warstwy wodnej, korzystnie 10% roztworem H2SO4, surowy produkt izoluje się za pomocą ekstrakcji z eterem dietylowym. Po osuszeniu fazy organicznej bezwodnym siarczanem magnezu, oddestylowuje się rozpuszczalnik, a surowy produkt oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej na silikażelu z użyciem mieszaniny eluującej heksan:aceton, w proporcji 9,5:1.
Przedmiot wynalazku jest przedstawiony wzorem uzupełnionym o numerację atomów węgla, opisanych w interpretacji widma NMR, na schemacie reakcji oraz w przykładzie realizacji sposobu.
W dwuszyjnej okrągłodennej kolbie o pojemności 100 ml, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną, termometr oraz mieszadło magnetyczne, umieszcza się 3,26 g (11,19 mmola) N-Cbz blokowanego amino estru, 15,51 ml alkoholu etylowego oraz roztwór 1,06 g (26,50 mmola) NaOH w 6,30 ml wody destylowanej. Całość poddaje się mieszaniu w temperaturze 50°C. Postęp reakcji kontroluje się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej, stosując jako eluent mieszaninę heksan:aceton w stosunku 1:1. Po około 4 h obserwuje się całkowite przereagowanie substratu, a mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się dwukrotnie eterem dietylowym. Zebrane warstwy wodne zakwasza się 10% wodnym roztworem H2SO4, po czym ekstrahuje się je pięciokrotnie eterem dietylowym. Połączone warstwy organiczne suszy się nad bezwodnym MgSO4. Po odsączeniu środka suszącego odparowuje się eter dietylowy pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując 2,71 g surowego produktu z wydajnością 87,3%. Surowy produkt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej z silikażelem, z użyciem mieszaniny eluującej heksan:aceton w gradiencie polarności. Czysty N-Cbz blokowany γ-aminokwas eluuje w mieszaninie heksan:aceton w stosunku 9,5:1.
Otrzymany według przykładu związek charakteryzuje się następującymi stałymi fizycznymi i spektralnymi:
[a]D25 = - 42.40° (c 0.8, CHCfe); nD25 = 1.5443;
IR (film, cm-1): 3350 (m), 3065 (s), 2940 (s), 1740 (s), 1700 (s), 1533 (ms), 1467 (s), 1351 (s), 1242 (vs), 1108 (s), 744 (s), 696 (s), 595 (w);
1H NMR (CDCl3, δ, ppm): 0.83 i 0.96 (2s, 6H przy C-6 i C-7), 0.90-1.05 (m, 1H przy C-5), 2.04-2.34 (m, 1H przy C-3), 2.49 (d, J = 14.6 Hz, 2H przy C-2), 5.04 (s, 2H przy C-9), 5.11 (s, 1H przy N), 7.20-7.30 (m, 5H przy C-11, C-12, C-13, C-14, C-15);
13C NMR (CDCl3, δ, ppm): 14.12 (C-6 lub C-7), 19.70 (C-4), 23.20 (C-6 Iub C-7), 26.29 (C-5),
29.29 (C-2), 36.32 (C-3), 67.32 (C-9), 128.06 (C-12 i C-14), 128.27 (C-11 i C-15), 128.57 (C-13),
136.14 (C-10), 158.90 (C-8), 178.10 (C-1).
Claims (6)
1. Chiralny N-Cbz blokowany γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu, będący kwasem (-)-[(1S,3R)-3-({benzyloksy]karbonyloamino}metylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octowym, o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania chiralnego N-Cbz blokowanego γ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu, będącego kwasem (-)-[(1S,3R)-3-({benzyloksy]karbonyloamino}metylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octowym, o wzorze 1, znamienny tym, że (-)-[(1R,3S)-3-{[(benzyloksy)karbonylo]amino}-2,2-dimetylocyklopropylo]octan metylu poddaje się reakcji hydrolizy zasadowej, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 50°C, aż do momentu całkowitego przereagowania N-Cbz blokowanego amino estru dimetylocyklopropanu, a następnie oddziela się i oczyszcza produkt reakcji.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że po zakończeniu procesu mieszaninę ekstrahuje się eterem dietylowym, wodną warstwę zakwasza się 10% wodnym roztworem H2SO4, a następnie izoluje się surowy produkt poprzez ekstrakcję z eterem dietylowym.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że po osuszeniu fazy organicznej bezwodnym siarczanem magnezu oddestylowuje się rozpuszczalnik, a surowy produkt oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że produkt oczyszcza się na silikażelu z użyciem mieszaniny eluującej heksan:aceton, użytej w gradiencie polarności, przy czym czysty produkt eluuje w stosunku stężeń 9,5:1 mieszaniny heksan:aceton.
6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że kontroluje się stopień przereagowania substratu reakcji przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej stosując jako układ eluujący heksan:aceton w proporcji 1:1.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL390967A PL214505B1 (pl) | 2010-04-13 | 2010-04-13 | Chiralny N-Cbz blokowany γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL390967A PL214505B1 (pl) | 2010-04-13 | 2010-04-13 | Chiralny N-Cbz blokowany γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL390967A1 PL390967A1 (pl) | 2011-10-24 |
PL214505B1 true PL214505B1 (pl) | 2013-08-30 |
Family
ID=44838408
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL390967A PL214505B1 (pl) | 2010-04-13 | 2010-04-13 | Chiralny N-Cbz blokowany γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL214505B1 (pl) |
-
2010
- 2010-04-13 PL PL390967A patent/PL214505B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL390967A1 (pl) | 2011-10-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101816336B1 (ko) | 이미늄염을 경유하는 2 고리성 화합물의 제조 방법 | |
KR101816337B1 (ko) | 클라이젠 전위 반응에 의한 2 고리성 화합물의 제조 방법 | |
Kobayashi et al. | Synthesis of the proposed structure of phaeosphaeride A | |
CA2889650C (en) | Process and intermediates for preparing lacosamide | |
Yaji et al. | Construction of a fully substituted cyclopentenone as the core skeleton of stemonamide via a Nazarov cyclization | |
WO2010103405A2 (en) | Process for preparing cephalotaxine esters | |
CN112110897A (zh) | 一种氘代克里唑蒂尼及其衍生物的制备方法 | |
PL214505B1 (pl) | Chiralny N-Cbz blokowany γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania | |
Jagadeesh et al. | Chiron approach to (−)-deoxocuscohygrine | |
Zhao et al. | Practical synthesis of 1, 5-dimethyl substituted conjugated polyenes from geranyl acetate | |
Xu et al. | Synthesis of 2, 4, 5-trisubstituted thiazoline via a novel stereoselective intramolecular conjugate addition | |
Kisula et al. | Agro-waste as source of fine and industrial chemicals: synthesis of 2-formyl-6 hydroxybenzoic acid and 4-methoxyisobenzofuran-1, 3-dione from cashew nut shell liquid | |
PL211582B1 (pl) | Chiralny N-Cbz blokowany aminokwas dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania | |
Vardanyan et al. | Improved synthesis of d, l-fluorocitric acid | |
PL235342B1 (pl) | (1R,4R,6S)-2’-(Bromometylo)-4,7,7-trimetylospiro[bicyklo[4.1.0] heptan-3,3’-furan]-5’(4’H)-on i sposób jego wytwarzania | |
US6384228B2 (en) | Method for synthesis of halopyridyl-azacyclopentane derivative and intermediate thereof | |
PL209896B1 (pl) | Nowy chiralny octan 2-metyleno-3,6,6-trimetylobicyklo[3.1.0]heksanu i sposób jego wytwarzania | |
PL217385B1 (pl) | Nowy fosfolipid i sposób jego otrzymywania | |
CN102796068A (zh) | 一种(r)-(+)-匹诺塞林及(s)-(-)-匹诺塞林的合成方法 | |
PL213059B1 (pl) | Chiralny karboksyester dimetylocyklopropanui sposób jego wytwarzania | |
PL234051B1 (pl) | (2E)-2-[(1R,4R,6S)-4,7,7-trimetylobicyklo[4.1.0]hept-3-ylideno]etanol i sposób jego wytwarzania | |
PL231837B1 (pl) | N,N’-Bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik oraz sposób jego wytwarzania | |
PL230424B1 (pl) | Kwas 3,7,11,15-tetrametylo-3- winyloheksadekanowy oraz sposób otrzymywania kwasu 3,7,11,15-tetrametylo-3- winyloheksadekanowego | |
Page et al. | 4.3. 1 Procedure 1: Synthesis of the Amine Racemization Catalyst Pentamethylcyclopentadienyliridium (III) Iodide Dimer | |
PL228981B1 (pl) | Kwas (4-tert-butylo-1-etenylocykloheks-1-ylo)octowy i sposób jego wytwarzania |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130413 |