PL213059B1 - Chiralny karboksyester dimetylocyklopropanui sposób jego wytwarzania - Google Patents
Chiralny karboksyester dimetylocyklopropanui sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL213059B1 PL213059B1 PL389320A PL38932009A PL213059B1 PL 213059 B1 PL213059 B1 PL 213059B1 PL 389320 A PL389320 A PL 389320A PL 38932009 A PL38932009 A PL 38932009A PL 213059 B1 PL213059 B1 PL 213059B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethylcyclopropane
- reaction
- carboxyester
- chiral
- purified
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy karboksyester dimetylocyklopropanu oraz sposób wytwarzania chiralnego karboksyestru dimetylocyklopropanu, przydatnego w przemyśle farmaceutycznym.
Chiralny karboksyester dimetylocyklopropanu, będący kwasem (+)-(1S,3R)-3-(2-metoksy-2-oksoetylo)-2,2-dimetylocyklopropanokarboksylowym, o wzorze 1, ma określoną, jednoznaczną budowę przestrzenną i nie został dotychczas opisany w literaturze.
Karboksyester dimetylocyklopropanu jest dogodnym półproduktem, mającym zastosowanie w syntezie usztywnionych aminopochodnych, istotnych komponentów wykorzystywanych w przemyśle farmaceutycznym.
Sposób wytwarzania kwasu (+)-(1S,3R)-3-(2-metoksy-2-oksoetylo)-2,2-dimetylocyklopropanokarboksylowego o wzorze 1 polega na tym, że hydroksyester dimetylocyklopropanu w postaci [(1R,3S)-3-(hydroksymetylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octanu metylu, poddaje się reakcji utleniania z użyciem świeżo sporządzonego odczynnika Browna-Garga, który wkrapla się do poddawanego mieszaniu i chłodzeniu hydroksyestru. Po wkropleniu odczynnika Browna-Garga reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej, aż do momentu całkowitego przereagowania hydroksyestru dimetylocyklopropanu, co stwierdza się za pomocą chromatografii TLC. Następnie, po rozcieńczeniu mieszaniny poreakcyjnej wodą destylowaną i rozdzieleniu warstw, fazę nieorganiczną ekstrahuje się eterem dietylowym, po czym zebrane warstwy organiczne suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu, oddestylowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem, a surowy produkt oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej z silikażelem, stosując eluent heksamoctan etylu w gradiencie polarności od 100:0 do 80:20.
Korzystnie, mieszaninę utleniającą Browna-Garga sporządza się poprzez zmieszanie Na2Cr2O7, wody destylowanej oraz stężonego H2SO4, użytych w proporcji 4:7:6.
Korzystnie stopień przereagowania substratu reakcji kontroluje się przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej stosując jako układ eluujący heksamaceton 2:1.
Przedmiot wynalazku jest przedstawiony wzorami, z których wzór 2 jest uzupełniony o numerację atomów węgla, opisanych w interpretacji widma NMR oraz na schemacie reakcji i w przykładzie realizacji sposobu.
W dwuszyjnej, okrągłodennej kolbie o pojemności 250 ml, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną, termometr i mieszadło magnetyczne umieszcza się 2,40 g (13,93 mmol) hydroksyestru oraz 120 ml eteru dietylowego. Do roztworu wkrapla się powoli 34,00 ml świeżo sporządzonego odczynnika Browna-Garga, otrzymanego w wyniku zmieszania 20 g Na2Cr2O7, 35 ml wody destylowanej oraz 15 ml stężonego H2SO4, chłodząc naczynie reakcyjne w łaźni wodno-lodowej tak, aby temperatura mieszaniny nie przekroczyła 25°C. Dalszy etap reakcji prowadzi się w temperaturze pokojowej, kontrolując jej przebieg metodą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem, jako układu eluującego, mieszaniny heksan:aceton w stosunku objętościowym 2:1. Reakcję kończy się po 19 h rozcieńczając mieszaninę reakcyjną wodą destylowaną. Następnie, po rozdzieleniu warstw na rozdzielaczu, fazę nieorganiczną ekstrahuje się pięciokrotnie eterem dietylowym. Zebrane fazy organiczne suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu, a po odparowaniu rozpuszczalnika na wyparce rotacyjnej, otrzymuje się 2,4 g karboksyestru z wysoką wydajnością reakcji.
Karboksyester dimetylocyklopropanu oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej z silikażelem, z użyciem mieszaniny rozpuszczalników heksan:octan etylu w gradiencie polarności od 100:0 do 80:20. W każdej kolejnej 100 ml porcji eluentu zmniejsza się o jedną część objętości zawartość heksanu i o tyle samo zwiększa się zawartość octanu etylu w eluencie. Czysty produkt eluuje przy gradiencie heksan:octan etylu - 11,5:1.
Produkt otrzymany według przykładu posiada następujące właściwości fizyczne i spektralne:
PL 213 059 B1
[a]D23 =+ 49,70° (1,31, CHCI3); nD24 = 1,4566; Mw= 186,205 g/mol;
IR (film, cm-1): 2956 (ms), 1741 (vs), 1693 (vs), 1438 (vs), 1333 (ms), 1229 (s), 1112 (ms), 1014 (w), 803 (w);
1H NMR (CDCl3, δ, ppm): 1,21 i 1,23 (2s, 6H przy C-1 i C-8), 1,48-1,59 (m, 2H przy C-3 i C-5), 2,76 (d, J = 6,9 Hz, 2H przy C-2), 3,68 (s, 3H przy C-9);
13C NMR (CDCl3, δ, ppm): 14,14 (C-8), 26,53 (C-4), 27,95 (C-3), 28,54 (C-2), 28,67 (C-7), 29,03 (C-5), 51,70 (C-9), 173,51 (C-1), 177,39 (C-6).
Claims (6)
1. Chiralny karboksyester dimetylocyklopropanu, będący kwasem (+)-(1S,3R)-3-(2-metoksy-2-oksoetylo)-2,2-dimetylocyklopropanokarboksylowym, o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania chiralnego karboksyestru dimetylocyklopropanu, będącego kwasem (+)-(1S,3R)-3-(2-metoksy-2-oksoetylo)-2,2-dimetylocyklopropanokarboksylowym, o wzorze 1, znamienny tym, że hydroksyester dimetylocyklopropanu w postaci [(1R,3S)-3-(hydroksymetylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octanu metylu poddaje się reakcji utleniania z użyciem świeżo sporządzonego odczynnika Browna-Garga, który wkrapla się do poddawanego mieszaniu i chłodzeniu hydroksyestru dimetylocyklopropanu, a po wkropleniu całości odczynnika Browna-Garga reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej, aż do momentu całkowitego przereagowania substratu, po czym oddziela się i oczyszcza produkt reakcji.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że po zakończeniu reakcji utleniania mieszaninę poreakcyjną rozcieńcza się w wodzie destylowanej, a następnie fazę nieorganiczną ekstrahuje się eterem dietylowym.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że z fazy organicznej, po osuszeniu bezwodnym siarczanem magnezu, oddestylowuje się rozpuszczalnik, a surowy produkt oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że produkt oczyszcza się na silikażelu z użyciem mieszaniny eluującej heksan:octan etylu w gradiencie polarności od 100:0 do 80:20.
6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stopień przereagowania substratu reakcji kontroluje się przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej stosując jako układ eluujący heksan:aceton 2:1.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL389320A PL213059B1 (pl) | 2009-10-20 | 2009-10-20 | Chiralny karboksyester dimetylocyklopropanui sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL389320A PL213059B1 (pl) | 2009-10-20 | 2009-10-20 | Chiralny karboksyester dimetylocyklopropanui sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL389320A1 PL389320A1 (pl) | 2011-04-26 |
PL213059B1 true PL213059B1 (pl) | 2013-01-31 |
Family
ID=44060577
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL389320A PL213059B1 (pl) | 2009-10-20 | 2009-10-20 | Chiralny karboksyester dimetylocyklopropanui sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL213059B1 (pl) |
-
2009
- 2009-10-20 PL PL389320A patent/PL213059B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL389320A1 (pl) | 2011-04-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102068381B1 (ko) | 담즙산 유도체의 제조 방법 | |
JP2018532718A (ja) | ホスホルアミダート化合物及びその製造方法並びに結晶 | |
CN105601528B (zh) | 一类以ent‑贝叶烷型二萜为手性臂的分子钳化合物及其制备方法和应用 | |
CN111620808B (zh) | 一种2-醛基吲哚类化合物及其制备方法 | |
CN105949168A (zh) | 一种合成异色酮类化合物的方法 | |
Montaña et al. | [4+ 3] Cycloaddition of C-3 substituted furans. Stereoselectivity induced by coordination effects | |
CN105399644B (zh) | 一类以(1s,2s)‑1,2‑环己二胺为隔离基、以异斯特维醇为手性臂的分子钳化合物及其制备方法和应用 | |
CN103402973B (zh) | 化合物及其生产方法,以及用于生产磷酸奥司他韦的方法 | |
PL213059B1 (pl) | Chiralny karboksyester dimetylocyklopropanui sposób jego wytwarzania | |
CN104447336A (zh) | 一种三碟烯衍生物及其制备方法 | |
CN109160886B (zh) | 一种n-苯基苯甲酰胺合成方法 | |
Zhao et al. | Practical synthesis of 1, 5-dimethyl substituted conjugated polyenes from geranyl acetate | |
CN108947995B (zh) | 一种多取代噁二嗪衍生物的制备方法 | |
CN113173908A (zh) | 一种噻吩类化合物的制备方法 | |
KR101180188B1 (ko) | 알코올 화합물의 광학이성질체 제조방법 | |
JP5448572B2 (ja) | アセチル化合物、該アセチル化合物の製造方法、および該アセチル化合物を使用したナフトール化合物の製造方法 | |
JPS59116285A (ja) | 15−ハロ−e−ホモエブルナン誘導体およびその製造方法 | |
CN110669097B (zh) | 一种齐墩果烯衍生物的合成方法 | |
JPH10287596A (ja) | 含フッ素化合物の製法 | |
Bringmann et al. | A short and productive synthesis of (R)-α-lipoic acid | |
PL211582B1 (pl) | Chiralny N-Cbz blokowany aminokwas dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania | |
JP3097678B2 (ja) | アファノルフィン中間体 | |
CN114249679A (zh) | 一种制备α,α-偕二氟羰基类化合物的方法 | |
JPH047755B2 (pl) | ||
PL209896B1 (pl) | Nowy chiralny octan 2-metyleno-3,6,6-trimetylobicyklo[3.1.0]heksanu i sposób jego wytwarzania |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20121020 |