PL231837B1 - N,N’-Bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik oraz sposób jego wytwarzania - Google Patents

N,N’-Bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik oraz sposób jego wytwarzania

Info

Publication number
PL231837B1
PL231837B1 PL421086A PL42108617A PL231837B1 PL 231837 B1 PL231837 B1 PL 231837B1 PL 421086 A PL421086 A PL 421086A PL 42108617 A PL42108617 A PL 42108617A PL 231837 B1 PL231837 B1 PL 231837B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
methoxycinchonan
selenourea
bis
chiral
producing
Prior art date
Application number
PL421086A
Other languages
English (en)
Other versions
PL421086A1 (pl
Inventor
Mariola Zielińska-Błajet
Joanna Najdek
Original Assignee
Politechnika Wroclawska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Wroclawska filed Critical Politechnika Wroclawska
Priority to PL421086A priority Critical patent/PL231837B1/pl
Publication of PL421086A1 publication Critical patent/PL421086A1/pl
Publication of PL231837B1 publication Critical patent/PL231837B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest chiralny N,N’-bis[(8S,9S)-6'-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik, będący pochodną chininy, znajdujący zastosowanie w farmakologii, do rozdziału mieszanin racemicznych oraz jako organokatalizator w syntezach asymetrycznych. Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania chiralnego N,N’-bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznika.
Alkaloidy drzewa chinowego, w których skład wchodzi chinina, oraz ich różnorodne pochodne, stosuje się w farmakologii [WHO Model List of Essential Medicines, WHO, 2013; Yang, Am. J Med. 2009, 122, 317] oraz w wielu syntezach stereo-selektywnych, katalizując wiele typów reakcji chemicznych [artykuły przeglądowe: Kacprzak, Synthesis 2001, 961; Hiemstra, Synthesis 2010, 1229 oraz Singh, Tetrahedron 2011, 67, 1725; Reports In Organic Chemistry, 2016, 6, 47]. Ich pochodne modyfikowane w pozycji 9 znalazły praktyczne zastosowanie w asymetrycznej dihydroksylacji olefin [Hartung, Sharpless, US 5260461 (A), 1991], addycji Michaela [Zhong, US 20120004424 A1], reakcji Mannicha [Den, JP 2008163022 A], syntezie chiralnych aminokwasów [Sogn, WO 2010131881 A2] oraz do rozdziału enancjomerów [Connon, WO 2011070028 A1]. Ponadto z artykułu przeglądowego Boratyński, Mol Divers 2015, 19, 385, znane jest wykorzystanie dimerycznych pochodnych alkaloidów drzewa chinowego, a w szczególności dimerycznych tiomocznikowych pochodnych w syntezie asymetrycznej, do rozdziału racemicznych azalaktonów oraz w badaniach ich aktywności przed wnowotworowych.
W literaturze przedmiotu opisano przykłady aplikacji podstawionych selenomoczników w syntezie bicyklicznych izomoczników [Fernandez-Bolanos: Tetrahedron Lett. 2004, 45, 4081; Tetrahedron 2009, 65, 2556], tetrazoli [Xie, Tetrahedron Lett. 2015, 56, 2533], 1,3-selenazoli i innych heterocyklicznych związków selenoorganicznych [Geisler: Synlet, 2002,12, 1983, Synthesis, 2003, 8, 1215, Synthesis, 2004, 6, 875 i Synthesis, 2005,1, 97; Proshin, Russ. J. Org. Chem. 51, 453]. Jako organokatalizatory w addycji Michaela [Bolm, Org. Lett. 2012, 14, 4518], oraz enancjodyskryminatory chiralnych trzeciorzędowych alkoholi [Zong et al. Chem. Sci. 2016, 7, 932]. Ostatnio w literaturze pojawiło się coraz więcej doniesień o zastosowaniach w badaniach farmakologicznych różnych pochodnych selenomocznika [Mugesh, Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 7343; Zakrzewski, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011,21, 514; Sharma, Eur. J. Med. Chem. 2016, 113, 134].
Chiralne dimeryczne selenomocznikowe pochodne alkaloidów cynchonowych, nie są znane z literatury naukowej ani technicznej.
Istotę wynalazku stanowi N,N’-bis[(8S,9S)-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik, będący pochodną chininy o wzorze ogólnym 1 zawierający w pozycjach N i N’ grupę 6'-metoksycynchonan-9-ylową.
Sposób otrzymywania chiralnego, N,N’-bis[(8S,9S)-6’-metoksycynehonan-9-ylo]seleno mocznika, będącego pochodną chininy o wzorze ogólnym 1, zawierającego w pozycjach N i N’ grupę 6'-metoksycynchonan-9-ylową, według wynalazku polega na tym, że w pierwszym etapie 9S-amino-9deoksychininę częściowo przekształca się w odpowiedni izonitryl, a następnie otrzymaną surową mieszaninę izonitrylu i nieprzereagowanej aminy poddaje się reakcji z selenem w środowisku rozpuszczalnika organicznego.
Korzystnie jako rozpuszczalnik stosuje się bezwodny chlorek metylenu.
Sposób według wynalazku umożliwia wytworzenie z satysfakcjonującą wydajnością i czystością dimeryczną selenomocznikową pochodną chininy o określonej konfiguracji na wszystkich centrach stereogenicznych.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładach wytwarzania.
P r z y k ł a d 1
W celu wytworzenia N,N’-bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznika, będącego pochodną chininy przedstawionego wzorem numer 1, do roztworu 1 mmola (0,323 g) 9S-amino-9deoksychininy otrzymanej z chininy metodą znaną z publikacji Brunner: Tetrahedron: Asymmetry 1995, 6, str. 1699, w 6 ml dichlorometanu, dodaje się wodny 25% roztwór wodorotlenku sodu (3 ml), chlorek trójetylo benzyloamoniowy (TEBAC) (0.3 mmol, 68,5 mg) oraz chloroform (2 mmol, 0,239 g) i miesza w temperaturze 293K przez około 24 godziny. Następnie do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę (10 ml) i ekstrahuje trzykrotnie chlorkiem metylenu (3 x 15 ml). Połączone fazy organiczne suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje do sucha na wyparce. Otrzymany surowy produkt, będący mieszaniną izonitrylu oraz nieprzereagowanej aminy, rozpuszcza się następnie w chlorku metylenu (10 ml), dodaje selen (2 mmol, 0,158 g) i miesza w ciemności przez następne 15 godzin.
PL 231 837 B1
Rozpuszczalnik usuwa się na wyparce a surowy produkt oczyszcza chromatograficznie na silikażelu w ciemności, stosując mieszaninę dichlorometanu i metanolu (10:1,4:1, 1:1 a na końcu sam metanol). Uzyskuje się 0,136 g (37%) N,N’-bis[(8S,9S)-6’ metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznika w postaci lekko żółtego zestalającego się oleju, którego tożsamość potwierdzają analizy spektroskopowe. 1H NMR (600 MHz, CDCIa): δ = 8,78 (br s, 1H), 8,67 (br s, 1H), 8,12 (br s, 1H), 7,97 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7,49 (br s, 1H), 7,40-7,32 (m, 1H), 6,48 (br s, 1H), 5,58 (br s, 1H), 4,90 (br s, 2H), 3,88 (s, 3H), 3,18 (br s, 1H), 2,90 (br s, 2H), 2,41 (s, 1H), 2,31 (s, 1H), 2,17 (s, 1H), 1,76 (s, 1H), 1,51 (br m, 2H), 1,38 (s, 1H), 0,73 ppm (s, 1H). IR(KBr): 3250, 2931, 1867, 1621, 1590, 1508, 1473, 1449, 1316, 1261, 1227, 1029, 917, 850, 758, 693, 494 cm-1. HRMS (ESI) wartość teoretyczna dla [C41H48N6O2Se+H]+: 737,3087, wartość doświadczalna: 737,3089.

Claims (3)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Chiralny N,N’-bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik, będący pochodną chininy o wzorze ogólnym 1 zawierający w pozycjach N i N’ grupę 6'-metoksycynchonan-9-ylową.
  2. 2. Sposób otrzymywania chiralnego N,N’-bis[(8S,9S)-6’,-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznika, będącego pochodną chininy, o wzorze ogólnym 1, zawierającego w pozycjach N i N’ grupę 6'-metoksycynchonan-9-ylową, znamienny tym, że w pierwszym etapie 9S-amino-9-deoksychininę częściowo przekształca się w izonitryl, a następnie otrzymaną surową mieszaninę izonitrylu i nieprzereagowanej aminy poddaje się reakcji z selenem w środowisku rozpuszczalnika organicznego.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się bezwodny chlorek metylenu.
PL421086A 2017-04-03 2017-04-03 N,N’-Bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik oraz sposób jego wytwarzania PL231837B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL421086A PL231837B1 (pl) 2017-04-03 2017-04-03 N,N’-Bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik oraz sposób jego wytwarzania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL421086A PL231837B1 (pl) 2017-04-03 2017-04-03 N,N’-Bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik oraz sposób jego wytwarzania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL421086A1 PL421086A1 (pl) 2018-02-12
PL231837B1 true PL231837B1 (pl) 2019-04-30

Family

ID=61148630

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL421086A PL231837B1 (pl) 2017-04-03 2017-04-03 N,N’-Bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik oraz sposób jego wytwarzania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL231837B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL421086A1 (pl) 2018-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020510630A (ja) Wee1阻害剤としての1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−オン誘導体
US8686145B2 (en) Process for the preparation of α-acyloxy β-formamido amides
CN103408502B (zh) 一种喹唑啉酮类化合物的合成方法
US20170022200A1 (en) Polymorphic forms of 4,5-dihydro-1h-pyrrolo[2,3-f]quinoline-2,7,9-tricarboxylic acid and its disodium salt, process for their preparation and their use
Reddy et al. A quick and efficient route to substituted quinolines by electrophilic cyclization of 1-(2-aminoaryl)-2-yn-1-ols
Kostenko et al. Asymmetric Michael addition between kojic acid derivatives and unsaturated ketoesters promoted by C 2-symmetric organocatalysts
CA2889650C (en) Process and intermediates for preparing lacosamide
Rawat et al. Synthesis of the anti-influenza agent (−)-oseltamivir free base and (−)-methyl 3-epi-shikimate
Incze et al. New routes to clavine-type ergot alkaloids. Part 2: Synthesis of the last, so far not yet synthesized member of the clavine alkaloid family,(±)-cycloclavine
Pei et al. Novel imidazolination reaction of alkenes provides an easy access to new α, β-differentiated 1, 2-vicinal diamines
PL231837B1 (pl) N,N’-Bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik oraz sposób jego wytwarzania
Baranov et al. Ring-expanding rearrangement of 2-acyl-5-arylidene-3, 5-dihydro-4H-imidazol-4-ones in synthesis of flutimide analogs
Ho et al. Concise Synthesis of Yashabushidiol A and (±)‐Diospongin A
CA2445766A1 (en) Improved process for preparing zolpidem
RU2799639C1 (ru) 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-изоникотинил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения
US8357803B2 (en) Process for the preparation of 2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carbolin-3-carboxylic acid esters
JP6507976B2 (ja) イミダゾール−2−カルボン酸エステル誘導体又はその塩の製造方法
CN105693594B (zh) 一种四氢环戊烷并吡咯衍生物的合成方法
RU2802003C1 (ru) Производные 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана с салициловыми кислотами в качестве анальгетических средств и способ их получения
WO2013109866A1 (en) Flindersia alkaloids, derivatives and analogs: compositions and methods for producing the same
JP7220466B2 (ja) 光学活性ベンズアザボロール誘導体およびその製造方法
PL230768B1 (pl) Chiralne pochodne selenomocznikowe zawierające ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca oraz sposób ich wytwarzania
RU2575174C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИГИДРОПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИНОВ, СОДЕРЖАЩИХ В ПОЛОЖЕНИИ 2 ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ ГРУППУ
PL223568B1 (pl) Tetrazolosulfanylowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzania
Pan et al. Diastereospecific synthesis of trans-2, 3-diaryl-1-aminocyclopropanecarboxylic acids