PL231837B1 - N,N’-Bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik oraz sposób jego wytwarzania - Google Patents
N,N’-Bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik oraz sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL231837B1 PL231837B1 PL421086A PL42108617A PL231837B1 PL 231837 B1 PL231837 B1 PL 231837B1 PL 421086 A PL421086 A PL 421086A PL 42108617 A PL42108617 A PL 42108617A PL 231837 B1 PL231837 B1 PL 231837B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methoxycinchonan
- selenourea
- bis
- chiral
- producing
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest chiralny N,N’-bis[(8S,9S)-6'-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik, będący pochodną chininy, znajdujący zastosowanie w farmakologii, do rozdziału mieszanin racemicznych oraz jako organokatalizator w syntezach asymetrycznych. Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania chiralnego N,N’-bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznika.
Alkaloidy drzewa chinowego, w których skład wchodzi chinina, oraz ich różnorodne pochodne, stosuje się w farmakologii [WHO Model List of Essential Medicines, WHO, 2013; Yang, Am. J Med. 2009, 122, 317] oraz w wielu syntezach stereo-selektywnych, katalizując wiele typów reakcji chemicznych [artykuły przeglądowe: Kacprzak, Synthesis 2001, 961; Hiemstra, Synthesis 2010, 1229 oraz Singh, Tetrahedron 2011, 67, 1725; Reports In Organic Chemistry, 2016, 6, 47]. Ich pochodne modyfikowane w pozycji 9 znalazły praktyczne zastosowanie w asymetrycznej dihydroksylacji olefin [Hartung, Sharpless, US 5260461 (A), 1991], addycji Michaela [Zhong, US 20120004424 A1], reakcji Mannicha [Den, JP 2008163022 A], syntezie chiralnych aminokwasów [Sogn, WO 2010131881 A2] oraz do rozdziału enancjomerów [Connon, WO 2011070028 A1]. Ponadto z artykułu przeglądowego Boratyński, Mol Divers 2015, 19, 385, znane jest wykorzystanie dimerycznych pochodnych alkaloidów drzewa chinowego, a w szczególności dimerycznych tiomocznikowych pochodnych w syntezie asymetrycznej, do rozdziału racemicznych azalaktonów oraz w badaniach ich aktywności przed wnowotworowych.
W literaturze przedmiotu opisano przykłady aplikacji podstawionych selenomoczników w syntezie bicyklicznych izomoczników [Fernandez-Bolanos: Tetrahedron Lett. 2004, 45, 4081; Tetrahedron 2009, 65, 2556], tetrazoli [Xie, Tetrahedron Lett. 2015, 56, 2533], 1,3-selenazoli i innych heterocyklicznych związków selenoorganicznych [Geisler: Synlet, 2002,12, 1983, Synthesis, 2003, 8, 1215, Synthesis, 2004, 6, 875 i Synthesis, 2005,1, 97; Proshin, Russ. J. Org. Chem. 51, 453]. Jako organokatalizatory w addycji Michaela [Bolm, Org. Lett. 2012, 14, 4518], oraz enancjodyskryminatory chiralnych trzeciorzędowych alkoholi [Zong et al. Chem. Sci. 2016, 7, 932]. Ostatnio w literaturze pojawiło się coraz więcej doniesień o zastosowaniach w badaniach farmakologicznych różnych pochodnych selenomocznika [Mugesh, Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 7343; Zakrzewski, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011,21, 514; Sharma, Eur. J. Med. Chem. 2016, 113, 134].
Chiralne dimeryczne selenomocznikowe pochodne alkaloidów cynchonowych, nie są znane z literatury naukowej ani technicznej.
Istotę wynalazku stanowi N,N’-bis[(8S,9S)-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik, będący pochodną chininy o wzorze ogólnym 1 zawierający w pozycjach N i N’ grupę 6'-metoksycynchonan-9-ylową.
Sposób otrzymywania chiralnego, N,N’-bis[(8S,9S)-6’-metoksycynehonan-9-ylo]seleno mocznika, będącego pochodną chininy o wzorze ogólnym 1, zawierającego w pozycjach N i N’ grupę 6'-metoksycynchonan-9-ylową, według wynalazku polega na tym, że w pierwszym etapie 9S-amino-9deoksychininę częściowo przekształca się w odpowiedni izonitryl, a następnie otrzymaną surową mieszaninę izonitrylu i nieprzereagowanej aminy poddaje się reakcji z selenem w środowisku rozpuszczalnika organicznego.
Korzystnie jako rozpuszczalnik stosuje się bezwodny chlorek metylenu.
Sposób według wynalazku umożliwia wytworzenie z satysfakcjonującą wydajnością i czystością dimeryczną selenomocznikową pochodną chininy o określonej konfiguracji na wszystkich centrach stereogenicznych.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładach wytwarzania.
P r z y k ł a d 1
W celu wytworzenia N,N’-bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznika, będącego pochodną chininy przedstawionego wzorem numer 1, do roztworu 1 mmola (0,323 g) 9S-amino-9deoksychininy otrzymanej z chininy metodą znaną z publikacji Brunner: Tetrahedron: Asymmetry 1995, 6, str. 1699, w 6 ml dichlorometanu, dodaje się wodny 25% roztwór wodorotlenku sodu (3 ml), chlorek trójetylo benzyloamoniowy (TEBAC) (0.3 mmol, 68,5 mg) oraz chloroform (2 mmol, 0,239 g) i miesza w temperaturze 293K przez około 24 godziny. Następnie do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę (10 ml) i ekstrahuje trzykrotnie chlorkiem metylenu (3 x 15 ml). Połączone fazy organiczne suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje do sucha na wyparce. Otrzymany surowy produkt, będący mieszaniną izonitrylu oraz nieprzereagowanej aminy, rozpuszcza się następnie w chlorku metylenu (10 ml), dodaje selen (2 mmol, 0,158 g) i miesza w ciemności przez następne 15 godzin.
PL 231 837 B1
Rozpuszczalnik usuwa się na wyparce a surowy produkt oczyszcza chromatograficznie na silikażelu w ciemności, stosując mieszaninę dichlorometanu i metanolu (10:1,4:1, 1:1 a na końcu sam metanol). Uzyskuje się 0,136 g (37%) N,N’-bis[(8S,9S)-6’ metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznika w postaci lekko żółtego zestalającego się oleju, którego tożsamość potwierdzają analizy spektroskopowe. 1H NMR (600 MHz, CDCIa): δ = 8,78 (br s, 1H), 8,67 (br s, 1H), 8,12 (br s, 1H), 7,97 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7,49 (br s, 1H), 7,40-7,32 (m, 1H), 6,48 (br s, 1H), 5,58 (br s, 1H), 4,90 (br s, 2H), 3,88 (s, 3H), 3,18 (br s, 1H), 2,90 (br s, 2H), 2,41 (s, 1H), 2,31 (s, 1H), 2,17 (s, 1H), 1,76 (s, 1H), 1,51 (br m, 2H), 1,38 (s, 1H), 0,73 ppm (s, 1H). IR(KBr): 3250, 2931, 1867, 1621, 1590, 1508, 1473, 1449, 1316, 1261, 1227, 1029, 917, 850, 758, 693, 494 cm-1. HRMS (ESI) wartość teoretyczna dla [C41H48N6O2Se+H]+: 737,3087, wartość doświadczalna: 737,3089.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Chiralny N,N’-bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik, będący pochodną chininy o wzorze ogólnym 1 zawierający w pozycjach N i N’ grupę 6'-metoksycynchonan-9-ylową.
- 2. Sposób otrzymywania chiralnego N,N’-bis[(8S,9S)-6’,-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznika, będącego pochodną chininy, o wzorze ogólnym 1, zawierającego w pozycjach N i N’ grupę 6'-metoksycynchonan-9-ylową, znamienny tym, że w pierwszym etapie 9S-amino-9-deoksychininę częściowo przekształca się w izonitryl, a następnie otrzymaną surową mieszaninę izonitrylu i nieprzereagowanej aminy poddaje się reakcji z selenem w środowisku rozpuszczalnika organicznego.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się bezwodny chlorek metylenu.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL421086A PL231837B1 (pl) | 2017-04-03 | 2017-04-03 | N,N’-Bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik oraz sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL421086A PL231837B1 (pl) | 2017-04-03 | 2017-04-03 | N,N’-Bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik oraz sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL421086A1 PL421086A1 (pl) | 2018-02-12 |
PL231837B1 true PL231837B1 (pl) | 2019-04-30 |
Family
ID=61148630
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL421086A PL231837B1 (pl) | 2017-04-03 | 2017-04-03 | N,N’-Bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik oraz sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL231837B1 (pl) |
-
2017
- 2017-04-03 PL PL421086A patent/PL231837B1/pl unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL421086A1 (pl) | 2018-02-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020510630A (ja) | Wee1阻害剤としての1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−オン誘導体 | |
US8686145B2 (en) | Process for the preparation of α-acyloxy β-formamido amides | |
CN103408502B (zh) | 一种喹唑啉酮类化合物的合成方法 | |
US20170022200A1 (en) | Polymorphic forms of 4,5-dihydro-1h-pyrrolo[2,3-f]quinoline-2,7,9-tricarboxylic acid and its disodium salt, process for their preparation and their use | |
Reddy et al. | A quick and efficient route to substituted quinolines by electrophilic cyclization of 1-(2-aminoaryl)-2-yn-1-ols | |
Kostenko et al. | Asymmetric Michael addition between kojic acid derivatives and unsaturated ketoesters promoted by C 2-symmetric organocatalysts | |
CA2889650C (en) | Process and intermediates for preparing lacosamide | |
Rawat et al. | Synthesis of the anti-influenza agent (−)-oseltamivir free base and (−)-methyl 3-epi-shikimate | |
Incze et al. | New routes to clavine-type ergot alkaloids. Part 2: Synthesis of the last, so far not yet synthesized member of the clavine alkaloid family,(±)-cycloclavine | |
Pei et al. | Novel imidazolination reaction of alkenes provides an easy access to new α, β-differentiated 1, 2-vicinal diamines | |
PL231837B1 (pl) | N,N’-Bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik oraz sposób jego wytwarzania | |
Baranov et al. | Ring-expanding rearrangement of 2-acyl-5-arylidene-3, 5-dihydro-4H-imidazol-4-ones in synthesis of flutimide analogs | |
Ho et al. | Concise Synthesis of Yashabushidiol A and (±)‐Diospongin A | |
CA2445766A1 (en) | Improved process for preparing zolpidem | |
RU2799639C1 (ru) | 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-изоникотинил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения | |
US8357803B2 (en) | Process for the preparation of 2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carbolin-3-carboxylic acid esters | |
JP6507976B2 (ja) | イミダゾール−2−カルボン酸エステル誘導体又はその塩の製造方法 | |
CN105693594B (zh) | 一种四氢环戊烷并吡咯衍生物的合成方法 | |
RU2802003C1 (ru) | Производные 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана с салициловыми кислотами в качестве анальгетических средств и способ их получения | |
WO2013109866A1 (en) | Flindersia alkaloids, derivatives and analogs: compositions and methods for producing the same | |
JP7220466B2 (ja) | 光学活性ベンズアザボロール誘導体およびその製造方法 | |
PL230768B1 (pl) | Chiralne pochodne selenomocznikowe zawierające ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca oraz sposób ich wytwarzania | |
RU2575174C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИГИДРОПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИНОВ, СОДЕРЖАЩИХ В ПОЛОЖЕНИИ 2 ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ ГРУППУ | |
PL223568B1 (pl) | Tetrazolosulfanylowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzania | |
Pan et al. | Diastereospecific synthesis of trans-2, 3-diaryl-1-aminocyclopropanecarboxylic acids |