PL213903B1 - Chlorowodorek (-)-1-[(1S,3R)-3-[2-(4-benzoilopiperazyn-1-ylo)etylo]-2,2- -dimetylocyklopropylo]propan-2-onu i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Chlorowodorek (-)-1-[(1S,3R)-3-[2-(4-benzoilopiperazyn-1-ylo)etylo]-2,2- -dimetylocyklopropylo]propan-2-onu i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL213903B1 PL213903B1 PL397364A PL39736411A PL213903B1 PL 213903 B1 PL213903 B1 PL 213903B1 PL 397364 A PL397364 A PL 397364A PL 39736411 A PL39736411 A PL 39736411A PL 213903 B1 PL213903 B1 PL 213903B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethylcyclopropyl
- ethyl
- hydrochloride
- diethyl ether
- benzoylpiperazine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 title description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- -1 (-) - 1 - [(1S, 3R) -3- [2- (4-benzoylpiperazin-1-yl) -ethyl] -2,2-dimethylcyclopropyl] propan-2-one hydrochloride Chemical compound 0.000 claims description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VUNXBQRNMNVUMV-UHFFFAOYSA-N phenyl(piperazin-1-yl)methanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)N1CCNCC1 VUNXBQRNMNVUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 4
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 claims description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- DINMJPWMECTCJA-BDAKNGLRSA-N 2-[(1r,3s)-2,2-dimethyl-3-(2-oxopropyl)cyclopropyl]acetaldehyde Chemical compound CC(=O)C[C@H]1[C@@H](CC=O)C1(C)C DINMJPWMECTCJA-BDAKNGLRSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001269 time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest chlorowodorek (-)-1-[(1S,3R)-3-[2-(4-benzoilopiperazyn-1-ylo)etylo]-2,2-dimetylocyklopropylo]propan-2-onu będący pochodną N-benzoilopiperazyny, który jest przydatny w przemyśle farmaceutycznym.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania chlorowodorku (-)-1-[(1S,3R)-3-[2-(4benzoilopiperazyn-1-ylo)etylo]-2,2-dimetylocyklopropylo]propan-2-onu.
Chlorowodorek (-)-1-[(1S,3R)-3-[2-(4-benzoilopiperazyn-1-ylo)etylo]-2,2-dimetylocyklopropylo]propan-2-onu będący pochodną N-benzoilopiperazyny o wzorze ogólnym 1 nie został dotychczas opisany w literaturze.
Sposób wytwarzania chlorowodorku (-)-1-[(1S,3R)-3-[2-(4-benzoilopiperazyn-1-ylo)etylo]-2,2dimetylocyklopropylo]propan-2-onu przedstawionego wzorem 1 polega na tym, że (+)-(1R,3S)-2-(3(acetonylo-2,2-dimetylocyklopropylo)acetaldehyd poddaje się reakcji bezpośredniej aminacji N-benzoilopiperazyną przy użyciu triacetoksyborowodorku sodu. Reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności dichloroetanu jako rozpuszczalnika do momentu całkowitego przereagowania aldehydu, co stwierdza się za pomocą chromatografii gazowej. Następnie do mieszaniny reakcyjnej dodaje się nasyconego wodnego roztworu wodorowęglanu sodu, po czym przeprowadza się ekstrakcję eterem dietylowym. Po osuszeniu warstwy organicznej nad bezwodnym siarczanem(VI) magnezu, oddziela się środek suszący, odparowuje rozpuszczalniki, surowy produkt w formie zasady rozpuszcza się w eterze dietylowym i umieszcza roztwór eterowy produktu w łaźni lodowej. Po ochłodzeniu do kolby z eteratem dodaje się zimnego roztworu bezwodnego HCl w eterze dietylowym. Po wytrąceniu chlorowodorku (-)-1-[(1S,3R)-3-[2-(4-benzoilopiperazyn-1-ylo)etylo]-2,2-dimetylocyklopro-pylo]propan2-onu w postaci białego ciała stałego, oddziela się go poprzez filtrację, osad przemywa się pięciokrotnie eterem dietylowym i suszy. Surowy produkt oczyszcza się poprzez krystalizację z mieszaniny octan etylu: metanol (1:1).
Reakcja bezpośredniej aminacji z wykorzystaniem triacetoksyborowodorku sodu jako reduktora jest z powodzeniem wykorzystywana w syntezach drugo- i trzeciorzędowych amin mających zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Rozwiązanie według wynalazku jest przedstawione w przykładzie wykonania oraz na schemacie reakcji.
P r z y k ł a d
W dwuszyjnej, okrągłodennej kolbie o pojemności 100 ml, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne oraz zabezpieczonej przed dostępem wilgoci umieszcza się 1,13 g (5,5 mmol) (+)-(1S,3R)-2-(3-acetonylo-2,2-dimetylocyclopropylo)acetaldehydu, 50 ml dichloroetanu i 1,00 g (5,2 mmol) N-benzoilopiperazyny. Następnie dodaje się 1,54 g (7,28 mmol) 95% triacetoksyborowodorku sodu. Przebieg reakcji monitoruje się za pomocą chromatografii gazowej. Po upływie 3 h obserwuje się całkowite przereagowanie N-benzoilopiperazvny. Do mieszaniny reakcyjnej dodaje się 50 ml nasyconego wodnego roztworu wodorowęglanu sodu, po czym wykonuje się ekstrakcję eterem dietylowym (3x20 ml). Połączone warstwy organiczne suszy się nad bezwodnym siarczanem(VI) magnezu. Po odfiltrowaniu środka suszącego, odparowuje się rozpuszczalniki otrzymując 2.03 g surowego produktu. Produkt w formie zasady rozpuszcza się w 50 ml bezwodnego eteru dietylowego, a kolbę z eteratem umieszcza się w łaźni lodowej, po czym dodaje się 50 ml zimnego roztworu bezwodnego HCl w eterze dietylowym. Po wytrąceniu chlorowodorku (-)-1-[(1S,3R)-3-[2-(4-benzoilopiperazyn-1-ylo)etylo]-2.2-dimetylocyklopropylo]propan-2-onu, oddziela się go poprzez filtrację i suszy. Po dwukrotnej krystalizacji z roztworu octan etylu : metanol (1:1) (V/V) otrzymuje się 1.10 g czystego chlorowodorku (-)-1-[(1S,3R)-3-[2-(4-benzoilopiperazyn-1-ylo]etylo]-2,2-dimetylocyklopropyIo]propan-2-onu.
Produkt otrzymany według przykładu posiada następujące właściwości fizyczne i spektralne:
Tt-= 190°C (chlorowodorek); : = - 1,25°
HRMS (TOFMS EI+) obliczone dla [C21H30N2O2] 342.2307. znaleziono 342.2342
IR (KBr. cm-1): 3492 (w), 2939 (m), 2772 (m), 1714 (s), 1634 (vs), 1459 (m), 1432 (vs);
1H NMR (CDCI3, δ, ppm): 0,55 (q, 1H, J=7,8 Hz przy C-14), 0,83 (q, 1H, J-7,8 Hz, przy C-16),
0,91 i 1,08 (s, 1H, przy C-20 i C-21), 1,38-1,42 (m, 2H przy C-13), 2,16 (s, 3H przy C-19), 2,35-2,38 (m, 6H, przy C-9, C-10, C-12 i C-17) 2,53 (bs, 2Hb, przy C-9 i C-10), 3,43 (bs, 2Ha, przy C-8 i C-11),
3,80 (bs, 2Hb, przy C-8 i C-11), 7,39-7,40 (m, 5H, przy C-2 - C-6);
PL 213 903 B1 13C NMR (CDCI3. δ ppm): 14,9 (C-20 lub C-21), 16,9 (C-15), 21,2 (C-16), 22,2 (C-13), 24,1 (C-14), 28,9 (C-20 lub C-21), 29,6 (C-19), 39,4 (C-17), 42,1 i 47,7 (C-8 i C-11), 53,0 i 53,7 (C-9 i C-10), 58,8 (C-12), 127,7 (C-4), 128,5 (C-3 i C-5), 130,0 (C-2 i C-6), 135,8 (C-1), 170,3 (C-7), 209,0 (C-18).
Claims (4)
1. Chlorowodorek (-)-1-[(1S,3R)-3-[2-(4-benzoilopiperazyn-1-ylo)-etylo]-2,2-dimetylocyklopropylo]propan-2-onu będącego pochodną N-benzoilopiperazyny o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania chlorowodorku (-)-1-[(1S,3R)-3-[2-(4-benzoilopiperazyn-1-ylo)-etylo]-2,2-dimetylocyklopropylo]propan-2-onu będącego pochodną N-benzoilopiperazyny o wzorze 1, znamienny tym, że (+)-(1R,3S)-2-(3-acetonylo-2.2-dimetylocyclopropylo)-acetaldehyd poddaje się reakcji bezpośredniej aminacji N-benzoilopiperazyną przy użyciu triacetoksyborowodorku sodu oraz dichloroetanu jako rozpuszczalnika, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że po zakończeniu procesu do mieszaniny reakcyjnej dodaje się nasyconego wodnego roztworu wodorowęglanu sodu, przeprowadza się ekstrakcję przy użyciu eteru dietylowego, po czym po osuszeniu fazy organicznej nad bezwodnym siarczanem(VI) magnezu, odfiltrowuje się środek suszący, odparowuje rozpuszczalniki, surowy produkt w formie zasady rozpuszcza się w bezwodnym eterze dietylowym, kolbę z eteratem zawierającym produkt umieszcza się w łaźni lodowej, do kolby dodaje się roztworu bezwodnego HCl w eterze dietylowym, a surowy produkt odfiltrowuje się i rekrystalizuje w mieszaninie octan etylu:metanol (1:1) (V/V)
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że kontroluje się przebieg reakcji przy użyciu chromatografii gazowej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL397364A PL213903B1 (pl) | 2011-12-12 | 2011-12-12 | Chlorowodorek (-)-1-[(1S,3R)-3-[2-(4-benzoilopiperazyn-1-ylo)etylo]-2,2- -dimetylocyklopropylo]propan-2-onu i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL397364A PL213903B1 (pl) | 2011-12-12 | 2011-12-12 | Chlorowodorek (-)-1-[(1S,3R)-3-[2-(4-benzoilopiperazyn-1-ylo)etylo]-2,2- -dimetylocyklopropylo]propan-2-onu i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL397364A1 PL397364A1 (pl) | 2012-05-07 |
| PL213903B1 true PL213903B1 (pl) | 2013-05-31 |
Family
ID=46061057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL397364A PL213903B1 (pl) | 2011-12-12 | 2011-12-12 | Chlorowodorek (-)-1-[(1S,3R)-3-[2-(4-benzoilopiperazyn-1-ylo)etylo]-2,2- -dimetylocyklopropylo]propan-2-onu i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL213903B1 (pl) |
-
2011
- 2011-12-12 PL PL397364A patent/PL213903B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL397364A1 (pl) | 2012-05-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6386171B2 (ja) | 新規なアミノアルキルベンゾチアゼピン誘導体及びその用途 | |
| CA2877122A1 (en) | Preparation, uses and solid forms of obeticholic acid | |
| JP2016512823A5 (pl) | ||
| HK1220977A1 (en) | Method for producing (1s,4s,5s)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one | |
| WO2021000054A1 (en) | Cannabinoid derivatives | |
| CA3009149A1 (en) | Polymorphic crystalline forms of obeticholic acid | |
| CZ2014502A3 (cs) | Nová forma sofosbuviru a způsob její přípravy | |
| CN103974945B (zh) | 用于制备神经氨酸衍生物的方法 | |
| JP2009537486A (ja) | キラルな環状β−アミノカルボキサミドの製造方法 | |
| PL213903B1 (pl) | Chlorowodorek (-)-1-[(1S,3R)-3-[2-(4-benzoilopiperazyn-1-ylo)etylo]-2,2- -dimetylocyklopropylo]propan-2-onu i sposób jego wytwarzania | |
| CN103168030B (zh) | 一种制备氨氯地平的方法 | |
| JP2012522804A (ja) | パラジウム触媒によるオルトフッ素化 | |
| ES2861062T3 (es) | Procedimiento de purificación de un derivado de benzopirano, forma cristalina del mismo, y procedimiento de preparación de la forma cristalina | |
| RU2654486C2 (ru) | Способ получения 2-трифторметилизоникотиновой кислоты и ее эфиров | |
| PL213902B1 (pl) | Chlorowodorek N-benzoilo-N-1-[(2R,S)-fenylopropylo]piperazyny i sposób jego wytwarzania | |
| JPWO2009142194A1 (ja) | 光学活性アミノアルコール誘導体の製造方法 | |
| PL213888B1 (pl) | Terpenoidowa pochodna N-benzoilopiperazyny i sposób jej wytarzania | |
| PL218830B1 (pl) | [4-[2-hydroksy-3-(4-hydroksy-3-metoksyfenylo)propylo]piperazyn-1-ylo]fenylometanon i sposób jego wytwarzania | |
| RU2435767C1 (ru) | (е)-5-(4-хлорфенил)-3-[2-(4-хлорфенил)этенил]-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-он, проявляющий анальгетическую активность | |
| WO2018021517A1 (ja) | ４－アルコキシ－３－トリフルオロメチルベンジルアルコールの製造方法 | |
| WO2024109801A1 (zh) | 一种手性吡咯衍生物的制备方法及其中间体 | |
| PL217880B1 (pl) | Iminowa pochodna (-)-fenchonu i sposób jej wytwarzania | |
| PL213887B1 (pl) | Chlorowodorek (-)-(1R)-2-[(3-N-benzoilopiperazynylo-(2R,S)- hydroksy)propoksyimino]bornanu i sposób jego wytwarzania | |
| CN103319482B (zh) | 一种合成1-羟甲基-3-氢-2-氮杂金刚烷的方法 | |
| PL221468B1 (pl) | O-izobutyloksyiminofenchan i sposób jego wytwarzania |