PL213887B1 - Chlorowodorek (-)-(1R)-2-[(3-N-benzoilopiperazynylo-(2R,S)- hydroksy)propoksyimino]bornanu i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Chlorowodorek (-)-(1R)-2-[(3-N-benzoilopiperazynylo-(2R,S)- hydroksy)propoksyimino]bornanu i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL213887B1 PL213887B1 PL396489A PL39648911A PL213887B1 PL 213887 B1 PL213887 B1 PL 213887B1 PL 396489 A PL396489 A PL 396489A PL 39648911 A PL39648911 A PL 39648911A PL 213887 B1 PL213887 B1 PL 213887B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydrochloride
- benzoylpiperazine
- hydroxy
- bornane
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- BEWYHVAWEKZDPP-UHFFFAOYSA-N bornane Chemical compound C1CC2(C)CCC1C2(C)C BEWYHVAWEKZDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229930006742 bornane Natural products 0.000 title 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- -1 terpenoid derivative of N-benzoylpiperazine Chemical class 0.000 claims description 8
- XCDTZWZIXNREJZ-UHFFFAOYSA-N 1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2CCC1(C)C2(C)C XCDTZWZIXNREJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- VUNXBQRNMNVUMV-UHFFFAOYSA-N phenyl(piperazin-1-yl)methanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)N1CCNCC1 VUNXBQRNMNVUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003414 procognitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001269 time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest terpenoidowa pochodna N-benzoilopiperazyny będąca chlorowodorkiem (-)-(1R)-2-[(3-N-benzoilopiperazynylo-(2R,S)-hydroksy)propoksyimino]bornanu oraz sposób jego wytwarzania, przydatnej w przemyśle farmaceutycznym, zwłaszcza jako lek prokognitywny.
Terpenoidowa pochodna N-benzoilopiperazyny będąca chlorowodorkiem (-)-(1R)-2-[(3-N-benzoilopiperazynylo-(2R,S)-hydroksy)propoksyimino]bornanu o wzorze 1 nie została dotychczas opisana w literaturze.
Sposób wytwarzania terpenoidowej pochodnej N-benzoilopiperazyny będącej chlorowodorkiem (-)-(1R)-2-[(3-N-benzoilopiperazynylo-(2R,S)-hydroksy)propoksyiminojbornanu o wzorze 1 polega na tym, że (-)-(1R)-2,3-epoksypropoksyiminobornan poddaje się reakcji otwarcia pierścienia oksiranowego N-benzoilopiperazyną. Reakcję prowadzi się pod refluksem w obecności metanolu jako rozpuszczalnika przez 48 godzin. Po zakończeniu reakcji metanol odparowuje się na wyparce rotacyjnej, a zanieczyszczony produkt schładza się do 8°C, po czym po schłodzeniu nieprzereagowaną N-benzoilopiperazynę wytrąca się zimnym bezwodnym eterem dietylowym. Następnie po odsączeniu do eteratu dodaje się bezwodnego eteru dietylowego nasyconego chlorowodorem. Po wytrąceniu chlorowodorku (-)-(1R)-2-[(3-N-benzoilopiperazynylo-2(R,S)-hydroksy)propoksyimino]bornanu w postaci białego ciała stałego, oddziela się go poprzez filtrację i suszy.
Reakcja otwarcia pierścienia epoksydowego z wykorzystaniem amin jest z powodzeniem wykorzystywana w syntezach aminoalkoholi mających zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Sposób według wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania oraz na schemacie reakcji.
P r z y k ł a d
W dwuszyjnej, okrągłodennej kolbie o pojemności 100 ml, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne, chłodnicę zwrotną oraz zabezpieczonej przed dostępem wilgoci umieszcza się 2 g (8,9 mmol) (-)-2,3-epoksypropoksyiminobornanu, 20 ml metanolu i 1,62 g (8,5 mmol) N-benzoilopiperazyny. Reakcję prowadzi się pod refluksem. Przebieg reakcji monitoruje się za pomocą chromatografii gazowej. Po upływie 48 h reakcję kończy się ze względu na zahamowanie wzrostu zawartości produktu w mieszaninie reakcyjnej. Po odparowaniu metanolu kolbę z surowym produktem schładza się do 8°C, a następnie umieszcza się w niej 20 ml zimnego eteru dietylowego w celu wytrącenia nieprzereagowanej N-benzoilopiperazyny. Po odsączeniu do kolby z eteratem dodaje się 70 ml zimnego bezwodnego eteru dietylowego nasyconego chlorowodorem. Po wytrąceniu chlorowodorku (-)-(1R)-2-[(3-N-benzoilopiperazynylo-2(R,S)-hydroksy)propoksyimino]bornanu w postaci białego ciała stałego, oddziela się go poprzez filtrację i suszy na powietrzu. Otrzymuje się 1,3 g chlorowodorku (-)-(1R)-2-[(3-N-benzoilopiperazynylo-(2R,S)-hydroksy)propoksyimino]bornanu. co stanowi 72% wydajności.
Produkt otrzymany według przykładu posiada następujące właściwości fizyczne i spektralne:
Tt = 101 °C (zasada); [ab24 = -9,89°.
HRMS (TOFMS EI+) obliczone dla [C24H35N3O3] 413.2827. znaleziono 413.2743
IR (KBr. cm-1): 3443 (m), 2956 (vs), 2873 (s), 1713 (vs), 1635 (vs), 1431 (vs);
1H NMR (CDCI3, δ, ppm): 0.79 (s, 3H, przy C-8), 0.92 (s, 3H, przy C-9), 0.99 (s, 3H, przy C-10), 1.21-1.27 (m, 1H, przy C-6), 1.41-1.46 (m, 1H, przy C-5), 1.72 (td, 1H, przy C-5, .J1=4.24 Hz, J=12.27 Hz), 1.81-1.87 (m, H1, przy C-6), 1.90 (t, 1H, przy C-4, J=4.24 Hz), 2.01 (dd, 1H, przy C-3, J1 =2.64 Hz, J=17.9 Hz), 2.43-2.52 (m, 3H, przy C-3 i C-13), 2.55 (bs, 2H, przy C-14 i C-17), 2.70 (bs, 2H, przy C-14 i C-17), 3.46 (bs, 2H, przy C-15 i C-16), 3.82 (bs, 2H, przy C-15 i C-16), 4.01-4.13 (m, 3H, przy C-10 i C11), 7.40-7.43 (m, 5H, przy C-20-C-24);
13C NMR (CDCI3, δ, ppm): 11.1 (C-8), 18.5 (C-9), 19.5 (C-10), 27.2 (C-6), 32.7 (C-5), 33.7 (C-3), 42.1 (C-15 Iub C-16), 43.7 (C-4), 47.7 (C-15 Iub C-16), 48.2 (C-7), 51.9 (C-1), 53.3 (C-14 Iub C-17), 53.9 (C-14 Iub C-17), 60.8 (C-13), 67.8 (C-12), 75.4 (C-11) 127.1 (C-22), 128.5 (C-21 i C-23), 129.7 (C-20 i C-24), 135.8 (C-19), 170.3 (C-2), 206.9 (C-18).
Claims (4)
1. Terpenoidowa pochodna N-benzoilopiperazyny, będąca chlorowodorkiem (-)-(1R)-2-[(3-N-benzoilopiperazynylo-(2R,S)-hydroksy)propoksyimino]bornanu o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania terpenoidowej pochodnej N-benzoilopiperazyny, będącej chlorowodorkiem (-)-(1R)-2-[(3-N-benzoilopiperazynylo-(2R,S)-hydroksy)propoksyimino]bornanu o wzorze 1, znamienny tym, że (-)-(1R)-2,3-epoksypropoksyiminoboman poddaje się reakcji otwarcia pierścienia epoksydowego N-benzoilopiperazyną w obecności metanolu jako rozpuszczalnika, przy czym reakcję prowadzi się pod refluksem.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że po zakończeniu procesu odparowuje się rozpuszczalniki, nieprzereagowaną N-benzoilopiperazynę wytrąca się zimnym bezwodnym eterem dietyIowym, a do eteratu dodaje się bezwodnego eteru dietylowego nasyconego chlorowodorem, po czym produkt odfiltrowuje się i suszy.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że kontroluje się przebieg reakcji przy użyciu chromatografii gazowej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL396489A PL213887B1 (pl) | 2011-09-30 | 2011-09-30 | Chlorowodorek (-)-(1R)-2-[(3-N-benzoilopiperazynylo-(2R,S)- hydroksy)propoksyimino]bornanu i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL396489A PL213887B1 (pl) | 2011-09-30 | 2011-09-30 | Chlorowodorek (-)-(1R)-2-[(3-N-benzoilopiperazynylo-(2R,S)- hydroksy)propoksyimino]bornanu i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL396489A1 PL396489A1 (pl) | 2012-04-23 |
| PL213887B1 true PL213887B1 (pl) | 2013-05-31 |
Family
ID=46002835
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL396489A PL213887B1 (pl) | 2011-09-30 | 2011-09-30 | Chlorowodorek (-)-(1R)-2-[(3-N-benzoilopiperazynylo-(2R,S)- hydroksy)propoksyimino]bornanu i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL213887B1 (pl) |
-
2011
- 2011-09-30 PL PL396489A patent/PL213887B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL396489A1 (pl) | 2012-04-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102295594B (zh) | 4-n-取代-1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺类化合物及制备和应用 | |
| CN106632193A (zh) | 一种白杨素氨基酸衍生物的制备方法 | |
| Liu et al. | Synthesis and antiproliferative effect of novel curcumin analogues | |
| NZ628796A (en) | Pure erlotinib | |
| PL213887B1 (pl) | Chlorowodorek (-)-(1R)-2-[(3-N-benzoilopiperazynylo-(2R,S)- hydroksy)propoksyimino]bornanu i sposób jego wytwarzania | |
| Fu et al. | Identification of nitric oxide-releasing derivatives of oleanolic acid as potential anti-colon cancer agents | |
| Xu et al. | Synthesis and self-assembly of novel oxacalix [2] arene [2] triazine amphiphiles | |
| CN112110897B (zh) | 一种氘代克里唑蒂尼及其衍生物的制备方法 | |
| Duan et al. | Synthesis and anticholinesterase inhibitory activity of Mannich base derivatives of flavonoids | |
| CN104177327B (zh) | 6-氨基-2-硫杂螺[3,3]庚烷盐酸盐的制备方法 | |
| ES2861062T3 (es) | Procedimiento de purificación de un derivado de benzopirano, forma cristalina del mismo, y procedimiento de preparación de la forma cristalina | |
| CN103965027A (zh) | 含三氟甲基的白藜芦醇衍生物及制备方法和用途 | |
| Khabibullina et al. | Synthesis of N-Substituted Thiazacycloalkanes by Cyclothiomethylation of Primary Aliphatic Amines and Amino Derivatives of Maleopimaric Acid | |
| PL218830B1 (pl) | [4-[2-hydroksy-3-(4-hydroksy-3-metoksyfenylo)propylo]piperazyn-1-ylo]fenylometanon i sposób jego wytwarzania | |
| Ujam et al. | Crystal structure of 4-hydroxy-6-methyl-3-[(1 E)-1-(2-phenylhydrazinylidene) ethyl]-2 H-pyran-2-one | |
| PL213903B1 (pl) | Chlorowodorek (-)-1-[(1S,3R)-3-[2-(4-benzoilopiperazyn-1-ylo)etylo]-2,2- -dimetylocyklopropylo]propan-2-onu i sposób jego wytwarzania | |
| BR112016028698B1 (pt) | preparação de piperidina-4-carbotioamida | |
| CN105566261B (zh) | 考布他汀呋喃型类似物的制备方法 | |
| CN102276442A (zh) | 二氯乙酸盐的合成方法 | |
| CN102731437A (zh) | 一种4-哌嗪-3-三氟甲基苯胺盐酸盐的制备方法 | |
| PL213888B1 (pl) | Terpenoidowa pochodna N-benzoilopiperazyny i sposób jej wytarzania | |
| PL213902B1 (pl) | Chlorowodorek N-benzoilo-N-1-[(2R,S)-fenylopropylo]piperazyny i sposób jego wytwarzania | |
| CN102796106A (zh) | 一种培美曲塞质量控制方法及培美曲塞杂质及其盐的制备 | |
| CN109293507B (zh) | 4-甲氧基甲烯基-2-烯戊二酸二甲酯的合成方法及其应用 | |
| CN106977438A (zh) | 一种二胺基单硒醚有机化合物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140930 |