PL212442B1 - 3-(2-Furanylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-ony podstawione monolub dichlorofenylem i sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie - Google Patents
3-(2-Furanylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-ony podstawione monolub dichlorofenylem i sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanieInfo
- Publication number
- PL212442B1 PL212442B1 PL393192A PL39319210A PL212442B1 PL 212442 B1 PL212442 B1 PL 212442B1 PL 393192 A PL393192 A PL 393192A PL 39319210 A PL39319210 A PL 39319210A PL 212442 B1 PL212442 B1 PL 212442B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dichlorophenyl
- chlorophenyl
- furanyl
- mono
- dihydroimidazo
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są 3-(2-furanylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-ony podstawione mono- lub dichlorofenylem o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny mono- lub dichloropodstawiony analog fenylu, zwłaszcza 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl. Związki te wykazują znaczącą aktywność przeciwnowotworową. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania nowych związków oraz ich zastosowanie medyczne.
Z danych literaturowych wynika, ż e niektóre pochodne 7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-onu w badaniach in vitro charakteryzują się znaczącą aktywnością wobec komórek nowotworowych, a także niską cytotoksycznością lub jej brakiem wobec komórek prawidłowych (Sztanke K., Rzymowska J., Niemczyk M., Dybała I., Kozioł A.: Eur. J. Med. Chem. 41, 539, 2006; Sztanke K., Pasternak K., Rzymowska J., Sztanke M., Kandefer-Szerszeń M.: Eur. J. Med. Chem. 43, 1085, 2008). Niektóre z nich, zawierające w pozycji 8 podstawniki arylowe a w pozycji 3 rodnik fenylowy, odznaczają się zarówno aktywnością przeciwnowotworową jak i antymetastatyczną (Sztanke K., Pasternak K., Sztanke M., Kandefer-Szerszeń M., Kozioł A., Dybała I.: Bioorg. Med. Chem. Lett. 19, 5095, 2009). W badaniach behawioralnych in vivo wykazano również, iż pochodne 7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-onu, zawierające w pozycji 8 podstawniki arylowe a w pozycji 3 benzyl, podstawiony benzyl lub ugrupowanie metoksykarbonylometylowe posiadają znaczącą aktywność antynocyceptywną w ośrodkowym układzie nerwowym myszy oraz charakteryzują się relatywnie niską toksycznością ostrą (LD50 powyżej 2000 mg/kg m.c. i.p.) (Sztanke K., Tkaczyński T.: Acta Pol. Pharm.-Drug Res. 54, 71, 1997; Sztanke K., Tkaczyński T.: Acta Pol. Pharm.-Drug Res. 54, 147, 1997). Z danych literaturowych wynika też, że niektóre pochodne 7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-onu znalazły zastosowanie jako herbicydy (Franke W., Klose W., Arndt F.: Patent niemiecki DE 3302413, 1984; Chem. Abstr. 101, 230576a).
Będące przedmiotem wynalazku 3-(2-furanylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-ony podstawione mono- lub dichlorofenylem stanowią grupę związków nowych dotychczas nieopisanych w literaturze źródłowej.
Okazało się, że otrzymane według wynalazku związki heterocykliczne będące stałymi substancjami krystalicznymi, rozpuszczalnymi w polarnych aprotonowych rozpuszczalnikach organicznych, takich jak dimetyloformamid czy dimetylosulfotlenek, charakteryzują się znaczącą aktywnością przeciwnowotworową.
Związki o wzorze ogólnym 1, według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionego halogenowodorku hydrazonu imidazolidyno-2-onu, to jest związku o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny mono- lub dichloropodstawiony analog fenylu, zwł aszcza 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a X oznacza halogen, korzystnie jod, chlor lub brom, z kwasem 2-furan-2-ylo-2-oksoooctowym, to jest związkiem o wzorze ogólnym 3, stosują c proporcje molowe substratów 1:1. Kondensację prowadzi się w ś rodowisku rozpuszczalników organicznych, początkowo w n-butanolu w temperaturze wrzenia przez okres 15-45 minut aż do wytrącenia się osadu, po czym dodaje się dimetyloformamid w ilości potrzebnej do całkowitego rozpuszczenia się osadu, a powstały klarowny roztwór reakcyjny ogrzewa się w temperaturze wrzenia przez okres 5-7 godzin celem dokończenia reakcji. Reakcję prowadzi się w obecności substancji zasadowych wiążących wydzielający się halogenowodór, korzystnie w obecności trietyloaminy, pirydyny, alkoholanów metali alkalicznych, węglanu sodu lub potasu. Po zakończeniu reakcji wydzielony osad po oddzieleniu od rozpuszczalników przemywa się wodą lub alkoholem w celu usunięcia soli zawierających chemicznie związany halogenowodór. Następnie usuwa się rozpuszczalniki, a pozostał ość oczyszcza się przez krystalizację z mieszaniny rozpuszczalników polarnych: protonowego, korzystnie alkoholu metylowego i aprotonowego, korzystnie dimetyloformamidu w stosunku objętościowym 1:4 do 1:8.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie medyczne związków o wzorze ogólnym 1 do wytwarzania leku na raka szyjki macicy, a także na raka piersi.
Otrzymane według wynalazku nowe związki wykazują działanie przeciwnowotworowe. Działanie to potwierdzono w badaniach in vitro. Związki odznaczają się cytotoksycznością wobec komórek ludzkiego raka szyjki macicy linii Hela oraz komórek ludzkiego raka piersi linii T47D.
Badania aktywności przeciwnowotworowej in vitro nowo zsyntetyzowanych związków przeprowadzono na następujących liniach komórkowych:
PL 212 442 B1
1. HSF - fibroblasty skóry ludzkiej (linia prawidłowa)
2. HeLa (ECACC 93021013) - linia komórek ludzkiego raka szyjki macicy (referencyjna linia nowotworowa)
3. T47D (ECACC 85102201) - linia komórek ludzkiego raka piersi (referencyjna linia nowotworowa).
Aktywność przeciwnowotworową badanych związków określono immunocytochemiczną metodą interkorporacyjną z 5-bromo-2'-deoksyurydyną po 24, 48 i 72 godzinach inkubacji, a wyniki, wyrażone jako procent hamowania wzrostu komórek prawidłowych i nowotworowych, przedstawiono w Tabeli 1.
Wszystkie nowo zsyntetyzowane związki wykazują znaczącą aktywność antyproliferacyjną w stosunku do komórek ludzkiego raka szyjki macicy linii HeLa, a pochodna 3-chlorofenylowa takż e wobec komórek ludzkiego raka piersi linii T47D. Z przeprowadzonych badań wynika, że najwyższą cytotoksycznością w stosunku do komórek linii HeLa odznaczały się trzy związki: pochodna
2- chlorofenylowa, która dodana do hodowli komórek tej linii w stężeniu efektywnym 50 μg/ml po 24, 48 i 72 godzinach inkubacji hamowała ich wzrost odpowiednio o 80, 80 i 100% oraz pochodne
3- chlorofenylowa i 2,6-dichlorofenylowa, które dodane do hodowli komórek tej linii w stężeniu efektywnym 50 μg/ml po 24, 48 i 72 godzinach inkubacji hamowały ich wzrost odpowiednio o 80, 80 i 95%. Ponadto stwierdzono wyraźnie zaznaczoną niską cytotoksyczność pochodnych 2-chlorofenylowej i 2,6-dichlorofenylowej w stosunku do komórek prawidłowych - fibroblastów skóry ludzkiej (HSF), a kilkakrotnie wyższą - wobec komórek nowotworowych linii HeLa. Ta znacząca różnica w hamowaniu wzrostu komórek nowotworowych i prawidłowych może świadczyć o selektywnym działaniu tych dwóch pochodnych. Związki te mogą posłużyć do wyselekcjonowania nowych heterocykli o aktywności przeciwnowotworowej, odznaczających się mniejszą toksycznością a większą selektywnością działania.
P r z y k ł a d 1. W kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną, mieszadło mechaniczne umieszczono 6,8 g (0,02 mola) jodowodorku hydrazonu 1-(2-chlorofenylo)imidazolidyno-2-onu, 2,8 g (0,02 mola) kwasu 2-furan-2-ylo-2-oksoooctowego, 2 ml trietyloaminy oraz 20 ml n-butanolu i ogrzewano 15 minut w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika do wytrącenia się osadu. Następnie dodano 60 ml dimetyloformamidu celem rozpuszczenia osadu, a klarowny roztwór reakcyjny utrzymywano w temperaturze wrzenia przez 6 godzin. Po oziębieniu wydzielony osad odsączono i przemyto zimnym metanolem. Osad przekrystalizowano z mieszaniny alkoholu metylowego i dimetyloformamidu w stosunku objętościowym 1:6. Otrzymano 3,7 g (59% wydajności) 3-(2-furanylo)-8-(2-chlorofenylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-onu o temperaturze topnienia 286-288°C.
Widmo IR (KBr) (ν, cm-1):
1686.07 (C=O triazyny), 1552.54 (C=N), 1217.75 (C-O-C furanylu), 1080.57 (aromatyczne C-Cl)
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6, TMS, 300 MHz):
4.05-4.36 (m, 4H, 2CH2), 6.63, 7.33, 7.81 (3H, H-4, H-3 i H-5 furanylu), 7.43-7.70 (m, 4H fenylu)
Widmo 13C NMR (δ, ppm, DMSO-d6, TMS, 300 MHz):
41.1 (C-6), 47.0 (C-7), 111.2 (CH, C-4 furanylu), 112.7 (CH, C-3 furanylu), 127.8 (CH), 129.3 (CH), 129.4 (CH), 129.8 (CH), 131.2 (C), 135.0 (C), 140.2 (C-4), 143.6 (CH, C-5 furanylu), 146.8 (C, C-2 furanylu), 149.8 (C-3), 151.7 (C-8a)
Analiza elementarna dla wzoru C15H11ClN4O2 (m. cz. 314.73):
Obliczono : %C = 57.24 %H = 3.52 %Cl = 11.26 %N = 17.80
Oznaczono : %C = 57.15 %H = 3.50 %Cl = 11.31 %N = 17.88
P r z y k ł a d 2. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(3-chlorofenylo)imidazolidyno-2-onu i kwas 2-furan-2-ylo-2-oksoooctowy i otrzymano 3.4 g (54% wydajności) osadu 3-(2-furanylo)-8-(3-chlorofenylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-onu o temperaturze topnienia 277-279°C.
Widmo IR (KBr) (ν, cm-1):
1694.04 (C=O triazyny), 1556.69 (C=N), 1219.14 (C-O-C furanylu), 1096.49 (aromatyczne C-Cl)
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6, TMS, 300 MHz):
4.21 (s, 4H, 2CH2), 6.66, 7.39, 7.87 (3H, H-4, H-3 i H-5 furanylu), 7.19-8.19 (m, 4H fenylu)
Widmo 13C NMR (δ, ppm, DMSO-d6, TMS, 300 MHz):
40.0 (C-6, CH2), 44.7 (C-7, CH2), 111.3 (CH, C-4 furanylu), 113.5 (CH, C-3 furanylu), 116.7 (CH), 118.2 (CH), 122.7 (CH), 129.9 (CH), 133.0 (C), 139.8 (C), 140.7 (C-4), 144.0 (CH, C-5 furanylu), 146.6 (C, C-2 furanylu), 149.6 (C-3), 150.3 (C-8a)
Analiza elementarna dla wzoru C15H11ClN4O2 (m. cz. 314.73):
Obliczono : %C = 57.24 %H = 3.52 %Cl = 11.26 %N = 17.80
Oznaczono : %C = 57.39 %H = 3.48 %Cl = 11.22 %N = 17.73
PL 212 442 B1
P r z y k ł a d 3. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(4-chlorofenylo)imidazolidyno-2-onu i kwas 2-furan-2-ylo-2-oksoooctowy i otrzymano 3.8 g (60% wydajności) osadu 3-(2-furanylo)-8-(4-chlorofenylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4-(6H)onu o temperaturze topnienia 319-320°C.
Widmo IR (KBr) (ν, cm-1):
1690.33 (C=O triazyny), 1551.61 (C=N), 1217.66 (C-O-C furanylu), 1091.23 (aromatyczne C-Cl)
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6, TMS, 300 MHz):
4.17-4.25 (m, 4H, 2CH2), 6.67 (dd, J4,5 = 1.8 Hz, J3,4 = 3.4 Hz, 1H, H-4 furanylu), 7.38 (dd, J3,4 = 3.4 Hz, J3,5 = 0.8 Hz, 1H, H-3 furanylu), 7.52 (dd, J = 9.1 Hz, 2H, H-2' i H-6' fenylu), 7.88 (dd, J4,5 = 1.8 Hz, J3,5 = 0.8 Hz, 1H, H-5 furanylu), 7.93 (dd, J = 9.1 Hz, 2H, H-3' i H-5' fenylu)
Widmo 13C NMR (δ, ppm, DMSO-d6, TMS, 300 MHz):
40.0 (C-6, CH2), 44.8 (C-7, CH2), 111.3 (CH, C-4 furanylu), 113.3 (CH, C-3 furanylu), 120.2 (2CH), 127.2 (C), 128.2 (2CH), 137.4 (C), 140.6 (C-4), 143.9 (CH, C-5 furanylu), 146.7 (C, C-2 furanylu), 149.6 (C-3), 150.3 (C-8a)
Analiza elementarna dla wzoru C15H11CIN4O2 (m. cz. 314.73):
Obliczono : %C = 57.24 %H = 3.52 %Cl = 11.26 %N = 17.80
Oznaczono : %C = 57.44 %H = 3.54 %Cl = 11.29 %N = 17.77
P r z y k ł a d 4. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(3,4-dichlorofenylo)imidazolidyno-2-onu i kwas 2-furan-2-ylo-2-oksoooctowy i otrzymano 4.4g (63% wydajności) osadu 3-(2-furanylo)-8-(3,4-dichlorofenylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-onu o temperaturze topnienia 343-344°C.
Widmo IR (KBr) (ν, cm-1):
1690.99 (C=O triazyny), 1551.49 (C=N), 1219.64 (C-O-C furanylu), 1072.87 (aromatyczne C-Cl)
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6, TMS, 300 MHz):
4.21 (s, 4H, 2CH2), 6.68 (dd, J4,5 = 1.8 Hz, J3,4 = 3.4 Hz, 1H, H-4 furanylu), 7.40 (dd, J3,4 = 3.4 Hz, J3,5 = 0.8 Hz, 1H, H-3 furanylu), 7.90 (dd, J4,5 = 1.8 Hz, J3,5 = 0.8 Hz, 1H, H-5 furanylu), 7.70-8.36 (m, 3H fenylu)
Widmo 13C NMR (δ, ppm, DMSO-d6, TMS, 300 MHz):
40.0 (C-6, CH2), 44.7 (C-7, CH2), 111.3 (CH, C-4 furanylu), 113.7 (CH, C-3 furanylu), 118.3 (C), 120.0 (CH), 124.9 (CH), 130.1 (CH), 131.0 (C), 138.5 (C), 140.9 (C-4), 144.1 (CH, C-5 furanylu), 146.6 (C, C-2 furanylu), 149.5 (C-3), 150.2 (C-8a)
Analiza elementarna dla wzoru C15H10Cl2N4O2 (m. cz. 349.17):
Obliczono: %C = 51.60 %H = 2.89 %Cl = 20.31 %N = 16.05
Oznaczono: %C = 51.46 %H = 2.90 %Cl = 20.23 %N = 15.99
P r z y k ł a d 5. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(2,6-dichlorofenylo)imidazolidyno-2-onu i kwas 2-furan-2-ylo-2-oksoooctowy i otrzymano 3.5 g (50% wydajności) osadu 3-(2-furanylo)-8-(2,6-dichlorofenylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-onu o temperaturze topnienia 279-281°C.
Widmo IR (KBr) (ν, cm-1):
1686.61 (C=O triazyny), 1552.58 (C=N), 1220.02 (C-O-C furanylu), 1102.40 (aromatyczne C-Cl)
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6, TMS, 300 MHz):
4.06-4.35 (m, 4H, 2CH2), 6.64 (dd, J4,5 = 1.8 Hz, J3,4 = 3.4 Hz, 1H, H-4 furanylu), 7.35 (dd, J3,4 = 3.4 Hz, J3,5 = 0.7 Hz, 1H, H-3 furanylu), 7.82 (dd, J4,5 = 1.8 Hz, = 0.7 Hz, 1H, H-5 furanylu), 7.51-7.85 (m, 3H fenylu)
Widmo 13C NMR (δ, ppm, DMSO-d6, TMS, 300 MHz):
41.3 (C-6, CH2), 46.9 (C-7, CH2), 111.2 (CH, C-4 furanylu), 113.0 (CH, C-3 furanylu), 129.0 (CH), 129.2 (CH), 129.9 (C), 131.2 (CH), 131.7 (C), 136.4 (C), 140.5 (C-4), 143.7 (CH, C-5 furanylu), 146.8 (C, C-2 furanylu), 149.7 (C-3), 151.7 (C-8a)
Analiza elementarna dla wzoru C15H10Cl2N4O2 (m. cz. 349.17):
Obliczono : %C = 51.60 %H = 2.89 %Cl = 20.31 %N = 16.05
Oznaczono : %C = 51.68 %H = 2.87 %Cl = 20.26 %N = 16.11
PL 212 442 B1
T a b e l a 1. Cytotoksyczność (wyrażona jako procent hamowania wzrostu komórek) nowych 3-(2-furanylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-onów podstawionych mono- lub dichlorofenylem w stężeniu efektywnym 50 μg/ml
| R | Czas inkubacji | % hamowania wzrostu w liniach komórkowych | ||
| prawidłowej | nowotworowych | |||
| HSF | HeLa | T47D | ||
| 2-ClC6H5 | 24 h | 10 | 80 | 5 |
| 48 h | 20 | 80 | 15 | |
| 72 h | 20 | 100 | 25 | |
| 3-ClC6H5 | 24 h | 25 | 80 | 20 |
| 48 h | 60 | 80 | 50 | |
| 72 h | 75 | 95 | 80 | |
| 4-ClC6H5 | 24 h | 50 | 50 | 0 |
| 48 h | 80 | 75 | 15 | |
| 72 h | 90 | 90 | 15 | |
| 3,4-Cl2C6H4 | 24 h | 0 | 50 | 10 |
| 48 h | 50 | 50 | 20 | |
| 72 h | 80 | 95 | 40 | |
| 2,6-Cl2C6H4 | 24 h | 10 | 80 | 10 |
| 48 h | 15 | 80 | 20 | |
| 72 h | 15 | 95 | 25 |
HSF - human skin fibroblast cells - linia fibroblastów skóry ludzkiej - linia prawidłowa HeLa (ECACC 93021013) - linia komórek ludzkiego raka szyjki macicy T47D (ECACC 85102201) - linia komórek ludzkiego raka piersi
Stężenie efektywne 50 μg/ml odpowiada następującym stężeniom: 158.9 μΜ (pochodna 2-chloro-, 3-chloro- i 4-chlorofenylowa), 143.2 pM (pochodna 3,4-dichloro- i 2,6-dichlorofenylowa).
Claims (5)
1. 3-(2-Furanylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-ony podstawione mono- lub dichlorofenylem o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny taki jak mono- lub dichloropodstawiony analog fenylu, zwłaszcza 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl.
2. Sposób otrzymywania nowych 3-(2-furanylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-onów podstawionych mono- lub dichlorofenylem o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny taki jak mono- lub dichloropodstawiony analog fenylu, zwłaszcza 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny mono- lub dichloropodstawiony analog fenylu, zwłaszcza 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a X oznacza halogen, korzystnie jod, chlor lub brom, poddaje się kondensacji z kwasem 2-furan-2-ylo-2-oksooctowym, to jest związkiem o wzorze ogólnym 3, stosując proporcje molowe substratów 1:1
PL 212 442 B1 w środowisku rozpuszczalników organicznych, początkowo w n-butanolu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 15-45 minut do czasu wytrącenia się osadu, a następnie po dodaniu dimetyloformamidu w ilości potrzebnej do rozpuszczenia osadu, w mieszaninie n-butanolu i dimetyloformamidu we wrzeniu przez okres 5-7 godzin, w obecności substancji zasadowych wiążących wydzielający się halogenowodór, a po zakończeniu reakcji, wydzielony osad po oddzieleniu od rozpuszczalnika przemywa się wodą lub alkoholem i oczyszcza przez krystalizację z mieszaniny rozpuszczalników polarnych.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako substancje zasadowe wiążące wydzielający się halogenowodór stosuje się trietyloaminę, pirydynę, alkoholany metali alkalicznych, węglan sodu lub potasu.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że krystalizację prowadzi się z użyciem mieszaniny rozpuszczalnika protonowego korzystnie alkoholu metylowego oraz aprotonowego korzystnie dimetyloformamidu w stosunku objętościowym 1:4 do 1:8.
5. Zastosowanie medyczne 3-(2-furanylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-onów podstawionych mono- lub dichlorofenylem o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny taki jak: mono- lub dichloropodstawiony analog fenylu, zwłaszcza 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl do wytwarzania leku na raka szyjki macicy, a takż e na raka piersi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393192A PL212442B1 (pl) | 2010-12-09 | 2010-12-09 | 3-(2-Furanylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-ony podstawione monolub dichlorofenylem i sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393192A PL212442B1 (pl) | 2010-12-09 | 2010-12-09 | 3-(2-Furanylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-ony podstawione monolub dichlorofenylem i sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL393192A1 PL393192A1 (pl) | 2012-01-16 |
| PL212442B1 true PL212442B1 (pl) | 2012-10-31 |
Family
ID=45510318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL393192A PL212442B1 (pl) | 2010-12-09 | 2010-12-09 | 3-(2-Furanylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-ony podstawione monolub dichlorofenylem i sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212442B1 (pl) |
-
2010
- 2010-12-09 PL PL393192A patent/PL212442B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL393192A1 (pl) | 2012-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhang et al. | Synthesis and structure–activity relationships of N2-alkylated quaternary β-carbolines as novel antitumor agents | |
| WO1997020843A1 (en) | Pyrimidine derivatives and guanine derivatives, and their use in treating tumour cells | |
| FI95259B (fi) | Menetelmä farmaseuttisesti aktiivisten 7-substituoitu-2-amino-3,5-dihydro-4H-pyrrolo/3,2-d/pyrimidin-4-onien valmistamiseksi | |
| Sztanke et al. | Synthesis, structure elucidation and in vitro anticancer activities of novel derivatives of diethyl (2E)-2-[(2E)-(1-arylimidazolidin-2-ylidene) hydrazono] succinate and ethyl (4-oxo-8-aryl-4, 6, 7, 8-tetrahydroimidazo [2, 1-c][1, 2, 4] triazin-3-yl) acetate | |
| PL212442B1 (pl) | 3-(2-Furanylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-ony podstawione monolub dichlorofenylem i sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie | |
| JP7299307B2 (ja) | チミン核酸塩基をベースとするトリアゾロピリミジン類及びその製造方法 | |
| PL223702B1 (pl) | 3-(2-Tienylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c] [1,2,4] triazyn-4(6H)-ony podstawione mono- lub dichlorofenylem, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| PL223922B1 (pl) | Pochodne 3-(2-tienylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c] [1,2,4]triazyn-4(6H)-onu podstawione fenylem, alkilofenylem, dialkilofenylem, alkoksyfenylem, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie medyczne | |
| PL225419B1 (pl) | Pochodne 3-(4-nitrofenylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4] triazyn-4(6H)-onu podstawione fenylem, alkilofenylem, dialkilofenylem, alkoksyfenylem, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| PL212447B1 (pl) | Pochodne 3-(2-furanylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-onu podstawione fenylem, alkilofenylem, alkoksyfenylem, sposób ich otrzymywania i ich zastosownie | |
| PL225418B1 (pl) | 3-(4-Nitrofenylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)- ony podstawione mono-lub dichlorofenylem, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| PL224678B1 (pl) | 3-(2-Fenyloetylo)-8-arylo-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn- 4(6H)-ony, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| Zhang et al. | Synthesis, in Vitro and in Vivo Anticancer Activity of Hybrids of 3-Hydroxy-indolin-2-one and 2, 3-Dihydroquinolin-4 (1H)-one | |
| PL224679B1 (pl) | 3-Etylo-8-arylo-7,8-dihydroimidazo [2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)- ony, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| JP7149980B2 (ja) | ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン誘導体又はその溶媒和物の結晶 | |
| PL236363B1 (pl) | 3-(Trifluorometylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn- -4(6H)-ony podstawione monochlorofenylem lub dichlorofenylem, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| WO2018024265A1 (en) | Substituted heteropentadieno-pyrrolopyrimidine ribonucleosides for therapeutic use | |
| Safarov et al. | Preparation of 2‐amino‐5‐methyl‐7H‐1, 3, 4‐thiadiazolo [3, 2‐α] pyrimidin‐7‐ones | |
| PL219424B1 (pl) | Estry etylowe kwasów 2-(4-okso-4,6,7,8-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-3-ylo)octowych, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| PL236362B1 (pl) | Pochodne 3-(trifluorometylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4] triazyn-4(6H)-onu podstawione fenylem, alkilofenylem i alkoksyfenylem, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| CN117126164B (zh) | 一种吡咯并三嗪类化合物，其制备方法及用途 | |
| PL245824B1 (pl) | Pochodne 8-podstawione-3-(3,4-dichlorofenylo)-7,8-dihydroimidazo[ 2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-onu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| RU2793759C2 (ru) | Кристаллическая форма пиридо[3,4-d]пиримидинового производного | |
| Vovk et al. | Synthesis of functionalized 2, 3‐dihydrothieno [2, 3‐d] pyrimidin‐4 (1H)‐ones and their recyclization to 2, 3‐dihydrothieno [3, 4‐d] pyrimidin‐4 (1H)‐ones | |
| PL236364B1 (pl) | 8-Podstawione-3-(propan-2-ylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c] [1,2,4]triazyn-4(6H)-ony, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120704 |