PL211589B1 - Nowe mono- i diestry betuliny z aminokwasami oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Nowe mono- i diestry betuliny z aminokwasami oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL211589B1 PL211589B1 PL387138A PL38713809A PL211589B1 PL 211589 B1 PL211589 B1 PL 211589B1 PL 387138 A PL387138 A PL 387138A PL 38713809 A PL38713809 A PL 38713809A PL 211589 B1 PL211589 B1 PL 211589B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- betulin
- boc
- diester
- alanine
- glycine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe mono- i diestry betuliny z aminokwasami potencjalnie przeznaczone do zastosowań medycznych oraz sposób wytwarzania tych związków.
Estry oraz pseudopeptydowe pochodne kwasu betulinowego, strukturalnie zbliżone do będących przedmiotem wynalazku, są związkami znanymi w literaturze naukowej, a ich biologiczne własności dotyczące zdolności do indukowania apoptozy w komórkach rakowych znane są z publikacji Jeong HJ, Chai HB, Park SY, Kim DS., Bioorg Med Chem Lett. 1999 Apr 19;9(8):1201-4.
Istotą wynalazku są nowe mono- i diestry betuliny z aminokwasami o wzorze ogólnym 1, w którym W1 oznacza naturalny N-Boc blokowany aminokwas taki jak glicyna, L-Alanina, L-Leucyna, L-lizyna, L-fenyloalanina lub L-metionina oraz W2 oznaczają podstawnik w postaci wodoru lub oznacza naturalny N-Boc blokowany aminokwas taki jak glicyna, L-Alanina, L-lizyna, L-fenyloalanina lub L-metionina, obejmujący takie związki jak diester N-Boc-Glicyny z betuliną, monoester N-Boc-Glicyny z betuliną, monoester N-Boc-L-Alaniny z betuliną, diester N-Boc-L-Alaniny z betuliną, diester N-Boc-L-Fenyloalaniny z betuliną, diester N-Boc-L-Lizyny z betuliną, monoester N-Boc-L-Leucyny z betuliną oraz diester N-Boc-L-Metioniny z betuliną.
Sposób wytwarzania mono- oraz diestrów betuliny z aminokwasami o wzorze ogólnym 1, według wynalazku polega na tym, że 1 równoważnik molowy betuliny poddaje się reakcji z 1-4 równoważnikami molowymi aminokwasu z zablokowaną grupą aminową (Boc) i wolną grupą karboksylową, korzystnie wybranego z grupy obejmującej takie aminokwasy jak glicyna, alanina, fenyloalanina, leucyna, metionina lub lizyna oraz 1-4 równoważnikami molowymi odczynnika sprzęgającego w postaci 1,1'-karbonylodiimidazolu (CDI). Reakcję prowadzi się korzystnie przez 24-48 godzin w temperaturze wrzenia w rozpuszczalniku, w postaci bezwodnego tetrahydrofuranu (THF). Korzystnie utrzymuje się przy tym całkowitą ilość rozpuszczalnika w granicach od 2 do 5 ml na 0.25 mM betulinowego substratu.
Zasadnicze korzyści wynikające z wynalazku polegają na wytwarzaniu z wysoką wydajnością mono i diestrów betuliny z aminokwasami.
Zastosowanie jako odczynnika sprzęgającego 1,1'-karbonylodiimidazolu (CDI) ma tą zaletę, że w przeciwieństwie do innych odczynników sprzęgających takich jak diacykloheksylokarbodiimid (DCC), heksafluorofosforan benzotriazol-1-ylo-oksy-tris-pirolidynofosfoniowy (PyBOP), czy też heksafluorofosforan O-benzotriazol-1-yl- N,N,N'N'-tetrametylouroniowy (HBTU), powoduje on otrzymanie pożądanych pochodnych z nieporównywalnie większą wydajnością i przereagowanie całej ilości substratu, co znacznie ułatwia oczyszczanie przy zastosowaniu chromatografii kolumnowej. Co więcej, zastosowanie CDI w porównaniu do drugiego co do efektywności DCC zmniejsza czas reakcji z około 2 tygodni do nie więcej niż 24 godzin, przy równoczesnym wzroście wydajności z 5-12% do >80%. Dodatkową zaletą jest zastosowanie prawie neutralnych warunków reakcji, które nie stwarzają zagrożenia racemizacji, w przypadku syntezy związków optycznie czynnych.
Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładach wytwarzania diestru N-Boc-Glicyny z betuliną przedstawionego wzorem 2, monoestru N-Boc-Glicyny z betuliną przedstawionego wzorem 3, monoestru N-Boc-Alaniny z betuliną przedstawionego wzorem 4, diestru N-Boc-Alaniny z betuliną przedstawionego wzorem 5, diestru N-Boc-L-Fenyloalaniny z betuliną przedstawionego wzorem 6, diestru N-Boc-Lizyny z betuliną przedstawionego wzorem 7, monoestru N-Boc-Leucyny z betuliną przedstawionego wzorem 8, diestru N-Boc-Metioniny z betuliną przedstawionego wzorem 9.
P r z y k ł a d I
W celu wytworzenia diestru N-Boc-Glicyny z betuliną przedstawionego wzorem 2, do kolby okrągłodennej odważa się 175 mg (1 mM) N-Boc glicyny oraz dodaje 162 mg (1 mM) 1,1'-Karbonylodiimidazolu. Całość zalewa się 3 cm3 bezwodnego tetrahydrofuranu, szczelnie zamyka i pozostawia w temperaturze pokojowej na 30 minut. Następnie dodaje się 110 mg (0,25 mM) betuliny i całość ogrzewa pod chłodnicą zwrotną przez 24 h. Następnie usuwa się rozpuszczalnik na wyparce obrotowej pod zmniejszonym ciśnieniem i do mieszaniny poreakcyjnej dodaje się 10 ml octanu etylu. Mieszaninę ekstrahuje się kolejno 10 ml 0,5 M wodnego roztworu kwasu solnego, 10 ml 5% wodnego roztworu NaHCO3 i solanką. Następnie do warstwy organicznej dodaje się 3 gramy bezwodnego MgSO4. Całość sączy się przez filtr bibułowy i odparowuje. Po usunięciu lotnych składników pod zmniejszonym ciśnieniem na wyparce rotacyjnej uzyskuje się klarowny olej, który krzepnie po ostudzeniu. Mieszaninę oczyszcza się przy użyciu chromatografii kolumnowej używając 10 g żelu krzemionkowego jako fazy stałej i mieszaniny octan etylu/chloroform w stosunku 1:4 jako fazy ruchomej. Po odparowaniu odpowiednich frakcji uzyskuje się pożądany produkt (91% wagowo) w postaci białego, pienistego osadu.
PL 211 589 B1
Wzór sumaryczny C44H72N2O8. Masa cząsteczkowa: 757,1 l/mol. Widmo 1H NMR (roztwór w CDCI3, δ [ppm]: 0,86-2,06 (m, 61H), 2,4 (m, 1H), 3,82-3,94 (m, 5H) 4,33 (d, 1H, J=10,8), 4,51 (m, 1H), 4,57 (s, 1H), 4,66 (s, 1H), 4,98 (m, 1H).
P r z y k ł a d II
W celu wytworzenia monoestru N-Boc-Glicyny z betuliną przedstawionego wzorem 3, do kolby okrągłodennej odważa się 45 mg (0,25 mM) N-Boc glicyny oraz dodaje 40 mg (0,25 mM) 1,1'-Karbonylodiimidazolu. Całość zalewa się 3 cm3 bezwodnego tetrahydrofuranu, szczelnie zamyka i pozostawia w temperaturze pokojowej na 30 minut. Następnie dodaje się 110 mg (0,25 mM) betuliny i całość ogrzewa pod chłodnicą zwrotną przez 18 h. Następnie usuwa się rozpuszczalnik na wyparce obrotowej pod zmniejszonym ciśnieniem i do mieszaniny poreakcyjnej dodaje się 15 ml octanu etylu. Mieszaninę ekstrahuje się kolejno 10 ml 0,5 M wodnego roztworu kwasu solnego, 10 ml 5% wodnego roztworu NaHCO3 i solanką. Następnie do warstwy organicznej dodaje się 3 gramy bezwodnego MgSO4. Całość sączy się przez filtr bibułowy i odparowuje. Po usunięciu lotnych składników pod zmniejszonym ciśnieniem na wyparce rotacyjnej uzyskuje się klarowny olej. Mieszaninę oczyszcza się przy użyciu chromatografii kolumnowej używając 10 g żelu krzemionkowego jako fazy stałej i mieszaniny octan etylu/chloroform w stosunku 1:4 jako fazy ruchomej. Po odparowaniu odpowiednich frakcji uzyskuje się pożądany produkt (85% wagowo) w postaci białego, pienistego osadu. Wzór sumaryczny C37H61NO5. Masa cząsteczkowa: 599,9 l/mol. Widmo 1H NMR (roztwór w CDCI3, δ [ppm]: 0,64-2,06 (m, 52H), 2,4 (m, 1H), 3,15 (dd, 1H, J=3,1), 3,89 (m, 3H), 4,32 (d, 1H, J=10,8), 4,56 (m, 1H), 4,66 (s, 1H), 4,99 (s, 1H).
P r z y k ł a d III
W celu wytworzenia monoestru N-Boc-L-AIaniny z betuliną , przedstawionego wzorem 4 oraz diestru N-Boc-L-Alaniny z betuliną przedstawionego wzorem 5, do kolby okrągłodennej odważa się 189 mg (1 mM) N-Boc-L-alaniny oraz dodaje 162 mg (1 mM) 1,1-Karbonylodiimidazolu. Całość zalewa się 4 cm3 bezwodnego tetrahydrofuranu, szczelnie zamyka i pozostawia w temperaturze pokojowej na 30 minut. Następnie dodaje się 110 mg (0,25 mM) betuliny i całość ogrzewa pod chłodnicą zwrotną przez 22 h. Następnie usuwa się rozpuszczalnik na wyparce obrotowej pod zmniejszonym ciśnieniem i do mieszaniny poreakcyjnej dodaje się 15 ml octanu etylu. Mieszaninę ekstrahuje się kolejno 10 ml 0,5 M wodnego roztworu kwasu solnego, 10 ml 5% wodnego roztworu NaHCO3 i solanką. Następnie do warstwy organicznej dodaje się 3 gramy bezwodnego MgSO4. Całość sączy się przez filtr bibułowy i odparowuje. Po usunięciu lotnych składników pod zmniejszonym ciśnieniem na wyparce rotacyjnej uzyskuje się klarowny olej. Mieszaninę oczyszcza się przy użyciu chromatografii kolumnowej używając 10 g żelu krzemionkowego jako fazy stałej i mieszaniny octan etylu/chloroform w stosunku 1:4 jako fazy ruchomej. Po odparowaniu odpowiednich frakcji uzyskuje się pożądany produkt w postaci diestru N-Boc-L-Alaniny z betuliną przedstawionego wzorem 5 (72% wagowo) w postaci białego, pienistego osadu oraz monoestru N-Boc-L-Alaniny z betuliną przedstawionego wzorem 4 w postaci półprzeźroczystego osadu (21% wagowo). Otrzymany tym sposobem MONOESTER, ma wzór sumaryczny C38H63NO5. Masa cząsteczkowa: 613,9 l/mol. Widmo 1H NMR (roztwór w CDCI3, δ [ppm]: 0,67-1,99 (m, 55H), 2,43 (m, 1H), 3,16 (dd, 1H, J=3,1, J=6,2), 3,81 (d, 1H, J=10,8), 4,21-4,32 (m, 1H), 4,34 (d, 1H, J=10,8), 4,57 (m, 1H), 4,66 (s, 1H), 4,98 (m, 1H).
Otrzymany tym sposobem DIESTER, ma wzór sumaryczny C46H76N2O8. Masa cząsteczkowa: 785,1 l/mol. Widmo NMR (roztwór w CDCI3, δ [ppm]: 0,72-2,04 (m, 67H), 2,39 (m, 1H), 3,8 (d, 1H, J=10,8), 4,21-4,32 (m, 1H), 4,02-4,55 (m, 4H), 4,58 (s, 1H), 4,66 (s, 1H), 5,04 (m, 1H).
P r z y k ł a d IV
W celu wytworzenia diestru N-Boc-L-Fenyloalaniny z betuliną przedstawionego wzorem 6, do kolby okrągłodennej odważa się 265 mg (1 mM) N-Boc-L-fenyloalaniny oraz dodaje 162 mg (1 mM) 1,1'-Karbonylodiimidazolu. Całość zalewa się 5 cm3 bezwodnego tetrahydrofuranu, szczelnie zamyka i pozostawia w temperaturze pokojowej na 30 minut. Nastę pnie dodaje się 110 mg (0,25 mM) betuliny i cało ść ogrzewa pod chłodnicą zwrotną przez 24 h. Następnie usuwa się rozpuszczalnik na wyparce obrotowej pod zmniejszonym ciśnieniem i do mieszaniny poreakcyjnej dodaje się 20 ml octanu etylu. Mieszaninę ekstrahuje się kolejno 10 ml 0,5 M wodnego roztworu kwasu solnego, 10 ml 5% wodnego roztworu NaHCO3 i solanką. Następnie do warstwy organicznej dodaje się 3 gramy bezwodnego MgSO4. Całość sączy się przez filtr bibułowy i odparowuje. Po usunięciu lotnych składników pod zmniejszonym ciśnieniem na wyparce rotacyjnej uzyskuje się żółtawy olej. Mieszaninę oczyszcza się przy użyciu chromatografii kolumnowej używając 20 g żelu krzemionkowego jako fazy stałej i mieszaniny octan etylu/chloroform w stosunku 1:4 jako fazy ruchomej. Po odparowaniu odpowiednich frakcji uzyskuje się pożądany produkt (81% wagowo) w postaci półprzeźroczystego, pienistego osadu. Wzór suma4
PL 211 589 B1 ryczny C58H84N2O8. Masa cząsteczkowa: 937,3 l/mol. Widmo 1H NMR (roztwór w CDCI3, δ [ppm]: 0,68-2,02 (m, 62H), 2,41 (m, 1H), 3,1 (m, 4 H), 3,83 i 4,32 (d, 1H, J=10,8), 4,14 i 4,22 (2d, 1H, J=10,8), 4,43-4,97 (m, 5H), 7,11-7,26 (m, 10H, aromatyczne).
P r z y k ł a d V
W celu wytworzenia diestru N-Boc-L-Lizyny z betuliną przedstawionego wzorem 7, do kolby okrągłodennej odważa się 346 mg (1 mM) di-N-L-Boc lizyny oraz dodaje 162 mg (1 mM) 1,1'-Karbonylodiimidazolu. Całość zalewa się 5 cm3 bezwodnego tetrahydrofuranu, szczelnie zamyka i pozostawia w temperaturze pokojowej na 30 minut. Nastę pnie dodaje się 110 mg (0,25 mM) betuliny i cał o ść ogrzewa pod chłodnicą zwrotną przez 32 h. Następnie usuwa się rozpuszczalnik na wyparce obrotowej pod zmniejszonym ciśnieniem i do mieszaniny poreakcyjnej dodaje się 30 ml octanu etylu. Mieszaninę ekstrahuje się kolejno 10 ml 0,5 M wodnego roztworu kwasu solnego, 10 ml 5% wodnego roztworu NaHCO3 i solanką. Następnie do warstwy organicznej dodaje się 3 gramy bezwodnego MgSO4. Całość sączy się przez filtr bibułowy i odparowuje. Po usunięciu lotnych składników pod zmniejszonym ciśnieniem na wyparce rotacyjnej uzyskuje się przezroczysty olej. Mieszaninę oczyszcza się przy użyciu chromatografii kolumnowej używając 20 g żelu krzemionkowego jako fazy stałej i mieszaniny octan etylu/chloroform w stosunku 1:4 jako fazy ruchomej. Po odparowaniu odpowiednich frakcji uzyskuje się pożądany produkt (84% wagowo) w postaci półprzeźroczystego, pienistego osadu. Wzór sumaryczny C2H106N4O12. Masa cząsteczkowa: 1099,53 l/mol. Widmo 1H NMR (roztwór w CDCI3, δ [ppm]: 0,72-2,05 (m, 93H), 2,44 (m, 1H), 3,1 (m, 4H), 3,82 i 4,35 (d, 1H, J=10,4), 4,22-4,73 (m, 6H), 5,04 (m, 1H).
P r z y k ł a d VI
W celu wytworzenia monoestru N-Boc-L-Leucyny z betuliną przedstawionego wzorem 8, do kolby okrągłodennej odważa się 125 mg (0,5 mM) N-Boc-L-leucyny oraz dodaje 81 mg (0,5 mM) 1,1'-Karbonylodiimidazolu. Całość zalewa się 4 cm3 bezwodnego tetrahydrofuranu, szczelnie zamyka i pozostawia w temperaturze pokojowej na 30 minut. Następnie dodaje się 110 mg (0,25 mM) betuliny i całość ogrzewa pod chłodnicą zwrotną przez 26 h. Następnie usuwa się rozpuszczalnik na wyparce obrotowej pod zmniejszonym ciśnieniem i do mieszaniny poreakcyjnej dodaje się 20 ml octanu etylu. Mieszaninę ekstrahuje się kolejno 10 ml 0,5 M wodnego roztworu kwasu solnego, 10 ml 5% wodnego roztworu NaHCO3 i solanką. Następnie do warstwy organicznej dodaje się 3 gramy bezwodnego MgSO4. Całość sączy się przez filtr bibułowy i odparowuje. Po usunięciu lotnych składników pod zmniejszonym ciśnieniem na wyparce rotacyjnej uzyskuje się przezroczysty olej. Mieszaninę oczyszcza się przy użyciu chromatografii kolumnowej używając 20 g żelu krzemionkowego jako fazy stałej i mieszaniny octan etylu/chloroform w stosunku 1:4 jako fazy ruchomej. Po odparowaniu odpowiednich frakcji uzyskuje się pożądany produkt (87% wagowo) w postaci półprzeźroczystego, pienistego osadu. Wzór sumaryczny C41H69NO5. Masa cząsteczkowa: 656,0 l/mol. Widmo 1H NMR (roztwór w CDCI3, δ [ppm]: 0,56-2,04 (m, 61H), 2,41 (m, 1H), 3,15 (dd, 1H, J=3,2, J=6,4), 3,83 (d, 1H, J=10,8), 4,26-4,36 (m, 2H), 4,57 (s, 1H), 4,67 (s, 1H), 4,87 (d, 1H, J=8,7).
P r z y k ł a d VII
W celu wytworzenia diestru N-Boc-L-Metioniny z betuliną przedstawionego wzorem 9 do kolby okrągłodennej odważa się 249 mg (1 mM) N-Boc-L-leucyny oraz dodaje 162 mg (1 mM) 1,1'-Karbonylodiimidazolu. Całość zalewa się 4 cm3 bezwodnego tetrahydrofuranu, szczelnie zamyka i pozostawia w temperaturze pokojowej na 30 minut. Następnie dodaje się 110 mg (0,25 mM) betuliny i całość ogrzewa pod chłodnicą zwrotną przez 26 h. Następnie usuwa się rozpuszczalnik na wyparce obrotowej pod zmniejszonym ciśnieniem i do mieszaniny poreakcyjnej dodaje się 20 ml octanu etylu. Mieszaninę ekstrahuje się kolejno 10 ml 0,5 M wodnego roztworu kwasu solnego, 10 ml 5% wodnego roztworu NaHCO3 i solanką. Następnie do warstwy organicznej dodaje się 3 gramy bezwodnego MgSO4. Całość sączy się przez filtr bibułowy i odparowuje. Po usunięciu lotnych składników pod zmniejszonym ciśnieniem na wyparce rotacyjnej uzyskuje się przezroczysty olej. Mieszaninę oczyszcza się przy użyciu chromatografii kolumnowej używając 20 g żelu krzemionkowego jako fazy stałej i mieszaniny octan etylu/chloroform w stosunku 1:4 jako fazy ruchomej. Po odparowaniu odpowiednich frakcji uzyskuje się pożądany produkt (91% wagowo) w postaci półprzeźroczystego, pienistego osadu. Wzór sumaryczny C50H84N2O8S2. Masa cząsteczkowa: 905,3 l/mol. Widmo 1H NMR (roztwór w CDCI3, δ [ppm]: 0,82-2,61 (m, 76H), 3,87 (d, 1H, J=10,8), 4,26-4,52 (m, 4H), 4,58 (s, 1H), 4,69 (s, 1H), 5,25 (m, 1H).
Claims (5)
1. Nowe mono- i diestry betuliny z aminokwasami o wzorze ogólnym 1, w którym W1 oznacza naturalny N-Boc blokowany aminokwas taki jak glicyna, L-Alanina, L-Leucyna, L-lizyna, L-fenyloalanina lub L-metionina oraz W2 oznacza podstawnik w postaci wodoru lub oznacza naturalny N-Boc blokowany aminokwas taki jak glicyna, L-Alanina, L-lizyna, L-fenyloalanina lub L-metionina, obejmujący takie związki jak diester N-Boc-Glicyny z betuliną, monoester N-Boc-Glicyny z betuliną, monoester N-Boc-L-Alaniny z betuliną, diester N-Boc-L-Alaniny z betuliną, diester N-Boc-L-Fenyloalaniny z betuliną, diester N-Boc-L-Lizyny z betuliną, monoester N-Boc-L-Leucyny z betuliną oraz diester N-Boc-L-Metioniny z betuliną .
2. Sposób wytwarzania mono- i diestrów betuliny z aminokwasami o wzorze ogólnym 1, znamienny tym, że 1 równoważnik molowy betuliny poddaje się reakcji z 1-4 równoważnikami molowymi aminokwasu z zablokowaną grupą aminową (Boc) i wolną grupą karboksylową, korzystnie wybranego z grupy obejmującej takie aminokwasy jak glicyna, alanina, fenyloalanina, leucyna, metionina lub lizyna oraz 1-4 równoważnikami molowymi odczynnika sprzęgającego.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako odczynnik sprzęgający stosuje się 1,1'-Karbonylodiimidazol (CDI).
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku w postaci bezwodnego tetrahydrofuranu (THF), przez 24 - 48 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.
5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że podczas syntezy utrzymuje się całkowitą ilość rozpuszczalnika w granicach od 2 do 5 ml na 0,25 mM betulinowego substratu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL387138A PL211589B1 (pl) | 2009-01-27 | 2009-01-27 | Nowe mono- i diestry betuliny z aminokwasami oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL387138A PL211589B1 (pl) | 2009-01-27 | 2009-01-27 | Nowe mono- i diestry betuliny z aminokwasami oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL387138A1 PL387138A1 (pl) | 2010-08-02 |
| PL211589B1 true PL211589B1 (pl) | 2012-06-29 |
Family
ID=42679498
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL387138A PL211589B1 (pl) | 2009-01-27 | 2009-01-27 | Nowe mono- i diestry betuliny z aminokwasami oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL211589B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104387440A (zh) * | 2014-11-07 | 2015-03-04 | 上海应用技术学院 | 一种白桦脂醇氨基酸酯化合物及其制备方法和用途 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL445905A1 (pl) * | 2023-08-24 | 2025-03-03 | Politechnika Śląska | Koniugaty betuliny z estrami α-aminokwasów, sposób ich wytwarzania i zastosowanie |
| PL445906A1 (pl) * | 2023-08-24 | 2025-03-03 | Politechnika Śląska | Koniugaty betuliny z estrami α-aminokwasów, sposób ich wytwarzania i zastosowanie |
-
2009
- 2009-01-27 PL PL387138A patent/PL211589B1/pl not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104387440A (zh) * | 2014-11-07 | 2015-03-04 | 上海应用技术学院 | 一种白桦脂醇氨基酸酯化合物及其制备方法和用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL387138A1 (pl) | 2010-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5202635B2 (ja) | インテグラーゼ阻害剤の調製のためのプロセスおよび中間体 | |
| ES2656239T3 (es) | Método de preparación de la forma cristalina I del racemato de 4-hidroxido-2-oxo-1-pirrolidina-acetamida | |
| ES2678697T3 (es) | Proceso químico | |
| JP2015518821A (ja) | リシン−グルタミン酸ジペプチド誘導体 | |
| CN104610360A (zh) | 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法 | |
| CN106977415B (zh) | 一种沙库必曲的中间体及其制备方法 | |
| WO2012081032A1 (en) | Process for the preparation of tenofovir | |
| ES2745157T3 (es) | Un método para la preparación, aislamiento y purificación de formas farmacéuticamente aplicables de AHU-377 | |
| ES2620103T3 (es) | Método de preparación de 1-palmitoil-3-acetilglicerol y procedimiento de preparación de 1-palmitoil-2-linoleoil-3-acetilglicerol usando el mismo | |
| ES2879294T3 (es) | Formas polimórficas de Belinostat y procesos para la preparación de las mismas | |
| PL211589B1 (pl) | Nowe mono- i diestry betuliny z aminokwasami oraz sposób ich wytwarzania | |
| CN102317256B (zh) | 制备消旋卡多曲的方法 | |
| CN104379558A (zh) | 利用谷氨酸衍生物和羟基苯胺或羟基被保护的羟基苯胺合成拉马琳以及拉马琳前体的方法 | |
| CN105503947B (zh) | 一种含氨基酸片段的膦酸酯衍生物的制备方法及抗肿瘤应用 | |
| WO2014097306A1 (en) | Stable and pure polymorphic form of bortezomib | |
| CN104710424B (zh) | (r)‑(+)‑9‑(2‑羟丙基)腺嘌呤的制备方法 | |
| US20150239890A1 (en) | Crystal of n-[2-(amino)-2-methylpropyl]-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide | |
| Si et al. | Asymmetric synthesis of epohelmins A, B and 3-epi ent-epohelmin A | |
| WO2012148943A1 (en) | Crystal structures of dolastatin 16, dolamethylleuine and dolaphenvaline, and methods for preparing dolamethylleuine and dolaphenvaline | |
| JP7640994B2 (ja) | ペプチド合成法 | |
| JP2016518339A (ja) | 癌組成物を作製する方法 | |
| EP1581475B1 (en) | Synthesis of (r) and (s)-aminocarnitine and derivatives thereof from d-and l-aspartic acid | |
| RU2326885C1 (ru) | Способ получения диизопропил ((1-(гидроксиметил)-циклопропил)окси) метилфосфоната | |
| PL211580B1 (pl) | Nowe monoestry betuliny z kwasami α-aminoalkanofosfinowymi oraz sposób ich wytwarzania | |
| CN101525312B (zh) | 一种3-氮杂-4-氧代-三环[4.2.1.0(2,5)]壬-7-烯的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120127 |