PL211464B1 - Sposób wytwarzania granisetronu, lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli - Google Patents

Sposób wytwarzania granisetronu, lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli

Info

Publication number
PL211464B1
PL211464B1 PL374447A PL37444703A PL211464B1 PL 211464 B1 PL211464 B1 PL 211464B1 PL 374447 A PL374447 A PL 374447A PL 37444703 A PL37444703 A PL 37444703A PL 211464 B1 PL211464 B1 PL 211464B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
granisetron
compound
methyl
formula
temperature
Prior art date
Application number
PL374447A
Other languages
English (en)
Other versions
PL374447A1 (pl
Inventor
Barjoan Pere Dalmases
Torres Salvador Puig
Original Assignee
Inke
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Inke filed Critical Inke
Publication of PL374447A1 publication Critical patent/PL374447A1/pl
Publication of PL211464B1 publication Critical patent/PL211464B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/06—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing isoquinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 211464 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 374447 (51) Int.Cl.
(22) Data zgłoszenia: 21.03.2003 C07D 451/14 (2006.01) (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
21.03.2003, PCT/IB03/001058 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
02.10.2003, WO03/080606 (54) Sposób wytwarzania granisetronu, lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli
(73) Uprawniony z patentu:
(30) Pierwszeństwo: INKE, S.A., Castellbisbal, ES
26.03.2002, ES, P200200713 (72) Twórca(y) wynalazku:
(43) Zgłoszenie ogłoszono: PERE DALMASES BARJOAN,
17.10.2005 BUP 21/05 Sant Feliu De Llobregat, ES SALVADOR PUIG TORRES, Barcelona, ES
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
31.05.2012 WUP 05/12 (74) Pełnomocnik:
rzecz. pat. Agnieszka Żebrowska-Kucharzyk
PL 211 464 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest nowy sposób wytwarzania granisetronu, lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli.
Związek endo-1-metylo-N-(9-metylo-9-azabicyklo[3.3.1]non-3-ylo)-1H-indazolo-3-karboksamid, któremu przypisano niezastrzeżoną nazwę międzynarodową (INN) granisetron:
został ujawniony w opisie patentowym EP-200444. Związek ten działa jako antagonista 5-HT (5-hydroksytryptaminy) i jest przydatny jako środek przeciwwymiotny. Wspomniany opis patentowy ujawnia również jego sposób wytwarzania na drodze reakcji chlorku kwasu 1-metyloindazolo-3-karboksylowego z endo-3-amino-9-metylo-9-azabicyklo[3.3.1]nonanem.
W póź niejszych publikacjach ujawnione został y inne sposoby wytwarzania granisetronu. W opisie patentowym ES-2129349 otrzymuje się go na drodze reakcji kwasu 1-metyloindazolo-3-karbo-
w którym X oznacza grupę izocyjanianową lub grupę, która może wytworzyć grupę izocyjanianową podczas ogrzewania.
Zgłoszenie międzynarodowe WO 9730049 ujawnia alternatywny sposób wytwarzania granisetronu, na drodze cyklizacji uprzednio zmetylowanego związku o wzorze (2):
Należy zwrócić uwagę, że metylowanie przed cyklizacją prowadzi się przy użyciu wodorku sodu i jodku metylu, jak ujawniono w Przykł adzie 1 (b) wspomnianego zgł oszenia mię dzynarodowego. Jednak, warunki cyklizacji zastosowane do tego związku o wzorze (2) mogą ułatwić demetylowanie indazolowego atomu azotu w tak otrzymanym granisetronie.
Tak więc, na przykład, Przykłady 2 i 3 wspomnianego zgłoszenia międzynarodowego opisują reakcję cyklizacji, ale chociaż w Przykładzie 2 reakcja prowadzi do otrzymania granisetronu, to w Przykł adzie 3, gdy przy zachowaniu tych samych warunków czas prowadzenia reakcji wzrasta, to uzyskuje się ilościowo demetylowany granisetron.
Czas reakcji ma więc istotny wpływ na wartości wydajności w drugim etapie sposobu, to znaczy, w etapie cyklizacji, ponieważ granisetron uzyskany tym sposobem zawiera jako zanieczyszczenie
PL 211 464 B1 istotne ilości demetylowanego granisetronu, który trzeba będzie ponownie metylować w dodatkowym etapie.
Ponadto nie należy zapominać, że środkiem metylującym stosowanym w metylowaniu jest jodek metylu, związek rakotwórczy i wysoce lotny (t.wrz. = 41°-43°C).
Zatem, chociaż wspomniane zgłoszenie międzynarodowe ujawnia sposób wytwarzania granisetronu poprzez metylowanie, a następnie cyklizację, to należy podkreślić, że wydajność ostatniego ze wspomnianych etapów może być bardzo niska, a w takim przypadku, dla wytworzenia granisetronu wolnego od demetylowanego granisetronu potrzebne jest przeprowadzenie trzeciego etapu, to znaczy, dodatkowego metylowania. Stanowi to istotną wadę sposobu omówioną w poprzednim akapicie.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest nowy wytwarzania granisetronu, lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, znamienny tym, że obejmuje:
a) cyklizację związku o wzorze (I):
w rozpuszczalniku obojętnym wybranym spośród alkoholi lub mieszanin wodno-alkoholowych i w temperaturze pomiędzy 0-100°C, w obecności mocnego kwasu, z wytworzeniem związku o wzorze (II):
b) metylowanie związku o wzorze (II), środkiem alkilującym takim jak siarczan dimetylu lub węglan dimetylu, w obecności zasady takiej jak wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu lub węglan metalu alkalicznego, w rozpuszczalniku obojętnym takim jak chlorek metylenu, toluen, tetrahydrofuran, dimetyloformamid lub N-metylo-2-pirolidon (NMP) i w temperaturze pomiędzy 0°C-160°C z wytworzeniem granisetronu, który opcjonalnie przekształca się w jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
Sposób według wynalazku dostarcza granisetronu o wysokiej czystości, zapobiegając zarówno obecności zanieczyszczeń powstałych na drodze demetylowania poprzez prowadzenie metylowania po zamiast przed cyklizacją jak i zapewniając wyższą wydajność. Należy ponadto zwrócić uwagę na to, że związki wykorzystywane w sposobie do metylowania są pozbawione wad związków stosowanych dotychczas w sposobach znanych ze stanu techniki.
W korzystnej postaci wykonania sposobu wedł ug wynalazku etap a) prowadzi się w metanolu.
Równie korzystnie etap cyklizacji a) prowadzi się w temperaturze pomiędzy 10°C a 40°C.
W innym korzystnym wykonaniu sposobu według wynalazku jako zasadę stosuje się wodorotlenek sodu lub wodorotlenek potasu w postaci stężonego roztworu wodnego lub w postaci stałej.
Korzystnie, etap metylowania b) prowadzi się w obecności katalizatora przeniesienia fazowego.
PL 211 464 B1
Szczególnie korzystną zasadę stosowaną w sposobie według wynalazku stanowi węglan metalu alkalicznego.
Związek pośredni o wzorze (I) można otrzymać na drodze reakcji 1-(benzylideno-amino)-1H-indolo-2,3-dionu (III) z endo-9-metylo-9-aza-bicyklo[3.3.1]non-3-yloaminą (IV):
Przykłady
Poniżej zamieszczono korzystne przykłady wykonania wynalazku. Przykłady te przedstawiono jedynie w celach ilustracyjnych i nie mogą one być traktowane jako ograniczające zakres niniejszego wynalazku.
Przykład 1: endo-2-[2-(N'-benzylideno-hydrazyno)-fenylo]-N-(9-metylo-9-aza-bicyklo[3.3.1]non-3-ylo)-2-okso-acetamid
29,22 grama (0,117 mola) 1-(benzylideno-amino)-1H-indolo-2,3-dionu i 18 gramów (0,117 mol) endo-9-metylo-9-aza-bicyklo[3.3.1]non-3-yloaminy w 250 ml tetrahydrofuranu rozpuszczono w kolbie okrągłodennej o pojemności 500 ml i ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 5 godzin w atmosferze obojętnej. Następnie odparowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymany olej zastosowano w następnym etapie.
Przykład 2: endo-N-(9-metylo-9-aza-bicyklo[3.3.1]non-3-ylo)-1H-indazolo-3-karboksamid
Cały olej otrzymany w Przykładzie 1 rozpuszczono w 500 ml metanolu, a następnie dodano 118 ml 2N kwasu solnego (0,234 mola). Mieszaninę mieszano przez dwie godziny w temperaturze 20°C-25°C. Większość metanolu odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Dodano 250 ml octanu etylu i produkt ekstrahowano przy użyciu 250 ml 1N kwasu solnego. Połączone fazy wodne przemyto przy użyciu 150 ml octanu etylu. Fazę wodną doprowadzono do pH 10-11 dodatkiem 10% roztworu wodorotlenku sodu. Powstałą substancję stałą odsączono i wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując 28,63 grama (82%) produktu tytułowego.
Przykład 3: chlorowodorek endo-1-metylo-N-(9-metylo-9-aza-bicyklo[3.3.1]non-3-ylo)-1H-indazolo-3-karboksamidu
a) endo-1-metylo-N-(9-metylo-9-azabicyklo[3.3.1]non-3-ylo)-1H-indazolo-3-karboksamid g (6,70 mmola) endo-N-(9-metylo-9-aza-bicyklo[3.3.1]-non-3-ylo)-1H-indazolo-3-karboksamidu, 38 ml chlorku metylenu, 1,43 ml 50% roztworu sody, 0,51 ml wody i 0,1 g TBAC umieszczono w kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml. Roztwór 0,68 ml (7,10 mmola) siarczanu dimetylu rozpuszczonego w 8 ml chlorku metylenu dodawano kroplami przez jedną godzinę, utrzymując temperaturę 18-22°C.
Po 30 minutach reakcji, metodą TLC sprawdzono, że wyjściowy produkt zniknął, a następnie dodano 20 ml wody i rozdzielono fazy. Fazę organiczną przemyto 20 ml wody.
Fazę organiczną odparowano do suchej masy, otrzymując pozostałość 2,17 g granisetronu w postaci zasady o czystoś ci 77,7%.
T.topn.: 121-122°C
IR (cm-1): 3420, 2920, 2860, 1670, 1530, 1495, 1285, 1210, 1130, 770, 470.
1H-NMR (CDCI3) (δ, ppm):
1,05 (m, 2H); 1,37 (dt, 2H); 1,52 (m, 1H); 1,96 (sc, 3H); 2,51 (s, 3H); 2,53 (m, 2H); 3,09 (d, 2H);
4,06 (s, 3H); 4,57 (m, 1H); 6,78 (d, 1H deut); 7,27 (dt, 1H); 7,39 (sc, 2H); 8,39 (d, 1H);
13C-NMR (CDCI3) (ppm):
14,3, 24,8 (2 C), 33,1 (2 C), 35,9, 40,6, 40,7, 51,2 (2 C), 108,9, 122,4, 122,7, 123,0, 126,7,
137,5, 141,2, 161,8.
PL 211 464 B1
b) chlorowodorek endo-1-metylo-N-(9-metylo-9-azabicyklo-[3.3.1]non-3-ylo)-1H-indazolo-3-karboksamidu
Pozostałość rozpuszczono w 20 ml IPA i dodano 1,1 równoważnika kwasu solnego. Odparowano większość IPA i dodano 20 ml AcOEt, i strącony osad zdyspergowano, odsączono i wysuszono. Otrzymano wydajność 77% chlorowodorku granisetronu o czystości 92%.
Przykład 4: chlorowodorek endo-1-metylo-N-(9-metylo-9-aza-bicyklo[3.3.1]non-3-ylo)-1H-indazolo-3-karboksamidu g (6,7 mmola) endo-N-(9-metylo-9-aza-bicyklo[3.3.1]non-3-ylo)-1H-indazolo-3-karboksamidu, 23 ml toluenu, 2 ml 50% roztworu sody, 0,7 ml (7,3 mmola) siarczanu dimetylu i 0,1 g TBAC umieszczono w kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml.
Po upływie 3 godzin i 30 minut reakcji prowadzonej w temperaturze 18-20°C sprawdzono metodą TLC, że wyjściowy produkt zniknął, po czym dodano 20 ml wody i rozdzielono fazy. Fazę organiczną przemyto 20 ml wody.
Fazę organiczną odparowano do suchej masy, otrzymując pozostałość 2,12 g granisetronu w postaci zasady o czystoś ci 84,1%.
Pozostałość rozpuszczono w 20 ml IPA i dodano 1,1 równoważnika kwasu solnego. Odparowano większość IPA i dodano 20 ml AcOEt, strącony osad zdyspergowano, odsączono i wysuszono. Otrzymano produkt z wydajnością 80% chlorowodorku granisetronu o czystości 94%.
Przykład 5: chlorowodorek endo-1-metylo-N-(9-metylo-9-aza-bicyklo[3.3.1]non-3-ylo)-1H-indazolo-3-karboksamidu 2 g (6,7 mmola) endo-N-(9-metylo-9-aza-bicyklo[3.3.1]non-3-ylo)-1H-indazolo-3-karboksamidu, 38 ml THF, 1,43 ml 50% roztworu wodorotlenku sodu, 0,51 ml wody i 0,1 g TBAC umieszczono w kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml. Roztwór 0,68 ml (7,1 mmola) siarczanu dimetylu rozpuszczonego w 8 ml THF dodawano kroplami przez 1 godzinę, utrzymując temperaturę 18-22°C.
Po 30 minutach reakcji, metodą TLC sprawdzono, że wyjściowy produkt zniknął, po czym dodano 30 ml wody, odparowano rozpuszczalnik, dodano 46 ml toluenu, oddzielono fazę wodną, fazę organiczną przemyto 20 ml wody i rozdzielono fazy. Fazę organiczną odparowano do suchej masy, otrzymując pozostałość 2,41 g granisetronu w postaci zasady o czystości 84,7%.
Pozostałość rozpuszczono w 20 ml IPA i dodano 1,1 równoważnika kwasu solnego. Odparowano większość IPA i dodano 20 ml AcOEt, i strącony osad zdyspergowano, odsączono i wysuszono. Dało to wydajność 85% chlorowodorku granisetronu o czystości 96%.
Przykład 6: chlorowodorek endo-1-metylo-N-(9-metylo-9-aza-bicyklo[3.3.1]non-3-ylo)-1H-indazolo-3-karboksamidu ml suchego DMF, 2 g (6,70 mmol) endo-N-(9-metylo-9-aza-bicyklo[3.3.1]non-3-ylo)-1H-indazolo-3-karboksamidu, 3 g (21,7 mmola) węglanu potasu i 0,86 ml (10,24 mmola) węglanu dimetylu umieszczono w kolbie okrągłodennej 250 ml.
Mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 2 godziny, i metodą TLC sprawdzono, że wyjściowy produkt zniknął. Sole odsączono, odparowano rozpuszczalnik i dodano 46 ml toluenu. Mieszaninę przemyto dwukrotnie wodą i fazę organiczną odparowano do suchej masy.
Dało to 1,99 g pozostałości jako granisetronu w postaci zasady, o czystości 86%.
Pozostałość rozpuszczono w 20 ml IPA i dodano 1,1 równoważnika kwasu solnego. Odparowano większość IPA i dodano 20 ml AcOEt i strącony osad zdyspergowano, odsączono i wysuszono. Dało to wydajność 80% chlorowodorku granisetronu o czystości 97%.

Claims (6)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania granisetronu, lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, znamienny tym, że obejmuje: a) cyklizację związku o wzorze (I):
    PL 211 464 B1 w rozpuszczalniku obojętnym wybranym spośród alkoholi lub mieszanin wodno-alkoholowych i w temperaturze pomiędzy 0-100°C, w obecności mocnego kwasu, z wytworzeniem związku o wzorze (II):
    b) metylowanie związku o wzorze (II), środkiem alkilującym takim jak siarczan dimetylu lub węglan dimetylu, w obecności zasady takiej jak wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu lub węglan metalu alkalicznego, w rozpuszczalniku obojętnym takim jak chlorek metylenu, toluen, tetrahydrofuran, dimetyloformamid lub N-metylo-2-pirolidon (NMP) i w temperaturze pomiędzy 0°C-160°C z wytworzeniem granisetronu, który opcjonalnie przekształca się w jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że etap a) prowadzi się w metanolu.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że etap a) prowadzi się w temperaturze pomiędzy 10°C a 40°C.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się wodorotlenek sodu lub wodorotlenek potasu w postaci stężonego roztworu wodnego lub w postaci stałej.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1 i 4, znamienny tym, że etap b) prowadzi się w obecności katalizatora przeniesienia fazowego.
  6. 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się węglan metalu alkalicznego.
PL374447A 2002-03-26 2003-03-21 Sposób wytwarzania granisetronu, lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli PL211464B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200200713A ES2197001B1 (es) 2002-03-26 2002-03-26 Procedimiento de obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL374447A1 PL374447A1 (pl) 2005-10-17
PL211464B1 true PL211464B1 (pl) 2012-05-31

Family

ID=28051970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL374447A PL211464B1 (pl) 2002-03-26 2003-03-21 Sposób wytwarzania granisetronu, lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7071209B2 (pl)
EP (1) EP1487833B1 (pl)
JP (1) JP4560293B2 (pl)
KR (1) KR100835553B1 (pl)
AT (1) ATE299144T1 (pl)
AU (1) AU2003208552A1 (pl)
CA (1) CA2481703A1 (pl)
DE (1) DE60300986D1 (pl)
ES (1) ES2197001B1 (pl)
IL (1) IL164742A0 (pl)
PL (1) PL211464B1 (pl)
PT (1) PT1487833E (pl)
TW (1) TWI291959B (pl)
WO (1) WO2003080606A1 (pl)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100484937C (zh) 2002-09-25 2009-05-06 记忆药物公司 吲唑、苯并噻唑和苯并异噻唑，以及它们的制备和用途
RU2389729C2 (ru) 2003-12-22 2010-05-20 Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн 1н-индазолы, 1, 2-бензизоксазолы и 1, 2-бензизотиазолы, их получение и применение
WO2005092890A2 (en) 2004-03-25 2005-10-06 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, and preparation and uses thereof
CA2567977A1 (en) 2004-04-22 2006-01-05 Memory Pharmaceutical Corporation Indoles, 1h-indazoles, 1,2-benzisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
CA2565984A1 (en) 2004-05-07 2005-11-24 Memory Pharmaceuticals Corporation 1h-indazoles, benzothiazoles, 1,2-benzoisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and chromones and preparation and uses thereof
ES2342675T3 (es) 2004-12-22 2010-07-12 Memory Pharmaceuticals Corporation Ligandos del receptor alfa-7 nicotinico contra enfermedades relacionadas con el snc.
NZ564743A (en) * 2005-07-11 2010-03-26 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp An oxime derivative as a glucokinase activating agent and preparations thereof
US8911751B2 (en) 2005-10-11 2014-12-16 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Compositions for nasal delivery
WO2007088557A1 (en) * 2006-02-01 2007-08-09 Natco Pharma Limited Process for highly pure crystalline granisetron base
US20080242696A1 (en) * 2007-03-27 2008-10-02 Chemagis Ltd. Crystalline granisetron base and production process therefor
DK2164848T3 (en) 2007-06-13 2016-06-06 Inke Sa Polymorphic form of granisetronbase, to processes for obtaining them as well as the formulation containing the
EP2323654A4 (en) * 2008-08-19 2012-10-24 Scinopharm Taiwan Ltd POLYMORPHIC FORMS OF GRANISETRONHYDROCHLORIDE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
US20120101089A1 (en) * 2010-10-26 2012-04-26 Ashwani Agarwal Anti-Emetic Substance
CN112778203B (zh) * 2021-01-29 2022-02-15 兰州交通大学 1h-吲唑-3-羧酸衍生物及格拉斯琼和氯尼达明的制备方法
CN115372487B (zh) * 2021-05-18 2023-10-10 成都倍特得诺药业有限公司 盐酸格拉司琼中杂质e的hplc测定方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0498466B1 (en) 1985-04-27 2002-07-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Indazole-3-carboxamide and -3-carboxylic acid derivatives
GB9404055D0 (en) * 1994-03-03 1994-04-20 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9602866D0 (en) * 1996-02-13 1996-04-10 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9602862D0 (en) * 1996-02-13 1996-04-10 Smithkline Beecham Plc Novel process

Also Published As

Publication number Publication date
ES2197001B1 (es) 2004-11-16
EP1487833B1 (en) 2005-07-06
TW200305572A (en) 2003-11-01
PL374447A1 (pl) 2005-10-17
IL164742A0 (en) 2005-12-18
JP4560293B2 (ja) 2010-10-13
ATE299144T1 (de) 2005-07-15
JP2006511439A (ja) 2006-04-06
ES2197001A1 (es) 2003-12-16
DE60300986D1 (de) 2005-08-11
US20050124650A1 (en) 2005-06-09
CA2481703A1 (en) 2003-10-02
EP1487833A1 (en) 2004-12-22
KR100835553B1 (ko) 2008-06-09
US7071209B2 (en) 2006-07-04
AU2003208552A1 (en) 2003-10-08
WO2003080606A8 (en) 2005-03-17
PT1487833E (pt) 2005-11-30
WO2003080606A1 (en) 2003-10-02
KR20040099361A (ko) 2004-11-26
TWI291959B (en) 2008-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4455064B2 (ja) キノリン誘導体および５−ｈｔ６リガンドとしてのその使用
PL211464B1 (pl) Sposób wytwarzania granisetronu, lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli
US9776961B2 (en) Crystal of pyrrole derivative and method for producing the same
KR20070050966A (ko) 디하이드로프테리디논의 제조방법
EP2718262A1 (en) Apixaban preparation process
JP4268871B2 (ja) ピリミジノン化合物及びその薬剤として許容される塩の製造方法
SK285215B6 (sk) Spôsob prípravy sildenafilu a jeho medziprodukty
HUP0103075A2 (hu) Eljárás pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-on-származékok és köztitermékeik előállítására
AU650569B2 (en) Imidazol-1-yl methyl pyridine derivatives, processes for their production and their use as pharmaceuticals
KR20170042765A (ko) 레날리도마이드의 결정형 a의 제조 방법
US20130331575A1 (en) Method for resolution of 4-((1R,3S)-6-chloro-3-phenyl-indan-1-yl)-1,2,2-trimethyl-piperazine and 1-((1R,3S)-6-chloro-3-phenyl-indan-1-yl)-3,3-dimethyl-piperazine
US20090221828A1 (en) Process for Preparing 1-Halo-2,7-Naphthyridinyl Derivatives
WO2007088557A1 (en) Process for highly pure crystalline granisetron base
WO2013059572A1 (en) Process for the preparation of etravirine and intermediates in the synthesis thereof
JP2015521635A (ja) ソリフェナシン又はその塩の調製方法
PL196477B1 (pl) Pochodne benzofuranu
KR102441327B1 (ko) 다이아미노피리미딘 유도체 또는 이의 산부가염의 신규의 제조방법
JP7379381B2 (ja) リナグリプチンおよびその塩の製造のための中間体およびプロセス
KR101752449B1 (ko) 솔리페나신 또는 그 염의 결정형 제조방법, 이에 사용되는 신규 중간체 및 그 제조방법
JP2000504715A (ja) グラニセトロンの製造方法
JP2009500306A (ja) キナゾリノン誘導体の合成方法
WO2022180416A1 (en) Process for obtaining avapritinib and its intermediates
JP4611026B2 (ja) イミダゾリル化合物の製造のための新規な方法
EP1968970A2 (en) Processes for the preparation of alfuzosin
WO2010085976A1 (en) Process for the synthesis of quetiapine

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20140321