PL210608B1 - Preparaty zawierające kwas foliowy, witaminę B6 i witaminę B12 i ich zastosowanie - Google Patents
Preparaty zawierające kwas foliowy, witaminę B6 i witaminę B12 i ich zastosowanieInfo
- Publication number
- PL210608B1 PL210608B1 PL370820A PL37082003A PL210608B1 PL 210608 B1 PL210608 B1 PL 210608B1 PL 370820 A PL370820 A PL 370820A PL 37082003 A PL37082003 A PL 37082003A PL 210608 B1 PL210608 B1 PL 210608B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- vitamin
- folic acid
- acid
- homocysteine
- range
- Prior art date
Links
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 title claims abstract description 158
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 156
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 83
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 title claims abstract description 79
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 78
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 title claims abstract description 78
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 78
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 33
- RMRCNWBMXRMIRW-WYVZQNDMSA-L vitamin b12 Chemical compound N([C@@H]([C@@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@H](CCC(N)=O)\C(N1[Co+]C#N)=C(/C)\C1=N\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NCC(C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO RMRCNWBMXRMIRW-WYVZQNDMSA-L 0.000 title 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 76
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims abstract description 76
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims abstract description 76
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims abstract description 75
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims abstract description 75
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims abstract description 74
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 52
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 6
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 5
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010014513 Embolism arterial Diseases 0.000 claims description 2
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 claims 21
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 abstract description 56
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 24
- 208000033892 Hyperhomocysteinemia Diseases 0.000 abstract description 19
- 230000003225 hyperhomocysteinemia Effects 0.000 abstract description 19
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 abstract description 8
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 14
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 14
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 14
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 14
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- -1 e.g. Chemical compound 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 6
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 150000001867 cobalamins Chemical class 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 4
- 229940083563 folic acid 1 mg Drugs 0.000 description 4
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 4
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 4
- 229940084606 vitamin b 12 1 mg Drugs 0.000 description 4
- 229940065427 vitamin b6 100 mg Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 3
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 3
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 3
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 3
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 3
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 description 3
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 description 3
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 3
- 150000003697 vitamin B6 derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 102100034976 Cystathionine beta-synthase Human genes 0.000 description 2
- 108010073644 Cystathionine beta-synthase Proteins 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 239000006000 Garlic extract Substances 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 2
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 2
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000020706 garlic extract Nutrition 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- YOZNUFWCRFCGIH-BYFNXCQMSA-L hydroxocobalamin Chemical compound O[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O YOZNUFWCRFCGIH-BYFNXCQMSA-L 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 230000037345 metabolism of vitamins Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 201000010193 neural tube defect Diseases 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003223 pyridoxals Chemical class 0.000 description 2
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003224 pyridoxamines Chemical class 0.000 description 2
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 208000035581 susceptibility to neural tube defects Diseases 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 description 1
- OAJLVMGLJZXSGX-SLAFOUTOSA-L (2s,3s,4r,5r)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-methanidyloxolane-3,4-diol;cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7 Chemical compound [Co+3].O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]([CH2-])O[C@@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1.[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O OAJLVMGLJZXSGX-SLAFOUTOSA-L 0.000 description 1
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropan-2-ol Chemical compound CC(O)CN HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- AUFGTPPARQZWDO-YPMHNXCESA-N 10-formyltetrahydrofolic acid Chemical compound C([C@H]1CNC=2N=C(NC(=O)C=2N1)N)N(C=O)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 AUFGTPPARQZWDO-YPMHNXCESA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNOXCRMFGMSKIJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylcitric acid Chemical compound OC(=O)C(C)C(O)(C(O)=O)CC(O)=O YNOXCRMFGMSKIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEANFMOQMXYMCT-OLZOCXBDSA-N 5,10-methenyltetrahydrofolic acid Chemical compound C([C@H]1CNC2=C([N+]1=C1)C(=O)N=C(N2)N)N1C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C([O-])=O)C=C1 MEANFMOQMXYMCT-OLZOCXBDSA-N 0.000 description 1
- MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid Chemical compound N1C=2C(=O)NC(N)=NC=2NCC1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N 0.000 description 1
- YCWUVLPMLLBDCU-UHFFFAOYSA-N 5-Formiminotetrahydrofolic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=N)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 YCWUVLPMLLBDCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940105150 5-methyltetrahydrofolic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPWSLBHSMIKTPR-UHFFFAOYSA-N Cystathionine Natural products OC(=O)C(N)CCSSCC(N)C(O)=O YPWSLBHSMIKTPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- ILRYLPWNYFXEMH-UHFFFAOYSA-N D-cystathionine Natural products OC(=O)C(N)CCSCC(N)C(O)=O ILRYLPWNYFXEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010023204 Joint dislocation Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ILRYLPWNYFXEMH-WHFBIAKZSA-N L-cystathionine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CCSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O ILRYLPWNYFXEMH-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 125000003338 L-glutaminyl group Chemical class O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)N([H])[H] 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N Propanolamine Chemical compound NCCCO WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 244000107946 Spondias cytherea Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010072810 Vascular wall hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019728 animal nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000015197 apple juice Nutrition 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021328 arterial occlusion Diseases 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000025341 autosomal recessive disease Diseases 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 1
- 235000015155 buttermilk Nutrition 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000004653 carbonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229940010007 cobalamins Drugs 0.000 description 1
- WBSXYJYELWQLCJ-UHFFFAOYSA-K cobalt(3+);[5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] 1-[3-[2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7,12,17-tetrahydro-1h-corrin-21-id-3-yl]propanoylamino]propan-2 Chemical compound O.[OH-].[Co+3].OCC1OC(N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)C(O)C1OP([O-])(=O)OC(C)CNC(=O)CCC1(C)C(CC(N)=O)C2[N-]\C1=C(C)/C(C(C\1(C)C)CCC(N)=O)=N/C/1=C\C(C(C/1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\1=C(C)/C1=NC2(C)C(C)(CC(N)=O)C1CCC(N)=O WBSXYJYELWQLCJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000006279 cobamamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011789 cobamamide Substances 0.000 description 1
- ZIHHMGTYZOSFRC-UWWAPWIJSA-M cobamamide Chemical compound C1(/[C@](C)(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC2[C@H]([C@H](O[C@@H]2CO)N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O)[C@@H](CC(N)=O)[C@]2(N1[Co+]C[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O1)N1C3=NC=NC(N)=C3N=C1)O)[H])=C(C)\C([C@H](C/1(C)C)CCC(N)=O)=N\C\1=C/C([C@H]([C@@]\1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N/C/1=C(C)\C1=N[C@]2(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]1CCC(N)=O ZIHHMGTYZOSFRC-UWWAPWIJSA-M 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 235000011869 dried fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 1
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000003929 folic acid group Chemical group 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000015201 grapefruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 235000004867 hydroxocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011704 hydroxocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960001103 hydroxocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 229960005469 hydroxocobalamin acetate Drugs 0.000 description 1
- DQOCFCZRZOAIBN-WZHZPDAFSA-L hydroxycobalamin Chemical compound O.[Co+2].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O DQOCFCZRZOAIBN-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004407 iron oxides and hydroxides Substances 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- ZNOVTXRBGFNYRX-ABLWVSNPSA-N levomefolic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 ZNOVTXRBGFNYRX-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- JEWJRMKHSMTXPP-BYFNXCQMSA-M methylcobalamin Chemical compound C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O JEWJRMKHSMTXPP-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 1
- 235000007672 methylcobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011585 methylcobalamin Substances 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N methylmalonic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C(O)=O ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 235000020772 multivitamin supplement Nutrition 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000008486 nectar Nutrition 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229960003581 pyridoxal Drugs 0.000 description 1
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 description 1
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 description 1
- 150000003227 pyridoxines Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 239000012056 semi-solid material Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 231100001055 skeletal defect Toxicity 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000015113 tomato pastes and purées Nutrition 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Wynalazek dotyczy preparatów zawierających kwas foliowy, witaminę B6 i witaminę B12 i ich zastosowania do regulacji poziomów homocysteiny. Preparaty są szczególnie odpowiednie do profilaktyki i ostrej terapii chorób układu krążenia. W szczególności opisano preparaty farmaceutyczne i suplementy pokarmowe zawierające odpowiednią kombinację składników czynnych jak i preparaty w formie opakowań handlowych z odpowiednimi preparatami kombinowanymi lub pojedynczymi preparatami do stosowania w kombinacji.
Od niedawna wiadomo, że homocysteina jest czynnikiem ryzyka dla chorób naczyń wieńcowych, obwodowych i mózgowych. Pacjenci z dziedziczną hiperhomocysteinemią, chorobą autosomalną recesywną mają poziom homocysteiny w osoczu, który jest około 10-20 raza wyższy od normalnych wartości.
U dzieci dotknię tych homozygotyczną formą choroby, wcześ nie widać zmiany naczyń , które są główną przyczyną często letalnego wyniku choroby w wieku dziecięcym.
Podczas gdy podwyższony poziom homocysteiny przy genetycznie uwarunkowanych formach hiperhomocysteinemii na ogół jest wynikiem braku β-syntazy cystationiny i/lub mutacji reduktazy 5,10-metylenotetrahydrafolianu, także zmiany przemiany materii kwasu foliowego, witaminy B6, witaminy B12 i betainy mogą prowadzić do podwyższonego poziomu homocysteiny. Odpowiednio mogą występować nabyte formy hiperhomocysteinemii. Na przykład, niewydolność nerek lub brak kwasu foliowego, kobalaminy i/lub pirydoksyny lub ich metabolitów mogą prowadzić do podwyższonego poziomu homocysteiny. W szczególności, u osób starszych taki brak witamin, który może być powodowany przez niewystarczającą podaż lub złe wchłanianie, uchodzi za najczęstszą przyczynę nabytej hiperhomocysteinemii.
Witamina B12 jest potrzebna do przeniesienia jednostki 1-węglowej z kwasu foliowego na homocysteinę i przekształcenia jej do metioniny.
Witamina B6 bierze udział w dalszej przemianie materii do usuwania nadmiarowej homocysteiny.
Uprzednio proponowano już zastosowanie różnych preparatów witaminowych zawierających kwas foliowy, witaminę B6 i witaminę B12 do obniżenia podwyższonego poziomu homocysteiny.
Publikacja US 5,932,624 opisuje preparat, który zawiera 500 μg kwasu foliowego, 25 μg witaminy B12 i 10 mg witaminy B6. W zależności od stanu pacjenta na ogół należy podawać 300 do 2000 μg kwasu foliowego, 25 do 1000 μg witaminy B12 i 5 do 20 mg witaminy B6, aby poziom homocysteiny w osoczu spadł do wartości normalnych.
Podana w US 6,274,170 kombinacja witamin i aspiryny do leczenia miażdżycowych chorób sercowo-naczyniowych zawiera 400 do 1000 μg kwasu foliowego, 3 do 25 mg witaminy B6 i 5 do 500 μg witaminy B12.
Suplement multiwitaminowy ze związkami mineralnymi, który oprócz szeregu dalszych witamin i niezbędnych pierwiastków śladowych zawiera 800 μg kwasu foliowego, 25 mg witaminy B6 i 400 μg witaminy B12 jest opisany w US 6,299,896. Także ten preparat ma być zdolny do obniżania poziomu homocysteiny.
Dzienne przyjmowanie 180 do 800 μg kwasu foliowego, 1,6 do 4,6 mg witaminy B6 i 1,5 do 4,0 μg witaminy B12 razem z włóknami zawierającymi β-glukan lub glukomannan jest zalecane w US 6,210,686 aby polepszyć skład lipidów surowicy, obniżyć poziom homocysteiny i uchronić lipoproteidy przed oksydacją.
Do zapobiegania i leczenia podwyższonych poziomów homocysteiny, cystationiny, kwasu metylomalonowego lub 2-metylocytrynowego w surowicy powinny być stosowane preparaty witaminowe według US 6,297,224 i spokrewnionych z nim US 6,207, 651 i US 5,563, 126, które zawierają 0,4 lub 1 mg kwasu foliowego razem z 25 mg witaminy B6 i 2,0 mg witaminy B12.
US 6,297,224 D2 opisuje preparaty witaminowe zawierające kwas foliowy, witaminę B6 i witaminę B12. Te preparaty są wskazane jako stosowne w leczeniu podwyższonych poziomów homocysteiny. Podane w przykładach dawki kwasu foliowego, witaminy B6 i witaminy B12 po wyliczeniu dały odmienne proporcje wagowe niż w obecnym wynalazku.
W US 6,129,918 D1 opisano zastosowanie czosnku i ekstraktu z czosnku i korespondujących kompozycji dla obniżenia poziomu homocysteiny. W dodatku, czosnek i ekstrakt z czosnku mogą być wzbogacone o jedną czy więcej witamin takich jak kwas foliowy, witamina B6 czy witamina B12. Stwierdzono, że korzystne działania czosnku mogą być wzmocnione poprzez doustne podawanie witamin. Poza tym, zaproponowano następujące dawki: 0,02-10 mg kwasu foliowego, 1-100 mg witaPL 210 608 B1 miny B6 i 0,02-5 mg witaminy B12. Zakresy stanowią górny i dolny limit dla każdej z witamin. Jednak dla żadnej kombinacji ani z osobna dla poszczególnych witamin nie podano ich wzajemnych proporcji dla dawek dziennych.
Proporcje wagowe według dokumentów ze stanu techniki są więc zgoła odmienne od proporcji podanych w obecnym wynalazku.
Zaskakujące jest, że proporcje według wynalazku dają w rezultacie podwyższoną skuteczność w porównaniu do podawania kompozycji opisanej w stanie techniki i wykazują zdolność obniż ania podniesionych poziomów homocysteiny zdecydowanie bardziej skutecznie niż dawki dotąd opisane i znane ze stanu techniki.
Obecnie ze zdziwieniem stwierdzono, że kombinowane zastosowanie kwasu foliowego, witaminy B6 i witaminy B12 w określonych ilościach jeszcze bardziej skutecznie obniża poziom homocysteiny, co obniża ryzyko chorób krążenia jeszcze bardziej niż z dotychczas znanymi kombinacjami kwasu foliowego, witaminy B6 i witaminy B12.
Przedmiotem wynalazku jest preparat oparty na kwasie foliowym, witaminie B6 i witaminie B12 lub ich fizjologicznie dopuszczalnych pochodnych i/lub solach. Proporcje wagowe preparatu według wynalazku są następujące: kwasu foliowego do witaminy B6 i witaminy B12 do witaminy B6 - w zakresie około 1 : 67-150 a proporcja wagowa kwasu foliowego do witaminy B12 jest w zakresie 1 : 0,67-1,50.
Korzystnie proporcje wagowe kwasu foliowego do witaminy B6 i witaminy B12 do witaminy B6 są w zakresie około 1 : 82-122 a kwasu foliowego do witaminy B12 w zakresie 1 : 0,82-1,22 a proporcja wagowa kwasu foliowego do witaminy B6 do witaminy B12 wynosi około 1 : 100 : 1.
Przedmiotem wynalazku jest też zastosowanie kwasu foliowego, witaminy B6 i witaminy B12 lub ich fizjologicznie dopuszczalnych pochodnych i/lub soli do przygotowania preparatu do regulowania poziomu homocysteiny, gdzie proporcje wagowe kwasu foliowego do witaminy B6 i witaminy B12 do witaminy B6 są w zakresie około 1 : 67-150 a kwasu foliowego do witaminy B12 w zakresie 1 : 0,67-1,50.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie kwasu foliowego, witaminy B6 i witaminy B12 lub ich fizjologicznie dopuszczalnych pochodnych i/lub soli do przygotowania preparatu do leczenia chorób układu naczyniowego, gdzie proporcje wagowe kwasu foliowego do witaminy B6 i witaminy B12 do witaminy B6 są w zakresie około 1 : 67-150 a kwasu foliowego do witaminy B12 w zakresie 1 : 0,67-1,50.
Choroby układu naczyniowego, do leczenia których stosuje się preparat według wynalazku to miażdżyca tętnic, zator tętnicy, zakrzepica żył, uszkodzenia płodowe, takie jak defekty cewy nerwowej i choroby neurodegeneracyjne takie jak lub naczyniowo uwarunkowana forma demencji Alzheimera.
Korzystna dzienna dawka według wynalazku wynosi 0,8 mg do 1,2 mg kwasu foliowego, 80 mg do 120 mg witaminy B6 jak i 0,8 do 1,2 mg witaminy B12, bardziej korzystnie dzienna dawka wynosi 0,9 mg do 1,1 mg kwasu foliowego, 90 mg do 110 mg witaminy B6 jak i 0,9 do 1,1 mg witaminy B12 a najbardziej korzystnie dzienna dawka wynosi 1 mg kwasu foliowego, 100 mg witaminy B6 jak i 1 mg witaminy B12.
Przedmiotem wynalazku jest też zastosowanie kwasu foliowego, witaminy B6 i witaminy B12 lub ich fizjologicznie dopuszczalnych pochodnych i/lub soli do przygotowania preparatu do leczenia kobiet w ciąży, u których poziom homocysteiny jest podwyższony, gdzie proporcje wagowe kwasu foliowego do witaminy B6 i witaminy B12 do witaminy B6 są w zakresie około 1 : 67-150 a kwasu foliowego do witaminy B12 w zakresie 1 : 0,67-1,50.
Preparat według wynalazku na bazie kwasu foliowego, fizjologicznie dopuszczalnych pochodnych lub soli (określane dla uproszczenia także jako „kwasy foliowe lub „składniki kwasu foliowego), witamina B6, jej fizjologicznie dopuszczalne pochodne lub sole (w celach uproszczenia także określane jako „witaminy B6 lub „składniki witaminy B6) i witamina B12 jej fizjologicznie dopuszczalne pochodne lub sole (w celach uproszczenia także określane jako „witaminy B12 lub „składniki witaminy B12) dają znaczne korzyści przy regulacji poziomów homocysteiny i przez to przy profilaktyce i leczeniu ostrych chorób naczyniowych.
Przedmiotem wynalazku jest więc też zastosowanie kombinacji według wynalazku z kwasu foliowego, witaminy B6 i witaminy B12, ewentualnie ich fizjologicznie dopuszczalnych preparatów i/lub soli do regulacji poziomu homocysteiny. Regulacja dotyczy w szczególności w obszarze ostrym obniżenia podwyższonego poziomu homocysteiny, tzn. w szczególności leczenia hiperhomocysteinemii, jak i w zakresie profilaktyki i unikania podwyższonego poziomu homocysteiny i zachowania normalnego poziomu homocysteiny. Z regulacją poziomu homocysteiny jest związana w szczególności profilaktyka chorób, które są związane z podwyższonym poziomem homocysteiny.
PL 210 608 B1
W tym znaczeniu przedmiotem wynalazku są też środki do regulacji poziomu homocysteiny i do leczenia chorób, które są związane ze zwiększonym poziomem homocysteiny. Te środki są oparte na kombinacji substancji czynnych według wynalazku i ewentualnie dalszych substancji czynnych, przy czym substancje czynne lub składniki substancji czynnych mogą być formułowane razem w jednej formule lub oddzielnie w przynajmniej dwóch lub trzech różnych formułach.
Przy tym podane stosunki ilości opierają się na ilościach wagowych składników czynnych kwasu foliowego, witaminy B6 i witaminy B12, tak że dla soli i pochodnych w razie potrzeby musi zajść odpowiednie przeliczenie. To dotyczy analogicznie podanych w tym opisie ilości substancji czynnej.
„Kwas foliowy według wynalazku dotyczy kwasu N-pteroiloglutaminowego o wzorze I
Izomery optyczne jak i mieszaniny np. jako racemat oraz forma czysta np. enancjomery R- lub S- są objęte wzorem. Korzystny jest kwas N-pteroilo-L-glutaminowy o wzorze Ia
Do pochodnych kwasu foliowego należą przede wszystkim metabolity kwasu foliowego takie jak amidy i estry kwasu foliowego jak i metabolity. Korzystne są amidy i estry, które w warunkach fizjologicznych mogą ulec hydrolizie, takie jak amidy z C1-C10 alkiloaminami lub estry z C1-C10 alkoholami. Szczególną formą amidów są kwasy N-pteroilopoliglutaminowe. Do metabolitów kwasu foliowego należą przede wszystkim kwasy H4 foliowe o wzorze Ib
gdzie R1 oznacza wodór, metyl, -HC=O (formyl) lub -HC=NH (formimino) i R2 oznacza wodór lub HC=O (formyl), lub R1 i R2 razem tworzą mostek metylenowy lub metenylowy. Odpowiadające temu wzorowi izomery optyczne są włączone odpowiednio, przy czym tu także korzystne są pochodne kwasu L-glutaminowego. W szczególności należy wymienić kwas tetrahydrofoliowy, kwas 5-metylotetrahydrofoliowy, kwas 5,10-metylenotetrahydrofoliowy, kwas 5-formylotetrahydrofoliowy, kwas 10-formylotetrahydrofoliowy, kwas 5-formiminotetrahydrofoliowy i kwas 5,10-metenylotetrahydrofoliowy.
Do dopuszczalnych fizjologicznie soli kwasów foliowego lub pochodnych kwasu foliowego należą kwaśne i zasadowe sole addycyjne jak i odpowiednie mieszaniny.
Do kwaśnych soli addycyjnych należą sole kwasu foliowego lub pochodnych kwasu foliowego z kwasami nieorganicznymi takimi jak kwas solny, kwas siarkowy, kwas azotowy lub kwas fosforowy, lub kwasami organicznymi, w szczególności kwasami węglowymi np. kwas octowy, kwas winowy,
PL 210 608 B1 kwas mlekowy, kwas cytrynowy, kwas jabłkowy, kwas migdałowy, kwas askorbinowy, kwas maleinowy, kwas fumarowy, kwas glukonowy lub kwasami sulfonowymi, np. kwas metanosulfonowy, kwas benzenosulfonowy i kwas toluenosulfonowy, i tym podobne.
Do zasadowych soli addycyjnych należą sole kwasu foliowego lub pochodnych kwasu foliowego z nieorganicznymi zasadami, na przykł ad wodorotlenkami lub wę glanami metali alkalicznych, ziem alkalicznych lub metali przejściowych lub z zasadami organicznymi, na przykład amoniakiem lub zasadowymi aminokwasami, jak arginina lub lizyna, aminami, np. metyloaminą, dimetyloaminą, trimetyloaminą, trietyloaminą, etyloaminą, dimetyloaminą, etylenodiaminą, etanoloaminą, dietanoloaminą, 1-amino-2-propanolem, 3-amino-1-propanolem lub heksametylenotetraminą, nasyconymi cyklicznymi aminami z 4 do 6 atomami węgla w pierścieniu, takimi jak piperydyna, piperazyna, pirolidyna i morfolina, jak i dalsze organiczne zasady, na przykład N-metyloglukoamina, kreatyna i trometamina, jak i czwartorzę dowe wią zania azotowe, takie jak tetrametyloamon i tym podobne.
Korzystne są sole z nieorganicznymi zasadami, np. foliany Na, K, Mg, Ca, Zn, Cr i Fe.
Według wynalazku „Witamina B6” oznacza 4,5-bis(hydroksymetylo)-2-metylo-3-pirydynol o wzorze II
także określany jako pirodoksyna (INN).
Do pochodnych witaminy B6 należą przede wszystkim pirydoksale i pirydoksaminy jak i estry pirydoksyny, pirydoksalu i pirydoksaminy. Korzystne są także tutaj estry, które ulegają hydrolizie w warunkach fizjologicznych.
Szczególnie pod tym względem należy wymienić pirydoksyny, pirydoksale i pirydoksaminy o wzorze IIa
gdzie R3 odpowiada CH2OH, CHO lub CH2N2 i R4 odpowiada OH lub OPO3H2.
Do fizjologicznie akceptowalnych soli witaminy B6 lub pochodnych witaminy B6 należą w szczególnoś ci kwaśne sole addycyjne, np. z wymienionymi nieorganicznymi i organicznymi kwasami. W szczególności należy wymienić chlorowodorek, przede wszystkim pirydoksynę-HCl.
„Witamina B12 jest też określana jako cyjanokobalamina lub kobalamina.
Do pochodnych witaminy B12 należą w szczególności kobalaminy, w których grupa cyjanowa kobalaminy jest zastąpiona przez innych partnerów koordynacyjnych kobaltu. Do tego zaliczają się przede wszystkim hydroksykobalamina, akwokobalamina, nitrozokobalamina, metylokobalamina i adenozylokobalamina (koenzym B12).
Do fizjologicznie dopuszczalnych soli witaminy B12 lub pochodnych witaminy B12 należą w szczególnoś ci kwaś ne sole addycyjne np. z wymienionymi kwasami nieorganicznymi i organicznymi a w szczególności należ y wymienić octan hydroksykobalaminy.
Kwasy foliowe, witaminy B6 i B12 są wystarczająco znane i mogą być albo nabyte albo udostępnione znanymi metodami.
Oprócz składników kwasu foliowego, witaminy B6 i witaminy B12 preparaty według wynalazku mogą zawierać dalsze związki czynne. Przy tych związkach czynnych może chodzić w szczególności o takie, których dział anie jest podobne do dział ania kwasu foliowego, witaminy B6 lub witaminy B12 lub je uzupełniają i odpowiadają celom wynalazku. Tak może być korzystne, dodatkowo do kombinacji według wynalazku dodawanie substancji czynnych obniżających poziom homocysteiny, związków przeciwzakrzepowych, przeciwmiażdżycowych lub podobnych.
PL 210 608 B1
Oznaczenia do określenia poziomu homocysteiny, który normalnie jest w zakresie 5 do 15 μmol/l osocza krwi, są znane (patrz np. stan wiedzy przedstawiony we wstępie), Podwyższone poziomy homocysteiny są określane jako hiperhomocysteinemia. Za pomocą preparatów według wynalazku można obniżyć lub zapobiec podwyższonym poziomom homocysteiny.
W zależności od poziomu homocysteiny hiperhomocysteinemie są dzielone na trzy klasy:
Lekkie hiperhomocysteinemie są określane przez poziomy homocysteiny w zakresie od 15 do 30 μmol/l osocza krwi.
Średnie hiperhomocysteinemie są określane przez poziomy homocysteiny w zakresie od 30 do 100 μmol/l osocza krwi.
Wysokie hiperhomocysteinemie są określane przez poziomy homocysteiny ponad 100 gmol/l osocza krwi.
Szczególne korzyści okazują się według wynalazku pod względem leczenia średnich hiperhomocysteinemii.
Wynalazek dotyczy w szczególności leczenia jednego lub więcej z następujących objawów choroby:
Dziedziczna hiperhomocysteinemia. Obraz choroby dziedzicznej hiperhomocysteinemii charakteryzuje się przez genetycznie uwarunkowane zaburzenia przemiany materii homocysteiny. Do takich zaburzeń przemiany materii należą w szczególności brak (forma homozygotyczna) lub niedobór (forma heterozygotyczna) β-syntazy cystationiny, niedobór reduktazy 5,10-metylenotetrahydrafolianu, spowodowana przez mutację zmiana reduktazy 5,10-metylenotetrahydrafolianu do termolabilnej pochodnej jak i szereg innych zmian przemiany materii kwasu foliowego, witaminy B6, witaminy B12 i betainy. Do objawów klinicznych dziedzicznej hiperhomocysteinemii należą homocysteinuria, niedorozwój umysłowy, podwichnięcie soczewek oka, nieprawidłowości szkieletu i/lub choroby naczyniowe, które są do leczenia lub profilaktyki według wynalazku jako objawy lub zespoły.
Nabyta hiperhomocysteinemia. Nabyte formy hiperhomocysteinemii charakteryzują się na ogół przez objawy niedoboru, które prowadzą do akumulacji homocysteiny. Na przykład, niedobór kwasu foliowego i pochodnych kwasu foliowego, witaminy B12 i pochodnych witaminy B12, witaminy B6 i pochodnych witaminy B6 jak i ogólny niedobór witamin mogą prowadzić do podwyższonego poziomu homocysteiny. Przy tym niedobór witamin może być na przykład powodowany przez niewystarczającą podaż lub złe wchłanianie witaminy lub witamin. Także leki, które wpływają na metabolizm kwasu foliowego takie jak metotreksat lub leki przeciwpadaczkowe, które wpływają na metabolizm witaminy B12, jak ciała azotanowe lub które mogą wpływać na metabolizm witaminy B6 takie jak teofilina, mogą powodować podwyższony poziom homocysteiny. Ponadto wiek, płeć, palenie papierosów, nadciśnienie tętnicze, hipercholesterolemia i brak ruchu wpływają na poziom homocysteiny w osoczu.
Wynalazek dotyczy też zastosowania preparatu do leczenia chorób, które są związane z podwyższonym poziomem homocysteiny, w szczególności z niej wynikają lub są przez nią powodowane. Do tego należą choroby naczyniowe, deformacje płodu i pewne choroby neurodegeneracyjne. W tym zakresie wskazań przede wszystkim ważne jest zapobieganie.
Jako choroby naczyniowe rozumie się choroby naczyń obwodowych, wieńcowych i mózgowych. W szczególności należy wymienić zmiany śródbłonka naczyń, proliferację komórek mięśniowych i/lub zgrubienie błony wewnętrznej naczyń. Według wynalazku można w szczególności leczyć miażdżycę naczyń, zakrzepicę żył, zatory naczyń i inne uszkodzenia naczyń tętniczych.
Deformacje płodu, w szczególności wady cewy nerwowej, mogą wystąpić w okresie ciąży, gdy matka cierpi na podwyższony poziom homocysteiny.
Podwyższone poziomy homocysteiny mogą także występować w chorobach neurodegeneracyjnych, w szczególnie naczyniowych formach demencji starczej.
Tak więc wynalazek jest skierowany szczególnie na zmniejszenie ryzyka wystąpienia opisanych chorób naczyniowych, deformacji płodu i chorób neurodegeneracyjnych.
Preparaty i zastosowania według wynalazku stają się coraz ważniejsze przy rosnącym wieku osób dorosłych. W grupie osób ponad 40-letnich i przede wszystkim ponad 50-letnich leczenie przynosi szczególne korzyści. Leczenie według wynalazku jest szczególnie wskazane gdy istnieją wskazania ze względu na miażdżycę tętnic, zatory tętnic, zakrzepicę żył i/lub naczyniowe formy demencji starczej lub gdy istnieje ryzyko wystąpienia tych chorób. Dalszą grupą, u której terapia według wynalazku przynosi szczególne korzyści są dzieci z dziedziczną hiperhomocysteinemią jak i kobiety w ciąży, nawet gdy nie ma wskazań na choroby naczyniowe i poziom homocysteiny jest tylko lekko podwyższony.
PL 210 608 B1
Leczonemu osobnikowi, na przykład ssakowi, w szczególności człowiekowi a także zwierzęciu użytkowemu lub domowemu, podawana jest skuteczna ilość kombinacji substancji czynnych według wynalazku z kwasem foliowym, witaminą B6 i B12, z reguły sformułowane odpowiednio do praktyki farmaceutycznej, weterynaryjnej lub technologii żywności. Skuteczna jest ilość według wynalazku szczególnie wtedy, gdy powoduje znaczący spadek poziomu homocysteiny, korzystnie do zakresu normalnego.
Odpowiednia dawka dająca efekt leczenia podawana jest z reguły raz lub kilka razy dziennie razem lub na zmianę z innymi substancjami czynnymi lub preparatami zawierającymi substancje czynne, tak, że leczony osobnik o przeciętnej masie dla osoby dorosłej 75 kg dostaje minimalną dawkę dzienną kwasu foliowego około 0,8 mg, korzystnie około 0,9 mg i najbardziej korzystnie około 1 mg, witaminy B6 - około 80 mg, korzystnie około 90 mg i najbardziej korzystnie około 100 mg jak i witaminy B12 - około 0,8 mg, korzystnie około 0,9 mg i najbardziej korzystnie około 1 mg.
Według innego przykładu maksymalna dzienna dawka kwasu foliowego wynosi z reguły około 1,2 mg, korzystnie około 1,1 mg i najbardziej korzystnie około 1 mg, witaminy B6 - około 120 mg, korzystnie około 110 mg i najbardziej korzystnie około 100 mg a witaminy B12 - około 1,2 mg, korzystnie około 1,1 mg i najbardziej korzystnie około 1 mg.
Przy odchyleniach od średniej masy dawka dzienna powinna być odpowiednio dopasowana. Dopasowania dokonuje zwykle specjalista, jeśli konieczne przy uwzględnieniu kontrolnych badań analitycznych. Dalsze odchylenia od dawki dziennej mogą być robione przez lekarza, także ze względu na stan zdrowia leczonego pacjenta.
Leczenie trwa z reguły określoną ilość czasu w zakresie dni lub tygodni. Celowa jest normalizacja poziomu homocysteiny w trakcie leczenia od około 1 do 4 tygodni. Według wynalazku leczenie jest kontynuowane także po normalizacji poziomu homocysteiny. Dotyczy to szczególnie dziedzicznych form hiperhomocysteinemii i form nabytych, przy których leczenie przyczynowe nie jest możliwe lub nie wykazało skuteczności a odstawienie takiego leczenia dałoby ponownie podwyższenie poziomu homocysteiny.
Wynalazek dotyczy także przygotowania preparatów do leczenia osobnika, korzystnie ssaka, szczególnie człowieka a także zwierząt użytkowych lub domowych.
Do preparatów należą przede wszystkim preparaty farmaceutyczne, suplementy żywieniowe i żywność, np. żywność funkcjonalna lub przeznaczona dla cukrzyków. Żywność posiada oprócz głównej funkcji odżywczej dodatkowo funkcję związaną z substancjami czynnymi, która szczególnie dotyczy kombinacji związków czynnych według wynalazku. Dlatego określane są jako funkcjonalne lub dietetyczne środki żywności lub odżywcze. Suplementy żywieniowe służą do uzupełnienia dziennej dawki pożywienia z kombinacją substancji czynnych według wynalazku, przy czym funkcja odżywcza suplementu żywnościowego, jako taka, jest wtórna.
Według jednego aspektu, wynalazek dotyczy formuł zawierających
i) przynajmniej jedną substancję czynną z grupy kwasu foliowego (kwas foliowy, jego fizjologicznie dopuszczalne pochodne i/lub sole), ii) przynajmniej jedną substancję czynną z grupy witaminy B6 (witamina B6, jej fizjologicznie dopuszczalne pochodne i/lub sole), iii) przynajmniej jedną substancję czynną z grupy witaminy B12 (witamina B12, jej fizjologicznie dopuszczalne pochodne i/lub sole), jak i ewentualnie przynajmniej jedną dalszą substancje czynną i jedną bazę formuły, w podanych stosunkach ilości według wynalazku.
Tak więc kombinacja substancji czynnych według wynalazku obejmuje jako składnik substancji czynnej i) kwas foliowy, jego fizjologicznie dopuszczalną pochodną i/lub sól. Mieszaniny tych form są także możliwe, jednak do uwzględnienia tylko w określonych przypadkach. Według szczególnej postaci wykonania składnik substancji czynnej i) składa się z przynajmniej 90% wagowo kwasu foliowego.
Dalej kombinacja substancji czynnych według wynalazku obejmuje jako składnik substancji czynnej ii) witaminę B6, jej fizjologicznie dopuszczalną pochodną i/lub sól. Mieszaniny tych form są także możliwe, jednak do uwzględnienia tylko w określonych przypadkach. Według szczególnej postaci wykonania składnik substancji czynnej ii) składa się z przynajmniej 90% wagowo z pirydoksyny-HCl.
Dalej kombinacja substancji czynnych według wynalazku obejmuje jako składnik substancji czynnej iii) witaminę B12, jej fizjologicznie dopuszczalną pochodną i/lub sól. Mieszaniny tych form są także możliwe, jednak do uwzględnienia tylko w określonych przypadkach. Według szczególnej postaci wykonania składnik substancji czynnej ii) składa się z przynajmniej 90% wagowo z kobalaminy.
PL 210 608 B1
Ilość kombinacji substancji czynnych w formule jest większa niż ewentualnie w naturalnych źródłach, szczególnie pożywieniu. W tym znaczeniu preparaty według wynalazku są wzbogacone pod względem kombinacji substancji czynnych. Udział kombinacji substancji czynnych z i), ii) i iii) w formule wynosi korzystnie przynajmniej około 0,01% wagowo, korzystnie przynajmniej około 0,05% wagowo i szczególnie przynajmniej okoł o 0,1% wagowo. W przypadku preparatu farmaceutycznego ilo ść jest z reguł y okoł o 1 do 60% wagowo, korzystnie oko ł o 5 do 35% wagowo i szczególnie przy okoł o 10 do 30% wagowo; w przypadku suplementu pożywienia i przede wszystkim przy pokarmach ewentualnie odpowiednio niższy, gdy formuła jest podawana w większych ilościach. Korzystnie formuły zawierają podaną dawkę dzienną.
Ilości w % wagowych dotyczą, o ile nie jest podane inaczej, całości formuły.
Baza formuły preparatów farmaceutycznych według wynalazku zawiera fizjologicznie dopuszczalne materiały pomocnicze. Fizjologicznie dopuszczalne są te w zakresie farmacji, technologii żywności i zbliżonych dziedzinach znane stosowane materiały pomocnicze, szczególnie te wyliczone w odpowiednich książkach o lekach (np. DAB, Ph. Eur., BP, NF) i także inne substancje pomocnicze, których właściwości nie są niekompatybilne z zastosowaniem fizjologicznym. Materiały pomocnicze w znaczeniu według wynalazku mogą także posiadać wartość odżywczą i dlatego są na ogół stosowane jako składniki pożywienia. Także substancje odżywcze, szczególnie niezbędne substancje odżywcze, mogą do nich należeć.
Odpowiednimi materiałami pomocniczymi mogą być: środki sieciujące, środki emulgujące i do zawieszania, środki konserwujące, antyoksydanty, środki przeciwpodrażniające, materiały chelatujące, pomoce w tworzeniu drażetek, stabilizatory emulsji, substancje tworzące błonę, substancje tworzące żel, substancje maskujące zapach, substancje korygujące smak, żywice, hydrokoloidy, rozpuszczalniki, substancje ułatwiające rozpuszczanie, substancje zobojętniające, substancje ułatwiające penetrację, pigmenty, czwartorzędowe wiązania amonowe, środki natłuszczające i przetłuszczające, substancje podstawowe maści, kremu lub oleju, pochodne silikonu, substancje wspomagające rozprzestrzenianie, stabilizatory, sterylizatory, substancje podstawowe czopków, substancje pomocnicze do tabletek takie jak środki wiążące, środki wypełniające, środki poślizgowe, środki rozrywające lub powleczenie, propelenty aerozolowe, środki wspomagające schnięcie, środki zmętniające, środki zagęszczające, woski, zmiękczacze, białe oleje. Odpowiednie zestawienie opiera się na wiedzy specjalisty, jak na przykład przedstawiono w Fiedler, H.P., Lexikon der Hilfstoffe fuer Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete. 4. Auflage, Auendorf: ECV-Editio-Kantor-Verlag, 1996.
Składniki pożywienia zawierają z reguły jeden lub więcej aminokwasów, węglowodanów lub tłuszczów i są odpowiednie do żywienia ludzi i/lub zwierząt. Obejmują pojedyncze składniki, często produkty roślinne, ale także i zwierzęce, w szczególności cukier, ewentualnie w formie syropów, preparatów owoców takich jak soki owocowe, nektar, pulpy owocowe, puree lub suszone owoce, na przykład sok jabłkowy, sok grapefruitowy, sok pomarańczowy, mus jabłkowy, sos pomidorowy, sok pomidorowy, puree z pomidorów; produkty zbożowe takie jak mąka pszenna, mąka żytnia, mąka owsiana, mąka kukurydziana, mąka jęczmienna, mąka orkiszowa, syrop kukurydziany jak i skrobie zbóż; produkty mleczne jak białko mleka, maślanka, jogurt, lecytyna i cukier mleczny.
Do niezbędnych substancji odżywczych należą w szczególności witaminy, prowitaminy, pierwiastki śladowe, aminokwasy i kwasy tłuszczowe. Jako niezbędne aminokwasy wymienia się izoleucynę, leucynę, lizynę, metioninę, fenyloalaninę, treoninę, tryptofan i walinę. Do tego należą także aminokwasy częściowo niezbędne, które muszą być podawane na przykład w fazach wzrostu lub stadiach niedoboru, jak arginina, histydyna, cysteina i tyrozyna. Jako pierwiastki śladowe wymienia się niezbędne pierwiastki śladowe, na które wykazano zapotrzebowanie u ludzi i których niedobór prowadzi do powstawania objawów klinicznych: żelazo, miedź, cynk, chrom, selen, wapń, magnez, potas, lit, kobalt, molibden, jod, krzem, fluor, mangan. Także pierwiastki, których funkcja u ludzi jeszcze nie jest dostatecznie ustalona: cyna, nikiel, wanad, arsen, mangan. Jako niezbędne dla ludzi kwasy tłuszczowe wymienia się kwas linolowy i kwas linolenowy. Pełne wyliczenie witamin znajduje się w „Referenzwerte fuer die Naehrstoffzufuhr, wydanie 1, Umschau Braus Verlag, Frankfurt Am Main, 2000, wydane przez Deutsche Gesellschaft fuer Ernaerhung (Niemieckie Towarzystwo ds. Żywienia).
Suma składników czynnych i podstaw formuły z reguły wynosi 100% wagowo.
Przykładem odpowiednich formuł do suplementacji żywności są kapsułki, tabletki, pigułki, torebki z proszkiem, płynne ampułki i butelki z zakraplaczami, w zwykłych formach leków podanych poniżej.
Przykładami odpowiednich formuł farmaceutycznych są stałe postacie leku, takie jak proszki, puder, granulaty, tabletki, szczególnie tabletki powlekane, pastylki, saszetki, opłatki do leków, drażetki,
PL 210 608 B1 kapsułki takie jak twarde i miękkie kapsułki żelatynowe, czopki lub dopochwowe formy leku, półstałe postacie leku jak maści, kremy, hydrożele, pasty lub plastry, jak i płynne postacie leku takie jak roztwory, emulsje, szczególnie emulsje olej-w-wodzie, zawiesiny, na przykład lotiony, preparaty do zastrzyków i wlewów, krople do oczu i do uszu. Także implantowane formy leków mogą być stosowane do podawania substancji czynnych według wynalazku. Dalej mogą być także stosowane liposomy lub mikrosfery.
Techniczne formuły środków spożywczych mają z reguły zwykłą postać i są korzystnie oferowane w postaci pokarmu dla małych dzieci, płatków śniadaniowych, szczególnie w formie muesli lub batonów, napojów dla sportowców, pełnych posiłków, szczególnie w ramach diet w pełni zrównoważonych, preparatów dietetycznych, jak napoje dietetyczne, posiłki dietetyczne lub batony dietetyczne.
Formuły są podawane korzystnie drogą ustną, mogą jednak w szczególności w sferze leków być podawane doodbytniczo, przezskórnie, podskórnie, dożylnie, domięśniowo lub do nosa. Przy przygotowaniu zestawów, substancje czynne są na ogół mieszane lub rozcieńczane odpowiednią substancją pomocniczą, w tym przypadku określaną także jako zaróbka. Zaróbki mogą być materiałami stałymi, półstałymi lub płynnymi, które służą jako zaróbki, nośniki lub podłoża dla substancji czynnej. Domieszanie dalszych materiałów pomocniczych zachodzi w razie potrzeby znanymi metodami. Można przeprowadzić etapy nadawania formy, ewentualnie w połączeniu z etapami mieszania, np. granulacja, ściskanie i tym podobne.
W szczególności składniki czynne mogą być razem formułowane. Mogą być także obrabiane najpierw oddzielnie a następnie połączone w kompartmentowanej np. podzielonej na szereg części postaci leku. Przez to mogą być uwzględnione ewentualnie niekompatybilności substancji czynnych i odmienne właściwości substancji czynnych takie jak biodostępność, stabilność, rozpuszczalność i tym podobne.
Przestawiony wynalazek objaśniono w przykładach.
P r z y k ł a d 1
Preparat farmaceutyczny a) Kapsułki z miękkiej żelatyny (Kwas foliowy 1 mg + witamina B6 100 mg + witamina B12 1 mg)
Wypełnienie:
| Kwas foliowy | 1 mg |
| Witamina B6 | 100 mg |
| witamina B12 | 1 mg |
| Olej sojowy (rafinowany) | 440 mg |
| Lecytyna sojowa (E322) | 50 mg |
| Wysoce zdyspergowany dwutlenek krzemu | 5 mg |
| Otoczka kapsułki: | |
| Żelatyna | 303 mg |
| Glicerol 85% | 87 mg |
| Sorbitol 70% | 77 mg |
| Oczyszczona woda | 52 mg |
| Barwnik tlenku żelaza brąz 75 (E 172) | 3 mg |
b) Tabletki (Kwas foliowy 1 mg + witamina B6 100 mg + witamina B12 1 mg)
Kwas foliowy 1 mg
Witamina B6 100 mg witamina B12 1 mg cukier mlekowy 127,5 mg
Stearynian magnezu 5 mg
Talk 23,75 mg
Mikrokrystaliczna celuloza 81 mg
P r z y k ł a d 2
Badania kliniczne
Ryzyko zachorowania na chorobę układu krążenia rośnie przy podwyższeniu poziomu homocysteiny o 5 μmol/l u mężczyzn 1,6 krotnie a u kobiet 1,8 krotnie. Ten wzrost ryzyka choroby jest porównywalny z powodowanym przez wzrost poziomu cholesterolu o 0,5 mmol/l.
PL 210 608 B1
Po podaniu dotkniętemu pacjentowi kombinacji z dziennie 1 mg kwasu foliowego, 100 mg witaminy B6 i 1 mg witaminy B12 ryzyko miażdżycy tętnic spada przynajmniej o czynnik 2 do 4.
Claims (13)
1. Preparat oparty na kwasie foliowym, witaminie B6 i witaminie B12 lub ich fizjologicznie dopuszczalnych pochodnych i/lub solach, znamienny tym, że proporcje wagowe kwasu foliowego do witaminy B6 i witaminy B12 do witaminy B6 są w zakresie około 1 : 67-150 a proporcje wagowe kwasu foliowego do witaminy B12 są w zakresie 1 : 0,67-1,50.
2. Preparat wedł ug zastrz. 1, znamienny tym, ż e proporcje wagowe kwasu foliowego do witaminy B6 i witaminy B12 do witaminy B6 są w zakresie około 1 : 82-122 a kwasu foliowego do witaminy B12 w zakresie 1 : 0,82-1,22.
3. Preparat wedł ug zastrz. 1, znamienny tym, ż e proporcja wagowa kwasu foliowego do witaminy B6 do witaminy B12 wynosi około 1 : 100 : 1.
4. Zastosowanie kwasu foliowego, witaminy B6 i witaminy B12 lub ich fizjologicznie dopuszczalnych pochodnych i/lub soli do przygotowania preparatu do regulowania poziomu homocysteiny, gdzie proporcje wagowe kwasu foliowego do witaminy B6 i witaminy B12 do witaminy B6 są w zakresie około 1 : 67-150 a kwasu foliowego do witaminy B12 w zakresie 1 : 0,67-1,50.
5. Zastosowanie kwasu foliowego, witaminy B6 i witaminy B12 lub ich fizjologicznie dopuszczalnych pochodnych i/lub soli do przygotowania preparatu do leczenia chorób układu naczyniowego, gdzie proporcje wagowe kwasu foliowego do witaminy B6 i witaminy B12 do witaminy B6 są w zakresie około 1 : 67-150 a kwasu foliowego do witaminy B12 w zakresie 1 : 0,67-1,50.
6. Zastosowanie wedł ug zastrz. 5, znamienne tym, ż e choroba ukł adu naczyniowego jest miażdżycą tętnic, zatorem tętnicy, zakrzepicą żył lub naczyniowo uwarunkowaną formą demencji Alzheimera.
7. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że dzienna dawka wynosi 0,8 mg do 1,2 mg kwasu foliowego, 80 mg do 120 mg witaminy B6 jak i 0,8 do 1,2 mg witaminy B12.
8. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że dzienna dawka wynosi 0,9 mg do 1,1 mg kwasu foliowego, 90 mg do 110 mg witaminy B6 jak i 0,9 do 1,1 mg witaminy B12.
9. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że dzienna dawka wynosi 1 mg kwasu foliowego, 100 mg witaminy B6 jak i 1 mg witaminy B12.
10. Zastosowanie kwasu foliowego, witaminy B6 i witaminy B12 lub ich fizjologicznie dopuszczalnych pochodnych i/lub soli do przygotowania preparatu do leczenia kobiet w ciąży, u których poziom homocysteiny jest podwyższony, gdzie proporcje wagowe kwasu foliowego do witaminy B6 i witaminy B12 do witaminy B6 są w zakresie okoł o 1 : 67-150 a kwasu foliowego do witaminy B12 w zakresie 1 : 0,67-1,50.
11. Zastosowanie według zastrz. 10, znamienne tym, że dzienna dawka wynosi 0,8 mg do 1,2 mg kwasu foliowego, 80 mg do 120 mg witaminy B6 jak i 0,8 do 1,2 mg witaminy B12.
12. Zastosowanie według zastrz. 10, znamienne tym, że dzienna dawka wynosi 0,9 mg do 1,1 mg kwasu foliowego, 90 mg do 110 mg witaminy B6 jak i 0,9 do 1,1 mg witaminy B12.
13. Zastosowanie według zastrz. 10, znamienne tym, że dzienna dawka wynosi 1 mg kwasu foliowego, 100 mg witaminy B6 jak i 1 mg witaminy B12.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10206159A DE10206159A1 (de) | 2002-02-14 | 2002-02-14 | Mittel, enthaltend Folsäure, Vitamin B6 und Vitamin B12, und dessen Verwendung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL370820A1 PL370820A1 (pl) | 2005-05-30 |
| PL210608B1 true PL210608B1 (pl) | 2012-02-29 |
Family
ID=27634947
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL370820A PL210608B1 (pl) | 2002-02-14 | 2003-02-14 | Preparaty zawierające kwas foliowy, witaminę B6 i witaminę B12 i ich zastosowanie |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050222079A1 (pl) |
| EP (1) | EP1474142B1 (pl) |
| AT (1) | ATE465734T1 (pl) |
| AU (1) | AU2003214059A1 (pl) |
| CA (1) | CA2476017A1 (pl) |
| CY (1) | CY1112547T1 (pl) |
| DE (2) | DE10206159A1 (pl) |
| DK (1) | DK1474142T3 (pl) |
| ES (1) | ES2345144T3 (pl) |
| PL (1) | PL210608B1 (pl) |
| PT (1) | PT1474142E (pl) |
| SI (1) | SI1474142T1 (pl) |
| WO (1) | WO2003068231A2 (pl) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITRM20030442A1 (it) * | 2003-09-26 | 2005-03-27 | Medosan Ind Biochimiche Riuni Te S R L | Composizione farmaceutica (stressen) per il trattamento di iperomocisteinemia. |
| WO2005117592A1 (en) * | 2004-06-04 | 2005-12-15 | Devlin, Daniel, J. | Treatment of dermatological conditions |
| DE102004041270A1 (de) * | 2004-08-26 | 2006-03-02 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Ein Kapillar- Wirksystem enthaltende Zusammensetzungen mit anwendungsbezogener Differenzierbarkeit und deren Verwendung |
| DE102005001479A1 (de) | 2005-01-12 | 2006-07-20 | Synavit Gmbh | Mittel, enthaltend Folsäure, Vitamin B6 und Vitamin B12, und dessen Verwendung |
| DE102005009379A1 (de) * | 2005-03-01 | 2006-09-07 | Synavit Gmbh | Mittel, enthaltend Folsäure, Vitamin B6 und Vitamin B12, und dessen Verwendung |
| DE102006032414A1 (de) * | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Beiersdorf Ag | Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Folsäure, Füllstoffen und Verdickern |
| DE102006032412A1 (de) * | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Beiersdorf Ag | Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Folsäure, flüchtigen und nichtflüchtigen Siliconen |
| DE102006032413A1 (de) * | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Beiersdorf Ag | Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Folsäure und einem oder mehreren Polyolen |
| US8440181B2 (en) * | 2008-02-07 | 2013-05-14 | Ralph Brown | Prevention of micronutrient deficiencies associated with common disabilities in the over 50 adult |
| ITMI20131483A1 (it) * | 2013-09-09 | 2015-03-10 | Alesco Srl | Composizioni in forma solida a base di minerali e formulazioni orosolubili contenenti le stesse. |
| CN104138389B (zh) * | 2014-08-08 | 2016-09-07 | 淄博维克勋医药技术有限公司 | 治疗血液循环障碍类疾病的药物组合物 |
| CA2975274C (en) | 2015-01-28 | 2023-09-26 | Charles Sturt University | Heavy vitamin b12 derivatives |
| DE102015009525A1 (de) | 2015-07-17 | 2017-01-19 | Ulrich Jüstrich Holding AG | Neuartige Zusammensetzungen zur Anwendung bei prämenopausalen und menopausalen Frauen zur Bereitstellung verbesserter Nahrungsergänzung und/oder Linderung der Menopausesymptome |
| EP4186515A4 (en) * | 2020-07-22 | 2024-01-03 | Niigata University | Utilization of vitamin b12 in inhibiting renal disorder |
| CN113730425B (zh) * | 2021-09-06 | 2023-05-23 | 北京斯利安健康科技有限公司 | 含叶酸的组合物及其应用 |
| US12213972B2 (en) * | 2022-07-27 | 2025-02-04 | Slayback Pharma Llc | Stable pharmaceutical compositions of apixaban |
| CN115040489B (zh) * | 2022-08-17 | 2022-10-25 | 北京罗诺强施医药技术研发中心有限公司 | 具有优良一致性的稳定药物组合物及其制法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5563126A (en) * | 1986-11-20 | 1996-10-08 | Metabolite Laboratories | Method for treatment and prevention of deficiencies of vitamins B12, folic acid, and B6 |
| US6207651B1 (en) * | 1996-08-02 | 2001-03-27 | Metabolite Laboratories | Method for treatment and prevention of deficiencies of vitamins B12, folic acid, and B6 |
| US5932624A (en) * | 1995-10-17 | 1999-08-03 | Herbert; Victor D. | Vitamin supplement composition |
| US6129918A (en) * | 1998-08-13 | 2000-10-10 | Wakunaga Of America Co., Ltd. | Method and pharmaceutical composition for reducing serum homocysteine concentration |
| US6210686B1 (en) * | 1998-12-18 | 2001-04-03 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Dietary supplement and method for lowering risk of heart disease |
| US6274170B1 (en) * | 1999-02-18 | 2001-08-14 | Richard Heibel | Compounds for cardiovascular treatment comprising multi-vitamin and anti-platelet aggregating agents and methods for making and using the same |
| US6299896B1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-09 | Cooper Concepts, Inc. | Multi-vitamin and mineral supplement |
-
2002
- 2002-02-14 DE DE10206159A patent/DE10206159A1/de not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-02-14 WO PCT/EP2003/001505 patent/WO2003068231A2/de not_active Ceased
- 2003-02-14 AT AT03709707T patent/ATE465734T1/de active
- 2003-02-14 PL PL370820A patent/PL210608B1/pl unknown
- 2003-02-14 US US10/503,592 patent/US20050222079A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-14 DK DK03709707.8T patent/DK1474142T3/da active
- 2003-02-14 EP EP03709707A patent/EP1474142B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-14 AU AU2003214059A patent/AU2003214059A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-14 CA CA002476017A patent/CA2476017A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-14 DE DE50312661T patent/DE50312661D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-14 SI SI200331845T patent/SI1474142T1/sl unknown
- 2003-02-14 ES ES03709707T patent/ES2345144T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-14 PT PT03709707T patent/PT1474142E/pt unknown
-
2010
- 2010-07-27 CY CY20101100703T patent/CY1112547T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL370820A1 (pl) | 2005-05-30 |
| CA2476017A1 (en) | 2003-08-21 |
| AU2003214059A1 (en) | 2003-09-04 |
| PT1474142E (pt) | 2010-07-29 |
| EP1474142B1 (de) | 2010-04-28 |
| CY1112547T1 (el) | 2015-12-09 |
| DE50312661D1 (de) | 2010-06-10 |
| WO2003068231A2 (de) | 2003-08-21 |
| DE10206159A1 (de) | 2003-08-28 |
| US20050222079A1 (en) | 2005-10-06 |
| EP1474142A2 (de) | 2004-11-10 |
| DK1474142T3 (da) | 2010-08-23 |
| ES2345144T3 (es) | 2010-09-16 |
| ATE465734T1 (de) | 2010-05-15 |
| SI1474142T1 (sl) | 2010-09-30 |
| WO2003068231A3 (de) | 2003-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL210608B1 (pl) | Preparaty zawierające kwas foliowy, witaminę B6 i witaminę B12 i ich zastosowanie | |
| US6921754B2 (en) | Compositions containing folic acid and reduced folate | |
| US10543229B2 (en) | Dietary supplement composition as a prophylactic and treatment for skin diseases such as eczema and psoriasis and the like and method of treatment | |
| CA2599712C (en) | Folic acid-, vitamin b6- and vitamin b12-containing agents and the use thereof | |
| WO2020092616A1 (en) | Compositions useful in the treatment of hyperhomocysteinemia | |
| US20190365802A1 (en) | Oral Delivery Product | |
| ES2415360T3 (es) | Agentes que contienen ácido fólico, vitamina B6 y vitamina B12 y su uso | |
| AU2015101086A4 (en) | A dietary supplement composition as a prophylactic and treatment for skin diseases such as eczema and psoriasis and the like and method of treatment | |
| EP2120941A1 (de) | Verwendung von folsäure, vitamin b6 und vitamin b12 | |
| ES2718826T3 (es) | Reductor de lípidos | |
| DE202017007052U1 (de) | Lipidsenker | |
| HK1195221A (en) | A multivitamin/mineral formulation to improve immunity and improve energy while addressing vitamin and mineral deficiencies |