CN104138389B - 治疗血液循环障碍类疾病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗血液循环障碍类疾病的药物组合物，由如下重量份数的原料制成：L‑甲基叶酸钙3‑6份、5′‑磷酸吡哆醛35‑70份、甲基维生素B122‑4份、精氨酸200‑600份。本发明组合物无明显副作用，提供了精氨酸，因此扩大到精氨酸缺乏人群的适应用药，适应症范围更广。

Description

治疗血液循环障碍类疾病的药物组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗血液循环障碍类疾病的药物组合物。

背景技术

内皮细胞功能障碍是许多疾病发生的重要病理根源，尤其与血液循环障碍类疾病密切相关，比如：心脑血管病，糖尿病并发症，外周血管循环障碍，老年智障病等等。

NO(一氧化氮)是维系和保证内皮细胞正常工作的主要物质，大量研究表明NO合成障碍与许多疾病发生有密切相关性，尤其与血液循环障碍有关的疾病具有重要的相关性。

内皮细胞NO合成是通过内皮细胞NO合成酶来完成的，内皮细胞NO合成酶活性与该酶的辅助因子密切相关。

精氨酸是合成NO的直接前体，研究表明增加精氨酸供给，有助于增加NO产生和改善内皮细胞功能。即：有益于心脑血管、糖尿病并发症、高血压、老年智障等血液循环障碍类疾病。精氨酸是一种半必须氨基酸，在一定人群中易出现缺乏，随着年龄增长会显得更加明显。

内皮细胞NO合成酶辅助因子的缺陷，在许多疾病中都有存在，尤其是与血液循环障碍有关的疾病病人人群中存在，比如：心脑血管疾病、高血压、糖尿病、老年智障等等疾病患者，基本都有不同程度合成酶辅助因子缺陷。

L-methylfolate钙吡哆醛5′-phosphate，Methylcobalamin都是具有生物活性维生素。年龄增长、遗传因素和许多疾病都会造成人体合成上述活性物质的障碍，因而会导致造成诸如：心脑血管疾病、糖尿病并发症等等。L-methylfolate钙吡哆醛5′-phosphate，Methylcobalamin组合物(即Metanx)，是美国FDA批准上市治疗糖尿病足和糖尿病并发神经痛药物。该药临床应用的原理是：通过提供内皮细胞NO合成酶辅助因子，来增强合成酶的活性，从而增加NO合成，进而达到促进血液流动，改善微循环来实现治疗效果的(即：糖尿病足及糖尿病并发神经痛)。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗血液循环障碍类疾病的药物组合物，安全、基本无副作用，扩大了适用性。

本发明所述的治疗血液循环障碍类疾病的药物组合物，由如下重量份数的原料制成：

本发明可以制成药学上可接受的各种制剂。

制备方法：将原料混合后，按常规方法制备成散、丸、片或胶囊制剂。

用法及用量：每粒胶囊的质量为240-680mg，胶囊每日一粒，晚饭后服用，30天为一个疗程，建议长期服用，其它剂型用法用量同胶囊。

本发明组合物是一种治疗与血液循环障碍有关疾病的药物，这些成分是存在于人体内具有生物活性的物质。

本发明药理学：

L-甲基叶酸或(6s)-5-甲基四氢叶酸[6(S)-5-MTHF]，是具有生物活性的叶酸的异构体，及叶酸在循环中的存在形式。活性形式才能跨膜输送，特别是通过血脑屏障。在细胞中，6(S)-5-MTHF是用于将同型半胱氨酸甲基化，而生成蛋氨酸和四氢叶酸(THF)。四氢叶酸是胸腺嘧啶DNA合成一碳单位的直接的受体，用于合成嘌呤(RNA和DNA)和蛋氨酸。叶酸必须通过亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)酶促还原成为生物活性叶酸。一些遗传突变导致无法通过自然状态的叶酸转换成为活性6(S)-5-甲基四氢叶酸。

5′-磷酸吡哆醛是维生素B6的活性形式，它参与蛋白和神经递质合成，是脂肪和糖代谢酶的必须辅助因子。对维护神经系统，血液循环和人体代谢功能非常重要。缺乏活性B6会造成心脑血管和代谢紊乱等疾病。维生素B6是水溶性维生素，在机体内储存量有限，轻度缺乏比较普遍。

甲基维生素B12是两种具有生物活性的维生素B12中的一种。甲基B12是循环维生素B12的主要形式，以这种形式输送到外周组织。氰钴胺素和羟钴胺素是一个需要通过谷胱甘肽-维生素B12中间体才能转换为甲基维生素B12。维生素B12对维护神经系统正常功能有重要意义，也参与与B12有关的生理过程。缺乏维生素B12会造成贫血、智障、神经系统功能紊乱等等疾病。衰老和许多疾病都会导致维生素B12活性化障碍，引发心脑血管等疾病。

精氨酸是半必须氨基酸，是合成NO的直接前体。它是维护神经系统和血液循环正常功能必须的生物活性物质。精氨酸随着年龄增长会越显缺乏。

本发明组合物与现有技术相比，不仅提供NO辅助酶因子，同时提供更多的NO合成直接前体-精氨酸，能够更有效的促进NO的合成，精氨酸本身具有刺激NO合成酶的活性的作用，从而更有效恢复、改善和促进内皮细胞功能发挥，血液循环增强。

本发明组合物对血液循环障碍造成的疾病有良好的作用，尤其适用于缺血性中风、脑血管性智障、冠心病、糖尿病并发症、外周血管循环性疾病、脏器微循环性疾病；具有预防、治疗、康复作用。

疗效判断：

痊愈：病症全部消失。

好转：病症明显好转。

无效：病症无明显改善。

治疗结果：发明人在2010年至今的5年中，对中风95例、脑血管智障120例患者进行治疗。中风痊愈1例，占1％，好转68例，占71.6％，无效26例，占27.4％，总有效率72.6％。脑血管智障痊愈24例，20％，好转61例，占50.8％，无效35例，占29.2％，总有效率70.8％。

本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：

1、本发明组合物是人体活性物质组成，在建议剂量下经长期临床使用，无明显副作用。组合物都是人体所需的有益的营养补充类成分。

2、与现有技术相比，提供了精氨酸(NO合成前体)，因此扩大到精氨酸缺乏人群的适应用药(比如随着年龄增长精氨酸是衰减的)，不仅为精氨酸缺乏人群补充精氨酸，而且更有效促进NO产生，进而更有效的改善内皮细胞功能，促进血液循环。

3、与现有技术相比，该组合物适应症范围更广，包括缺血性中风、脑血管性智障、糖尿病并发症、冠心病等等与血液循环障碍有关的疾病。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步描述。

实施例1

原料如下：

将原料混合后，按常规方法制备成胶囊。

实施例2

原料如下：

将原料混合后，按常规方法制备成散剂。

实施例3

原料如下：

将原料混合后，按常规方法制备成丸剂。

实施例4

原料如下：

将原料混合后，按常规方法制备成片剂。

实施例5

原料如下：

将原料混合后，按常规方法制备成胶囊。

实施例6

原料如下：

将原料混合后，按常规方法制备成胶囊。

典型病例

李某，男，86岁，2012年5月8日患中风，9日在医院住院治疗。症状表现：言语不流利，左侧肢体麻木无力，饮水进食呛咳，持续不缓解，左眼睑下垂，左眼裂变小，左睑结膜充血；左侧肢体肌力V-级，左侧肢体浅感觉减退，左侧Babinski征阳性。

中风前，患者1991年因外伤造成左腿股骨颈骨折，中医保守治疗穿刺牵引，造成左小腿下1/3皮肤营养不好变色；同时造成肢体行走残疾；2000年检查出患有糖尿病；2010年开始出现耳鸣、耳聋症状；头发全白。

2012年5月9日，核磁共振检查：

桥脑右侧可见片状稍长T1长T2异常信号，FLAIR及DWI呈高信号，双侧脑室周围白质见斑点、片状等长T1长T2高FLAIR异常信号，DWI呈等信号。小脑未见明显异常信号。脑室系统扩张，部分脑沟裂增宽加深。中线结构未见明显移位。

右侧大脑中动脉M1段、左侧大脑中动脉M2段局部官腔变窄。双侧大脑后动脉P1段局部官腔变窄。双侧颈内动脉颅内段、双侧大脑前动脉及基底动脉未见明显局限性增粗或变窄。

诊断为：1、急性脑梗死(桥脑)2、动脉硬化性脑病(白质)3、糖尿病4、隐匿性冠状动脉粥样硬化性心脏病。

2012年5月18日开始，除住院中注射药物外，开始服用本发明治疗。

2012年5月31日出院，继续服用本发明(出院后基本不在服用其他药物，除糖尿病胰岛素及阿卡波糖外)。持续服用本发明进行康复治疗至今已经两年另2个月。

2014年7月24日在医院用原来做的同一台核磁共振仪器作康复复查，复查结果表明：

脑干、双侧脑室周围白质内见斑点、片状等长T1长T2高FLAIR异常信号，DWI呈等信号。小脑未见明显异常信号。脑室系统扩张，部分脑沟裂增宽加深。中线结构未见明显移位。

右侧大脑中动脉M1段局部官腔变窄。双侧大脑后动脉P1段局部官腔变窄。双侧颈内动脉颅内段、双侧大脑前动脉及基底动脉未见明显局限性增粗或变窄。

双侧颈总动脉、颈内外动脉、椎动脉走行正常，未见明显狭窄或增粗。

康复判断：桥脑中风病灶“桥脑右侧可见片状稍长T1长T2异常信号，FLAIR及DWI呈高信号”基本消失，“左侧大脑中动脉M2段局部官腔变窄”基本恢复正常(狭窄基本消失)，化验肝功能、肾功能正常，耳鸣消失，听力改善明显(听力基本恢复)，其他2012年核磁共振发现除上述两项病灶逆转性康复外，其他病灶没有进一步恶化，至少保持原来病灶检查状态未变。

患者身体现状：神志清楚，生活恢复自理。身高1.72米，体重82kg，语言表达基本恢复中风前流利状态，吞咽障碍消失；耳鸣消失、听力基本恢复；记忆力显著改善；头部头发开始由周围向头顶部位开始变黑(黑发现在达一半多)；肢体活动、行走基本恢复中风前状态；并能做一些家务(由于是空巢家庭，老俩做饭基本由患者完成)体力与中风前相比略减，尚在恢复中。健康评估：良好。

Claims (1)

1.一种治疗缺血性中风或血管性痴呆的药物组合物，其特征在于由如下重量份数的原料制成：