CN101693106B - 金属硫蛋白在制备治椎间盘突出及骨质增生症的药中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药用途领域，公开了一种金属硫蛋白在制备治椎间盘突出及骨质增生症的药中的应用。金属硫蛋白作为强抗氧化剂和金属离子缓冲剂应用于治疗骨质增症及椎间盘突出症，治疗效果好。本发明对整体器官组织的代谢改善非常显著，体内环境空前洁净，既冶愈了疾病，患者又显得明显的年轻化。本发明对提高中医在治椎间盘突出及骨质增生症的地位，将起到巨大的社会效应和经济效益。

Description

金属硫蛋白在制备治椎间盘突出及骨质增生症的药中的应用

技术领域

本发明属于医药用途领域，涉及一种金属硫蛋白在制备治椎间盘突出及骨质增生症的药中的应用。

背景技术

目前在治疗骨质增症及椎间盘突出症方面，西医采用非甾体类抗炎药、肌松弛剂及镇静剂等药物疗法，髓核溶解法及臭氧氧化疗法，严重者采用手术疗法。中医采用理疗法，推拿疗法，针刺疗法，针刀、药物外帖疗法，穴位埋线疗法等。目前对于骨质增生症治疗只能改善局部循环，时段缓解症状，手术切除成功的最终结果是致残(腰椎患者自觉其一腿短至2-3Cm)，复发率极高，不能达到骨吸收而痊愈。对于椎间盘突出症治疗只能改善局部循环，时段缓解症状，手术切除成功的最终结果是致残(腰椎患者自觉其一腿短至2-3Cm)，髓核溶解法及臭氧氧化疗法加重病灶代谢障碍，复发率极高，不能达到收缩髓核，修复椎间盘而痊愈。

金属硫蛋白(Metallothionein)简称MT，是一类低分子量、富含半胱氨酸的金属结合蛋白。1957年Margoshes.M和Vallee.B.L首次从马肾中分离出该物质，当时并未引起重视。直到80年代之后，逐步发现其具有多种重要的生物学功能，才引起科学家们的重视。现已发现MT存在于所有的生物体中，包括哺乳动物、各种低等动物、植物和微生物中。从广义上讲，金属硫蛋白和其类似物可分为三大类：第一类即人，哺乳动物具有全部金属硫蛋白结构和特性；第二类存在于较低等动、植物和微生物中的类似金属硫蛋白；第三种广泛地存在于低等植物中的根部。第一类的金属硫蛋白的生物功能效果最强，尤其是人，其次是各种哺乳动物。目前市场上销售的多为兔肝金属硫蛋白，它主要有两种异构体，分别称之为MT-I与MT-II。它们共有非常相似的结构与功能，只有十分微小的差异，所以作为化妆品、营养保健品添加剂，可以不必将它们彼此分开。当然从猪、牛、羊等哺乳动物肝脏中也可制得兔肝类似MT，但由于其中对兔肝MT研究得最深，且易获得，所以还是使用兔肝MT比较安全可靠。

兔肝MT与其它哺乳动物MT一样，是由68个氨基酸构成的一个单肽链蛋白质分子，分子量约为6500道尔顿，分子中富含7个二价金属，主要为锌，其次为铜，钴等。在有毒环境下也会含有毒重金属如汞、镉、铅等。它也能与一价金属如一价铜、金、银结合。在正常体内主要为锌，少量的铜，钴等，其分子最大特点是富含半胱氨酸，即占全部氨基酸中约30％(即20个左右)，它们在分子中都是以金属-巯基簇形式存在，使整个分子结构十分紧密和牢固，稳定。在金属存在下，它可以有效地抵抗高温和蛋白酶对其的分解。但在酸性条件下极不稳定，在pH4.0以下，就易脱掉金属，暴露自由巯基而使整个分子松驰(变性态)，此时易受蛋白酶的攻击而被降解，导致生物活性的丧失。所以MT不能口服，否则易被胃液所破坏导致失效，因此，制成肠溶衣胶囊不失为一种有效的方法，人体对M T吸收最有效的途径是舌下或皮下粘膜。

金属硫蛋白是一种诱导蛋白，在体内主要由肝脏合成，通常情况下含量甚微，但当受环境刺激下，诸如锌和重金属，烷基化试剂，某些细胞因子(如干扰素，白介素)和细菌，病毒的侵入，也可因在对机体严重不利的情况下(诸如极度寒冷，高温，紧张，危急，饥饿等)会加速其体内的生物合成，所以这也可被看作是机体的一种自卫手段。

金属硫蛋白(MT)具有多种生物学作用：

1、参与体内微量金属元素的运输、储存和代谢等。研究表明体内很多参与新陈代谢的酶类，包括参与体内蛋白质、核酸生物合成的多种酶，参与体内能量合成的某些酶，参与体内解毒作用的酶，以及参与体内蛋白质分子折叠(保持蛋白质的天然构象与生物功能的蛋白质分子)，以及参与体内金属代谢的蛋白质、酶类，都需要有某种一定量的金属参与，否则就不会有生物活性和功能。类似老年人与儿童缺锌、缺铁等等都会引起某些疾病的发生和影响健康。但如单纯补锌补微量元素，体内多数被吸收而被排出，如在肝脏内富有MT，它就可从食物中吸收和固定金属元素，贮藏下来，一旦机体需要，它就可以将其运输和缓慢释放，起到“银行”“仓库”的作用，尤其是老年人、幼儿的补锌。

2、抗氧化，抗衰老作用。通过分子、细胞和整体动物水平研究发现，它是自然界抗氧化、抗衰老的最有效的生物活性物质之一。在细胞内发现它具有大幅度地提高抗氧化活性物质谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶，SOD等含量，反之，却能降低氧化作用产物如肝脏脂质过氧化物，心肌脂褐素的含量。通过抗小鼠D-半乳糖拟老化(衰老)效应模型试验结果发现，MT可明显改善小鼠的学习记忆能力，降低MDA(丙二醛，一种致癌促衰老化学物质)的含量及提高SOD活性，说明MT对D-半乳糖的致衰老效应有很好的对抗作用。同时还发现MT对D-半乳糖诱导果蝇寿命缩短具有保护作用(延缓寿命1/10)，其它诸如抗静态缺氧效应，对小鼠尾静脉栓子LD50的影响，对大鼠脑多发性栓塞致死效应的影响以及对小鼠脑栓塞记忆功能衰退的影响等都显示出良好的抗衰老作用。

3、参与抗辐射，保护机体，尤其是细胞核，DNA的辐射受损进行修复。实验证明，它不单可修复受损细胞DNA，而且还可预防，效果显著，它能减缓甚至逆转因辐射而引起的淋巴细胞、白细胞的下降，且呈量效关系，高剂量的MT可以抵御高剂量的辐射；同样动物因辐射的死亡率也大大下降，提高了存活率和存活时间。因而MT明显地具有提高机体抵抗放射性辐射的能力，由此可见可被用于预防辐射损伤的各行业人员的劳保和预防，也可用于肿瘤病人放疗中的保护。

4、清除自由基，尤其是羟基自由基。经研究发现，MT具有很强的清除自由基能力，值得注意的是它尤其对危害人类健康最甚的羟基自由基，远远强于SOD，是目前最强的天然产物。这与上述MT具有强抗氧化作用是一致的，可用于抗肿瘤、糖尿病、心血管疾病及神经退行性病变(如老年性痴呆症等)的改善和缓解。有关MT对这些老年性疾病的关系，尚在进行研究，将有可能成为这方面的医药产品(目前尚无医药产品)。

5、促进细胞生长，机体发育和能量代谢等。这很显然与MT本身的结构与功能有关。由于它是体内多种参与代谢的蛋白质，酶的活性必须成份-微量金属元素的供应者和运输者，由它才能调节体内物质的新陈代谢，包括能量代谢与细胞的生长、分化。另外又根据对利用蛋白质组学技术的研究，发现它还能抑制细胞凋亡和促进蛋白质正确折叠(使具有正常的生物学功能)和抗氧化作用，即抗衰老作用。因而可以判断MT将可发展成为营养保健，抗衰老和治疗药物。

另外要提出的是某些金属代谢失常症，如铜代谢失常症-肝痘状病是一种严重的先天性遗传性疾病，其生下来就不能代谢铜而造成肝中毒，最后导致死亡(最多20岁左右)，据目前临床医学证明只有MT能治疗此病。

对MT的研究已倾向于临床应用，且已不单局限于它对抗氧化、清除自由基和抗辐射方面的基础研究，而更大程度倾向于具体疾病中的应用，尤其是一些老年性疾病：心脑血管，糖尿病和老年性痴呆症等，将在人类保健、治疗中发挥越来越大的作用。由于MT易被胃液破坏，所以市售一些口服制剂，如口服液是无效的，制成肠溶衣胶囊方可。人体对MT吸收最理想的途径是舌下或皮下粘膜。

目前在国内外，有关MT的研究主要已涉及医学和环保，尤其是老年性疾病。但是，金属硫蛋白(MT)在用于治疗椎间盘突出及骨质增生症尚无这方面的应用报道。

发明内容

所要解决的技术问题：本发明的目的是提供一种金属硫蛋白的新用途，即在制备治椎间盘突出及骨质增生症的药中的新应用。

本发明的技术方案为金属硫蛋白在制备治椎间盘突出及骨质增生症的药中的应用。

本发明采用金属硫蛋白(MT)介入人体穴位内能直接吸收并发挥其生理作用。在治疗骨质增生症及椎间盘突出症中，是通过清除体内及病灶垃圾(自由基)，为细胞提供良好的洁净的生理环境，分化年轻细胞；使体内腺体组织得于修复活化，分泌大量的生理物质，如；酶类(激活成骨酶)及激素类等。金属硫蛋白(MT)参与体内微量金属元素的运输、储存和代谢，使人体内金属元素特别是Ca元素的重新分配。对治疗骨质增生起着至关重要的作用，使人体代谢处于动态平衡来实现的。

对于治疗骨质增生症，是激活成骨酶，加快骨吸收。对Ca的储存和代谢重新分配，修复关节面至正常生理型态。对于治疗椎间盘突出症，是清除椎间盘内垃圾(改善代谢)，维持细胞正常分化，收缩髓核，修复纤维环，使椎间盘恢复至正常生理型态。

细胞是组成人体最基本的单位，一切生命活动都在细胞之间完成，能量的供给最终是为细胞服务。只有健康的细胞，人体才能发挥正常的生理功能。人体在生命活动过程中，不断地进行新陈代谢，在代谢过程中不断产生代谢产物

(垃圾)。代谢产物存在于细胞间质之间，如得不到及时的清除则成为内毒素不断攻击健康细胞，致使细胞脂质过氧化而成病态。

金属硫蛋白(MT)从上世纪50年代发现至今，越来越多的科学家被奇特的金属硫蛋白(MT)吸引，对金属硫蛋白(MT)的结构，性质，生理功能及其在生物，医学，环境等方面的应用进行了广泛的研究，目前金属硫蛋白(MT)在世界上召开过五次国际研讨会议。

本发明人从事临床医学二十余年，对金属硫蛋白(MT)的临床应用已有十余年，自2003年起把金属硫蛋白(MT)作为强抗氧化剂和金属离子缓冲剂应用于治疗骨质增症及椎间盘突出症至今，收到非常理想的治疗效果。修复和骨吸收，疗效已超过国家标淮。治疗椎间盘突出不是把椎间盘突出消除与否作为治疗标准。国家统一的治愈标准是：非手术疗法治疗后症状消失。手术治疗后伤口愈合，功能完全或基本恢复。金属硫蛋白(MT)无毒，无不良反应。金属硫蛋白(MT)穴位介入比任何西药或中草药制剂的穴位介入都安全。因此，为尽快解除广大患者的疾苦，应使之临床普及应用。

金属硫蛋白(MT)在治疗疾病过程中，虽及部穴位介入，但对整体器官组织的代谢改善非常显著。金属硫蛋白(MT)使用一个细胞周(90天使用MT150mg至300mg)后，体内环境空前洁净，既冶愈了疾病，患者又显得明显的年轻化。金属硫蛋白(MT)是自然界抗氧化、抗衰老的最有效的生物活性物质，是目前最理想的细胞保护剂之一。

金属硫蛋白(MT)是目前最理想的极强的抗氧化剂，对人体全身各组织器官的代谢性疾病有显著疗效。也是对骨质增生及椎间盘突出症保守治疗的首选的理想制剂。

具体实施方式

实施例1

椎间盘突出症穴位介入治疗：

金属硫蛋白(MT)为通过特殊的诱导技术处理后的兔肝为原料，经分离、纯化，制得纯度大于95％的冻干粉的兔肝金属硫蛋白，可以在市场上选购。

兔肝金属硫蛋白(MT)溶剂：灭菌注射用水。

兔肝金属硫蛋白(MT)冻干粉与溶剂稀释配比：5-10mg/ml。(每毫升溶液中含5-10毫克金属硫蛋白)。

用法：

A、用2-5ml一次性注射器吸取金属硫蛋白(MT)稀释液。

B、天应穴(局部病灶)斜刺深至0.5寸行针至气至，退至皮下介入5-10mg(即金属硫蛋白冻干粉稀释后的溶液1-2ml)至复盖病灶。

C、悬钟穴(髓会穴)直刺0.5寸行针至气至，退至皮下介入5-10mg(即金属硫蛋白冻干粉稀释后的溶液1-2ml)。

用量：一个疗程90天。分15次穴位介入：前5次，1次/3天；后10次，1次/7天，10-20mg/次。一般一个疗程即可治愈。

发明人把金属硫蛋白(MT)应用于治疗椎间盘突出症86例，随访到62例，治疗效果如下。

临床资料：

本组随访到62例，其中：男34例，女28例，平均年龄41.66岁(26～83岁)。病程20天至4～9年。

CT或脊碘造影示腰椎间盘突出54例(L3～4，4例；L4～5，25例；L5～S1，21例；L3～4、L4～5、L5～S 1，4例。)，椎间盘向左侧后方突出16例，右侧后方突出20例，中央突出10例，膨出8例。并可见椎间隙变狭窄17例，侧隐窝狭窄19例，黄韧带肥厚18例。临床表现：急性期13例，腰腿疼痛剧烈、活动受限，压痛、叩痛明显，直腿抬高试验30°以下。缓解期41例，腰腿疼痛能忍，局部压痛伴放射痛，直腿抬高试验30°～60°。

各型颈椎间盘突出症8例。临床表现：头痛头晕、耳鸣、眼花、流泪、咽痛、手臂麻木、上肢抬举后展困难。

治疗结果：

腰椎间盘突出症疗效评定标准。痊愈：经一个疗程治疗后腰腿痛消失，局部无压痛，直腿抬高70°以上(-)，已恢复原工作。有效：经二个疗程治疗后腰痛显著减轻，局部有轻压痛，直腿抬高60°(±)，行走活动正常。无效：经三个疗程治疗后，症状、体征无改善。复发：愈后六个月原病灶恢复原来症状。

颈椎间盘突出症疗效评定标准。痊愈：经一个疗程治疗后上肢麻痛消失，局部无压痛，已恢复原工作。有效：经二个疗程治疗后颈部及所累部位症状显著减轻，生活能自理。无效：经三个疗程治疗后，症状、体征无改善。复发：愈后六个月原病灶恢复原来症状。

治疗结果：经上述方法治疗，根据疗效评定标准，痊愈58例，有效4例，无效0例，复发3例，总有效率100％。

病例1：王某，女，48岁，广东省兴宁市人，从事房屋装修。自述患腰椎间盘突出已八年余，在多家医院采用多种药品内服和外用外治方法均未治愈。腰至右腿酸痛难忍，只能靠牵引理疗时段维持，已丧失治疗信心。

2003年3月15日检查：L4椎间盘明显高于棘突，红肿。用手触模患处即呼痛极。痛点放射至右脚背。CT检查：生理曲度正常，L4、L5椎间盘向右后方突出。

诊断：腰椎间盘突出症。

治疗：采用金属硫蛋白(MT)10mg溶于2ml注射用水穴位皮下介入。取穴：天应穴，悬钟穴各介入1ml。前五次每3天1次，后十次每7天1次。治疗三周后患者自述疼痛大减，行走不觉腿痛，十五次穴位介入完成后，L4椎间盘已回复至棘突内，用手摸不及，用中指掘曲用力压之，自觉有点酸感，工作、生活正常，痊愈。至今未复发。

病例2：李某，男，40岁，广东省珠海市人，珠海市房地产开发公司职工。患者自述患腰椎间盘突出已5年余，每年至少-至二次大发作，发作时全身动弹不得，稍有改变体位即痛极难忍，每次都用门板保持体位抬至医院，牵引腰椎后即时缓解，经多方治疗未痊愈。

2005年7月15日检查：L3至L5椎间盘后左侧明显突出，用手压患处即呼痛极。痛点放射至左脚背。CT检查：生理曲度正常，L3，L4，L5椎间盘向左后方突出。

诊断：腰椎间盘突出症。

治疗：采用金属硫蛋白(MT)10-20mg溶于2ml注射用水穴位皮下介入；取穴：天应穴，悬钟穴各介入1ml。前五次每3天1次，每次20mg，后十次每7天1次，每次10mg。治疗三周后患者自述麻痛大减，行走不觉腿痛，十五次穴位介入完成后，L3至L4椎间盘已基本回复，用手摸不及，用中指掘曲用力压之，自觉有点酸感，工作，生活正常，痊愈。2008年3月15日电话随访未复发。

实施例2

骨质增生症穴位介入治疗：

金属硫蛋白(MT)为通过特殊的诱导技术处理后的兔肝为原料，经分离、纯化，制得纯度大于95％的冻干粉的兔肝金属硫蛋白，可以在市场上选购。

兔肝金属硫蛋白(MT)溶剂；灭菌注射用水。

兔肝金属硫蛋白(MT)冻干粉与溶剂稀释配比：5-10mg/ml。(每毫升溶液中含5-10毫克金属硫蛋白)。

用法：

A、用2-5ml一次性注射器吸取金属硫蛋白(MT)稀释液。

B、天应穴(局部病灶)斜刺深至0.5寸行针至气至，退至皮下介入5-10mg(即金属硫蛋白冻干粉稀释后的溶液1-2ml)至复盖病灶。

C、大杼穴(骨会穴)斜刺0.8寸行针至气至，退至皮下介入5-10mg(即金属硫蛋白冻干粉稀释后的溶液1-2ml)。

用量：一个疗程90天。分15次穴位介入：前5次，1次/3天。后10次：1次/7天，10-20mg/次。一般一个疗程即可治愈。

发明人把金属硫蛋白(MT)应用于治疗骨质增生症97例，随访到79例，治疗效果报告如下。

临床资料：

本组随访到79例，其中：男49例，女30例，平均年龄38.7岁(25～78岁)。病程15天至3～12年。

CT或x光影示腰椎骨质增生症50例(L 3～4，9例；L4～5，20例；L5～S1，15例；L3～4、L4～5、L5～S1，6例。)，临床表现：急性期28例，腰腿疼痛剧烈、活动受限，压痛、叩痛明显，直腿抬高试验30°以下。缓解期22例，腰腿疼痛能忍，局部压痛伴放射痛，直腿抬高试验30°～60°

各型颈椎骨质增生症29例，临床表现：头痛头晕、耳鸣、眼花、流泪、咽痛、手臂麻木、上肢抬举后展困难。

治疗结果：

腰椎骨质增生症疗效评定标准。痊愈：经一个疗程治疗后腰腿痛消失，局部无压痛，直腿抬高70°以上(-)，已恢复原工作。有效：经二个疗程治疗后腰痛显著减轻，局部有轻压痛，直腿抬高60°(±)，行走活动正常。无效：经三个疗程治疗后，症状、体征无改善。复发：愈后六个月原病灶恢复至原来症状。

颈椎骨质增生症疗效评定标准。痊愈：经一个疗程治疗后上肢麻痛消失，局部无压痛，已恢复原工作。有效：经二个疗程疗后颈部及所累部位症状显著减轻，生活能自理。无效：经三个疗程治疗后，症状、体征无改善。复发：愈后六个月原病灶恢复原来症状。

治疗结果：经上述方法治疗，根据疗效评定标准，痊愈73例，有效6例，无效0例，复发2例，总有效率100％。

病例1：宁某，男，43岁，江西省九江市人，农民。自述患腰椎骨质增生症卧床不起，1996年在江西省九江市人民医院进行手术。术后20天后腰部疼痛如前，不能劳作，行走时自觉左腿短了2Cm，下蹲后不能起身，甚是痛苦。经多方治疗均无效。

2006年6月10日检查：腰部手术域疼痛，下蹲后不能起身，小便困难，大便七天一次，秘结。各大关节酸痛。

X线提示：腰椎生理曲度尚可，序列正常，各椎体边缘不光滑，前后缘见唇样骨赘形成，关节突关节面硬化。

诊断：腰椎骨质增生，退变。拌有前列腺炎，慢性结肠炎，风湿症。

治疗：采用金属硫蛋白(MT)10mg溶于2ml注射用水穴位皮下介入。取穴：天应穴，大杼穴各介入1ml。前五次每3天1次，后十次每7天1次。治疗三周后患者自述腰部疼痛大减，下蹲后能自行起身，甚是高兴。十五次穴位介入完成后，行走不觉腿短，小便顺畅，1-2天大便一次，各大关节酸痛基本消失。精神饱满，年轻许多，工作，生活正常，痊愈。至今未复发。

病例2：林某，男，45岁，广东省揭阳市人，经营纲材的老板，自述颈部疼痛，两肩酸、重、麻感，放射至尾指已有半年多，后去本市中医院骨伤科就诊，X线拍片诊断为颈椎骨质增生。

2007年2月8日检查：揭去颈部镇痛膏，颈部肌肉强硬，皮肤黑色。按压颈椎呼痛，两肩部至尾指有较强酸、重、麻感，双手均持物无力。

CT检查：颈椎生理曲度正常，各关节表面毛糙，4、5、6、7节增生。

诊断：颈椎骨质增生

治疗：采用金属硫蛋白(MT)20mg溶于2ml注射用水穴位皮下介入。取穴：天应穴，大杼穴各介入1ml。前五次每3天1次，后十次每7天1次。治疗七次后患者已把颈部镇痛膏揭去，颈部痛感消失，两肩如卸重担，双手均有劲力。十五次穴位介入完成后，症状全部消失。颈部皮肤常色，年轻许多，工作，生活正常，痊愈。2009年2月8日电话随访未复发。

Claims (1)

1.金属硫蛋白在备制治颈腰椎间盘突出及颈腰椎骨质增生症的药中的应用，其输入途径为穴位皮下介入注射。