CN113730425B - 含叶酸的组合物及其应用 - Google Patents
含叶酸的组合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113730425B CN113730425B CN202111038499.1A CN202111038499A CN113730425B CN 113730425 B CN113730425 B CN 113730425B CN 202111038499 A CN202111038499 A CN 202111038499A CN 113730425 B CN113730425 B CN 113730425B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- folic acid
- weight
- parts
- betaine
- containing composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 title claims abstract description 171
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 87
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 87
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 title claims abstract description 87
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 87
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 39
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 86
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 claims abstract description 41
- FSBUXLDOLNLABB-ISAKITKMSA-N echinacoside Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC(=O)\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@@H](OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)[C@@H]1O FSBUXLDOLNLABB-ISAKITKMSA-N 0.000 claims abstract description 35
- NJYVDFDTLLZVMG-UHFFFAOYSA-N echinacoside Natural products CC1OC(OC2C(O)C(OCCc3ccc(O)c(O)c3)OC(COC4OC(CO)C(O)C(O)C4O)C2OC(=O)C=Cc5cc(O)cc(O)c5)C(O)C(O)C1O NJYVDFDTLLZVMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 31
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 229960003403 betaine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 7
- HOPSCVCBEOCPJZ-UHFFFAOYSA-N carboxymethyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(O)=O HOPSCVCBEOCPJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 11
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 23
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 13
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 9
- -1 L-methyl folic acid Chemical compound 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 6
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 6
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 6
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 description 4
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 4
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid Chemical compound N1C=2C(=O)NC(N)=NC=2NCC1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N 0.000 description 2
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000759909 Camptotheca Species 0.000 description 2
- 241000336291 Cistanche deserticola Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 208000000857 Hepatic Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 2
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000003929 folic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 2
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 2
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229940065207 methylfolic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 210000002682 neurofibrillary tangle Anatomy 0.000 description 2
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 230000031836 visual learning Effects 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940126673 western medicines Drugs 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006269 (delayed) early viral mRNA transcription Effects 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940105150 5-methyltetrahydrofolic acid Drugs 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000003911 Arachis Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- 206010065559 Cerebral arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940122041 Cholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000336316 Cistanche tubulosa Species 0.000 description 1
- 206010009260 Cleft lip and palate Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 244000241838 Lycium barbarum Species 0.000 description 1
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 1
- 208000027382 Mental deterioration Diseases 0.000 description 1
- 206010027374 Mental impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 description 1
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 1
- 241000238413 Octopus Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 241000238371 Sepiidae Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000001407 Vascular Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N [(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000016653 cleft lip/palate Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000028831 congenital heart disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- OZRNSSUDZOLUSN-LBPRGKRZSA-N dihydrofolic acid Chemical compound N=1C=2C(=O)NC(N)=NC=2NCC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OZRNSSUDZOLUSN-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)CO FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 201000005851 intracranial arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- ZNOVTXRBGFNYRX-ABLWVSNPSA-N levomefolic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 ZNOVTXRBGFNYRX-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N o-hydroxybenzoic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)C1=CC=CC=C1O GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N pteridine Chemical compound N1=CN=CC2=NC=CN=C21 CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910001467 sodium calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010048828 underweight Diseases 0.000 description 1
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种含叶酸的组合物,包括如下组分:叶酸和/或其药学上可接受的衍生物0.2~6重量份;松果菊苷50~2100重量份;甜菜碱和/或其药学上可接受的衍生物2000~7000重量份。本发明还公开了该含叶酸的组合物在制备治疗老年痴呆症药物中的用途。
Description
技术领域
本发明涉及药物技术领域,具体涉及一种含叶酸的组合物及其应用。
背景技术
老年人普遍存在脑功能衰退现象,表现为健忘、眩晕、痴呆。老年痴呆以缓慢出现的智能减退为主要临床特征,包括记忆、思维、理解、判断、计算等功能的减退,甚至人格变性,但没有意识障碍。这一疾病的发生,不但严重影响了老年人的晚年生活,而且给家庭和社会带来了沉重的负担。
现有研究表明,老年痴呆症主要有三种类型,即阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,简称AD)、血管性痴呆和其他原因引起的痴呆(包括糖尿病、巴金森氏病、药源性痴呆等),其中前二者占大部分。阿尔茨海默病的病因学研究表明,β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,简称Aβ或βA4)在神经细胞基质沉淀聚集,从而导致神经元变性和死亡,以及神经纤维缠结(Neurofibrillary Tangles,NFT)是引起该病的主要二个方面的原因。血管性痴呆主要是脑梗塞、脑血管硬化等导致脑缺血,从而引起神经元病变和死亡。老年痴呆症不管是哪种类型,其最终的结果都是神经元变性和死亡。
目前治疗老年痴呆症的药物主要包括脑血管循环改善剂、脑能量代谢赋活剂、脑神经传递功能改善剂等,特别是胆碱能药物(如胆碱能受体激动剂、胆碱酯酶抑制剂等),目前认为缓解症状有一定的疗效。临床使用表明,现有的这些药物虽然对老年痴呆症的症状有一定的缓解或阻止疾病的发展作用,但疗效仍很不理想,特别是阿尔茨海默病,目前仍无疗效确切的药物。另外西药毒副作用大或价格昂贵,患者难以坚持用药。
发明内容
基于此,有必要针对治疗老年痴呆症缺少相应改善和治疗的临床用药的问题,提供一种含叶酸的组合物及其应用。
一种含叶酸的组合物,包括如下组分:
叶酸和/或其药学上可接受的衍生物 0.2~6重量份;
松果菊苷 50~2100重量份;
甜菜碱和/或其药学上可接受的衍生物 2000~7000重量份。
在其中一个实施例中,其包括如下组分:
叶酸和/或其药学上可接受的衍生物 0.4~5重量份;
松果菊苷 100~2000重量份;
甜菜碱和/或其药学上可接受的衍生物 3000~6000重量份。
在其中一个实施例中,叶酸和/或其药学上可接受的衍生物为1.8~2.2重量份,松果菊苷为280~320重量份,甜菜碱和/或其药学上可接受的衍生物为3800~4200重量份。
在其中一个实施例中,叶酸药学上可接受的衍生物选自甲酰四氢叶酸、L-甲基叶酸、叶酸可药用盐、叶酸或叶酸可药用盐的活性代谢产物中的一种或几种。
在其中一个实施例中,甜菜碱药学上可接受的衍生物选自盐酸甜菜碱。
在其中一个实施例中,其还包括药学上可接受的辅料。
在其中一个实施例中,所述药学上可接受的辅料包括矫味剂、甜味剂、赋形剂及溶剂中的一种或多种。
在其中一个实施例中,所述含叶酸的组合物的剂型为片剂、胶囊剂、粉剂、糖浆剂、溶液及悬液中的任意一种。
在其中一个实施例中,所述含叶酸的组合物为口服给药剂型或非口服给药剂型。
所述的含叶酸的组合物在制备治疗老年痴呆症药物中的用途。
本发明提出了一种新的治疗老年痴呆症的组合物,包括叶酸、甜菜碱、松果菊苷。发明人研究表明,叶酸、甜菜碱、松果菊苷的组合可显著改善老年痴呆病症。叶酸可作为膳食补充剂使用,在血管性痴呆小鼠模型所致学习记忆功能下降方面具有显著价值。甜菜碱可以作为膳食补充剂使用,安全性高,可直接甲基化同型半胱氨酸,它还间接影响叶酸和SAMe代谢,以支持全身甲基化。而同型半胱氨酸升高和老年痴呆风险有很高的相关性,甜菜碱在老年痴呆治疗方面具有显著的临床价值。松果菊苷是药食两用的中药材肉苁蓉的有效成分,安全性高,且松果菊苷对脑缺血再灌注所致空间学习记忆障碍小鼠的学习记忆能具有明显的改善作用;对脑神经损伤所致小鼠空间学习记忆障碍有明显的改善作用。发明人发现,上述三种药物在单独使用时均可预防和治疗老年痴呆症,但通过实验发现,选择叶酸、松果菊苷和甜菜碱作为治疗老年痴呆症的药物疗效优于其中一种或两种的组合。
另外,一些目前临床上尝试治疗轻度认知障碍的药物,虽然对轻度认知障碍的改善效果较为明显,但许多药物往往有较强的毒副作用,安全性差,孕妇、体质衰弱者、心脑血管疾病患者等一大类特殊人群都存在使用禁忌。本发明的叶酸、松果菊苷和甜菜碱的药物组合物,毒副作用很小,孕妇、肝肾功能不全、心脑血管疾病患者等特殊人群也十分适用,本药物的适用范围是十分广泛的。
具体实施方式
为了便于理解本发明,下面将对本发明进行更全面的描述。本发明可以以许多不同的形式来实现,并不限于本文所描述的实施例。相反地,提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义,本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的,不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
除了在操作实施例中所示以外或另外表明之外,所有在说明书和权利要求中表示成分的量、物化性质等所使用的数字理解为在所有情况下通过术语“约”来调整。因此,除非有相反的说明,否则上述说明书和所附权利要求书中列出的数值参数均是近似值,本领域的技术人员能够利用本文所公开的教导内容寻求获得的所需特性,适当改变这些近似值。用端点表示的数值范围的使用包括该范围内的所有数字以及该范围内的任何范围,例如,1至5包括1、1.1、1.3、1.5、2、2.75、3、3.80、4和5等等。
本发明实施例提供一种含叶酸的组合物,包括如下组分:
叶酸和/或其药学上可接受的衍生物 0.2~6重量份;
松果菊苷 50~2100重量份;
甜菜碱和/或其药学上可接受的衍生物 2000~7000重量份。
本发明提出了一种新的治疗老年痴呆症的组合物,包括叶酸、甜菜碱、松果菊苷。发明人研究表明,叶酸、甜菜碱、松果菊苷的组合可显著改善老年痴呆病症。叶酸可作为膳食补充剂使用,在血管性痴呆小鼠模型所致学习记忆功能下降方面具有显著价值。甜菜碱可以作为膳食补充剂使用,安全性高,可直接甲基化同型半胱氨酸,它还间接影响叶酸和SAMe代谢,以支持全身甲基化。而同型半胱氨酸升高和老年痴呆风险有很高的相关性,甜菜碱在老年痴呆治疗方面具有显著的临床价值。松果菊苷是药食两用的中药材肉苁蓉的有效成分,安全性高,且松果菊苷对脑缺血再灌注所致空间学习记忆障碍小鼠的学习记忆能具有明显的改善作用;对脑神经损伤所致小鼠空间学习记忆障碍有明显的改善作用。发明人发现,上述三种药物在单独使用时均可预防和治疗老年痴呆症,但通过实验发现,选择叶酸、松果菊苷和甜菜碱作为治疗老年痴呆症的药物疗效优于其中一种或两种的组合。
另外,一些目前临床上尝试治疗轻度认知障碍的药物,虽然对轻度认知障碍的改善效果较为明显,但许多药物往往有较强的毒副作用,安全性差,孕妇、体质衰弱者、心脑血管疾病患者等一大类特殊人群都存在使用禁忌。本发明的叶酸、松果菊苷和甜菜碱的药物组合物,毒副作用很小,孕妇、肝肾功能不全、心脑血管疾病患者等特殊人群也十分适用,本药物的适用范围是十分广泛的。
具体的,叶酸和/或其药学上可接受的衍生物的重量份数可以为0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、1.2、1.8、2.4、3.0、3.6、4.2、4.8、5.4、6。
具体的,松果菊苷的重量份数可以为50、100、200、300、400、440、500、550、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2100。
具体的,甜菜碱和/或其药学上可接受的衍生物的重量份数可以为2000、2500、3000、3500、4000、4500、5000、5500、6000、6500、7000。
在一些实施方式中,所述甜菜碱和/或其药学上可接受的衍生物为叶酸和/或其药学上可接受的衍生物为0.4~5重量份;松果菊苷为100~2000重量份;甜菜碱和/或其药学上可接受的衍生物为3000~6000重量份。
在一些实施方式中,叶酸和/或其药学上可接受的衍生物为0.3~0.5重量份,松果菊苷450~550重量份,甜菜碱和/或其药学上可接受的衍生物为2800~3200重量份。
在一些实施方式中,叶酸和/或其药学上可接受的衍生物为0.8~1.2重量份,松果菊苷为1300~1800重量份,甜菜碱和/或其药学上可接受的衍生物为3800~4200重量份。
在一些实施方式中,叶酸和/或其药学上可接受的衍生物为0.6~1.0重量份,松果菊苷为80~120重量份,甜菜碱和/或其药学上可接受的衍生物为5800~6200重量份。
在一些实施方式中,叶酸和/或其药学上可接受的衍生物为4.8~5.2重量份,松果菊苷为550~650重量份,甜菜碱和/或其药学上可接受的衍生物为4500~5500重量份。
在一些实施方式中,叶酸和/或其药学上可接受的衍生物为2.8~3.2重量份,松果菊苷为950~1050重量份,甜菜碱和/或其药学上可接受的衍生物为4500~5500重量份。
在一些实施方式中,叶酸和/或其药学上可接受的衍生物为1.8~2.2重量份,松果菊苷为280~320重量份,甜菜碱和/或其药学上可接受的衍生物为3800~4200重量份。
松果菊苷来源于管花肉苁蓉提取物之一。
叶酸是一种水溶性维生素,分子式是C19H19N7O6。因绿叶中含量十分丰富而得名,又名喋酰谷氨酸。在自然界中有几种存在形式,其母体化合物是由喋啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸3种成分结合而成。叶酸含有1个或多个谷氨酰基,天然存在的叶酸大都是多谷氨酸形式。叶酸的生物活性形式为四氢叶酸。叶酸是一种维生素的基本品种,是机体细胞生长和繁殖所必需的物质,对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用。人体缺少叶酸可导致红血球的异常,未成熟细胞的增加,贫血以及白血球减少;孕妇缺乏叶酸有可能导致胎儿出生时出现低体重、唇腭裂、心脏缺陷等。本发明发现叶酸与甜菜碱、松果菊苷的配合,相对于其中任一种单独使用,能够起到加强治疗老年痴呆症的功能。
在一些实施方式中,叶酸药学上可接受的衍生物甲酰四氢叶酸、L-甲基叶酸、叶酸可药用盐、叶酸或叶酸可药用盐的活性代谢产物中的一种或几种。叶酸或叶酸可药用盐的活性代谢产物例如可以为二氢叶酸、四氢叶酸、5-甲基四氢叶酸。甜菜碱是一种生物碱,化学名称为N,N,N-三甲基甘氨酸,化学结构与氨基酸相似,属季铵碱类物质,分子式为C5H11NO2。甜菜碱广泛存在于动植物体内。在植物中,枸杞、豆科植物均含有甜菜碱。甜菜的糖蜜是甜菜碱的主要来源。在动物中,章鱼、墨鱼、虾等软体动物,以及脊椎动物(包括人)的肝脏、脾脏和羊水均含有甜菜碱。
在一些实施方式中,所述甜菜碱药学上可接受的衍生物选自盐酸甜菜碱。
本发明实施例还提供所述的含叶酸的组合物在制备治疗老年痴呆症药物中的用途。
根据本发明的一实例,本发明的所述含叶酸的组合物为口服给药剂型或非口服给药剂型。以口服给药方式给药到对象(subject),或以非口服给药方式给药到除了头部(head)之外的部位。即,本发明的含叶酸的组合物在未直接给药到脑组织、包围脑组织的身体组织(例如,头皮)以及与其相邻的部位的情况下,也可呈现本发明中所意图的效果。在一特定例中,上述以非口服给药方式的给药为皮下给药、静脉内给药、腹腔注入、硬皮给药或肌肉内给药,在另一特定例中为皮下给药、静脉内给药或肌肉内给药。
在一些实施方式中,所述含叶酸的组合物包括药学上可接受的辅料。例如矫味剂、甜味剂、赋形剂及溶剂中的一种或多种。
含有活性成分含叶酸的组合物可以是适合口服使用的形式,例如,作为药物可以是常用的剂型,例如片剂、胶囊剂、粉剂、糖浆剂、溶液、悬液等。片剂是药材细粉或提取物与适宜的辅料或药材细粉压制而成的片状制剂,分浸膏片、半浸膏片和全粉片等,是常用的现代剂型之一。片剂体积小,用量准确,易崩解生效快,且具有生产效率高、成本低、服用及储运方便的优点。胶囊剂包括硬胶囊剂和软胶囊剂。硬胶囊剂是将适量的药材提取物、药材提取物加药粉或辅料制成均匀的粉末或颗粒,填充于硬胶囊中而制成的剂型。主要是口服。硬胶囊外观整洁美观,易于吞服,可掩盖药物的不良嗅味,崩解快,吸收好。适用于对光敏感、不稳定或遇湿、热不稳定的药物,或有特异气味的药物,或需要定时定位释放的药物。软胶囊剂是将油类或对明胶等囊材无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于囊材内制成的剂型。特点与硬胶囊相似。硬胶囊和软胶囊经过适宜方法处理或用其他药用高分子材料加工,使囊壳不溶于胃液,但在肠液中崩解释放活性成分,为肠溶胶囊。
根据现有技术已知用于制备药物组合物的方法可以制备口服使用的组合物,并且为了提供药学口感好的制剂,这样的组合物可以含有一种或多种选自甜味剂,矫味剂、着色剂和保鲜剂的试剂。甜味剂例如甘油、丙二醇、山梨糖醇或蔗糖。片剂含有与适合片剂制备的无毒药学可接受赋形剂相混合的活性成分。这些赋形剂可以是例如惰性稀释剂,例如碳酸钙,碳酸钠,乳糖,磷酸钙或磷酸钠;造粒和崩解剂,例如,玉米淀粉,或藻酸;粘合剂,例如淀粉、明胶或阿拉伯树胶,和润滑剂,例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。片剂可以是没有包衣的或者通过已知技术包衣以延迟崩解和胃肠道的吸收,从而提供更长时间的持续作用。例如,可以使用延迟时间的材料例如一硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。
口服制剂也可以作为硬明胶胶囊存在,其中活性成分与惰性固体稀释剂混合,所述惰性固体稀释剂是例如碳酸钙,磷酸钙或高岭土,或作为软明胶胶囊存在,其中活性成分与水或油介质例如花生油,液体石蜡或橄榄油混合。
水型悬浮液含有与适合制备水型悬浮液的赋形剂混合的活性材料。这样的赋形剂是悬浮剂,例如羧甲基纤维素钠,甲基纤维素,羟丙基甲基纤维素,藻酸钠,聚乙烯-吡咯烷酮,黄耆胶和阿拉伯树胶;分散剂或湿润剂可以是天然存在的磷脂,例如卵磷脂或者环氧烷与脂肪酸的缩合产物,例如聚氧乙烯硬脂酸酯或者环氧乙烷与长链脂肪醇的缩合产物,例如十七亚乙基-氧十六烷醇或者环氧乙烷与脂肪酸和己糖醇衍生的偏酯的缩合产物,例如聚氧乙烯山梨糖醇一油酸酯或环氧乙烷与脂肪酸和己糖醇酐衍生的偏酯的缩合产物,例如聚乙烯山梨糖醇酐一油酸酯。水型悬浮液可以含有一种或多种保鲜剂,例如对羟基苯甲酸乙酯或正丙酯,一种或多种着色剂,一种或多种矫味剂和一种或多种甜味剂,例如蔗糖,糖精或天冬甜素。
通过将活性成分悬浮于植物油例如花生油,橄榄油,芝麻油或椰子油或者矿物油例如液体石蜡中可以配制油型悬浮液。油型悬浮液可以含有增稠剂,例如蜂蜡,硬石蜡或鲸蜡醇。
含叶酸的组合物可以通过加入抗氧化剂例如抗坏血酸来保鲜。
含叶酸的组合物可以是无菌可注射水型。无菌可注射制剂也可以是无毒肠胃外可接受稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或悬浮液,例如作为1,3-丁二醇溶液。可以使用的可接受赋形剂和溶剂其中包括水,Ringer’s溶液和等张氯化钠溶液。另外,无菌的固定油常规用作溶剂或悬浮介质。为此目的可以使用的不挥发性固定油包括合成的一或二甘油酯。另外,在可注射制剂中使用脂肪酸例如油酸。
以下为具体实施例。
(1)实施例
一种叶酸组合物,包括如表中所示的原料:
喜得镇主要用于:(1)改善与老年化有关的精神退化的症状和体症;(2)急慢性脑血管病后遗的功能、智力减退的症状;(3)轻中度血管性痴呆;(4)血管性头痛。是目前应用较多的治疗记忆力衰退的药物。选择喜得镇作为对照药物,考察本发明的叶酸组合物在预防和治疗记忆力衰退方面的效果,并进行对比。各实施例均不加喜得镇。设置对比例如下表所示。
(2)动物实验:组合物对血管性痴呆小鼠学习记忆能力的影响
1)分组
动物选取雄性小鼠,随机分为假手术组、模型对照组、对比例1-7组、实施例6组,每组20只。采用灌胃给药的方式预防性给药,对比例1-7组、实施例6组给药,剂量为300mg/kg,用生理盐水稀释,给药体积10ml/kg,假手术组和模型对照组给予等体积的生理盐水,连续灌胃给药12天,第13,14,15天做脑缺血再灌注手术,手术后继续灌胃给药。
2)造模
手术当天给药1小时后,乌拉坦1.3g/kg麻醉,行颈中部切口,分离颈总动脉,距尾尖部0.5cm剪断尾巴,放血约0.4ml,并将迷走神经分离开,用动脉夹夹闭颈总动脉15分钟,再灌注10分钟,再夹闭15分钟。伪手术组只分离颈总动脉但不夹闭动脉。缝合伤口,手术后肌注青霉素0.1ml/只(4万单位/只)。手术过程中保持小鼠体温36.5℃。
水迷宫试验:手术后第20天开始水迷宫测试,水迷宫共测试10天,每天给药1小时后进行水迷宫试验,记录小鼠到达终点的游泳时间(T)和错误次数(Ne)。
避暗试验:水迷宫试验后空两天进行避暗试验,避暗试验分两天进行,第1天为训练,第2天为测试。第1天给药1小时后,将小鼠放入避暗箱明箱(背对洞口),适应3分钟后,暗箱通30V电,记录3分钟内小鼠的错误次数和潜伏期。第2天给药1小时后,将小鼠放入避暗箱明箱(背对洞口),暗箱通电,记录3分钟内小鼠的错误次数和潜伏期。
(3)实验结果
结果如下所示:
*P<0.05,**P<0.01,与脑缺血模型组比较
从上表说明:单独使用叶酸、甜菜碱、松果菊苷,可以改善血管性痴呆模型小鼠的学习能力,在6天,明显降低水迷宫错误次数,与模型对照组项目有统计学意义,而叶酸+甜菜碱+松果菊苷明显优于单独使用以及阳性对照药喜得镇。
*P<0.05,**P<0.01,与脑缺血模型组比较
从上表说明:单独使用叶酸、甜菜碱、松果菊苷,可以改善血管性痴呆模型模型小鼠的学习能力,在第6天,明显缩短达到时间,与模型对照组具有统计学意义,而叶酸+甜菜碱+松果菊苷明显优于单独使用以及阳性对照药喜得镇。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合,为使描述简洁,未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述,然而,只要这些技术特征的组合不存在矛盾,都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,便于具体和详细地理解本发明的技术方案,但并不能因此而理解为对发明专利保护专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准,说明书可以用于解释权利要求的内容。
Claims (9)
1.一种含叶酸的组合物,其特征在于,包括如下组分:
叶酸和/或叶酸可药用盐 0.8~1.2重量份、
松果菊苷 1300~1800重量份、及
甜菜碱和/或盐酸甜菜碱 3800~4200重量份。
2. 一种含叶酸的组合物,其特征在于,包括如下组分:
叶酸和/或叶酸可药用盐 1.8~2.2重量份、
松果菊苷 280~320重量份、及
甜菜碱和/或盐酸甜菜碱 3800~4200重量份。
3. 一种含叶酸的组合物,其特征在于,包括如下组分:
叶酸和/或叶酸可药用盐 4.8~5.2重量份、
松果菊苷 550~650重量份、及
甜菜碱和/或盐酸甜菜碱 4500~5500重量份。
4. 一种含叶酸的组合物,其特征在于,包括如下组分:
叶酸和/或叶酸可药用盐 2.8~3.2重量份、
松果菊苷 950~1050重量份、及
甜菜碱和/或盐酸甜菜碱 4500~5500重量份。
5.根据权利要求1~4任一项所述的含叶酸的组合物,其特征在于,其还包括药学上可接受的辅料。
6.根据权利要求5所述的含叶酸的组合物,其特征在于,所述药学上可接受的辅料包括矫味剂、甜味剂、赋形剂及溶剂中的一种或多种。
7.根据权利要求1~4任一项所述的含叶酸的组合物,其特征在于,所述含叶酸的组合物的剂型为片剂、胶囊剂、粉剂、糖浆剂、溶液及悬液中的任意一种。
8.根据权利要求1~4任一项所述的含叶酸的组合物,其特征在于,所述含叶酸的组合物为口服给药剂型或非口服给药剂型。
9.如权利要求1~8任一项所述的含叶酸的组合物在制备治疗老年痴呆症药物中的用途。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111038499.1A CN113730425B (zh) | 2021-09-06 | 2021-09-06 | 含叶酸的组合物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111038499.1A CN113730425B (zh) | 2021-09-06 | 2021-09-06 | 含叶酸的组合物及其应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113730425A CN113730425A (zh) | 2021-12-03 |
CN113730425B true CN113730425B (zh) | 2023-05-23 |
Family
ID=78736050
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202111038499.1A Active CN113730425B (zh) | 2021-09-06 | 2021-09-06 | 含叶酸的组合物及其应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN113730425B (zh) |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10206159A1 (de) * | 2002-02-14 | 2003-08-28 | Kosmas Kg | Mittel, enthaltend Folsäure, Vitamin B6 und Vitamin B12, und dessen Verwendung |
CN1511520A (zh) * | 2002-12-31 | 2004-07-14 | �й�ҽѧ��ѧԺҩ���о��� | 丁二酸酯衍生物治疗痴呆症的用途 |
CN101259134B (zh) * | 2005-01-28 | 2011-05-25 | 北京华医神农医药科技有限公司 | 松果菊苷的制药新用途 |
CN101239069A (zh) * | 2007-02-05 | 2008-08-13 | 广州和竺生物科技有限公司 | 可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物的应用 |
US20080261896A1 (en) * | 2007-04-11 | 2008-10-23 | Sinphar Pharmaceutical Co., Ltd. | Testosterone generating and metabolizing enhancer |
EP3554346B1 (en) * | 2016-12-14 | 2024-01-31 | Biora Therapeutics, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunosuppressant |
CN109498643A (zh) * | 2018-12-06 | 2019-03-22 | 北京斯利安药业有限公司 | 一种叶酸组合物及其在制备改善老年失智药物中的应用 |
CN112999350A (zh) * | 2021-02-23 | 2021-06-22 | 北京斯利安药业有限公司 | 一种药物组合物、复方制剂及其制备方法与应用 |
-
2021
- 2021-09-06 CN CN202111038499.1A patent/CN113730425B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113730425A (zh) | 2021-12-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6027722B2 (ja) | 脳梗塞の予防及び治療用医薬品の製造におけるl−ブチルフタリドの使用 | |
KR101781993B1 (ko) | 점막염 치료용 조성물 | |
CN104138379B (zh) | 一种抗缺氧的药物组合物及其应用 | |
WO2012142413A2 (en) | Nitrite compositions and uses thereof | |
CN109939102B (zh) | 一种包含丁苯酞和冰片的药物组合物及其应用 | |
JP2010535159A (ja) | レオヌリンの使用およびその組成物 | |
US11160820B2 (en) | Pharmaceutical use of argininyl fructosy glucose | |
CN113730425B (zh) | 含叶酸的组合物及其应用 | |
JP2015528474A (ja) | 脳梗塞の予防及び治療のための薬の調製上の3−n−ブチルイソインドリノンの応用 | |
BRPI0709472A2 (pt) | "composição farmacêutica, composição dietética e uso da composição | |
CN115429785A (zh) | 一种提高异硫氰酸酯类化合物生物利用度及治疗作用的组合物 | |
CN110891562A (zh) | N-取代的甘氨酸化合物的锂盐及其用途 | |
KR102348782B1 (ko) | 대추나무 뿌리 추출물을 포함하는 신장 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
RU2468812C2 (ru) | Средство, обладающее адаптогенным, тонизирующим и общеукрепляющим действием, и способ его получения | |
KR101732483B1 (ko) | 연교 추출물을 유효성분으로 함유하는 말초신경병증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20110094136A (ko) | 뇌졸중 치료용 약물의 제조에 있어서 피노셈브린 라세미체의 용도 | |
CN105495153A (zh) | 一种含藻蓝蛋白和银杏叶提取物的抗氧化保健品 | |
JP2004517818A (ja) | 細胞障害抑制剤 | |
US7534457B2 (en) | Hemostatic mistura of ipomoea balatas leaves, methods of preparation and use thereof | |
CN104510752B (zh) | 紫檀烷苷的医药用途 | |
CN111920835A (zh) | 一种药物制剂在制备治疗老年痴呆的药物中的应用 | |
KR20210131039A (ko) | 뇌기능 개선용 영양전달체 조성물 | |
CN114848639B (zh) | 玫瑰啶碱a在制备预防脑缺血药物或保健品中的应用 | |
CN112716945B (zh) | 药物组合物及其应用 | |
CN109793745B (zh) | 阿司匹林在制备治疗异动症药物中的应用及其药物组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |