PL210606B1 - Nowe heterocykliczne kwasy mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowe i sposób wytwarzania nowych heterocyklicznych kwasów mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowych - Google Patents
Nowe heterocykliczne kwasy mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowe i sposób wytwarzania nowych heterocyklicznych kwasów mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowychInfo
- Publication number
- PL210606B1 PL210606B1 PL382059A PL38205907A PL210606B1 PL 210606 B1 PL210606 B1 PL 210606B1 PL 382059 A PL382059 A PL 382059A PL 38205907 A PL38205907 A PL 38205907A PL 210606 B1 PL210606 B1 PL 210606B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- imidazole
- hydroxymethylo
- phosphine
- new heterocyclic
- hydroxymethyl
- Prior art date
Links
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 title claims description 12
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 title 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=NC=C1 BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical group COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- VMSLCPKYRPDHLN-UHFFFAOYSA-N (R)-Humulone Chemical compound CC(C)CC(=O)C1=C(O)C(CC=C(C)C)=C(O)C(O)(CC=C(C)C)C1=O VMSLCPKYRPDHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- TVZISJTYELEYPI-UHFFFAOYSA-N hypodiphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)P(O)(O)=O TVZISJTYELEYPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 229910001428 transition metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe heterocykliczne kwasy mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowe, pochodne imidazolu lub pirydyny, które mają zdolność do kompleksowania jonów metali przejściowych, takich jak Cu (II) oraz mogą wykazywać aktywność biologiczną jako inhibitory enzymów oraz sposób ich wytwarzania.
Znane są kwasy mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowe, pochodne benzenu, węglowodorów alifatycznych i cyklicznych, których otrzymywanie polega na addycji bezwodnego kwasu podfosforawego (H3PO2) do aldehydów pochodnych benzenu, węglowodorów alifatycznych i cyklicznych. Znany jest także z artykułu opublikowanego w European Journal of Organic Chemistry strony 861-868, rok 1999, sposób syntezy kwasów mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowe z zastosowaniem elementarnego fosforu w reakcji z aldehydami w środowisku zasadowym. Z artykułu opublikowanego w Tetrahedron Letters vol. 45, strony 9099-9101, rok 2004, znany jest sposób zgodnie z którym, w celu złagodzenia warunków reakcji kwasu podfosforawego z aldehydami, zastosowano promieniowanie mikrofalowe. Z artykułu opublikowanego w Synthesis vol. 18. strony 1385-1390, rok 2002, wynika, że długotrwałe ogrzewanie kwasu podfosforawego (H3PO2) z aldehydami prowadzi do utlenienia tworzącego się, kwasu mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowego do bardziej trwałego kwasu a-hydroksymetylofosfonowego, który jest produktem niepożądanym. Nie są znane sposoby wytwarzania heterocyklicznych kwasów mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowe, będących pochodnymi imidazolu lub pirydyny, podstawionej w pozycji 3 i 4.
Istotą wynalazku są nowe heterocykliczne kwasy mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowe, pochodne imidazolu lub pirydyny, o wzorze ogólnym 1, w którym Ar stanowi pierścień imidazolowy albo pirydynowy, podstawiony w pozycji 3 lub 4.
Sposób wytwarzania nowych heterocyklicznych kwasów mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowych, pochodnych imidazolu lub pirydyny o wzorze ogólnym 1 w którym Ar stanowi pierścień imidazolowy lub pirydynowy, podstawiony w pozycji 3 lub 4, polega na reakcji syntezy aldehydu 4(5)-imidazolowego lub 3- lub 4- pirydylowego z wodnym roztworem kwasu podfosforawego, użytych w stosunku wagowym 1 do 1. Zgodnie ze sposobem według wynalazku, roztwór wodny odpowiedniego aldehydu imidazolowego lub pirydynowego oraz kwasu podfosforawego, korzystnie 50% wodny roztwór kwasu podfosforawego, ogrzewa się w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej, tj. w temperaturze 100°C, korzystnie przez dwie godziny. Następnie przez odparowanie rozpuszczalnika i zadanie pozostałości alkoholem metylowym wydziela się odpowiednie heterocykliczne kwasy mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowe w postaci krystalicznej.
Sposób według wynalazku umożliwia otrzymywanie w krótkim czasie związków wrażliwych na długotrwale ogrzewanie, jakimi są pochodne układów heterocyklicznych, takie jak imidazol i pirydyna. Dodatkową zaletą sposobu jest zastosowanie łatwo dostępnego, handlowego, wodnego roztworu kwasu podfosforawego oraz wody jako rozpuszczalnika. Zasadniczą zaletą sposobu jest fakt, że reakcja syntezy zachodzi efektywnie w stosunkowo niskiej temperaturze, przez co wyeliminowano niebezpieczeństwo rozkładu tak wrażliwych związków, jak pochodne pirydyny lub imidazolu.
Przedmiot wynalazku jest objaśniony w przykładach wytwarzania heterocyklicznych kwasów mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowe, o wzorze ogólnym 1.
P r z y k ł a d 1
W celu wytworzenia kwasu 4(5)-imidazolometylo-a-(hydroxy)-H-fosfinowego o wzorze ogólnym 1, w którym Ar oznacza pierścień imidazolowy, 1.32 g (20.00 mmol) dostępnego handlowo 50% wodnego roztworu kwasu podfosforowego zadaje się 50 ml wody destylowanej a następnie dodaje się aldehyd 4(5)-imidazolowy 1.92 g (20.00 mmol) i całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia roztworu przez dwie godziny. Po tym czasie mieszaninę odparowuje się na wyparce próżniowej a oleistą pozostałość zadaje 10 mL alkoholu metylowego i umieszcza w lodówce. Po kilku dniach wykrystalizowany kwas 4(5)-imidazolometylo-a-(hydroxy)-H-fosfinowy odsącza się i suszy na powietrzu. Otrzymuje się produkt krystaliczny, biały o temperaturze topnienia 119-121°C. Wydajność produktu 55%.
P r z y k ł a d II
W celu wytworzenia kwasu 3-pirydylometylo-a-(hydroxy)-H-fosfinowego o wzorze ogólnym 1, w którym Ar oznacza pierścień pirydyny podstawiony w trzeciej pozycji, 1.32 g (20.00 mmol) dostępnego handlowo 50% wodnego roztworu kwasu podfosforawego zadaje się 50 ml wody destylowanej a następnie dodaje się aldehyd 3-pirydylowy 2.14 g (20.00 mmol) i całość ogrzewa w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej przez dwie godziny. Po tym czasie mieszaninę odparowuje się na
PL 210 606 B1 wyparce próżniowej a oleistą pozostałość zadaje 10 mL alkoholu metylowego i umieszcza w lodówce.
Po kilku dniach wykrystalizowany kwas 3-pirydylometylo-a-(hydroxy)-H-fosfinowy o wzorze ogólnym 1, (w którym Ar oznacza pierścień pirydyny podstawiony w trzeciej pozycji) odsącza się i suszy na powietrzu. Otrzymuje się produkt krystaliczny, biały, o temperaturze topnienia 149-151°C. Wydajność produktu 54%.
P r z y k ł a d lII
W celu wytworzenia kwasu 4-pirydylometylo-a-(hydroxy)-H-fosfinowego o wzorze ogólnym 1, w którym Ar oznacza pierścień pirydyny podstawiony w czwartej pozycji 1.32 g (20.00 mmol) dostępnego handlowo 50% wodnego roztworu kwasu podfosforawego zadaje się 50 ml wody destylowanej a następnie dodaje się aldehyd 4-pirydylowy 2.14 g (20.00 mmol) i całość ogrzewa w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej przez dwie godziny. Po tym czasie mieszaninę odparowuje się na wyparce próżniowej a oleistą pozostałość zadaje 10 mL alkoholu metylowego i umieszcza w lodówce. Po kilku dniach wykrystalizowany kwas 4-pirydylometylo-a-(hydroxy)-H-fosfinowy odsącza się i suszy na powietrzu. Otrzymuje się produkt krystaliczny biały o temperaturze topnienia 174-176°C. Wydajność produktu 45%.
Claims (4)
1. Nowe heterocykliczne kwasy mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowe, pochodne imidazolu lub pirydyny, o wzorze ogólnym 1, w którym Ar stanowi pierścień imidazolowy albo pirydynowy, podstawiony w pozycji 3 lub 4.
2. Sposób wytwarzania nowych heterocyklicznych kwasów mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowych, pochodnych imidazolu lub pirydyny o wzorze ogólnym 1, w którym Ar stanowi pierścień imidazolowy albo pirydynowy, podstawiony w pozycji 3 lub 4, znamienny tym, że polega na reakcji syntezy aldehydu 4(5)-imidazolowego lub 3- lub 4- pirydylowego z wodnym roztworem kwasu podfosforawego, użytych w stosunku wagowym 1 do 1, w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję syntezy prowadzi się w wodnym 50% roztworze kwasu podfosforawego, w temperaturze 100°C przez dwie godziny.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że odpowiednie heterocykliczne kwasy mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowe oczyszcza się i izoluje przez krystalizacje z alkoholu metylowego.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382059A PL210606B1 (pl) | 2007-03-26 | 2007-03-26 | Nowe heterocykliczne kwasy mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowe i sposób wytwarzania nowych heterocyklicznych kwasów mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382059A PL210606B1 (pl) | 2007-03-26 | 2007-03-26 | Nowe heterocykliczne kwasy mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowe i sposób wytwarzania nowych heterocyklicznych kwasów mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL382059A1 PL382059A1 (pl) | 2008-09-29 |
| PL210606B1 true PL210606B1 (pl) | 2012-02-29 |
Family
ID=43036183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL382059A PL210606B1 (pl) | 2007-03-26 | 2007-03-26 | Nowe heterocykliczne kwasy mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowe i sposób wytwarzania nowych heterocyklicznych kwasów mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL210606B1 (pl) |
-
2007
- 2007-03-26 PL PL382059A patent/PL210606B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL382059A1 (pl) | 2008-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5132305B2 (ja) | Ｅｒｋプロテインキナーゼのインヒビターとしてのピロール化合物、それらの合成、およびそれらの中間体 | |
| KR20120091187A (ko) | 에르고티오네인 및 이것의 유사체의 합성법 | |
| SU944504A3 (ru) | Способ получени производных 2-аминопиримидона | |
| CS196395B2 (en) | Process for preparing linear furocumarines | |
| US11565995B2 (en) | Methods of forming imines, imine-related and imine-derived compounds using green solvents | |
| Piantadosi et al. | Potential anticancer agents V: The synthesis and biochemical studies of 5‐fluorinated pyrimidine‐6‐carboxaldehydes and derivatives | |
| PL210606B1 (pl) | Nowe heterocykliczne kwasy mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowe i sposób wytwarzania nowych heterocyklicznych kwasów mono-a-hydroksymetylo-H-fosfinowych | |
| EP4061801A1 (en) | Process for the synthesis of (3-chloro-2-pyridyl)hydrazine | |
| Kukolja et al. | Studies on· 4-Pyrones and 4-Pyridones. II. The Preparation. and Rearrangement of 3-Allyloxy-4-pyrone | |
| Moshkin et al. | 1, 3-Dipolar cycloadditions of nonstabilised azomethine ylides at 3-substituted coumarins: Synthesis of 1-benzopyrano [3, 4-c] pyrrolidines | |
| PL210525B1 (pl) | Nowe heterocykliczne kwasy bis-hydroksymetylo-fosfinowe oraz sposób wytwarzania nowych heterocyklicznych kwasów bis-hydroksymetylo-fosfinowych | |
| RU2503666C1 (ru) | Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3н, 5н)-диона | |
| WO2016070241A1 (en) | Triazine compounds, compositions and synthesis | |
| Shaker et al. | SYNTHESIS OF 2-THIOXOPYRIDO [2, 3-d] PY RIMIDINE-4-ONES AND 1, 4-BRIDGED BIS-2-THIOXO-1, 2, 3, 4-TETRAHYDRO-5-PYRIMIDINE CARBOXYLIC ACID ETHYL ESTER DERIVATIVES | |
| RU2614149C1 (ru) | Способ получения дифталата бетулинола | |
| RU2069660C1 (ru) | Способ получения производных 4-аминопиридина | |
| US2414783A (en) | Pyridones and process for making them | |
| RU2412180C1 (ru) | Способ получения 3(5)-пиридилзамещенных 5(3)-амино-1,2,4-триазолов | |
| JP2008517958A (ja) | 置換ホスファン類の製造方法及び前記方法によって製造された置換ホスファン類 | |
| Alekseyev et al. | 1, 2, 4-Triazines–products of reaction of thiocarbohydrazide and its alkyl (aryl)-substituted derivatives with 1, 2-dicarbonyl compounds | |
| RU2430091C1 (ru) | Способ получения 2,2-дизамещенных-4,5-бензо-циклопентадииминов-1,3 | |
| Terentjeva et al. | Preparation of 6-Unsubstituted 3, 4-Dihydropyrimidin-2 (1 H)-Ones and 2-(Arylamino) Pyrimidines | |
| PL238784B1 (pl) | 6-(tert-butylo)-3-dodecylo-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,3]oksazyna i sposób otrzymywania 6-(tert-butylo)-3-dodecylo-3,4-dihydro- 2H-benzo[e][1,3]oksazyny | |
| Oyama et al. | Synthesis of 2-Aroyl-1-methyl-1H-imidazoles Using Aryl Carboxylic Acids | |
| CN108033983B (zh) | 一种2‐(3,3,3‐三氟丙基)硫代腺苷的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100326 |