RU2503666C1 - Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3н, 5н)-диона - Google Patents
Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3н, 5н)-диона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2503666C1 RU2503666C1 RU2012126468/04A RU2012126468A RU2503666C1 RU 2503666 C1 RU2503666 C1 RU 2503666C1 RU 2012126468/04 A RU2012126468/04 A RU 2012126468/04A RU 2012126468 A RU2012126468 A RU 2012126468A RU 2503666 C1 RU2503666 C1 RU 2503666C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acetic acid
- dione
- acetamide
- sodium methylate
- methylpyrimidine
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-метилпиримидин-4,6-(3H,5H)-диона взаимодействием малонового эфира с производным уксусной кислоты в среде одноатомного спирта в присутствии метилата натрия с последующим подкислением. В качестве производного уксусной кислоты используют ацетамид при молярном соотношении малоновый эфир и ацетамид 1:2,9÷3,2, предпочтительно 1:3,0, и малоновый эфир:метилат натрия 1:3,2÷4,0, предпочтительно 1:4,0. В качестве одноатомного спирта используют изопропиловый спирт и процесс ведут при кипячении. Реакционную массу обычно сначала упаривают, остаток растворяют в воде и подкисляют. Как правило, подкисление раствора соли 2-метилпиримидин-4,6-(3H,5H)-диона проводят при температурах 50÷60°C, используя ледяную уксусную кислоту. Способ позволяет повысить выход целевого продукта и упростить процесс за счет использования в качестве производного уксусной кислоты гидролитически стабильного, нетоксичного и промышленно выпускаемого ацетамида, а также изопропилового спирта. 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к способу получения гетероциклических соединении пиримидинового ряда, а именно, 2-метилпиримидин-4,6-(3H,5H)-диона, который находит применение для получения взрывчатого вещества - 1,1-диамино-2,2-динитроэтилена (DADNE, FOX 7), а также может найти применение для синтеза биологически активных веществ.
Известен способ получения 4,6-диоксипиримидина и его 2- или 5-замещенных производных, в том числе 2-метилпиримидин-4,6-(3Н, 5Н)-диона из малондиамида и этилацетата [Пат. ГДР №32753, 1966; РЖХ, 1967:17Н184П].
По данному способу синтез вышеуказанного соединения проводят по следующей методике:
К раствору 26 г (1,13 моль) металлического натрия в 450 мл абсолютного этанола добавляют 31 г малондиамида. Смесь нагревают при перемешивании, и как только малондиамид переходит в раствор, добавляют 44 г этилацетата, и реакционную массу быстро нагревают до кипения. Смесь кипятят 1,5 часа с обратным холодильником, исключая доступ влаги. Затем реакционную массу охлаждают, осадок отфильтровывают, растворяют в 100-150 мл холодной воды и раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой до pH 5÷6. Осадок отсасывают, хорошо промывают холодной водой и сушат. Спиртовый маточник (фильтрат) выпаривают досуха, остаток растворяют в 150 мл воды, подкисляют концентрированной соляной кислотой до pH 5÷6 и получают еще небольшое количество продукта.
В другом варианте реакционную смесь после окончания реакции выпаривают досуха, остаток перемешивают с 200 г льда и 70 мл ледяной уксусной кислоты или после перемешивания остатка со льдом его подкисляют концентрированной минеральной кислотой до pH 5 и через 1-2 дня выпавший продукт отсасывают, промывают водой и сушат. Выход 2-метилпиримидин-4,6-(3H,5H)-диона составляет 45%.
Недостатками способа являются:
- использование огнеопасного металлического натрия;
- необходимость абсолютирования этилового спирта;
- использование коррозионно активной концентрированной соляной кислоты;
- длительность процесса;
- низкий выход целевого продукта (45%).
Кроме того, проверка данного способа показала, что выход целевого продукта значительно ниже (27,2%), чем приведен в патенте, а при подкислении концентрированной соляной кислотой или уксусной кислотой в присутствии льда образуется трудно фильтруемый мелкокристаллический продукт, содержащий значительное количество хлористого натрия и ацетата натрия.
Известен также способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3H,5H)-диона с выходом 43% [J. Am. Chem. Soc. 62, 606-607, 1940] взаимодействием 1,8 моль ацетамидингидрохлорида с 1,2 моль малонового эфира в растворе 3,5 г металлического натрия в 150 мл абсолютного спирта в течение трех дней, с последующей нейтрализацией концентрированной соляной кислотой и удалением хлорида натрия промывкой водой.
Недостатками способа являются:
- использование труднодоступного, высокотоксичного при обращении и гидролитически нестабильного кристаллического ацетамидингидрохлорида;
- длительность процесса;
- низкий выход целевого продукта;
- использование концентрированной соляной кислоты, обладающей высокой корродирующей активностью.
Известен улучшенный способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(ЗН, 5Н)-диона, обеспечивающий более высокий выход [Z. Chylen, S. Cudzilo, J. Bladen, and S. Pietzyk, Optimization of 1,1-diamino-2,2-dinitroethelene synthesis, New Trends in Research of Energetic Materials, Pardubice, Czech Republic, 212-216, 2005], взаимодействием производного уксусной кислоты - ацетамидингидрохлорида с малоновым эфиром в среде метилового спирта в присутствии метилата натрия при комнатной температуре с последующим нагреванием до 50°C и кипячением реакционной массы с обратным холодильником при перемешивании в течении 2-х часов и выдержкой в течение 24 часов при комнатной температуре с последующей нейтрализацией реакционной массы концентрированной соляной кислотой до pH 6, фильтрацией нерастворимого продукта и промывкой его водой для удаления хлорида натрия.
Указанный выше способ принят нами в качестве наиболее близкого аналога.
Недостатками аналога являются:
- использование высокотоксичного в обращении и гидролитически нестабильного ацетамидингидрохлорида;
- использование высокотоксичного метанола;
- использование концентрированной соляной кислоты для нейтрализации реакционной массы, обладающей высокой корродирующей активностью.
Кроме того, проверка данного способа показала, что при этом образуется трудно фильтруемый мелкокристаллический осадок целевого продукта.
Технической задачей предлагаемого изобретения является разработка способа получения 2-метилпиримидин-4,6-(3Н,5Н)-диона, лишенного вышеуказанных недостатков.
Технический результат достигается тем, что малоновый эфир последовательно обрабатывают сухим метилатом натрия и дешевым, гидролитически стабильным, нетоксичным производным уксусной кислоты - ацетамидом в среде изопропилового спирта при кипячении, отгоняют органические растворители, осадок растворяют в воде, подкисляют ледяной уксусной кислотой до pH 5÷6 при температуре 50÷60°C. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают на воронке водой и спиртом.
Для реакции используют следующие молярные соотношения реагентов: малоновый эфир:ацетамид 1:2,9-5-3,2 (предпочтительно 3,0), а малоновый эфир:метилат натрия 1:3,2-5-4 (предпочтительно 4).
Отличительными признаками предлагаемого изобретения являются:
- использование промышленно выпускаемого, гидролитически стабильного и нетоксичного ацетамида вместо гидролитически нестабильного и токсичного ацетамидингидрохлорида;
- использование в качестве растворителя более высококипящего промышленно выпускаемого и малотоксичного изопропилового спирта;
- упаривание реакционной массы и растворение осадка в воде;
- использование для подкисления соли 2-метилпиримидин-4,6-(3H,5H)-диона ледяной уксусной кислоты вместо коррозионно-активной соляной кислоты;
- подкисление водного раствора соли 2-метилпиримидин-4,6-(3H,5H)-диона при высоких температурах (55÷60°C);
- более высокий выход целевого продукта (до 66,2%).
Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3H,5H)-диона иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1. В реакционную колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником, термометром и капельной воронкой, помещают 200 мл изопропилового спирта, засыпают 27 г (0,5 моль) метилата натрия и нагревают при 40÷50°C до полного его растворения, затем добавляют 20 мл (0,125 моль) малонового эфира, перемешивают 10-15 мин, затем порциями добавляют 22 г (0,373 моль) ацетамида при интенсивном перемешивании. Реакционную массу быстро нагревают до кипения и кипятят в течение 4 часов, затем отгоняют растворители и к остатку приливают 100 мл воды при температуре 50÷60°C, перемешивают до полного растворения осадка. Полученный раствор соли подкисляют при 50÷60°С ледяной уксусной кислотой до pH 5÷6, медленно охлаждают и отстаивают в течение 10 часов при температуре 18÷25°C. Выпавший продукт отфильтровывают, промывают водой (3×30 мл), спиртом (2×20 мл). Получают 9,9 г (62,9% от теории) 2-метилпиримидин-4,6-(3H,5H)-диона с содержанием основного вещества 95%.
Примеры 2-5. Синтезы проведены по аналогичной методике. Данные сведены в таблицу. Для сравнения приведен также пример 1.
Влияние мольных соотношений реагентов на выход 2-метилпиримидин-4,6-(3Н,5Н)-диона | ||||
Номера примеров | Количество реагентов в молях | Выход диона, % | ||
Малоновый эфир | Ацетамид | Метилат натрия | ||
1 | 1,0 | 3,0 | 4,0 | 62,9 |
2 | 1,0 | 3,0 | 4,0 | 62,3 |
3 | 1,0 | 3,0 | 3,2 | 48,3 |
4 | 1,0 | 3,2 | 4,0 | 58,2 |
5 | 1,0 | 2,9 | 4,0 | 51,7 |
Claims (5)
1. Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3H,5H)-диона взаимодействием малонового эфира с производным уксусной кислоты в среде одноатомного спирта в присутствии метилата натрия с последующим подкислением, отличающийся тем, что в качестве производного уксусной кислоты используют ацетамид при молярном соотношении малоновый эфир и ацетамид 1:2,9÷3,2 и малоновый эфир:метилат натрия 1:3,2÷4,0, с использованием в качестве одноатомного спирта изопропилового спирта при кипячении, и уксусной кислоты для подкисления в водной среде.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют предпочтительно следующие молярные соотношения реагентов: малоновый эфир:ацетамид 1:3,0 и малоновый эфир:метилат натрия 1:4,0.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакционную массу сначала упаривают, остаток растворяют в воде и подкисляют.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что для подкисления соли 2-метилпиримидин-4,6-(3H,5H)-диона используют ледяную уксусную кислоту.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что подкисление раствора соли 2-метилпиримидин-4,6-(3H,5H)-диона проводят при температуре 50÷60°С.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012126468/04A RU2503666C1 (ru) | 2012-06-25 | 2012-06-25 | Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3н, 5н)-диона |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012126468/04A RU2503666C1 (ru) | 2012-06-25 | 2012-06-25 | Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3н, 5н)-диона |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2503666C1 true RU2503666C1 (ru) | 2014-01-10 |
Family
ID=49884684
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012126468/04A RU2503666C1 (ru) | 2012-06-25 | 2012-06-25 | Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3н, 5н)-диона |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2503666C1 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2564206C1 (ru) * | 2014-08-20 | 2015-09-27 | Михаил Аркадьевич Ершов | Способ стимуляции всхожести семян зерновых культур |
RU2566029C1 (ru) * | 2014-08-19 | 2015-10-20 | Михаил Аркадьевич Ершов | Стимулятор для предпосевной обработки семян зерновых культур |
RU2565883C1 (ru) * | 2014-08-20 | 2015-10-20 | Михаил Аркадьевич Ершов | Способ получения стимулятора зерновых культур |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2083568C1 (ru) * | 1994-05-05 | 1997-07-10 | Кубанский государственный аграрный университет | Соли триазинкарбоновых кислот и средство для предпосевной обработки семян сельскохозяйственных культур |
US20080171756A1 (en) * | 2007-01-12 | 2008-07-17 | Shaw Antony N | N-Substituted Glycine Derivatives: Prolyl Hydroxylase Inhibitors |
WO2009099929A1 (en) * | 2008-02-06 | 2009-08-13 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Mesoionic pesticides |
RU2461545C1 (ru) * | 2011-04-20 | 2012-09-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт "Кристалл" (ФГУП "ГосНИИ "Кристалл") | Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3н,5н)-диона |
-
2012
- 2012-06-25 RU RU2012126468/04A patent/RU2503666C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2083568C1 (ru) * | 1994-05-05 | 1997-07-10 | Кубанский государственный аграрный университет | Соли триазинкарбоновых кислот и средство для предпосевной обработки семян сельскохозяйственных культур |
US20080171756A1 (en) * | 2007-01-12 | 2008-07-17 | Shaw Antony N | N-Substituted Glycine Derivatives: Prolyl Hydroxylase Inhibitors |
WO2009099929A1 (en) * | 2008-02-06 | 2009-08-13 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Mesoionic pesticides |
RU2461545C1 (ru) * | 2011-04-20 | 2012-09-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт "Кристалл" (ФГУП "ГосНИИ "Кристалл") | Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3н,5н)-диона |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
CHYLEK, ZBIGNIEW et al. Optimization of 1,1-diamino-2,2-dinitroethene synthesis, Biuletyn Wojskowej Akademii Technicznej, 2005, 54(5-6), 19-25 (Polish). * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2566029C1 (ru) * | 2014-08-19 | 2015-10-20 | Михаил Аркадьевич Ершов | Стимулятор для предпосевной обработки семян зерновых культур |
RU2564206C1 (ru) * | 2014-08-20 | 2015-09-27 | Михаил Аркадьевич Ершов | Способ стимуляции всхожести семян зерновых культур |
RU2565883C1 (ru) * | 2014-08-20 | 2015-10-20 | Михаил Аркадьевич Ершов | Способ получения стимулятора зерновых культур |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8394961B2 (en) | Method for the preparation of dabigatran | |
TWI453202B (zh) | 製備拉帕替尼之方法及中間體 | |
CA2874116A1 (en) | Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles | |
CN102036983B (zh) | 制备5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2-芳基-1h-吡咯-3-甲酰胺的方法 | |
RU2503666C1 (ru) | Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3н, 5н)-диона | |
CN103524423A (zh) | 4,6-二氯代嘧啶-5-乙醛的制备方法 | |
RU2308448C1 (ru) | Способ получения этилендиамин-n, n, n`, n`-тетрапропионовой кислоты | |
RU2461545C1 (ru) | Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3н,5н)-диона | |
RU2503665C1 (ru) | Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3н,5н)-диона | |
TWI829641B (zh) | 嘧啶酮類化合物的製備方法 | |
JP2008260725A (ja) | 2−イミノ−4−チアゾリジノンの製造方法 | |
RU2307828C1 (ru) | Способ получения этилендиамин-n,n`-дипропионовой кислоты дигидрохлорида | |
RU2614149C1 (ru) | Способ получения дифталата бетулинола | |
RU2162843C2 (ru) | Способ получения натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона или 10-метиленкарбокси-9-акридона из акридона | |
RU2412180C1 (ru) | Способ получения 3(5)-пиридилзамещенных 5(3)-амино-1,2,4-триазолов | |
RU2224739C2 (ru) | Способ получения индандионов-1,3 | |
SU576045A3 (ru) | Способ получени производных пиримидина | |
RU2654067C1 (ru) | Способ получения 2-алкокси-6-[1-(2,6-дифторфенил)циклопропил]-5-метилпиримидин-4(3Н)-она | |
CN105481779A (zh) | 抗癌药物Rociletinib及其中间体制备 | |
WO2023246807A1 (zh) | 杰克替尼二盐酸盐一水合物的制备工艺 | |
PL196109B1 (pl) | Sposób wytwarzania chlorowodorku benzydaminy | |
JP3983979B2 (ja) | 3−(ヒドロキシメチル)クロメン−4−オン類およびその製造方法 | |
JPS6219426B2 (ru) | ||
SU1657496A1 (ru) | Способ получени амида 4-гидроксихинолон-2-карбоновой-3-кислоты | |
PL178607B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasów barbiturowych |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180626 |